《本科造血》PPT课件.ppt

淋巴造血系统疾病,中山大学,附属第一医院病理科 中山医学院病理教研室,红细胞,嗜酸性粒细胞,中性粒细胞,嗜碱性粒细胞,单核细胞,血小板,幼稚红细胞,多潜能 造血干细胞,原始红细胞,原始粒细胞,原始单核细胞,原巨核细胞,幼稚粒细胞,幼稚单核细胞,幼稚巨核细胞,淋巴细胞,幼稚淋巴细胞,淋巴母细胞,淋巴样干细胞,髓样 干细胞,淋巴造血系统肿瘤分类,根据瘤细胞来源分类 髓样肿瘤(Myeloid neoplasm)： 来源于髓系造血细胞(粒细胞、单核细胞等) 淋巴样肿瘤(Lymphoid neoplasm)： 来源于淋巴细胞 根据肿瘤原发部位分类 白血病(Leukemia)：原发于骨髓造血组织 淋巴瘤(Lymphoma)：原发于骨髓外淋巴组织,授课内容,白血病 淋巴瘤 淋巴组织反应增生 Langerhans细胞组织细胞增生症,白 血 病 （Leukemia）,原发于骨髓造血细胞的恶性肿瘤，瘤细胞称为白血细胞（Leukemic cell），白血细胞由骨髓进入外周血，或多或少出现在外周血并浸润全身脏器,概念,病理改变,骨髓增生活跃，白血细胞弥漫浸润，正常造血细胞稀少,正常骨髓,急性白血病,白血细胞形态较单一,正常骨髓,急性白血病,全身脏器白血细胞浸润，以肝、脾、淋巴结最为明显 白血细胞浸润骨髓外器官一般不形成肿块，弥漫浸润于间质，对实质细胞破坏较少、较慢,发热，贫血，出血 肝、脾、淋巴结肿大,临床表现,实验室检查,外周血液 量的改变：WBC数量增多或减少 质的改变：出现幼稚WBC 白血细胞 骨髓涂片和骨髓活检 白血细胞增生活跃，正常造血细胞减少,自然病程 急性 慢性 细胞类型 髓细胞性 淋巴细胞性,白血病分类,命名,急性髓（粒）细胞性白血病 Acute myelogenous leukemia, AML 慢性髓（粒）细胞性白血病 Chronic myelogenous leukemia, CML 急性淋巴母细胞性白血病 Acute lymphoblastic leukemia, ALL 慢性淋巴细胞性白血病 Chromic lymphocytic leukemia, CLL,髓样肿瘤,淋巴样肿瘤,急性白血病（Acute Leukemia）,常见于儿童（急淋）和青年（急粒） 起病急，病情进展迅速 常表现为发热、贫血、淋巴结和肝脾肿大 临床以急性粒细胞性白血病最多见，其次为急性淋巴母细胞性白血病,白血细胞分化较幼稚，形态均一,AML,ALL,慢性白血病（Chronic Leukemia）,多见于中老年人 起病隐蔽，进展缓慢，临床症状不明显 肝、脾、淋巴结肿大明显，外周血白细胞计数常显著增高,白血细胞分化较成熟，分化各阶段白血细胞均可见，以偏成熟阶段为主,CML,CLL,急性髓（粒）细胞性白血病 Acute myelogenous (granulocytic) leukemia, AML,具有急性白血病的一般临床病理特征 FAB分类,M0，M1，M2，M3 急性粒细胞白血病 M4 急性粒单核细胞白血病 M5 急性单核细胞白血病 M6 红白血病 M7 急性巨核细胞白血病,骨髓活检 AML, M0,原粒细胞,骨髓活检 AML, M3,早幼粒细胞,骨髓活检 AML, M5,幼单核细胞,特殊表现,粒细胞肉瘤 (granulocytic sarcoma) 又称髓样肉瘤，绿色瘤 少数病例白血细胞浸润骨髓外组织形成的瘤样肿块 同时或早于血象改变发生 多见于骨膜下、皮肤、淋巴结等部位,慢性髓（粒）细胞性白血病 Chronic myelogenous (granulocytic) leukemia, CML,外周血白细胞数量明显增高 肝、脾肿大最明显，常出现巨脾，脾梗死，淋巴结肿大不明显 部分病例后期加速期急变期,巨脾 CML,脾梗死 CML,骨髓活检 CML,骨髓活检 慢粒急性变：幼稚阶段造血细胞明显增多,Ph1 染色体（费城染色体） ：t(9,22),Ph1,髓系白血病瘤细胞肝脏浸润特点：主要浸润于肝窦,淋 巴 瘤 Lymphoma,概念,原发于淋巴结和结外淋巴组织等部位的恶性肿瘤，瘤细胞形态上表现为不同分化阶段的淋巴样细胞,淋巴样干细胞,骨 髓,造血干细胞,原T/NK细胞,原B细胞,前B细胞,原NK细胞,前NK细胞,原T细胞,前T细胞,胸腺T细胞,CD4T细胞,CD8T细胞,胸 腺,抗 原,边缘区B细胞,浆细胞,套细胞,Nave B细胞,初级滤泡,B免疫母细胞,浆细胞样淋巴细胞,淋巴结皮质,淋巴结髓质,淋巴结,抗 原,活化 CD4T细胞,成熟NK细胞,滤泡B母细胞,中心母细胞,中心细胞,生发中心,套区,次级滤泡,活化 CD8T细胞,淋巴结,结外组织,淋巴瘤原发部位广泛，几乎可以发生于全身任何部位,临床表现,早期：局限性、无痛性、进行性淋巴结肿大，或淋巴结外局部肿块 晚期：肿瘤侵犯骨髓、肝、脾等重要器官,大体形态,淋巴结肿大，切面鱼肉状,器官弥漫性肿大，或形成肿块,肝脏,脾脏,脾脏,肾脏,胃,结肠,肺,镜下形态,淋巴样瘤细胞增生，弥漫浸润 病变器官正常结构不同程度破坏,淋巴瘤诊断常用辅助实验技术,1、免疫组化标记抗体 （主要用于免疫分类）,L26,LCA,CD3,2、多聚酶链反应（PCR）技术,基因重排检测 TCR基因单克隆重排： T细胞淋巴瘤 Ig基因单克隆重排： B细胞淋巴瘤,Positive,Negative,Monoclonal (Neoplastic),Polyclonal (Reactive),Rearrangement,Monoclonal (Neoplastic),Polyclonal (Reactive),Rearrangement,类型,霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin Lymphoma，HL) 10-20% 非霍奇金淋巴瘤 (Non-Hodgkin Lymphoma，NHL) 80-90%,霍奇金淋巴瘤 （Hodgkin Lymphoma，HL）,Thomas Hodgkin (1798-1866),Hodgkins disease,临床病理特点,绝大多数病例原发于淋巴结，表现为淋巴结肿大，晚期累及结外器官 瘤组织内大量非肿瘤性细胞与瘤细胞混杂，成分多样 瘤细胞形态较特殊,几种瘤细胞特点,R-S细胞：双核、多核或分叶核瘤巨细胞，细胞大，核大，核仁大，其中镜影细胞具有诊断意义,镜影细胞,镜影细胞,分叶核R-S细胞,多核R-S细胞,单核霍奇金细胞：单核并具有R-S细胞的其余形态特征,陷窝细胞：体积大胞浆丰富透明，核分叶，小核仁，胞浆收缩好似位于陷窝内,木乃伊细胞：即凋亡肿瘤细胞,爆米花细胞：核呈分叶状，核膜薄，核仁小,组织学分型,1、经典型 淋巴细胞为主型 混合细胞型 结节硬化型 淋巴细胞消减型 2、结节性淋巴细胞为主型,LRCHL,MCHL,LDHL,NSHL,免疫组化：经典型霍奇金淋巴瘤 瘤细胞CD30（）,淋巴细胞为主型 （Lymphocyte rich classical Hodgkin lymphoma, LRCHL）,占HL的5% 背景：大量小淋巴细胞 散在分布R-S细胞、霍奇金细胞,混合细胞型 (Mixed cellularity Hodgkin Lymphoma, MCHL),占经典型HL的20-25% R-S细胞多见 背景细胞杂：小淋巴细胞，嗜酸性粒细胞，中性粒细胞，组织细胞，浆细胞等,结节硬化型 (Nodular sclerosis Hodgkin lymphoma, NSHL),占经典型HL的70% 宽大的胶原束将淋巴组织分割成结节状,陷窝细胞多见,淋巴细胞消减型 (Lymphocyte depleted Hodgkin lymphoma, LDHL),HL最少见的类型（5%） R-S细胞为主，非肿瘤性淋巴细胞少,结节性淋巴细胞为主型 (Nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma, NLPHL),占HL的5% 小淋巴细胞形成多个结节 瘤细胞常呈爆米花样，分布于结节内外，免疫组化表达B细胞标记,霍奇金淋巴瘤细胞起源：B淋巴细胞 基因重排检测显示瘤细胞存在单克隆性免疫球蛋白基因重排，表明为B细胞肿瘤。但免疫组化检测仅结节性淋巴细胞为主型表达B细胞标记。,NLPHL CD20,预后相关因素,临床分期 ， 组织学类型 NLPHL, LRCHL NSHL, MCHL LPHL,非霍奇金淋巴瘤 （non-Hodgkin lymphoma, NHL）,原发部位,多数原发于淋巴结 约1/3病例原发于结外淋巴组织，以胃肠道和上呼吸道多见 亦可原发于非淋巴组织,病变特点,增生的瘤细胞部分或全部取代淋巴结正常结构 肿瘤成分相对单一，主要由形态较为一致的瘤细胞组成,WHO 2001年淋巴瘤分类的主要类型,前B细胞性肿瘤 成熟B细胞肿瘤,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 B前淋巴细胞白血病 淋巴浆细胞淋巴瘤 脾边缘区B细胞淋巴瘤 毛细胞白血病 浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤 MALT型结外边缘区B细胞淋巴瘤 淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤 Burkitts淋巴瘤,前T细胞性肿瘤 成熟T细胞和NK细胞肿瘤,结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤 肠病型T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 蕈样霉菌病 间变性大细胞性淋巴瘤 皮肤原发性间变性大细胞淋巴瘤 血管免疫母细胞性T细胞性淋巴瘤 外周T细胞性淋巴瘤，非特殊性,前B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤,前T淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 母细胞性NK细胞淋巴瘤,常见淋巴瘤举例,前淋巴母细胞性淋巴瘤 (LBL) / 淋巴母细胞性白血病（急性淋巴母细胞性白血病, ALL） Precursor lymphoblastic lymphoma / lymphoblastic leukaemia (Precursor acute lymphoblastic leukaemia),淋巴样细胞分化幼稚 根据始发部位不同，命名不同,形态特点,淋巴母细胞弥漫浸润，均匀一致 核分裂多见 免疫组化：TdT(+),骨髓活检,淋巴结活检,骨髓活检 LBL/ALL,淋巴结活检 LBL/ALL,淋巴结活检 LBL/ALL,TdT(+),LBL/ALL瘤细胞浸润肝脏特点 ：主要浸润肝脏门管区,小淋巴细胞性淋巴瘤 (SLL) / 慢性淋巴细胞性白血病 (CLL) (Small lymphocytic lymphoma / Chronic lymphocytic leukaemia),淋巴样细胞分化较成熟，与小淋巴细胞相似，根据始发部位不同，命名不同,骨髓活检 SLL/CLL,骨髓活检 SLL/CLL,淋巴结活检 SLL/CLL,SLL/CLL瘤细胞浸润肝脏特点 ：主要浸润肝脏门管区,滤泡性淋巴瘤 (Follicular lymphoma, FL),多见于中、老年人 镜下形态：密集的淋巴滤泡,瘤细胞：中心细胞，中心母细胞以不同比例混合,网状纤维染色显示滤泡轮廓,注意与淋巴结反应性增生(Reactive follicular hyperplasia, RFH)区别 临床进展慢 可向弥漫型转化,RFH,FL,RFH Bcl-2,FL Bcl-2,免疫组化：CD20、CD79a、bcl-2(+),弥漫大B细胞性淋巴瘤 (Diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL),最常见的NHL类型（30-40%） 多见于中老年人 可发生于结内和结外，结外最常见的部位为胃肠道 可以为原发的，也可是其他低侵袭性淋巴瘤发展和转化而来,镜下为弥漫增生的大淋巴样细胞，核分裂多见 属于侵袭性淋巴瘤，采用联合化疗有40-50%可缓解,Burkitt 淋巴瘤 (Burkitt lymphoma, BL),多见于儿童和青年 大多数肿瘤与EBV感染有关 结外是最常见受累部位，常累及颜面骨，特别是颌骨，还可累及消化道、中枢神经系统等部位,“星空现象”常见,瘤细胞呈单一、中等大小的B淋巴样细胞，核分裂多见，弥漫浸润,Burkitt淋巴瘤侵袭性强，但及早治疗有潜在可治愈性,结外鼻型NK/T 细胞淋巴瘤 (Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type),旧称“致死性中线肉芽肿” 东亚地区多见，欧美少见 与EBV感染密切相关 常见于成年男性 最常见的原发部位为鼻腔及邻近部位，也可见于其他结外器官,瘤细胞形态多样，可为小、中、大或间变细胞，弥漫浸润,常见血管中心浸润、血管破坏 多见凝固性坏死,免疫组化：CD56、CD3，TIA-1,TIA-1,TIA-1,原位杂交：EBER,蕈样霉菌病 (Mycosis fungoids, MF),原发于皮肤的T细胞淋巴瘤，属低度恶性 皮肤病变：红斑期斑块期肿瘤期,瘤细胞浸润真皮浅层及表皮，逐渐加重 可在表皮内形成“巴氏微脓肿” (Pautrier microabscess),外周T细胞性淋巴瘤，非特殊性 (Peripheral T-cell lymphoma, unspecified),占T细胞淋巴瘤的大部分 发病部位、临床表现、形态学改变均无明显特征，不属于已经明确了的独立的T细胞淋巴瘤亚型的任何一种 肿瘤细胞弥漫性浸润，细胞形态多样，多为中至大细胞，核呈多形性，不规则,免疫组化表达T细胞相关抗原 高侵袭性，对治疗反应差，复发常见,淋巴组织非肿瘤性增生,感染或自身免疫反应常伴随淋巴组织增生 可发生于淋巴结或结外淋巴组织 临床表现为淋巴结肿大或结外的局部肿块 镜下表现为淋巴滤泡或滤泡外淋巴组织增生、血管增生、肉芽肿形成、脓肿形成等多种改变。,淋巴滤泡反应性增生,副皮质区增生,窦组织细胞增生,肉芽肿形成,淋巴组织反应性增生与肿瘤性增生在形态上容易混淆，鉴别诊断在临床上非常重要。,男，23岁 鼻咽肿物,男，46岁 鼻咽肿物,鼻咽粘膜轻度肿胀，表面光滑,鼻腔肿物，进行性增大3个月，伴鼻塞及鼻衄 CT: 鼻咽、鼻腔见巨大肿物，伴鼻腔堵塞并破坏鼻骨及上腭,鼻咽淋巴组织反应性增生,结外鼻型NK/T 细胞淋巴瘤,CD3,CD20,CD20,CD3,淋巴瘤诊断原则,