课件：恶性淋巴瘤的诊断与治疗.ppt

恶性淋巴瘤的诊断与治疗,内六：姚书娜,概念,淋巴瘤 ( lymphoma ): 是一种起源于淋巴结或其它淋巴组织的恶性肿瘤，可分为何杰金氏病（Hodgkin disease，HD）和非何杰金淋巴瘤（non Hodgkin lymphoma， NHL）两大类。,流行病学,发病率:我国 A.男1.39/10万, 女0.84/10万 B.城市高于农村, 上海 4.52/10万 欧美 男16.6/10万,女11.2/10万 死亡率:1.5/10万，A.占所有恶性肿瘤死亡 数的第11-13位. B.男第9位,女第11位 好发年龄: 20-40岁(50%), 3m-82y,我国淋巴瘤发生率与日本西方的比较,类型 所占比例 我国(%) 日本(%) 西方(%) 何杰金氏病 在淋巴瘤总数中 10.6 7.6 45 滤泡性淋巴瘤 5.5 8.3-12.8 40-45 T细胞淋巴瘤 在NHL中 28.5 29.5-38.5 7-21 首发在结外的淋巴瘤 26-49.7 45.9-62 10-25,病因学,不清楚 病毒学说 Epstein-Barr, EB 1976年从Burkitt淋巴瘤分离出。EB B淋巴细胞 Burkitt淋巴瘤。 逆转录病毒HTLV I/II 70年代后期美国和日本学者发现逆转录病毒与淋巴瘤有关。,免疫功能 宿主的免疫功能决定对淋巴 瘤的易感性 免疫缺陷 器官移植（免疫抑制剂） 干燥综合征 系统性红斑狼疮等,遗传 HD与遗传的关系较NHL更为密切,在同父/同母的兄弟姐妹中，如有人患HD,则其他同胞患本病的机会至少为无同样家族史的59倍。,临床表现,无痛性浅表淋巴结肿大 盗汗、发热 不明原因消瘦,霍奇金淋巴瘤,青年患者多见 首见症状: 无痛性颈部或锁骨上淋巴结肿大 (60%-80%),左多于右. 其次,腋下 淋巴结肿大. 压迫症状:疼痛、纵隔压迫 咳嗽、胸闷、 气急、上腔静脉压迫症等 全身症状:发热、乏力、全身瘙痒等 浸润症状:肺、胸腔集液、胸腰椎骨质破坏,非霍奇金淋巴瘤,局部表现 淋巴结肿大：特点 咽淋巴环 纵隔 肝与脾 肺及其它胸部器官：肺、胸膜、心脏、 胸壁 消化道：食管、胃、小肠、大肠 骨骼系统 皮肤 神经系统 泌尿生殖系统 其它：骨髓、甲状腺、乳腺、胸腺、肾上腺,非霍奇金淋巴瘤,全身表现 全身症状：发热、盗汗、体重下降 皮肤病变 神经系统 贫血 合并白血病：低分化NHL易合并白血病， 大多为急淋 血液异常 免疫反应,非霍奇金淋巴瘤,可见于各年龄组，男女 发展迅速,易于播散；节外倾向 首见表现: 颈和锁骨上淋巴结肿大(无痛性) 咽淋巴环(10%-15%): 吞咽困难、鼻塞等 全身表现 节外器官受累 胃肠道 骨髓（1/32/3） 中枢神经系统: 10% , 脑膜脊髓 骨(溶骨性): 胸腰椎最多,次股骨、肋骨、骨盆、颅骨 肾脏 33.5% 皮肤: 肿块皮下结节溃疡 肺门纵隔,诊断,病史 临床特点（症状及体征） 血沉，LDH，2-MG 骨髓细胞学检查 FISH，流式细胞学等 其他影像学检查 病理诊断,霍奇金淋巴瘤,结节性淋巴细胞为主型CD20+,CD45+,CD3-,CD15-,CD30-,经典型淋巴瘤 CD15+，CD30+,CD3-,CD20+40%,CD45-,结节硬化型,淋巴细胞消减型,富于淋巴细胞为主型,混合细胞型,非霍奇金淋巴瘤预后评分,鉴别诊断,淋巴结核 淋巴细胞白血病 淋巴结转移性肿瘤 其它肿瘤转移到淋巴结 传染性单核细胞增多症 慢性淋巴结炎：2-3cm 巨大淋巴结增生：原因不明、纵隔、良性，16cm 长期发热性疾病 其它,治疗,方法： 一般治疗和支持疗法 放射治疗 化学治疗 骨髓移植 手术治疗 生物治疗,治疗 原则,根据患者全身状况、病理分类、临床分期、原发部位、学科发展趋向、有无巨块等制订一个 有效的、个体化的、兼顾局部与全身的综合治疗计划。,放射治疗,放疗是治疗原发于骨、鼻腔和副鼻窦、心脏等结外恶性淋巴瘤的首选治疗。 放疗在结内恶性淋巴瘤的治疗中占重要地位。 aa期HD的经典治疗就是放疗； bb 期HD主张全淋巴区照射后化疗； HD提倡在化疗诱导后在辐以放疗。 有巨大包块者 局灶性复发病灶,放射治疗的方法,60Co、 直线加速器 4050Gy 病变在膈上 斗篷式 锁骨上下、腋下、肺门、纵隔等。 病变在膈下 倒“Y”式 膈下淋巴结、腹主动脉旁、盆腔、 腹股沟淋巴结等。,化学治疗,霍奇金淋巴瘤60-80%可以治愈,挽救治疗,非霍奇金淋巴瘤 不同的类型具有不同的预后，应该采取不同的方案。 约50%的病人可以获得长期缓解。,常用方案,CHOP方案（CTX，ADM，VCR，PDN） 老年，体弱患者可以用米托蒽醌代替ADM，或者去掉ADM治疗。 CHOP-E（CHOP的基础上加用VP-16)。 DICE（DDP，VP-16，IFO，DXM） ICE（IFO，CBP，DXM） EPOCH（VP-16,VCR，ADM，CTX，PDN）,Hyper-CVAD（CTX，VCR，ADM，DXM与大剂量的MTX，Ara-c交替） CVP（CTX，VCR，PDN） FND（福达拉滨+米托蒽醌+地塞米松）,复发治疗,骨髓移植,HD HD 对50岁以下，一般情况较好的，诱导失败（初治耐药）或复发者（CR2后、CR1后复发且CR1期短于1年）进行自体骨髓移植移植或自体外周血干细胞移植。,NHL ：1、常规治疗取得PR；2、复发者 3、高危NHL（有不良预后因素） CR1及早ABMT（自体骨髓移植） 不良因素：1、瘤块10cm; 2. LDH高于正常; 3.CR2; 4.耐药 高危NHL传统治疗5年存活率仅26%, 故对60岁以下的高危者,首次即行ABMT.,手术治疗,一部分淋巴瘤的首选治疗方式（如：原发 脾脏，睾丸，卵巢，子宫等）。 活检手术，获取病理诊断。 原发胃肠道的淋巴瘤造成局部穿孔，梗阻等。 手术治疗只是治疗的一部分，术后的放化疗进一步提高治愈率。,生物治疗,美罗华 ： 人鼠嵌合型单克隆抗体，针对B细胞表面的CD20抗原。,治疗侵袭性淋巴瘤： 3年OS：62%（R-CHOP）vs.51%(CHOP) 5年OS：58%（R-CHOP）vs.45%(CHOP) 治疗惰性淋巴瘤： 美罗华联合化疗，55%的患者4-7年仍持续缓解，总体缓解率达100%（63%CR，37%PR）,依帕珠单抗： 人源性IgG1抗CD22单抗，针对成熟B细胞表面的CD22抗原 。 60%80%的B-NHL细胞表达CD22。滤泡性、套细胞和边缘区B细胞性淋巴瘤高表达CD22。 Anti-CD22与CD22结合后迅速内在化，因此抗体与毒素或放射核素耦联后具有抗淋巴瘤活性。 与美罗华连用提高美罗华的疗效。 有效率：30%左右 。,蛋白酶体抑制剂-万珂 可逆性的与蛋白酶体结合，诱导肿瘤细胞周期停滞和细胞凋亡。,PYRAMID (Personalized lYmphoma therapy: RAndoMized study of proteasome Inhibition in non-GCB DLBCL) 美国、多中心、 II 期随机前瞻性研究： Vc-R-CHOP vs R-CHOP 治疗Non- GCB DLBCL 的研究,背景： CHOP或R-CHOP 治疗后，DLBCL GCB亚型疗效明显优于Non- GCB 亚型。,PTCL 2011 NCCN 治疗推荐,沙利度胺，来那度胺 谷氨酸衍生物，主要作用镇静和止痛 。 免疫调节，对淋巴细胞的作用包括降低CD4+细胞和刺激CD8+细胞，从而降低CD48比率。,抗血管生成作用： 抑制血管内皮生长因子及成纤维细胞因子，减少内皮细胞的增殖，抗血管生成。 通过环氧化酶-2途径降低肿瘤内微血管密度，抑制肿瘤增生。,抗CD52单抗（阿仑珠单抗）：对进展期、难治性CLL的治疗缓解率分别达33%和53%。 Brentuximab vedotin (SGN-35) ：抗CD30抗体，主要用于HD和ALCL （Brentuximab vedotin (SGN-35) for relapsed CD30-positive lymphomas. Younes A, Bartlett NL, Leonard JP, Kennedy DA, Lynch CM, Sievers EL, Forero-Torres A. N Engl J Med. 2010 Nov 4;363(19):1812-21.）,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合