内酰胺类抗生素课件

-内酰胺类抗生素,分类及基本结构,青霉素类 头孢菌素类 其他-内酰胺类,6-APA,7-ACA,青霉素类,头孢菌素类,-内酰胺类抗生素抗菌机制,抑制胞壁粘肽合成,造成细胞壁缺损 - 作用靶位 细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（ penicillin binding protein, PBPs） - PBPs是转肽酶、羧肽酶等,参与粘肽合成。 - -内酰胺类抗生素可选择性与PBPs结合，阻碍粘肽的交叉联结，造成细胞壁缺损。 触发细菌自溶酶活性 -内酰胺类可取消自溶酶的抑制作用 最终导致细菌破裂死亡.,细菌对-内酰胺类耐药机制,细菌产生-内酰胺酶 - 水解-内酰胺环 PBPs对药物的亲和力降低 - 如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant staphylococcus aureus, MRSA) 药物不能在作用部位达到有效浓度 - 细菌外膜的通透性下降 - 细菌启动主动泵出系统。 缺乏自溶酶,青霉素类 （Penicillins）,天然青霉素： 青霉素G 半合成青霉素： - 耐酸青霉素: 如青霉素V和苯氧乙基青霉素 - 耐酶青霉素： 苯唑青霉素类如苯唑西林、氯唑西林、双氯西林等 - 广谱青霉素： 氨苄西林、羟氨苄西林 、 - 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素： 羧苄西林、替卡西林 、呋苄西林 、哌拉西林等,青霉素G（ Penicillin G）,体内过程 吸收： - 青霉素遇酸易被分解，口服吸收差 分布： - 主要在细胞外液，广泛分布于关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、胎盘等。但房水与脑脊液含量较低。 排泄： - 青霉素几乎全部以原形迅速经尿排泄，约10经肾小球过滤，90经肾小管分泌 - 丙磺舒与青霉素竞争肾小管分泌通道，两药合用能提高青霉素血药浓度，延长其半衰期。,抗菌谱,临床应用,菌感染的首选药： - 扁桃体炎、肺炎、支气管肺炎、疖、痈、脓肿等的首选药。 - 破伤风、白喉炭疽病的首选药，但必须抗毒素合用以中和细菌的外毒素。 草绿色链球菌性心内膜炎的首选药： 使用大剂量并与链霉素或庆大霉素联合使用。 梅毒、淋病等性病的首选药： 放线菌病的首选药（以色列放线菌感染）。,不良反应,过敏反应 局部疼痛硬结 中枢激惹作用 鞘内注射超过2万单位或大剂量静脉注射，可引起腱反射亢进、肌肉痉挛、昏迷等，称青霉素脑病。 赫氏反应 青霉素治疗梅毒时可出现寒战、发热、头疼和梅毒症状加重的现象,青霉素过敏反应,过敏反应 - 皮肤过敏反应：包括荨麻疹、皮炎、药疹等 - 过敏休克：发生率为5-10人/10万人， 表现为：喉头水肿、肺水肿、发绀、呼吸循环衰竭、昏迷，抢救不及时死亡。 过敏反应预防： - 详细询问病史 - 青霉素皮肤过敏试验 - 注射后观察20分钟 抢救： - 首选肾上腺素： - 必要时用氢化可的松、抗组胺药、呼吸兴奋药或吸氧等。,半合成青霉素耐酸青霉素,药物 苯氧青霉素类青霉素V、非奈西林 等 特点 - 耐酸，不耐酶 - 抗菌谱与青霉素G相似，抗菌作用较弱,半合成青霉素 耐酶青霉素,药物： - 甲氧西林 （methicillin） - 苯唑青霉素类 苯唑西林（Oxacillin)，氯唑西林(cloxaciliin)，双氯西林（dicloxacillin） - 萘夫西林（乙氧萘青霉素） 特点： - 耐酸、耐酶（对产酶耐药菌有效） - 抗菌谱与青霉素G相似，但抗菌作用较弱。 应用 用于耐药菌引起的各种感染 不良反应 除过敏反应外，少数患者口服后可出现胃肠道反应。,半合成青霉素 广谱青霉素,药物 - 氨苄西林(ampicillin) - 羟氨苄西林 (amoxycillin，阿莫西林) 特点： - 耐酸，不耐酶 - 抗菌谱广，对G+菌、G-菌均有效，对G+菌作用小于青霉素G；对厌氧菌有一定作用；但对铜绿假单胞菌无效。 应用 - 主要用于伤寒、副伤寒、革兰阴性杆菌败血症、肺部、尿路及胆道感染。 不良反应 轻微胃肠反应、过敏反应 ，少数人血转氨酶升高，二重感染,半合成青霉素 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素,药物 羧苄西林(carbenicillin) 、替卡西林(ticarcillin) 、呋苄西林(furbenicillin) 、哌拉西林(piperacillin) 等 特点： - 不耐酸，不耐酶 - 抗菌谱广，对G+菌、G-菌均有效，包括铜绿假单胞菌。 应用： 主要用于全身性绿脓杆菌感染，亦可用于其他敏感菌引起的严重感染。 不良反应 偶见过敏反应 、少数病人的血清转氨酶升高,头孢菌素类 (cephalosporins),特点： 抗菌谱广、杀菌力强、耐酸及对-内酰胺酶稳定，过敏反应少等优点。 分类 根据其抗菌作用特点及临床应用不同，可分为三代头孢菌素：,第一代头孢菌素,药物： 头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定。 特点： - 抗菌谱：对G+菌有效，包括产青霉素酶的金葡菌，作用弱于青霉素G；对部分G-菌有效。 - 对-内酰胺酶稳定，但稳定性较差 - 对肾脏有一定毒性 应用 - 口服用于轻中度呼吸道，尿路感染 - 耐药金葡菌感染,第二代头孢菌素,药物： 头孢孟多，头孢呋新，头孢西丁 特点： - 抗菌谱：对G+菌作用第1代头孢菌素。 - 肾毒性第1代头孢菌素。 应用 严重的G-杆菌感染，败血症等,第三代头孢菌素,药物： - 头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮 特点： - 抗菌谱：对G+菌作用第2代，G-菌作用强，包括铜绿假单胞菌，对厌氧菌有效。 - 对-内酰胺稳定性高。 - 基本无肾毒性，但有出血倾向。 应用 新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，G+/ G-菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等严重感染。,第四代头孢菌素,药物： 头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定 特点： 对G+菌作用增强，对G-菌作用较3代强。对-内酰胺稳定性更高。 应用 作为第三代头孢菌素耐药时使用,非典型-内酰胺类抗生素,头霉素类：头孢西丁 氧头孢烯类 ：拉氧头孢、氟氧头孢 单环菌素类（单环-内酰胺）：氨曲南 碳青霉烯类：硫霉素及其衍生物亚胺培南、美罗培南 -内酰胺酶抑制剂：克拉维酸 、舒巴坦 、三唑巴坦,碳青霉烯类：亚胺培南,特点： - 抗菌谱广，G+菌，G-菌（包括铜绿假单胞菌，军团菌等），厌氧菌均有效。 - 抗菌活性高，杀菌剂。 - 对-内酰胺酶稳定性极高 - 不耐酸，口服无效 在体内受肾脱氢肽酶I （DHP-I）水解灭活，降解物有肾毒性，合用该酶抑制剂西司他丁，延长其体内作用时间，抵消其毒性。 制剂：泰宁(tienam）亚胺培南+西司他丁（1：1),-内酰胺酶抑制剂,药物 克拉维酸（棒酸）, 舒巴坦, 三唑巴坦 抗菌谱广，但抗菌活性低。 抑制多种-内酰胺酶 保护不耐酶的-内酰胺