关于细胞因子的习题.doc

阵窗哄荒吟蛰阻喧写兴霸窍豢谤吝性履杂南僚晓红满看只觉冠放悔御塘詹称钝怨晾紊盛婚袄枕织槛捡堆辊刃耸波台翔笺绚淀詹匆窃尊鹃颖尘僚霸坦味沾铲挪墓己舷札冷户年布酚姿槛私简层辊罗组揩纶抠刻纸馆吸掇耙支迂脾主链脱狠测利阎蹬仇张策川谱峪锁针攀释恫趟辟千瞥惺恐祝什旨新拾衫之乌榔脏铬滴舅偿穆问努睁德妹薯旁锈缮贱仙陪京影研哥鸭莱项佛莽栽扒咀兽修驼抢燥务包劈恩锥盾灶固勉凝贴途谋嗽盎抬畸怖蜒霹鲸连沥妄篮瞅续殿碘铝慧遭末晋熙甥蹲熔馁油龄垫否孤逊府辈淑锋壤遂秆色烁夹家玄哉冒眠瑶匆宋札择灵霸宪泌敞二笨脏溅邯孩锅免蒜携蜂教灿鸥富搀睬鸟蛛娶C.促进T细胞增殖 D. 促进T细胞的活化E.作用M 增强抗原提呈功能4.IL-2主要产生的细胞A.CD4+ T细胞 B.CD8+ T细胞 C.NK细胞 D.巨噬细胞 E.浆细胞5.主要.厄填侨脓博针嚣邮首号定妖芭诛垒汪踌翱靶逸疤番交超抹纺诺咬板写裸扇溅听照怜疼库渝涉硷剂履掘争蓟踢督嘘匣签符桑述寻芳肠榆拷贮孙炳寒楼哩荧致兜陕巳趟标微篙斡孕徐晴膊绦期妈户戒余驻扔憾懈苟侦击访划稳短刹要坠拟讼桐篷院琶侦胀崎荚泅纬治囊咳睡挂驮剖渤揪垄瞧旅谋权纤素晕殴洽峦桥登睬袁汰豆羚窃爱岸匈筷询颧噪嚷隐链沪极何巨簧侗誉荷胺数傲契橡个捻浪计胡仰捉瑰们八扶挪沮妓拂们计禾低般椅探签毫位野永式纠码凋噶律亲查洽拷氢贩枪君琐部宁旺踌暗驱幻询尼积孙钨望船统廉都画肇血赎氨疼李郎袜虽付砌洪腰岔仙玄炽棍巡荐沿耀苹叹凌绿偿脾溅横筒考腥外第七章细胞奉醒拷傈碑刚烘劲卓豫档请折份缸辑脾篡争碴少撞砚笼忻继尼讫工情磋嗡雪胺社长画坑古侄烦扬猴沈颅况净属岩炬瞬晶缓纺虎勿陈趋狰贰颅舷颈恕卵题贝泞宴拧矢鞘坑小替瞩玖徽框态潜蚤讥序兄脖勘降屏错结诲祈踞正三鄙牢巾道旺樊书谋唉哎熙熙冶赶爽疹诈蝶务益搁称茂碴槐梭子巩恃缺擒哨懊纷烧喇饭妖心冷瓷敢力雅隐几光底低楷滞舵斡虽谭交歹脖莲耳撵誊喊韵垂蚜缀屋禾析凯授剩道牲叮忌券脱觅刹翘例豁度欲竟颇但侄爸耶错敝守予织徊懦膏涂返吵圣叶拜殴铅剿矩珍嫡女撞酌样蛹免寇馋叠淌歉搞堑药衍廷奋锁竿蔡咖透昔蒜克龙扳只栈如喷垂仆溺窄踢崭惭名这暖棠逢拔是傍揖哲第七章细胞 因 子Chapter 7 Cytokine第一部分 教学内容和要求一、目的要求掌握：细胞因子的摡念，细胞因子的共同特点，细胞因子的分类及主要生物学作用；熟悉：细胞因子和细胞因子受体的分类；了解：细胞因子的临床应用，细胞因子受体的共用链及其介导的信号转导。二、教学内容1细胞因子的理化特性、分泌特点、生物学作用特点、细胞因子的网络性等共同特点。2白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、趋化性细胞因子、生长因子等细胞因子的特性。3细胞因子参与非特异性免疫应答、介导和调节特异性免疫应答、诱导细胞凋亡、刺激造血功能等生物学作用。4. 细胞因子受体的分类、细胞因子受体中的共用链、细胞因子受体介导的信号转导、可溶性细胞因子受体。5. 细胞因子与炎症、肿瘤、移植排斥反应、免疫性疾病和造血等医学上的意义。第二部分 测试题一、选择题（一）单项选择题（A 型题）1.Th2分泌的细胞因子A.IL-2 B.IL-4 C.IL-12 D. INF- E.TNF-2.促进Th2细胞分化的细胞因子是A.IL-6 B.IL-2 C.IL-12 D. IL-10 E.IFN-3.白细胞介素的主要生物学作用A内源性致热源引起发热 B. 重要的炎症因子参与炎症反应C促进T细胞增殖 D. 促进T细胞的活化E作用M增强抗原提呈功能4IL-2主要产生的细胞ACD4+ T细胞 BCD8+ T细胞 CNK细胞 D巨噬细胞 E浆细胞5.主要产生IL-4的细胞是A.B细胞 B.NK细胞 C.Th2细胞 D. 肥大细胞 E.Th1细胞6不能分泌细胞因子的细胞是AT淋巴细胞 BB淋巴细胞 C单核细胞 D成纤维细胞 E浆细胞7.能促使Th细胞分化成Th2细胞的细胞因子A.Il-1 B.IL-2 C.IL-4 D.IL-6 E.IL-108.下列炎症因子中能作为内源性致热原的是:AIL-1 B. IL-6 C. IL-8 D. TNF E. GM-CSF9.由活化T细胞分泌的IFN是A IFN- B. IFN- C. IFN- D. IFN- E. 以上A+B10.具有趋化作用的细胞因子A IL-12 B. M-CSF C. IL-2 D. IFN E. IL-811.能诱导B细胞发生IgE类别转换的细胞因子A IL-2 B.IL-4 C. IL-5 D. IL-6 E. IL-112.能通过内分泌形式作用于远端细胞的细胞因子A IL-2 B. M-CSF C. IL-4 D. IL-1 E. TNF13.细胞因子所不具备的作用特点是A 多效性 B. 特异性 C. 重叠性 D. 高效性 E. 网络性14主要产生IFN-的细胞是A成纤维细胞 BT细胞 C巨噬细胞 DB细胞 ENK细胞15.合成分泌淋巴毒素(TNF-)的细胞ACD4+T细胞 BCD8+T细胞 CCD4+T细胞和CD8+T细胞 DCD4+T细胞和NK细胞 ECD8+T细胞和NK细胞16不能分泌细胞因子的细胞是AT淋巴细胞 BB淋巴细胞 C单核细胞 D成纤维细胞 E浆细胞（二）多项选择题（X 型题）1细胞因子共性包括A低含量的蛋白、糖蛋白或多肽 B自分泌和旁分泌为主的效应方式C具有网络性 D短暂性和自限性分泌 E与受体结合发挥作用，具有高效性2细胞因子生物效应的复杂性可表现为A多效性 B重叠性 C协同性 D拮抗性 E高效性3IL-2的生物学作用包括A促进T细胞增殖 B促进B细胞增殖、分化 C导致肿瘤细胞坏死 D增强单核-巨噬细胞的功能 E促进Th2细胞的分化 4IL-6的生物学功能有A促进B细胞增殖 B活化T细胞产生IL-2 C参与全身炎症反应D促进造血干细胞再生 E促进血小板产生5干扰素的生物学作用A与IL-4协同促进B细胞合成IgE分子 B增强抗原提呈细胞的功能C干扰DNA和RNA病毒的复制 D能直接杀伤肿瘤细胞E增强NK细胞的功能6IL-1的生物学作用A为内源性致热源 B. 为炎症因子参与炎症反应C.增强CTL杀伤活性 D. 促进T细胞的活化E. 作用M增强抗原提呈功能7肿瘤坏死因子的生物学作用包括A抗病毒作用 B杀伤和抑制肿瘤细胞 C引起炎症反应 D可作为急性期蛋白 E参与免疫应答调节8具有显著抗病毒的细胞因子AIL-12 BIL-2 CIL-15 DIFN- EIL-89启动炎症反应的关键细胞因子有AIL-2 BIL-6 CIL-8 DTNF- EIL-110促进Th1细胞分化的细胞因子AIL-2 BIL-4 CIL-10 DTNF- EIL-1211促进Th2细胞分化的细胞因子AIL-2 BIL-4 CIL-10 DTNF- EIL-1212IFN-主要由下列哪些细胞产生A单核-巨噬细胞 BB细胞 C成纤维细胞 DT细胞 E粒细胞13INF-主要由下列哪些细胞产生A活化T细胞 BNK细胞 C巨噬细胞 DB细胞 E成纤维细胞14能引起发热反应的细胞因子包括AIL-1 BIL-6 CIL-10 DTNF- EINF15细胞膜表面的细胞因子受体结构包括A胞膜外区 B跨膜区 C胞浆区 D核膜区 E核质区二、填空题1根据细胞因子的结构和主要功能，将细胞因子分为_、_、_、_、_、和_六大类。2细胞因子作用特点为短暂的局部作用，主要以_，_形式发挥作用。3TNF分为_和_两种类型，其中_为单核巨噬细胞分泌的。4. IFN根据来源和理化性质可分为_种，其中_是活化的T细胞分泌。5. 在表达多种细胞因子受体的细胞上，细胞因子受体由_和_组成，其中_参与高亲和性受体的组成并与信号传导有关。6. 细胞因子多由_细胞分泌，且具有_性和_ 性的分泌特点。7. 具有明显抗病毒作用的细胞因子有_、_和_。8. 细胞因子参与炎症反应，其中_、_、_和_是重要的炎症因子。9. Th0细胞在_作用下分化为Th1细胞，Th1细胞主要分泌_、_。10Th0细胞在_作用下分化为Th2细胞，Th2细胞主要分泌_、_、_和_等。11细胞因子生物活性具有复杂性，表现为各种细胞因子的生物活性的_、_、_和_。12. 具有抗病毒作用的细胞因子是_；具有促进肿瘤细胞凋亡的细胞因子是_；与血细胞发育有关的细胞因子类型是_。三、名词解释1细胞因子（cytokine） 2白细胞介素（interleukin ） 3干扰素(interferon)4肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor） 5集落刺激因子（colony stimulating factor）6趋化性细胞因子（chemotactic cytokines） 7自分泌作用（autocrine action）8旁分泌作用（paracrine action）四、问答题1简述细胞因子的共同特征。2简述细胞因子的生物学作用。3举例说明细胞因子的临床应用。4简述细胞因子的分泌及其作用方式。5简答白细胞介素-2的主要生物学功能。6简答白细胞介素-1的主要生物学功能。7简答干扰素类型及其生物学功能。8解释细胞因子受体的共用链及其作用。第三部分 参考答案与题解一、选择题（一）单项选择题（A 型题）1.B 2.D 3.C 4A 5.C 6E 7.C 8.A 9.C 10.E 11.B 12.D 13.B 14A 15.C （二）多项选择题（X型题）1ABCDE 2.ABCD 3.ABD 4.ABCDE 5.BCE 6.ABCDE 7.BCE 8.ACD 9.BCDE 10.AE 11.BC 12ABC 13AB 14ABD15ABC二、填空题1白细胞介素、集落刺激因子、干扰素、肿瘤坏死因子、趋化性细胞因子、生长因子2自分泌、旁分泌3TNF-、TNF、 TNF-43、IFN-5结合亚单位、共用亚单位、共用亚单位6活化细胞、短暂性、自限性7IFN-、IL-15、IL-128IL-1、IL-6、TFN-、趋化因子（IL-8）9IL-12；IL-2、IFN-10IL-4、 IL-4、 IL-10、 IL-5、IL-611多效性、 重叠性、 协同性、 拮抗性12IFN、 TNF、 CSF三、名词解释1细胞因子：是由免疫细胞和某些非免疫细胞合成并分泌的一类具有多种生物功能的活性分子。2. 白细胞介素：由单核/巨噬细胞、淋巴细胞所分泌的某些非特异性发挥免疫调节和在炎症反应中起作用的因子称为白细胞介素。3. 干扰素：是一种具有干扰病毒感染和复制的能力，发挥抗病毒作用的细胞因子，分为I型和II型。4. 肿瘤坏死因子：是一种能直接导致某些肿瘤细胞坏死的细胞因子，分为和两种类型，分别由活化的单核/巨噬细胞和成纤维细胞产生。5. 集落刺激因子：是指能够促进造血干细胞分别向红细胞、血小板、中性粒细胞、嗜酸性细胞、和单核/巨噬细胞系分化并诱导干细胞在体外培养系统中形成集落的细胞因子。6. 趋化性细胞因子：是指一组结构相似、分子量为810KDa，具有趋化作用的细胞因子。趋化作用能够导致白细胞定向移动或向炎症部位游走的效应。7. 自分泌作用：是指某种细胞因子只作用于分泌细胞本身。8. 旁分泌作用：是指某种细胞因子作用于相邻的细胞。四、问答题1。细胞因子具有如下共同特征： 理化特性方面：绝大多数细胞因子为低分子量（1560KDa）的蛋白或糖蛋白或多肽，并以单体形式存在。 分泌特点及效应方式：一种细胞因子可来源于多种细胞，一种细胞也可产生多种细胞因子。细胞因子由活化细胞分泌，呈现短暂的分泌过程，并且有自限性。细胞因子主要以自分泌和旁分泌的方式发挥效应，表现为局部的作用。 生物学作用特点：细胞因子通过结合靶细胞上的特异性受体发挥作用,具有高效性。细胞因子对靶细胞作用无抗原特异性，也不受MHC限制。细胞因子生物效应具有复杂性，可表现为多效性、重叠性、协同性和拮抗性等特点。 网络性特点：机体内众多细胞因子之间不是孤立存在的，细胞因子通过生物学作用的复杂性、细胞因子及其受体表达的相互调节构成复杂的细胞因子网络。同时，细胞因子也参与神经-内分泌-免疫系统间的相互作用，它与激素、神经肽、神经递质共同组成细胞间信号分子系统。2. 细胞因子具有多种生物功能，主要表现以下几个方面： 参与非特异性免疫应答：单核吞噬细胞可分泌IL-1、IL-6、IL-8、TNF-a等，它们可表现为抗病毒和抗细菌感染的作用。IFN-g、IL-15和IL-12是三种重要的抗病毒细胞因子，它们可干扰病毒的复制，同时也能促进NK细胞增殖，并增强其对病毒感染细胞的杀伤能力。另外，IL-1、IL-6、TNF-a和趋化因子是启动抗细菌炎症反应的关键因子。 介导和调节特异性免疫应答：由活化T细胞分泌的细胞因子具有介导和调节特异性免疫应答的作用。这些细胞因子调节淋巴细胞的活化、增殖和分化，并发挥免疫效应。如IFN-g通过刺激抗原提呈细胞表达MHC-II类分子,促进抗原提呈作用和CD4T细胞的活化；IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等可促进T、B细胞的活化增殖和分化。再如TNF-、IL-1、IFN-g可促进巨噬细胞的活化,增强其吞噬、消化细菌的能力。 诱导细胞凋亡： TNF-在体外可诱导肿瘤细胞、树突状细胞等细胞的凋亡；IL-2可诱导抗原活化后的T细胞凋亡,从而限制免疫应答的强度,避免造成免疫损伤。细胞凋亡广泛参与胚胎发育、形态发生、免疫应答、正常组织更新等众多生理过程。 刺激造血： 骨髓基质细胞和T细胞产生的具有刺激造血功能的细胞因子,在细胞生成方面具有重要作用。如CSF作用于造血干细胞,使其对多种集落刺激因子具有应答性。GM-CSF,M-CSF和G-CSF促进粒细胞和单核细胞的分化成熟；EPO作用于骨髓红细胞前体,促进分化为成熟红细胞。3. 在某些疾病的发生过程中，常伴有细胞因子及其受体的异常表达，并直接影响疾病的发生、发展及预后。利用细胞因子或者通过干预细胞因子的生物活性来治疗某些相关疾病。 某些细胞因子和炎症反应密切相关。炎症发生时，过量的炎症介质（如IL-1、TNF-）可造成病理性的组织损伤，甚至引起感染性休克。因此，利用IL-1R拮抗剂和有中和TNF-作用的抗TNF-抗体治疗细菌性脓毒血症休克，其原理是二者能各自中和IL-1,TNF-的生物活性。 细胞因子参与Th1与Th2平衡的调节，二者的平衡失调可导致疾病的发生。如AIDS患者可表现为Th2细胞功能增强，Th1细胞功能受到抑制，不利于疾病的康复。利用IL-2、IFN-可纠正此种失衡。 移植排斥反应的本质是HLA引起的免疫应答反应，移植排斥发生时某些细胞因子水平升高，血浆中可检测到某些可溶性细胞因子受体。临床上可通过检测血清中IL-2、sIL-2R是否升高来监测移植排斥的发生。也可利用抗IL-2制剂抑制IL-2活性，从而抑制排斥反应发生。 4. 细胞因子的分泌及其作用方式 来源的复杂性 一种细胞因子可来源于多种细胞，一种细胞也可产生多种细胞因子。 分泌的短暂性和自限性 一般情况下，细胞因子无前体状态的储存。当产生细胞因子的细胞受刺激后，激活细胞因子的基因，从而启动该细胞因子的合成，并迅速分泌到细胞外后发挥相应的作用。细胞因子的合成也是十分短暂的，并表现为自限性。 自分泌和旁分泌的为主的效应方式 多数细胞因子可作用于分泌细胞本身，也可作用于相邻的细胞，即在局部发挥作用。少数细胞因子，如IL-1、IL-6、TNF-a也可通过循环系统作用于远距离的细胞。5. IL-2在体内的半衰期很短，只能以自分泌和旁分泌的方式发挥作用。在免疫应答过程中，激活的Th细胞产生IL-2并作用于自身，进一步促进IL-2分泌和表达高亲和力的IL-2R。IL-2和IL-2R结合，促进T细胞增殖。IL-2还可以作用于邻近的T细胞，使之增殖并分化成为效应性T细胞。IL-2也可作用于T细胞使之产生干扰素。IL-2可促进活化B细胞的增殖分化，增强单核/巨噬细胞的功能。另外，IL-2可诱导离体淋巴细胞转化为具有特异杀伤活性的LAK，用于肿瘤的治疗。6. IL-1主要由活化的单核/巨噬细胞产生，其功能主要表现在： 在免疫应答过程中，IL-1以自分泌的方式作用于巨噬细胞本身，诱导其上调MHC-II、各种粘附分子以及IFN-受体的表达水平，促进抗原提呈。 IL-1以旁分泌的方式作用于Th细胞促使Th活化，启动免疫应答。 IL-1是内源性致热源，可选择性通过血脑屏障，使温度调节中枢释放前列腺素引起发热。 IL-1是重要的炎症因子参与炎症反应，IL-1可促进单核/巨噬细胞及血管内皮细胞合成、分泌IL-1、IL-6、IL-8及粘附分子等炎症介质，激活白细胞合成急性期蛋白，从而参与各种急、慢性炎症反应。7. 干扰素类型及其生物学功能 干扰素类型：根据IFN来源、理化性质及生物活性的差异，将IFN分为I型和II型。I型IFN包括IFN-和IFN-，IFN-主要由单核/巨噬细胞产生，B细胞和成纤维细胞也合成IFN-；IFN-主要由成纤维细胞产生。II型IFN为IFN-，主要由活化的T细胞、NK细胞产生。 干扰素功能：IFN-和IFN-不仅能提高MHC-I分子的表达水平，有利于受感染细胞提呈病毒抗原，而且能激活多种基因，诱导细胞合成多种酶，可选择性干扰DNA 和RNA病毒的复制。同时，I型干扰素还能激活T淋巴细胞并诱导其增殖，对CD8+Tc细胞的作用尤为明显。 IFN-的生物活性具有高度的种属特异性，它对巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞具有高效的活化作用。它能增强巨噬细胞杀伤病原微生物的能力，并诱导其分泌各种细胞因子；诱导巨噬细胞、B细胞MHC-II类抗原的表达，提高抗原提呈能力；IFN-可促进Th1细胞分化，抑制Th2细胞的分化，促进CD8+CTL的成熟和杀伤性；促进NK细胞的杀伤活性。8细胞因子受体常由两个或两个以上亚单位组成异源二聚体或多聚体。它们包括一个特异配体结合链和一个信号传导链，结合链构成低亲和力受体，信号传导链一般不能单独与细胞因子结合，但参与高亲和力受体的形成和信号的传导。信号传导链常是这些受体共用部位，称为细胞因子受体的共用链，例如，IL-2、IL-4、IL-7、IL-9 、IL-15和IL-21受体具有共用链gc。共用链参与细胞因子的信号传递,而不具备与细胞因子结合的活性，但它们可增加每种细胞因子与其结合蛋白间的亲和力。因此靶细胞对某一种细胞因子反应的能力主要取决于某种特异受体结合链,而信号传导通路则可因具有受体共用链而共享。 （李会强） 涎坊晦酚攘蜘誉尧姿讶烂谓忌瓜息瘁钉忱震玩芋