曲美他嗪治疗冠心病心绞痛25例临床观察.doc

曲美他嗪治疗冠心病心绞痛25例临床观察【摘要】 目的 观察曲美他嗪治疗冠心病心绞痛的临床效果。方法 将50例冠心病心绞痛患者随机分为两组。观察组25例，予口服曲美他嗪、倍他乐克、阿司匹林等治疗；对照组25例，予口服倍他乐克、阿司匹林等治疗，疗程均为8周。观察两组用药前后心绞痛发作情况、运动耐受改善情况、心功能及血压、心率的变化。结果 观察组与对照组均能减少心绞痛发作，运动耐受及心功能均得到改善，但两组比较差异有显著性(P0.05)。结论 曲美他嗪对冠心病心绞痛患者有较好的临床疗效。 【关键词】 冠状动脉疾病 心绞痛/ 治疗 曲美他嗪 冠心病是危害人类健康和生命的重要疾病之一，在人类死因构成比中占首位。随着医疗技术的迅猛发展，冠心病心绞痛治疗技术有了很大的进步，其中包括各种药物治疗和手术治疗，但绝大数患者仍以药物治疗为主。笔者主要通过观察曲美他嗪治疗冠心病心绞痛的临床效果，探讨能量代谢对心绞痛心肌缺血的影响。1 资料与方法1.1 一般资料收集我院2005年10月2006年10月诊断为冠心病心绞痛患者50例，均按照1979年WHO制定的缺血性心脏病的命名及诊断标准诊断。根据1976年加拿大心血管病学会分类，其心绞痛分级均在级以上，即一般活动明显受限及日常活动出现心绞痛，其中男34例，女16例，年龄4775岁。1.2 方法采用随机分组法，分为观察组和对照组。观察组25例，给予口服曲美他嗪(20mg，每天3次)、倍他乐克、阿司匹林等治疗。对照组25例，给予口服倍他乐克、阿司匹林等治疗，疗程均为8周。两组患者在年龄、性别、心绞痛分级、合并症等方面差异无显著性，具有可比性。1.3 观察项目观察两组患者在用药前后临床指标变化，行心脏彩超测定其左室功能（LVEF）及舒张功能（E/A），测量血压、心率，每周询问患者一次心绞痛发作情况及运动耐受情况。1.4 疗效判定心绞痛发作次数减少80%以上为显效，减少50%80%为有效，达不到上述标准为无效。运动耐受改善按心绞痛分类方法较前改善1级即为运动耐受改善。1.5 统计学方法计数资料采用2检验，计量资料采用t检验。2 结果2.1 心绞痛改善情况 观察组显效18例，有效6例，无效1例，总有效率为96.00%;对照组显效10例，有效8例，无效7例，总有效率为72.00%，两组比较差异有显著性（25.36，P0.05)。2.2 运动耐受改善情况 观察组改善23例，未改善2例，总有效率为92.00%;对照组改善17例，未改善8例，总有效率为68.00%，两组比较差异有显著性（2=5.36，P0.05)。2.3 左室收缩及舒张功能的变化 治疗前有左室收缩及舒张功能障碍患者于治疗前后分别进行心脏彩超测定其LVEF及E/A，结果见表1。表1 曲美他嗪对左室收缩及舒张功能的影响（略）2.4 血压及心率的变化观察组及对照组用药前后血压均无明显变化（P0.05），心率则减慢（t分别为8.51,16.31,P均0.01)。观察组与对照组比较，用药后血压、心率差异无显著性（P0.05），提示曲美他嗪对血压、心率无明显影响，见表2。表2 用药前后两组血压及心率的变化（略）3 讨论 曲美他嗪是长链3-酮酰CoA硫解酶（3-KAT）抑制剂。长期以来，冠心病心绞痛的传统治疗是依靠血流动力学药物（受体阻滞剂、钙通道拮抗剂和硝酸酯类），其通过增加心肌血流、降低心肌耗氧和增加外周血液储留来改善心肌氧的供求比例。而曲美他嗪是通过选择性抑制长链3-酮酰CoA硫解酶（3-KAT）抵制脂肪酸的代谢，从而使代谢转向更为高效的葡萄糖氧化1，这一能量底物改变使ATP产生改善12%，并减轻缺血时和再灌注时酸中毒，保护心脏收缩功能2，3。曲美他嗪的这些作用与心肌氧供与氧需比例的变化无关，也不显著影响休息和运动时的心率、血压。曲美他嗪除了主要的抗心绞痛作用外，还能通过增加磷脂的合成来保护细胞膜，保护心肌细胞1，通过其心脏保护作用而改善休息时的左心室功能，并延长到达阈值的时间4，5。在一项随机双盲交叉试验中5，证实曲美他嗪能防止左室功能不全，国内马琦林等6研究结果亦证实了这一点。本组结果表明，曲美他嗪在改善冠心病心绞痛患者的症状、增加运动能力、改善心功能方面有较好的效果，对血压、心率无明显影响。曲美他嗪能显著地增加运动持续时间和总工作量，能减少心绞痛患者每周的发作次数及硝酸酯类药物的消耗量7。Szwed等8比较了曲美他嗪加倍他乐克与单用倍他乐克治疗冠心病心绞痛的效果，亦有相似的结果，表明曲美他嗪加倍他乐克较单用倍他乐克在运动试验和心绞痛的症状方面有更明显的改善，可显著减少硝酸酯类药物的使用量，不引起血流动力学的变化，且对曲美他嗪无耐受性。 综上所述，曲美他嗪可以在细胞水平发挥保护作用，它的出现，为缺血性心脏病的治疗提供了新思路。【参考文献】 1Lopaschuk GD, Kozak R. Trimetazidine inhibits fatty acid oxidation in the heart J. J Mol Cell Cardiol,1998,30:A112.2Kantor PF, Lucien A, Kozak R, et al. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl conzyme A thiolase J. Cice Res,2000,86(5):580-588.3Allibardi S, Chierchia SL, Margonato V, et al. Effects of trimetazidine on metabolic and functional recovery of postischemic rat hearts J. Cardiovasc Drugs Ther,1998,12(6):543-549.4Belardinelli R, Purcaro A. Effects of trimetazidine on the contractile response of chronically dysfunctional myocardium to low-dose dobutamine in ischaemic cardiomyopathy J. Eur Heart J,2001,22(23):2164-2710.5Lu C, Dabrowski P, Fragasso G, et al. Effects of trimetazidine on ischemic left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease J. Am J Cardiol,1998,82(7):898-901.6马琦林，谢勇，张塞丹，等.心力衰竭患者氧自由基的变化及万爽力对其的影响J.湖南大学学报,2002,20(6):527-529.7中国曲美他嗪多中心临床研究协作组.曲美他嗪对稳定劳力型心绞痛的疗效观察J.中华心血管病杂志，2000,28（5）：339.8Szwed H, S