《保健药物简介》PPT课件.ppt

107A 把握今天，放眼未来把握今天，放眼未来? ? 禽类保健药物简介 Date1CP - All China Meeting - Qingdao E0107A 1. 养鸡要防治的最主要疾病有那些? 1. 病毒性传染病: 急性呼吸道症状,张口呼吸 ，伸脖，怪叫 新城疫 禽流感 马立克氏病 传染性喉气管炎 传染性支 气管炎 粘膜型鸡痘 传染性法氏囊病, 病毒性传染病防治: 靠疫苗预防(合理免疫程序) 药物不能治疗; 2.细菌性传染病: 大腸杆菌病 慢性呼吸道病 鸡白痢 禽霍乱 传染性鼻炎 细菌性传染病防治: 靠药物 疫苗不可靠(血清型太复杂) Date2CP - All China Meeting - Qingdao E0107A 2. 如何防治这些细菌病? *科学的饲养管理 *卫生消毒 *药物治疗 Date3CP - All China Meeting - Qingdao 药物的分类与特性 与 兽医临床合理用药 *4CP - All China Meeting - Qingdao n是指对病原微生物 (细、真、 支及病毒)有抑制和杀灭作用的 抗生素、磺胺药及其他人工合成 的抗菌剂。 抗 微 生 物 药 *5CP - All China Meeting - Qingdao 抗生素: 1928年发现青霉素，1940年面世 氯霉素（1947）多粘菌素B（1947）金霉素（1948）新霉素 （1948）土霉素（1950）红霉素（1952）四环素（1953 ）卡那霉素（1957）林可霉素（1962）庆大霉素（1963 ） 人工合成的： n最早1935年-磺胺药 n1968年 -DVD n60年代:呋喃类（呋喃唑酮、呋喃妥因） n70年代:喹诺酮类物 抗 微 生 物 药 *6CP - All China Meeting - Qingdao 抗生素：某些生物在其生命活动中产生的，选择性杀 灭他种生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大 类： -内酰胺类：青霉素和头孢菌素类， 氨基糖苷类：如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉素 四环素类：有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素(脱氧土霉素) 氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等 大环内酯类：红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等， 林可胺类：林可霉素、克林霉素 多肽类：包括杆菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E、万古霉素等 多烯类：制霉菌素，两性霉素B等 聚酶类：如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素及拉沙洛菌素等 抗 生 素 类 药 *7CP - All China Meeting - Qingdao 抗生素的作用机理 1、抑制细胞壁的合成：抗生素使细菌胞壁缺损，失去屏障保护作 用，细胞不能抵抗周围低渗环境，外面的水份不断渗入菌体内，引起 菌体膨胀、变形，最后破裂而死亡，内酰胺类抗生素(如青霉素) 是这类药的代表 2、增加细菌胞浆膜的通透性：抗生素损伤细菌胞浆膜，导致通透 性增加，使菌体内重要物质外漏而死亡，这类药有多粘菌素、两性霉 素 3、抑制细菌蛋白质合成：抗生素通过阻碍细菌细胞质中蛋白质的 合成而呈现杀菌作用，这类药有氨基糖甙类(庆大、卡那、壮观霉素) 、四环素类(强力霉素、土霉素)、氯霉素类(氯霉素、甲砜霉素)、大 环内酯类(柱晶白霉素) 4、抑制细菌核酸的合成：通过阻止细菌核酸合成而引起菌体死亡 ，这类药有利福平、灰黄霉素等 *8CP - All China Meeting - Qingdao 抗 生 素 类 药 细胞壁 细胞膜 细胞质 细胞核 *9CP - All China Meeting - Qingdao 青霉素类(Penicillin) 窄谱：青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉 素、 耐霉：苯唑青霉素钠、氯唑青霉素钠、 广谱：氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、海他西 林 广谱（绿）：羧苄西林，替卡西林 G-菌：美西林，匹美西林 青 霉 素 类 药 *10CP - All China Meeting - Qingdao 青霉素类作用机理:繁殖期杀菌药 -内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成. 过去:简单认为作用C.W.合成的最后阶段-粘肽链的交叉联合 现在: 1.发现青霉素结合蛋白(Penicillin Binding Proteins, PBPs)是作用靶位,存在于C.M.上; 2.青霉素与PBPs结合后,抑制C.W.早期合成,改变细 胞形态细菌死亡; 3.另激活内源性自溶机制C溶解死亡 耐药机制: 1.产生-内酰胺酶; 2.降低与PBPs靶位亲和力;3.细胞质周 围形成非水解区,阻进入靶位;4.改变C.W.使进入困难;5. 细 菌减少自溶酶. 青 霉 素 类 药 *11CP - All China Meeting - Qingdao 青霉素类药物用途: 由于窄谱、广谱，天然和半合成的，毒性低，由于窄谱、广谱，天然和半合成的，毒性低， 适应症：适应症： n n 细菌性肺炎细菌性肺炎 n n 猪丹毒猪丹毒 n n 禽霍乱禽霍乱 n n 大肠杆菌性肠炎，腹泻大肠杆菌性肠炎，腹泻 n n 输卵管炎输卵管炎 青 霉 素 类 药 *12CP - All China Meeting - Qingdao 青霉素类特点: 普通青霉素不宜口服, 胃酸破坏, 不稳定, 随温度升高加速降解; 水中易水解, pH值下降加速分解; 葡萄糖水溶液加速降解； 制剂须解决的问题；使用时应注意。 配伍禁忌: 1. 磺胺类药物阻滞其排泻，毒性加大； 2. 四环素类-盐酸土霉素金霉素四环素拮抗， 3. 氯霉素、大环内脂类红霉素等拮抗， 4. 与盐酸林可霉素, Colistin, 酸性的Vit B, Vit C！ 青 霉 素 类 药 *13CP - All China Meeting - Qingdao 青 霉 素 类 药 氨苄青霉素的稳定性实验（试验室加速试验） 试验单位：江苏省兽药监察所(张瑞坤)、江苏动物药品 厂(章桂芳) 试验条件：葡萄糖为载体、模拟上市包装，室温度40 C，RH75 检测项目：氨苄青霉素的含量 包装0月1月2月3月质质量标标 准规规定 结论 西林瓶93.5- 93.86% 90.18- 91.02% 76.38- 76.66% 无90.0- 110.0% 不稳定 塑料袋93.26- 93.50% 11.76- 12.38% 无无90.0- 110.0% 不稳定 铝箔袋90.01- 93.08% 11.08- 11.54% 无无90.0- 110.0% 不稳定 *14CP - All China Meeting - Qingdao 青 霉 素 类 药 氨苄青霉素的稳定性实验（上市包装留样考查 ） 试验单位：江苏省兽药监察所(张瑞坤)、江苏动物药 品厂(章桂芳) 试验条件：葡萄糖为载体、模拟上市包装，室温(西 林瓶) 检测项目：氨苄青霉素的含量 “ 储存时间考查项目 (月)外观含量(%) 0白色粉末93.5% 1白色粉末94.64% 3白色粉末93.82% 6白色粉末92.24% 12白色粉末78.35% 24略呈黄色粉末27.13% *15CP - All China Meeting - Qingdao 拜力多 n配方组成：10氨苄青霉素 n主要特点： 采用进口原料，高品质 含7种辅助成份，稳定性好，效价稳定 生物有效性高，使用剂量小，药力强 在水中稳定性好，有效成份在水中24小时 保持99% 口服吸收快，1小时内血液中浓度达高峰 不攻击肠道正常菌群，对微生态无害 对雏鸡、中鸡和产蛋鸡均无毒性，无致畸 作用 n用法用量：每10kg体重用1g拜力多，或每100克拜力多兑 250kg 水全天饮用 *16CP - All China Meeting - Qingdao 氨苄青霉素的配伍及禁忌 有效配伍 氨苄青霉素庆大霉素或卡那霉素或丁胺卡那 霉素 氨苄青霉素喹诺酮类（诺氟沙星、环丙沙星 、恩诺杀星） 氨苄青霉素TMP 配伍禁忌 氨苄青霉素氯霉素 氨苄青霉素酸性磺胺混合饮水 氨苄青霉素酸性药物 氨苄青霉素泰乐菌素或红霉素或林可霉素 *17CP - All China Meeting - Qingdao 头孢菌素类（半合成广谱） 第一代: 头孢塞吩（先锋I）、头孢塞啶、头孢唑啉 、头 孢拉定等-注射； 头孢氨苄（IV）、头孢羟氨苄-内服; 抗菌谱同广谱青霉素, 多对青霉素酶稳定 第二代：谱广（G-强），耐酶；头孢孟多、头孢替 安、头孢呋 辛、头孢克洛 第三代: 耐酶，G+弱G-更强；头孢塞亏，头孢曲松 ，头孢塞呋 (普强)动物专用， 90年4代 头孢匹罗 头孢菌素类药 *18CP - All China Meeting - Qingdao 特点：特点： 1. 似广谱青霉素, 2. 耐G+酶，不耐G-酶 注意：注意： 肾功能有损时肾毒性，肾功能有损时肾毒性， 和用时有肾毒性。和用时有肾毒性。 头孢菌素类药 *19CP - All China Meeting - Qingdao - -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 舒巴坦钠、克拉维酸钾舒巴坦钠、克拉维酸钾 兽医应用资料很少兽医应用资料很少 抗 生 素 类 药 *20CP - All China Meeting - Qingdao - -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 是一类是一类- -内酰胺类药物内酰胺类药物, ,竞争性与非竞争性两类竞争性与非竞争性两类 非竞争性抑制剂非竞争性抑制剂: :与酶的一些部位结合与酶的一些部位结合, ,酶失活酶失活; ;不不 多多 竞争性抑制剂竞争性抑制剂: :与底物竞争酶的活性部位而失功能与底物竞争酶的活性部位而失功能 , ,如舒巴坦和克拉维酸均属此类如舒巴坦和克拉维酸均属此类. . 此为近年抗生素研究热点之一此为近年抗生素研究热点之一 抗 生 素 类 药 *21CP - All China Meeting - Qingdao 氨基糖苷类：静止期杀菌药 链霉菌属：链霉素、新霉素、卡那霉素（丁胺卡）、妥布霉素 小单孢菌属：庆大霉素、小诺米星； 大观霉素和安普霉素 特点： 1. G-细菌强大抗菌能力， 2. 与青霉素类头孢类联合使用有协同作用； 3. 内服极少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全身；） 4. 耳毒性，与红霉素加重； 5. 肾毒性，与头孢类加重。 氨 基 糖 苷 类 药 *22CP - All China Meeting - Qingdao 作用机理：静止期杀菌药 作用于细菌细胞的核糖体,抑制蛋白质正 常合成,使C.M.通透性增加,胞内K+,腺嘌 呤,核苷酸等外漏死亡.对静止期的细 菌作用强. 氨 基 糖 苷 类 药 *23CP - All China Meeting - Qingdao 氨基糖苷类药物广泛用于兽医临床 庆大霉素、链霉素、新霉素、卡那霉素 （丁胺卡那霉素）、妥布霉素 大观霉素和安普霉素 适应症: 1. 治疗细菌性肠炎理想 2. 全身感染,(肺炎,输卵管炎)不宜口服, 应注射, 氨 基 糖 苷 类 药 *24CP - All China Meeting - Qingdao 四环素类：快速抑菌剂， 广谱，机理似氨基糖苷类,作用于核糖体,抑制肽链的延长 及蛋白质合成 药效: 强力霉素(脱氧土霉素)金霉素四环素土霉素 对G+菌的作用优于G-菌,如肺炎球菌,链球菌,葡萄球菌,炭疽,破伤风 ;对大肠，沙门氏、巴氏、布氏及嗜血杆菌；另对支原体、衣原 体及立克次体有抑制作用。 注意： 1. 食物中金属离子与之成络合物，影响吸收，宜饲前服用； 2. 肾功能障碍忌用； 3. 与青霉素类药有拮抗 四 环 素 类 药 *25CP - All China Meeting - Qingdao 氯霉素类： 氯霉素（禁药）、甲砜霉素、氟苯尼考等 功能： 广谱，G-强于G+菌，肠道菌敏感； 注意： 氯霉素造成贫血，白细胞减少，严重时出现“ 再障” 甲砜霉素没有“再障”报道， 氟甲砜霉素：不引起“再障” 。美国FDA批准 ，仅用于牛注射剂 氯 霉 素 类 药 *26CP - All China Meeting - Qingdao 大环内酯类：14-16员大环的内酯结构的抗生素。 1952年红霉素后、竹桃霉素，螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙 霉素、动物专用的泰乐菌素、替米考星（泰乐菌素半合成）， 最新出现的罗红霉素、阿齐霉素和克拉霉素 药效： 对G+菌如金葡、链球菌、炭疽、丹毒、梭菌强效 对支原体、衣原体及立克次体敏感 肠道菌不敏感 注意： 1. 与林可霉素拮抗 2. 干扰-内酰胺类的杀菌效果； 3. 交叉耐药性 大 环 内 酯 类 药 *27CP - All China Meeting - Qingdao 广泛用于畜禽慢性呼吸道病治疗 如:红霉素、螺旋霉素、柱晶白霉素、 动物专用的泰乐菌素、替米考星（泰乐菌素半合 成）， 最新的罗红霉素, 注意： 1. 与林可霉素拮抗 2. 干扰-内酰胺类的杀菌效果； 3. 交叉耐药性 大 环 内 酯 类 药 *28CP - All China Meeting - Qingdao 多肽类： 包括杆菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E（COLISTIN）、 专用于促生长的杆菌肽锌、维吉尼亚霉素、恩拉霉素等 药效： 杆菌肽G+菌高效，G-无效 多粘菌素E（COLISTIN）、多粘菌素B正好相反 特点： 1. 慢性杀菌药，作用细胞膜 2. 与其他抗生素少有交叉耐药性 3. 内服难吸收，不用于全身感染 多 肽 类 药 *29CP - All China Meeting - Qingdao 林可胺类： 林可霉素、克林霉素 药效: 与红霉素似,抗菌谱窄,对G+菌及支原体敏感,G-性菌耐药 作用机理也与红霉素似;克林霉素更强 注意: 1.内服吸收差,治疗全身性疾病应注射 2.食物影响吸收 3.于红霉素拮抗 林 可 胺 类 药 *30CP - All China Meeting - Qingdao 历史背景： 1935年德国拜耳公司Gerhard Domagk发现Prontosil 能保护小白鼠感染后免受死亡，从此第一种磺胺药 诞生了。1939年Gerhard Domagk 诺贝尔医学奖 磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂 *31CP - All China Meeting - Qingdao 全身应用类（短效及中效磺胺药） 磺胺塞唑 ST (Sulfathiazolum)、 磺胺嘧啶 SD (Sulfadiazinum)、 磺胺二甲嘧啶 SM2 (Sulfadimidinum)、 磺胺甲基异恶唑 SMZ (Sulfamethoxazolum 新诺明) 磺胺对甲氧嘧啶 SMD (Sulfamethoxydiazinum) 磺胺间甲氧嘧啶 SMM (Sulfamonomethoxinum) 磺胺二甲异恶唑 SFZ、 SIZ (Sulfafurazolum)、 磺胺苯吡唑 SPP (Sulfaphenazolum)、 磺胺氯吡嗪 Esb-3 (Sulfachlorpyrazinum) 磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂 *32CP - All China Meeting - Qingdao 抗 菌 增 效 剂 1. 二甲氧苄氨嘧啶(敌菌净) DVD (Diaveridinum) 2. 三甲氧苄氨嘧啶(磺胺增效剂) TMP(Trimethoprimum) 磺磺 胺胺 类类 及及 抗抗 菌菌 增增 效效 剂剂 *33CP - All China Meeting - Qingdao 1. 磺胺药不能与电解质混合用，否则会降低效果 2. 使用磺胺药时，需同时补充维生素类药物。这是因为磺胺类 药物会抑制大肠杆菌生长，妨碍维生素K和维生素B1的合 成 3. 磺胺药不能与含硫药物配伍，如与维生素B1、蛋氨酸、精氨酸 、硫化物、石膏等合用、因为硫可加重磺胺在血液方面的 毒性， 尤其是SD、SM2等与石膏合用 4. 使用磺胺时，加入按5：1或4：1比例加入TMP，效果会佳 5. 使用磺胺时，加入等量的碳酸氢钠，可缓解对肾脏的副作用 磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂 *34CP - All China Meeting - Qingdao 第一代 1962 萘啶酸(G-)Lesher US 第二代1972吡哌酸/恶喹酸/塞喹酸(G-) 第三代 1977氟喹诺酮(诺氟杀星)Japan 环丙沙星Bayer 1987恩诺沙星Bayer 1990单诺沙星(DANOFLOXACIN)Pfizer 1992培诺沙星(Benofloxacin)武田 1994奥比沙星(Orbifloxacin)大日本制药 1995二氟沙星(Difloxacin)雅培 1995沙拉沙星(Sarafloxacin)雅培 1995麻保沙星(Marbofloxacin)Roche 普马沙星(Permafloxacin)Up 2. 恩诺沙星佐剂 佐剂不同，百病消是同类产品血清浓度的1-3 倍，组织浓度差别更大；生物利用度看不见。 临 床 合 理 用 药 *43CP - All China Meeting - Qingdao 氯霉素：副作用大，发生免疫抑制，影响生长，禁用 土霉素：副作用大，慎用 痢特灵：副作用大，容易中毒，加重肾脏负担,禁用 磺胺药：副作用大，容易中毒，容易引起肾肿 喹乙醇：副作用大，容易中毒,禁用 青霉素：不能抗肠道感染，且口服后被胃酸破坏 不能控制支原体感染的药物：不能切断垂直传播 有效成份不明的药物：假药 雏 鸡 慎 用 或 禁 用 的 药 物 *44CP - All China Meeting - Qingdao 理理 想想 的的 雏雏 鸡鸡 用用 药药 13 百病消1000羽鸡每天饮6毫升控制早期感染，特别是慢呼 拜固舒每升水中加1克拜固舒提高抵抗力、增加免疫 效果 葡萄糖按45的浓度饮水补充营养、促进卵黄吸 收 1215美可欣每升水中加2克美可欣抗菌、进一步控制慢呼 拜固舒每升水中加1克拜固舒提高抵抗力、增加免疫 效果 1822除病杀每50kg饲料中加50克抗菌、控制大肠杆菌等 疾病 2426拜固舒每升水中加1克拜固舒提高抵抗力、增加免疫 效果 3540拜克痢每100kg饲料中加入20克抗菌、防肠道感染 产蛋前2周美可欣或拜力多饮水35天清除机体带菌状态 产蛋期间每隔3040天轮换穿梭用1次抗菌剂 控制可能存在的感染 每周投3天拜固舒，每只鸡可因此多产68枚蛋 炎热季