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精品课程配套电子教案 泉州医高专 精品课程配套电子教案 目录 绪论 第一章. 第二章. 第三章. 第四章 . 第五章 . 第六章 . 第七章 . 第八章 . 第九章 . 第十章 其他制剂 第十一章 . 第十二章 第十三章 . 第十四章 . 知识目标 l 掌握其他制剂及其相关理论的概念，制剂设计原理、制备 方法 l 掌握靶向制剂的特点和分类 l 理解TTS中常用材料 l 理解蛋白质类药物制剂的稳定化方法 学习目标 能力目标 l 能正确指导患者使用其他制剂 l 能说出缓释、控释制剂、经皮吸收制剂、靶向制剂和生物技 术制剂的优缺点 第十章 其他制剂 第一节 缓释、控释制剂 第二节 经皮吸收制剂 第三节 靶向制剂 第四节 生物技术制剂 第十章 其他制剂 第一节 缓释、控释制剂 缓释制剂（sustained release preparations）： 在规定释放介质中，能按要求缓慢地非恒速释放药物。 控释制剂（controlled release preparations ） ： 在规定释放介质中，能按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物 ，其血药浓度比缓释制剂更加平稳。 缓、控式制剂的主要特点： 第十章 其他制剂 可以减少服药次数 血药浓度平稳 可减少用药的总剂量，可用最 小剂量达到最大药效。 制备工艺复杂，价格较高，在 广泛应用上局限性。 第十章 其他制剂 第一节 缓释、控释制剂 n 缓释、控释制剂释药原理和方法 n 缓释、控释制剂的设计 n 缓释、控释制剂的制备 u 溶出原理 可通过减小药物的溶出速度，达到缓式的目的 具体方法：制成溶解度较底的盐或酯 与高分子物生成难溶性盐 控制粒子大小 u 扩散原理 药物的释放以扩散为主的情况有三种： 具体方法有：增加粘度以减少扩散速度，包衣，制成微 囊、不溶性骨架片、植入剂、乳剂等 第十章 其他制剂 n 缓释、控释制剂释药原理和方法 水不溶性膜材包衣的制剂 包衣膜中含有水溶性聚合物 水不溶性骨架片 n 缓释、控释制剂释药原理和方法 u 溶蚀与扩散、溶出结合 某些骨架型制剂，如生物溶蚀性骨架系统、亲水凝胶骨架 系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也处于溶 蚀的过程；其释药过程是骨架溶蚀和药物扩散的综合效应的过 程。 u 渗透压原理 u 离子交换作用 第十章 其他制剂 u 渗透压原理 1释药小孔 2片芯 3半透膜 口服渗透泵片基本结构图 第十章 其他制剂 释药原理 特点：能恒速的释放药物，血药浓度稳定。不受环境Ph 、胃肠蠕动等因素的影响。 u 影响口服缓释、控释制剂的设计的因素 理化因素 剂量大小 pKa、解离度和水溶性 分配系数 稳定性 生物因素 生物半衰期 吸收 代谢 第十章 其他制剂 n 缓释、控释制剂的设计 u 缓释、控释制剂的设计 药物的选择 一般适用于半衰期短的药物（t1/2为2-8h） 半衰期小于1h或大于12h的药物不宜。 制剂的设计 设计要求 缓、控式制剂的剂量 缓、控式制剂的辅料 第十章 其他制剂 n 缓释、控释制剂的设计 骨架型阻滞材料： 溶蚀性骨架材料 亲水性凝胶骨架材料 不溶性骨架材料 u 骨架型缓释、控释制剂 是指药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融 合技术制成的制剂。 骨架片 缓释、控释颗粒（微囊）压制片 不溶性骨架片 亲水性凝胶骨架片 溶蚀性骨架片 制法：水分散法 凝固法 热混合法 第十章 其他制剂 n 缓释、控释制剂的制备 制法：将不同释药速度的颗粒混合后 ，压片。先制成微囊，再压制成片剂 。将药物制备成小丸，然后再压制成 片剂，最后包薄膜衣。 胃内滞留片 生物粘附片 骨架小丸 一般可在胃内滞留时间达5-6小时，具有骨 架片释药的特性。一般采用全粉末直接压 片和干法制粒压片的工艺制备。 生物粘附片是采用具有生物粘附性的聚 合物作为辅料，能粘附于生物粘膜，缓 慢释药并由粘膜吸收以达到治疗目的的 片状制剂。 制法: 旋转滚动制丸法（泛丸法） 挤压-滚圆制丸法 离心-流化制丸法制备 第十章 其他制剂 u 骨架型缓释、控释制剂 u 膜控型缓释、控释制剂 微孔膜包衣片 膜控释小片 膜控释小丸 膜控释小丸是将小丸包缓释衣或包肠溶衣制成缓释、控释制剂。 肠溶膜控释片 将药物压制成片芯，外包肠溶衣，再包上含药的糖衣层而得。 与胃肠液接触时，膜上存在的 致孔剂遇水部分溶解或脱落，在片 剂的包膜上形成无数微孔或弯曲小 道，使衣膜具通透性。 膜控释小片是将药物与辅料按常 规方法制粒，压制成小片，其直径约 为2-3mm，用缓释膜包衣后装入硬胶 囊使用。 第十章 其他制剂 第二节 经皮吸收制剂 经皮吸收制剂（TTS/ TDDS），又称经皮给药系统或经 皮治疗制剂。系指经皮肤敷贴方式用药，药物透过皮肤由 毛细血管吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实 现治病或预防的一类制剂。 TTS制剂具有多种优点 TTS制剂的局限性 第十章 其他制剂 n 经皮吸收制剂的类型 n 常用的经皮吸收促进剂 n 经皮吸收制剂的制备 第十章 其他制剂 第二节 经皮吸收制剂 u 经皮吸收制剂的分类 n 经皮吸收制剂的类型 分类 膜控释型 骨架扩散型 复合膜型 充填封闭型 聚合物骨架型 胶粘剂骨架型 第十章 其他制剂 u 经皮吸收制剂的组成 药物贮库 黏 附 层 背衬层 防黏层 控 释 膜 TTS组成示意图 u 经皮吸收制剂的组成 背衬层 药物贮库 控释膜 黏附层 防黏层 第十章 其他制剂 是指那些能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿 透皮肤的物质。 u 经皮吸收促进剂应具备的条件 u 常用的经皮吸收促进剂 u 影响药物经皮吸收的因素 生理因素 剂型因素 第十章 其他制剂 n 常用的经皮吸收促进剂 u 经皮吸收促进剂应具备的条件 对皮肤及机体无损害或刺激、无药理活性、无过敏反应 应用后起效快，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能 不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失 理化性质稳定、与药物及材料有良好的相容性、无反应性 无色、无臭 第十章 其他制剂 u 常用的经皮吸收促进剂 常用的经皮吸收促进剂主要有： 表面活性剂 有机溶剂类 月桂氮 酮及其同系物 有机酸、脂肪醇 角质保湿与软化剂 萜烯类 艹 卓 第十章 其他制剂 n 经皮吸收制剂的制备 u 经皮吸收制剂的制备工艺流程 复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程 药物贮 库 背衬膜 压敏胶 涂布 贮库层 贮库层 干燥 胶 黏 层 药物 涂布 胶黏层 胶黏层 干燥 控释膜 叠合 切割 成 品 保护膜 复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程 压敏胶 第十章 其他制剂 u 经皮吸收制剂的制备工艺流程 充填封闭型经皮给药系统的制备工艺流程 混合 药 物 混 悬 液 成 品 药物 混悬 介质 定 量 注 射 泵 成 型 机 械 包 装 机 械 保护 膜 背衬膜 控释膜压敏 胶 封闭型经皮给药系统的制备工艺流程 第十章 其他制剂 u 经皮吸收制剂的制备工艺流程 聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺流程 药物 含 药 胶 背衬 膜 成 品 保护 膜 凝 胶 包 装 机 械 亲水胶、 水、 丙二醇等 （加热） 浇铸 冷却 圆 片 切割 聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺流程 第十章 其他制剂 u 经皮吸收制剂的制备工艺流程 胶黏剂骨架型经皮给药系统的制备工艺流程 药物 含 药 胶 液 背衬 膜 成 品 保护 膜 叠 合 压 敏 胶 液 切割 脱气 涂 膜 干燥包装 胶黏剂骨架型经皮给药系统的制备工艺流程 第十章 其他制剂 骨架材料 聚合物骨架材料 微孔骨架材料 控释膜材料 压敏胶 背衬材料、防黏材料与药库材料 第十章 其他制剂 u 经皮给药系统的高分子材料 答： 压敏胶是指那些在轻微压力下即可实现黏 贴同时又容易剥离的一类胶黏材料，起着保证释药面 与皮肤紧密接触以及药库、控释等作用。 常涂布于背衬材料、控释膜、药物贮库层上，用 于制剂内部各层或与皮肤的黏贴。 第十章 其他制剂 【课堂活动】 透皮吸收制剂制备中，压敏胶层可涂布在 哪几层？ 靶向制剂（targeting drug system，TDS）是指载体将 药物通过局部给药或全身血液循环，选择性地浓集于靶组 织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。 靶向制剂分类 n 脂质体 n 微囊 n 微球 第十章 其他制剂 第三节 靶向制剂 n 脂质体 u 脂质体的概念、组成与结构 脂质体 (liposomes)是指将药物包封于类脂质 双分子层内而形成的微型囊泡。 分为：单室脂质体 多室脂质体 大多孔脂质体 脂质体的特点 脂质体的组成与结构 磷脂与胆固醇排列成脂质体示意图 第十章 其他制剂 u 脂质体的制备 注入法 薄膜分散法 冷冻干燥法 超声波分散法 逆相蒸发法 第十章 其他制剂 n 微囊 微型胶囊（简称微囊，microcapsules）是利用天然或合 成的高分子材料（通称囊材）将固体或液体药物（通称囊 心物）包裹而成的直径l-5000m封闭的微小胶囊。 微囊化：把药物制成微囊的过程。 药物微囊化后的特点： 第十章 其他制剂 增加药物的稳定性 延长药物的作用时间 防止药物在胃内破坏或对胃的 刺激作用 掩盖药物的不良臭味 防止药物的挥发损失 使某些液体药物固体化 减少复方制剂中的配伍禁忌 n 微囊 u 微囊的组成 u 微囊的制备方法 u 微囊的质量评价 第十章 其他制剂 u 微囊的组成 囊心物： 主药、附加剂（稳定剂、稀释剂、促进剂) 囊材：用于包囊所需的材料 囊材应符合的特点 囊材的分类： 天然高分子囊材 半合成高分子囊材 合成高分子囊材 第十章 其他制剂 u 微囊的制备方法 物理机械法 化学法 物理化学法 单凝聚法 复凝聚法 溶剂-非溶剂法 改变温度法 液中干燥法 喷雾干燥法 喷雾凝结法 空气悬浮法 多孔离心法 锅包衣法 界面缩聚法 辐射交联法 第十章 其他制剂 单凝聚法 概念 以一种高分子化学物为囊材，加入的使囊材凝聚析出 ，形成含药微囊。 凝聚作用原理 凝聚剂为强亲水性非电解质或强亲水性电解质，能夺 走囊材胶粒上水合膜中的水，这种凝聚是可逆的，可使凝 聚过程反复多次，直至制成满意的微囊。 再利用囊材的某些物化性质，使凝聚囊固化，形成稳 定的微囊。 常用的囊材 第十章 其他制剂 固体或液体药物 混浊液（或乳浊液） 3%5%明胶溶液 10%醋酸溶液调至pH3.53.8 加稀释液 凝聚囊 加60%硫酸纳溶液 50 37%甲醛溶液（用20%NaOH调至pH89） 沉降囊 固化囊 （15以下） 水洗至无甲醛 微囊 制剂 单凝聚法工艺流程 第十章 其他制剂 复凝聚法制备 复凝聚法是利用两种聚合物在不同pH时,电荷的变化（ 生成相反的电荷）引起相分离-凝聚的方法。 阿拉伯胶和明胶作囊材,药物与阿拉伯胶（带负电荷）混 合制成混悬液或乳剂, 再与明胶溶液混合（此时明胶带负电荷 ）,用稀酸调节pH4.5以下使明胶全部带正电荷，与带负电荷的 阿拉伯胶凝集，将药物包裹成微囊。 第十章 其他制剂 复凝聚法工艺流程 维生素A油 5%阿拉伯胶 4050 乳化12 min 初乳 （ O/W）型 5%明胶 3040 D.W. 750 ml 乳状液 4550 5%醋酸溶液(5ml) 使PH4.1 凝聚囊 5%明胶 凝聚囊沉降囊 搅拌 第二次凝聚 使已微囊化的膜层加厚 第十章 其他制剂 510 37%甲醛溶液,7ml 20%NaOH溶液 调pH8左右 固化囊 水洗至中性 无甲醛味 微囊制剂 第十章 其他制剂 u 微囊的质量评价 微囊的囊形与大小 药物溶出速度测定 微囊中药物含量测定 影响微囊释放速度的因素 微囊的粒径 囊壁的厚度 囊壁的物理化学性质 药物的性质 附加剂的影响 工艺条件与剂型 pH值的影响 容出介质质子强度的影响 影响微囊粒径的因素 囊心物的大小 囊材的用量 制备的方法 制备温度 制备时的搅拌速度 附加剂的浓度 第十章 其他制剂 n 微球 微球（microsphere）是一种用适宜的高分子材料为载体 包裹或吸附药物而制成的球形或类球形的微粒。一般制成 混悬剂供注射或口服，粒径通常在1-250m之间。 微球分类：普通注射微球 栓塞性微球 磁性微球 主要特点：缓释长效、起靶向作用 第十章 其他制剂 多数是生物降解材料，如蛋白类（明胶、白蛋白）、 多糖、合成聚酯类（聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物）。 u 制备方法 乳化-固化法 喷雾干燥法 液中干燥法 第十章 其他制剂 u 微球的制备材料 【课堂活动】 单凝聚法制备微囊过程中，影响成囊 的关键因素是什么？ 生物技术也称生物工程，指在适宜条件下，应用生物体 （包括微生物、动物及植物细胞）或其组成部分（细胞器和 酶），生产有价值的产物或进行有益过程的技术。现代生物 工程主要包括基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程（微 生物工程）和生化工程等。 生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物 、植物或动物生产所得的药品。采用DNA重组技术或其他生 物新技术研制的蛋白质或核酸类药物，也称为生物技术药物 。 第十章 其他制剂 第四节 生物技术制剂 n 生物技术药物的结构特点 生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、 植物或动物生产所得的药品。采用DNA重组技术或其他生物新 技术研制的蛋白质或核酸类药物，也称为生物技术药物。 生物技术药物多为蛋白质类和多肽类，其结构相当复杂， 性质很不稳定。 n 蛋白质类药物制剂 u 处方与工艺 第十章 其他制剂 u 蛋白质类药物的稳定性、稳定化措施 液体剂型蛋白质类 药物的稳定化方法： 固体剂型蛋白质类 药物的稳定化方法： u 质量评价方法 常加入的稳定剂 缓冲液 表面活性剂 糖和多元醇 盐类 聚乙二醇类 大分子化合物 金属离子 冷冻干燥蛋白质药物制剂 喷雾干燥蛋白质药物制剂 第十章 其他制剂 第十章 其他制剂 q!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w- z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w- 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