戎萍小儿定风汤剂治疗小儿癫痫强直阵挛性发作（痰热挟惊证）的临床疗效多重评价课件

小儿定风汤剂 治疗小儿癫痫强直阵挛性发作（痰热挟惊证）的临床疗效多重评价,天津中医药大学第一附属医院儿科 戎 萍 指导：马 融 教授,目 的,1.明确小儿定风汤剂治疗小儿癫痫的临床价值。 2.初步探索中医药治疗小儿癫痫的综合疗效评价体系。,癫痫是一种常见的神经系统疾病，是一组以反复的痫性发作为主要特征的慢性综合征，严重危害患儿的身心健康。 据统计我国的小儿癫痫患病率约为36 。,“除热瘫痫”之方 方后注：“治大人风引，少小惊癎瘛疭，日数十发，医所不疗，除热方。”,小儿定风汤剂,风引汤,金匮要略中风历节病脉证并治第五,试验病例标准 纳入标准 年龄在015岁； 符合小儿癫痫西医诊断标准。 符合小儿癫痫中医诊断标准。 符合中医辨证分型中的痰热挟惊证 。 观察前3个月内，每个月发作次数不少于1次。 排除标准,试验分组 全部病例90例，来源于天津中医学院第一附属医院儿科癫痫专科门诊及住院病人。按随机平行原则分为三组：定风汤剂组（30例）、熄风胶囊组（30例）及抗痫胶囊组（30例）。,一般资料 通过对治疗前三组患儿的性别、年龄、病程、发作频率、发作持续时间、脑电图异常程度及癫痫波分布、中医证候、智商指数、学习成绩、生活质量进行比较，经卡方检验，均P0.05，无显著性差异，表明三组病例在各方面均具有可比性。,治疗用药 试验药：小儿定风汤剂 对照药： 小儿抗痫胶囊 熄风胶囊 疗程：6个月为一疗程，观察周期1年。 合并用药规定,观察指标 人口学资料与一般体检项目 疗效性指标 安全性指标 指标的观测与记录,统计方法 所有统计分析均用NDST统计分析软件进行。 本试验的统计方法选择包括：计量资料，用t检验；计数资料，用多格表X2检验；等级数据，用Ridit分析。,1 参照1979年10月全国癫痫学术会议中制定的癫痫疗效评定标准。,显效：发作频率减少75%以上； 有效：发作频率减少50-75%； 效差：发作频率减少25-50%； 无效：发作频率减少25%以下； 加重：发作频率增多。,治疗结果,经Ridit分析，三组两两比较，均P0.05，无显著性差异；表明定风汤剂、抗痫胶囊和熄风胶囊三种药物的疗效无显著性差异。,2 参照中药新药临床研究指导原则第一辑中药新药治疗痫证的临床研究指导原则,临床痊愈：发作完全控制1年，脑电图恢复正常； 显效：发作频率减少75%以上，或与治疗前发作间隔时间比较，延长半年以上未发作，脑电图改变明显好转； 有效：发作频率减少5075%，或发作症状明显减轻，持续时间缩短1/2以上，脑电图改变有好转； 无效：发作频率、程度、发作症状、脑电图均无好转或恶化。,经Ridit分析，定风汤剂组与抗痫胶囊组比较，P0.05，有显著差异；定风汤剂组与熄风胶囊组、抗痫胶囊组与熄风胶囊组比较，P0.05，无显著差异； 结果表明：定风汤剂的疗效明显优于抗痫胶囊；与熄风胶囊比较，未显出优势。,3 参照1992年7月国家中医药管理局全国脑病急症协作组讨论制定的痫证诊断与疗效评定标准,基本控制：疗效百分数92%，癫痫不再发作； 显效：疗效百分数70%，而92%，或发作频率减少75%； 有效：疗效百分数40%，而70%，或发作频率减少50%； 效差：疗效百分数20%，而40%，或发作频率减少在25%-50%之间； 无效：疗效百分数20%，或发作频率减少25%。,经Ridit分析，三组两两比较，均P0.05，差异无显著性；表明定风汤剂、抗痫胶囊和熄风胶囊三种药物的疗效无显著性差异。,4 按假说的疗效评定标准判定比较三组药物的疗效 1 生物医学指标的疗效比较 1.1发作频率的疗效比较,经Ridit分析，三组两两比较，均P0.05，差异无显著性； 结果表明：三种药物对于患儿发作频率的控制无显著性差异。,1.2发作持续时间的疗效比较,经Ridit分析，定风汤剂组与抗痫胶囊组、抗痫胶囊组与熄风胶囊组比较，均P0.05，有显著差异。 结果表明：定风汤剂和熄风胶囊对患儿发作持续时间的控制疗效明显优于抗痫胶囊。,1.3脑电图的疗效比较 1）异常脑电图积分的疗效比较,经Ridit分析，三组两两比较，均P0.05，无显著差异； 结果表明：对于患儿异常脑电图的改善，定风汤剂、抗痫胶囊和熄风胶囊三者之间无明显差别。,2）三组患儿治疗前后脑电图异常程度比较,经Ridit分析，定风汤剂组、熄风胶囊组治疗前后自身比较，P0.01，有极显著性差异；抗痫胶囊组治疗前后自身比较，P0.05，有显著性差异；三组疗后两两比较，均P0.05，无显著性差异；结果表明：定风汤剂、抗痫胶囊及熄风胶囊均有明显改善脑电图异常程度的作用，三者之间无明显差异，定风汤剂未显出优势。,3）三组患儿治疗前后癫痫波分布比较,结果表明：定风汤剂、抗痫胶囊及熄风胶囊均有明显减少癫痫波分布的作用，三者之间无明显差异，定风汤剂未显出优势。,2 中医证候疗效比较,经Ridit分析，定风汤剂组与抗痫胶囊组比，P0.01，有极显著性差异；定风汤剂组与熄风胶囊组比，P0.05，有显著性差异；抗痫胶囊组与熄风胶囊组比，P0.05，无显著性差异。 结果表明：对于中医证候的改善，定风汤剂的疗效明显优于抗痫胶囊和熄风胶囊。,治疗前后舌脉比较,经卡方检验和Ridit分析，三组患儿治疗前后舌脉比较的结果表明：对于舌脉象的改善，定风汤剂、抗痫胶囊和熄风胶囊均有明显的作用，定风汤剂稍占优势。,3认知功能疗效比较 1）三组患儿智商指数的疗效比较,经Ridit分析，定风汤剂组与抗痫胶囊组比较，P0.05，无显著差异；定风汤剂组和抗痫胶囊组分别与熄风胶囊组比较，P0.05，有显著差异； 结果表明：熄风胶囊对患儿智商指数的提高效果明显优于定风汤剂和抗痫胶囊。,2）三组患儿治疗前后学习成绩比较,经Ridit分析，定风汤剂组、抗痫胶囊组治疗前后自身比较，P0.05，无显著性差异；熄风胶囊组治疗前后自身比较，P0.05，有显著性差异； 结果表明：熄风胶囊对患儿学习成绩的提高效果明显优于定风汤剂和抗痫胶囊。,4生活质量评分的疗效比较,经Ridit分析，三组两两比较，P0.05，无显著差异； 结果表明：对于癫痫患儿生活质量的改善，定风汤剂、抗痫胶囊和熄风胶囊均有明显的作用，三者之间无明显差别。,安全性检测,不良反应的观察 可见，定风汤剂组与熄风胶囊组患儿服药后的不良反应，表现为轻度的消化道症状，反应轻微，但均未因此停药，继续坚持服药后诸症消除。 治疗前后血、尿、便常规、肝肾功能比较 结果表明，定风汤剂、抗痫胶囊和熄风胶囊对患儿血、尿、便常规、肝肾功能均无不良影响。,小 结,a.定风汤剂组与抗痫胶囊组比较， P0.05 ，其余P0.05。,生物医学指标的疗效,三组发作频率的疗效比较，无显著性差异（P0.05）；定风汤剂和熄风胶囊组缩短发作持续时间作用明显优于抗痫胶囊组（P0.05）；三组改善脑电图积分的疗效比较，无显著性差异（P0.05）。,中医证候、认知功能及生活质量的疗效比较,讨 论,小儿定风汤剂适应证的病机特点热痰惊相兼为病 小儿定风汤剂的组方特点 临床研究结果分析,热痰惊相兼为病,癫痫的发生、发展过程中，各个病理因素并不是孤立存在的，其往往是两种或以上的病理因素同时存在的过程。 因暴受惊恐，气机逆乱，痰随气涌，滞塞心窍，闭拒心气，可发为痫证；或热盛挟痰，痰火逆而上犯，闭塞清窍，神明失用而发癫痫；或因素有伏饮，热盛动风，风扰痰动，蒙蔽心窍发为癫痫。,痰以浊阴之质而具沉降之性，借火热上炎之势则欲成升逆之变，此时若暴受惊恐则气机逆乱，热痰随气机涌逆，上犯闭塞清窍，神明失用而发神昏，流窜经络而发抽搐，遂见癫痫之痰热挟惊证。 综之，热为病之本，痰为病之标，惊为病之诱因。,性味甘寒，为君药 清热泻火，直折火热上炎之势,生石膏,寒水石,两者共为臣药 以达致痫之标,石菖蒲,天麻,芳香开窍 豁痰宁神,甘平柔润 熄风止痉 兼具祛痰之功,两者共同佐助君药 以消致痫之本,滑石,大黄,利尿 使热 随小便而出,苦寒沉降 使上炎的火热之势 从大便而走,潜降上逆 之阳气,安神镇惊,善通阳气,龙骨,桂枝,牡蛎,紫石英,干姜,调和诸药,养血活血 以防久病 入络入血,味涩敛气 以杜惊恐 复伤心气,温中以防 寒药克伐 脾胃,甘草,白芍,当归,石脂,诸药共奏 清热豁痰，熄风镇惊 之效,论文中所运用的四种疗效评价标准的分析,青岛会议较为片面，它所反应的仅仅是发作频率的改变，因此效率较低，也不能体现三种药物的疗效差异。 中药新药临床研究指导原则比较三种药物的疗效时，虽显示出定风汤剂组疗效优于抗痫胶囊，然此标准仅考虑了医学生物指标，不能体现药物在其它方面的优势作用。,痫证诊断与疗效评定标准部分患儿的中医证候疗效百分数偏低，甚至明显低于发作频率的改变，推断可能是由于中医证候的评分分级过粗，由此也掩盖了三种药物的疗效差异性。 疗效评定标准假说不仅包括了癫痫发作的主要生物医学指标，还融入了能显示中医优势的中医证候学指标，更是在医学模式发展转变的基础上又引入了认知功能与生活质量的相关指标，较之现存的疗效评定标准，指标更为全面，应用更切合临床实际。,小儿定风汤剂,以清热镇惊为特点 其主要表现在对于中医证候指标中的热象和神昏改善极为明显； 此缘于方中大量寒凉的矿石类药物一方面清热之力较强，可直折火热上炎之势，另一方面 “镇潜”作用突出。 现代药理研究也表明龙骨、牡蛎等石类药物对神经系统有镇静、抗惊厥作用。,抗痫胶囊,功善祛痰 此缘于方中以陈皮、半夏、茯苓燥湿化痰，以胆星清热化痰，以石菖蒲开窍豁痰，全方紧扣“痰”字，力除有形无形之痰。,熄风胶囊,止痉熄风与益智作用尤为