药理学总论课件

药 理 学 总 论 Pandect of Pharmacology,第一章 绪论,一、研究内容、学科任务 内容： 药物与机体相互作用、作用规律 药物效应动力学 Pharmacodynamics 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 影响两方面因素,学科任务： 指导临床用药 新药研究、开发 阐明生命现象,学习方法,第三章 药物效应动力学 Pharmacodynamics,药物作用与效应 (action, effect) 兴奋 excitation 抑制 inhibition 选择性 selectivity: 分布、组织结构、生 化机能 （碘、内酰胺） 特异性 specificity：,治疗作用与不良反应,一、治疗作用(治疗效果) Therapeutic effect: etiological, symptomatic, supplement treatment,二、不良反应 Adverse effect side effect：治疗剂量 toxic reaction：大量、长期 residual effect：阈浓度以下 withdrawal reaction: 突然停药 allergic reaction：与剂量、原有作用无关 idiosyncracy：与固有作用基本一致,药物剂量与效应关系,量效关系: 药理效应强弱与剂量大小之间的关系 质反应量效关系 量反应量效关系,药理效应频数分布曲线,药理效应累加曲线,反应数（% ）,Median effective dose, ED50 Median lethal dose, LD50 LD50/ED50: therapeutic index,最小有效量 minimal effective dose 最大效应maximal effect 半最大效应浓度 EC50 效价强度potency,药物作用机理,受体(hormone, transmitters etc) 酶: H+-K+ 离子通道 核酸: chemotherapeutic agents 载体: Na+-K+-Cl- cotransporter 免疫系统: vaccine 基因治疗与基因工程 pH, supplement,受 体 Receptor,一、特性 灵敏性sensitivity 特异性specificity 饱和性saturability 可逆性reversibility 多样性Multiple-variation,二、药物与受体相互作用,占领学说: occupation therory 速率学说:rate theory 二态模型学说:two model theory R, R*,受体与药物反应动力学,D+R = DRE KD=DR/DR 解离常数 KD意义：引起最大效应一半时所需药物剂量， 与药物受体亲和力成反比。 pD2=-logKD,激动药与拮抗药,激动药 agonist： 亲和力+内在活性 full, partial agonist 拮抗药antagonist： 亲和力、无内在活性 Competitive (pA2), noncompetitive (pA2),受体类型及信号转导,一、根据跨膜传递机制对受体分类 G蛋白偶联受体 配体门控离子通道 酪氨酸激酶受体 细胞内受体 其他酶类受体,二、细胞内信号转导 第一信使 第二信使：cAMP/cGMP/IP3/Ca2+ 第三信使：核内外信息传递物质如生长因子 三、受体调节：脱敏/增敏,第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics,体内过程 吸收absorption 分布distribution 代谢metabolism 排泄excretion,第一节 药物分子的跨膜转运,一、转运方式 1、滤过filtration,被动转运 passive transportation 特点：不需载体（除易化扩散）、不耗能、无饱和现象、无竞争抑制、膜两侧平衡时保持动态稳定,2、简单扩散： 转运情况与解离度(pKa)酸碱度密切相关 pKa意义：药物解离50%时溶液酸碱度 HA=H+ + A- BH=H+ + B Ka=H+A-/HA Ka=H+B/BA pKa=pH-logA-/HA pKa=pH-logB/BH A=HA, pKa=pH B=BH, pKa=pH,3、载体转运 （1） 一般为主动转运active transport (除易化扩散) 主动转运特点：需要载体、消耗能量(除易化扩 散)、特异性、饱和现象、竞争抑制、药物转运完停止 （2）易化扩散：VB12,影响药物通透细胞膜的因素,Fick氏定律： D=(C1-C2)x（面积x通透系数）/厚度,吸收 腹腔吸入舌下直肠肌注皮下口服皮肤 首过消除现象 first pass elimination,体内过程,分布：吸收后由血液循环至组织器官的过程 再分布 选择性 稳态血药浓度间接反应靶器官药浓-药效,影响分布因素： 血浆蛋白结合率、器官血流量、组织细胞结合、体液pH、药物解离度 血脑屏障：血液与脑组织、血液与脑脊液、脑脊液与脑组织三种隔膜 胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦之间屏障 血眼屏障：血与视网膜、血与房水、血与玻璃体屏障,代谢（生物转化）,肝脏：肝药酶（细胞色素P450酶家族） I相：氧化、还原、水解 II相：结合 灭活、活化,肝药酶特点： 选择性低 变异性大 易受外界因素影响： 诱导：巴比妥 抑制：氯霉素,排泄 主经肾脏 大多被动转运、排泄器官（治疗+不良反应）、功能不良时影响排泄速率 肾： 酸化尿液、碱化尿液 胆汁：肝肠循环 肠道、其他：,药动学房室模型,房室模型compartment model 一室模型 二室模型,药物消除动力学,一级消除动力学 零级消除动力学,速率类型 一级速率：单位时间内体内药物按恒比消除。 dC/dt=-KeC 零级速率：单位时间内体内药物按恒量消除 dC/dt=-KeC0,体内药物的药量-时间关系,一、一次给药药时曲线下面积(AUC) Cmax, Tmax,多次给药,稳态浓度Css, plateau Css max, Css min,药动学参数,半衰期 half life t1/2 dC/dt=-KeC Ct=C0e-Ket logCt=logC0-Ke/2.303 t=log(C0/Ct)x2.303/Ke Ct = C0 /2, t1/2 =0.693/ Ke,按一级动力学药物消除量及累积量与t1/2关系 7个半衰期99.2%排出体外,清除率CL=A/AUC