各类中药制剂分析ppt课件

第七章 各类中药制剂分析,P184 楼一层,中药制剂最传统的剂型:膏,丹,丸,散,酒,露,曲,茶等 随着发展又出现:片剂,颗粒剂,胶囊剂,口服液,气雾 剂,注射剂,滴丸和软胶囊等 科学技术不断发展还将涌现更多新的中药制剂: 分类形式很多 如： 含有原中药材-成分在组织或细胞内不已很快提出；如散剂,丸剂,片剂等 含有防腐剂、抗氧剂、矫味剂等添加剂对成分干扰较大；如糖浆剂等 赋形剂和添加剂在中药制剂的含量对制剂质量或人体健康有影响，有时还必须对其进行含量测定。,物态：固体、半固体、液体等,制法：浸出制剂、无菌制剂等,给药途径：口服制剂、外用制剂、注射剂等,分散体系：真溶液、混悬剂、乳剂、微乳剂等,1 液体中药制剂的分析,液体中药制剂 合剂、口服液、酒剂、酊剂 液体中药制剂的一般质量要求 性状气味、沉淀 相对密度（合剂、口服液）和总固体含量（酒剂） 相对密度测定：比重瓶和韦氏比重称 总固体含量测定,方法一：无水乙醇搅拌提取后挥干测定含糖、蜂蜜的酒剂 方法二：直接取上清液挥干测定含糖、蜂蜜的酒剂,1 液体中药制剂的分析,一般质量要求 pH值与稳定性有关 装量差异 单剂量灌装的合剂、口服液装量差异检查 合剂、酒剂、酊剂最低装量检查 检查方法：取供试品5支，将内容物分别倒入经校正的干燥量筒内，室温下检视，每支装量与标示装量相比较，少于标示装量的不得多于1支，并不得少于标示装量的95%。 乙醇量酒剂、酊剂 测定方法：气相色谱法或蒸馏法 甲醇量 酒剂和酊剂中每1升供试液含甲醇量不得超过0.4g。,1 液体中药制剂的分析,一般质量要求 防腐剂量 山梨酸（CH3CH=CHCH=CHCOOH） 性质：微溶于水，易溶于乙醇、乙醚，可溶于碳酸氢钠溶液，极易随水蒸干挥发 HPLC测定：C18色谱柱，甲醇-水-乙酸，260nm检测 苯甲酸（C6H5-COOH） 性质：微溶于水，在沸水中溶解，易溶于乙醇、乙醚，在热空气中有挥发性 HPLC测定：ODS反相色谱柱，乙腈-水-乙酸，236nm检测 微生物限度标准,1 液体中药制剂的分析,一般质量要求 微生物限度标准,1 液体中药制剂的分析 实例：,1. 复方扶芳藤合剂(扶芳藤、黄芪、红参)p228 a.制法：红参醇提、药渣与扶芳藤、黄芪水提，回收、碟片分离、浓缩等，加糖、防腐剂、香精等 b.性状：红棕色澄明液体、气芳香、味甜、微苦 c.鉴别： 相对密度 应不低于1.20 d.检查 ： pH值 应为4.0 6.0 其他 应符合合剂项下有关的各项规定 e.含量测定 ：薄层扫描,2. 烧伤灵酊（虎杖、黄柏、冰片）P229 a.制法：虎杖、黄柏粉碎、乙醇渗漏，冰片溶解。 b.性状：红棕色或深棕色澄明液体。 c.鉴别： 相对密度 应为0.840.90 d.检查 ： 乙醇量 应为70%75% 其他 应符合酊剂项下有关的各项规定 e.含量测定 ：高效液相色谱法,1 液体中药制剂的分析 实例：,2 半固体中药制剂的分析,半固体中药制剂 流浸膏剂、浸膏剂、糖浆剂、煎膏剂等 半固体中药制剂的一般质量要求 性状气味、澄清度、沉淀 乙醇量 流浸膏剂至少含20%乙醇。 pH值糖浆剂,2 半固体中药制剂的分析,半固体中药制剂的一般质量要求 相对密度和总固体含量 除另有规定外，取供试品适量，精密称定，加水约2倍，精密称定，摇匀，作为供试品溶液。 照2000版中国药典相对密度测定法测定，按下式计算，即得。 供试品的相对密度= W1：比重瓶内供试液重量 W2：比重瓶内水重量 f =,W1-W1 f W2-W1f,加入供试品中的水重量 供试品重量+加入供试品中水的重量,2 半固体中药制剂的分析,半固体中药制剂的一般质量要求 不溶物煎膏剂 测定方法 取供试品5g，加热水200ml，搅拌使溶解，放置3min后观察，不得有焦屑等异物(微量细小纤维、颗粒不在此限)。 装量差异 微生物限度标准 细菌数不得超过100个/g，霉菌数、酵母菌数不得超过100个/g，均不得检出大肠杆菌。,3 固体中药制剂的分析,固体中药制剂 丸剂、片剂、散剂、颗粒剂、栓剂、滴丸剂 丸剂 一般质量要求 性状外观、色泽、口感等 水分含量 除另有规定外，大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸中含水分不得超过15%；水蜜丸、浓缩水蜜丸不得超过12%；水丸、糊丸、浓缩水丸不得超过9%；微丸按其所属丸剂类型的规定制定；蜡丸不检查水分。,3 固体中药制剂的分析,丸剂 一般质量要求 重量差异或装量差异 溶散时限（大蜜丸、蜡丸除外） 蜡丸崩解时限检查 微生物限度检查,3 固体中药制剂的分析,片剂（浸膏片、半浸膏片、全粉片） 一般质量要求 性状外观完整光洁，色泽均匀 重量差异 取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与标示片重相比较（凡无标示片重的应与平均片重相比较），超出限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度一倍。 0.3g以下 7.5 0.3g或0.3g以上 5 除薄膜衣片按上述检查法检查外，糖衣片与肠溶衣片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后，方可包衣，包衣后不再检查重量差异。,3 固体中药制剂的分析,片剂（浸膏片、半浸膏片、全粉片） 一般质量要求 含量均匀度检查小剂量片剂中单剂含量偏离标示量的程度。 硬度（脆碎度）-内控标准 硬度通过加压测定硬度 中药压制片硬度在2-3kg为好。 脆碎度振荡后，检查药片的损坏程度,3 固体中药制剂的分析,片剂 一般质量要求 崩解时限（除规定检查溶出度或释放度以及供含化片、咀嚼的片剂除外） 溶出度片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。 微生物限度检查,黄杨宁片（含黄杨宁） 【检查】 含量均匀度 取本品10片，分别置量瓶中（0.5mg, 50ml；1mg, 100ml），各加0.05mol/L磷酸二氢钠缓冲 液至刻度，80水浴恒温1.5小时后取出，冷却至室温，摇 匀，离心6分钟（每分钟转速3000转），分别取上清液作为 供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量。每片的含量 与平均含量相比较，差异大于15%的不得多于1片，并不 得超过25%。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录）。,3 固体中药制剂的分析,颗粒剂 一般质量要求 性状干燥、颗粒均匀、色泽一致 粒度 除另有规定外，取单剂量分装的颗粒剂15袋（瓶）或多剂量分装的颗粒剂1包（瓶），称定重量，置药筛内过筛，过筛时，将药筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动3分钟，不能过1号筛和能过4号筛的颗粒与粉末总和不得大于8.0%。 水分：不得超过5.0%,3 固体中药制剂的分析,颗粒剂 一般质量要求 溶化性 取供试品10g，加热水20倍，搅拌5分钟，立即观察。 装量差异 微生物限度检查,3 固体中药制剂的分析,散剂 一般质量要求 性状干燥、疏松、混合均匀、色泽一致 均匀度 取供试品适量置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花斑、色斑。 水分（不得过9.0%） 装量差异,3 固体中药制剂的分析,散剂 一般质量要求 微生物限度检查,九分散 【检查】 除装量差异不得超过3.0%外，其他应符合散剂项 下有关的各项规定（附录）。,3 固体中药制剂的分析,栓剂 一般质量要求 性状药物与基质混合均匀，外观完整、光滑 重量差异 融变时限 硬度（内控标准） 微生物限度检查,3 固体中药制剂的分析,滴丸剂 一般质量要求 性状大小均匀、色泽一致 重量差异 溶散时限 微生物限度标准 细菌数不得超过1000个/g，霉菌数、酵母菌数不 得超过100个/g，不得检出大肠杆菌。,4 外用膏剂的分析,外用膏剂：软膏剂、膏药、橡皮膏剂、巴布膏剂 软膏剂 一般质量要求 外观色泽均匀 酸碱度 W/O型乳剂基质pH 8.5 O/W型乳剂基质 8.3 细腻度分散均匀、细腻、稠度适宜 装量差异 微生物限度标准 细菌数不得超过1000个/g，霉菌数、酵母菌数不 得超过100个/g，不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。,4 外用膏剂的分析,膏药 一般质量要求 外观乌黑光亮、油润细腻、老嫩适度、摊涂均匀，无红斑、无飞边缺口，加温后能粘贴于皮肤上且不移动。 重量差异 取供试品5张，分别称定出总重量。剪取单位面积(cm2)的裱背称定，折算出裱背重量。膏药总重量减去裱背重量即为药膏重量，与标示重量相比较不得超出中国药典中规定的范围。,4 外用膏剂的分析,橡胶膏剂 一般质量要求 外观光洁、厚薄均匀、色泽一致，无脱膏、失黏现象。布面应平整、洁净、无漏膏现象。盖衬两端应大于胶布。 含膏量 取供试品2片(每片标示面积大于35cm2，切取35cm2)，除去盖衬，精密称定重量，置有盖玻璃容器中，加适量溶剂（如氯仿、乙醚等 ）浸渍，并时时振摇,，待布与膏料分离后，将布取出，用上述溶剂洗涤至布上不残附膏料，挥去溶剂, 在105烘箱中干燥30分钟，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定，减失重量即为膏重，按标示面积换算成100cm2的含膏量，应符合各该品种项下的有关规定。 耐热实验 除另有规定外，取供试品2片，除去盖衬，置120烘箱中加热30分钟，放冷后，膏背面应无泛黄及渗油现象；用手指触试膏面，应仍有黏性。,风湿跌打膏(生川乌、生草乌、乌药等) 【检查】含膏量 照橡胶膏剂含膏量测定法（附录）用乙 醚作溶剂，每100cm2应不少于1.5g。 其他 应符合橡胶膏剂项下有关的各项规定（附录）。,4 外用膏剂的分析,巴布膏剂 一般质量要求 外观光洁、厚薄均匀、色泽一致，无脱膏、失黏现象。布面应平整、洁净、无漏膏现象。盖衬的长度和宽度应与背衬一致。 粘着力试验 取供试品3片，在室温下，除去盖衬，置于长30cm、与水平面成15或30(按各该品种项下规定)的斜面滚球装置中央，膏面向上，斜面上部10cm及下部15cm用0.025mm厚的涤纶薄膜覆盖，中间留出5cm膏面，将各该品种项下规定的钢球，自斜面顶端自由滚下。3片供试品中应有2片或2片以上能在测试段上粘住钢球，如有 1片不能粘住，再用较小 1号的钢球试验，应能粘住。如只有1片能粘住钢球，而另2片只能粘住较小 1号的钢球，则应另取3片复试。3片均应能粘住钢球为合格。 赋形性试验 取供试品 1片，置37、相对湿度64的恒温恒湿箱中30分钟，取出，用夹子将供试品固定在一平整钢板上，钢板与水平面的倾斜角为60，放置24小时，膏面应无流淌现象。 含膏量,5 中药注射剂的分析,一般质量要求 澄明度检查澄明度检查细则和判断标准 无菌检查照药典 无菌检查法进行 装量差异 注射用量不少于标示量 供多次用量的注射液，每一容器的装量不得超过10次注射量 不溶性颗粒 静脉滴注用注射液水溶液、注射用无菌粉末，按临床使用浓度配制后，照注射剂中不溶性微粒检查法（附录 R）检查，应符合规定。 装量为100ml以上的静脉滴注用注射液，每毫升中含10m以上的微粒不得过20粒，含25 m以上的微粒不得过2粒。,5 中药注射剂的分析,特殊要求检查 pH值检查 pH值一般应在4.09.0之间，但同一品种的pH允许差异范围不超过1.0。 蛋白质检查 除另有规定外，取注射液 1ml，加新配制的30磺基水杨酸试液 1ml，混合，放置5分钟，不得出现浑浊。注射液中如含有遇酸能产生沉淀的成分，可改加鞣酸试液 13滴，不得出现浑浊。 鞣质检查 -取注射液 1ml，加新配制的含1鸡蛋清的生理盐水 5ml，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。 -取注射液1ml，加稀醋酸 1滴，再加氯化钠明胶试液45滴，不得出现浑浊和沉淀。 含有聚乙二醇、聚山梨酯等聚氧乙烯基物质的注射液，虽有鞣质也不产生沉淀,对这类注射液应取未加附加剂前的半成品检查。,5 中药注射剂的分析,特殊要求检查 树脂检查 另有规定外，取注射液5ml，加盐酸 1滴，放置30分钟，应无絮状物析出。注射液中如含有遇酸能产生沉淀的成分，可改加氯仿10ml振摇提取，分取氯仿液，置水浴上蒸干，残渣加冰醋酸2ml使溶解，置具塞试管中，加水3ml，混匀，放置 30分钟，应无絮状物析出。 草酸盐检查 静脉注射用注射液水溶液除另有规定外，取注射液2ml，用稀盐酸调节 pH值至 12，滤过，滤液调节 pH值至56，加3氯化钙溶液23滴，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。,5 中药注射剂的分析,特殊要求检查 钾离子检查应在1.0mg/ml以下 四苯硼酸纳法：除另有规定外，取静脉注射用注射液2ml，蒸干，先用小火炽灼至炭化，再在500600炽灼至完全灰化，加稀醋酸使溶解。置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，混匀，作为供试品溶液。取10ml纳氏比色管两支，甲管中精密加入标准钾离子溶液0.8ml，加碱性甲醛溶液(取甲醛溶液，用0.1molL氢氧化钠溶液调节 pH值至8.09.0)12滴、3乙二胺四醋酸二钠溶液2滴、3四苯硼钠溶液0.5ml，加水稀释成10ml，乙管中精密加入供试品溶液 1ml，与甲管同时依法操作，摇匀，甲、乙两管同置黑纸上，自上向下透视,乙管中显出的浊度与甲管比较，不得更浓。 其它：重金属、砷盐、水分、炽灼残渣、色泽等,5 中药注射剂的分析,安全性检查 热源检查 一定量的注射剂，注入家兔体内，在规定时间，观察家兔体温升高的情况。注射剂量一般为15ml/kg计，静脉滴注按人体剂量的310倍量计。 刺激性检查 肌肉刺激性检查 血管刺激性检查 过敏反应 溶血试验观察注射液使2%红细胞混悬液溶血或凝聚的情况。 要求0.3ml注射液在2小时内不产生溶血作用 异常毒性-系将一定剂量的供试品溶液注入小鼠体内或口服给药，在规定时间内观察小鼠死亡情况，以判定供试品是否符合规定的一种方法。,止喘灵注射液 (麻黄、洋金花、苦杏仁、连翘) 【检查】 pH值 应为4.56.5（附录 G）。 异常毒性 取本品，加灭菌生理盐水制成每1ml含0.1ml药 液的溶液，依法检查（二部附录）。按腹腔注射法给 药，应符合规定。 其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典附录）。,6 其他中药制剂的分析,胶囊剂 一般质量要求 性状外观整洁、内容物干燥、混合均匀 水分不得超过9% 装量差异-10% 崩解时限 微生物限度检查,6 其他中药制剂的分析,胶剂 一般质量要求 性状色泽均匀，无异常臭味的半透明固体。无显著气泡、油泡及其他杂质，质地脆而坚实，平整，拍之即碎裂，破裂面有光泽，不呈暗浊现象。 溶化性能溶于热水 水分、总灰分、重金属、砷盐的检查 微生物限度检查,6 其他中药制剂的分析,阿胶 【检查】 水分 取本品1g，精密称定，加水2ml，加热溶解后，置水浴上蒸干，使厚度不超过23mm，照水分测定法(附录)测定，不得过15.0。 总灰分 取本品1.0g，依法测定(附录)，不得过1.0。 重金属 取检查总灰分项下的残渣，依法检查(附录)，含重金属不得过百万分之三十。 砷盐 取本品2.0g，加氢氧化钙1g，混合，加少量水，搅匀，干燥后先用小火烧灼使炭化，再在500600炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸 3ml与适量的水使溶解成30ml，分取溶液10ml，加盐酸4ml 与水14ml，依法检查(附录)，含砷量不得过百万分之三。 挥发性碱性物质 取本品5g，精密称定，置100ml 量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml， 置凯氏烧瓶中，立刻加1%氧化镁混悬溶液5ml，迅速密塞，通入水蒸气进行蒸馏，以2%硼酸溶液5ml 为接收液，加甲基红溴甲酚绿混合指示液5 滴，从滴出第一滴凝结水珠时起，蒸馏7 分钟停止，馏出液照氮测定法(附录 L第二法)测定，即得。 本品每100g中含挥发性碱性物质以氮(N)计，不得过0.10mg 。 其他 应符合胶剂项下有关的各项规定(附录)。,6 其他中药制剂的分析,气雾剂和喷雾剂 一般质量要求 破损与漏气检查 非定量阀门气雾剂 喷射速率 喷出总量不得少于表示装量的85% 定量阀门气雾剂 每瓶总揿次不得少于标示揿次。 每揿喷量应为标示量的80%-120% 每揿主药含量 喷雾剂 喷射试验 装量检查 粒度检查吸入用混悬型气雾剂和喷雾剂,6 其他中药制剂的分析,中药滴丸 滴丸剂系指药材提取物与基质用适宜方法混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂。滴丸的研究始于20世纪50年代，1956年有用聚乙二醇(PEG) 4000为基质，以植物油为冷凝剂制备苯巴