血管内皮生长因子与胆囊癌病理生物学行为及预后的关系.doc

血管内皮生长因子与胆囊癌病理生物学行为及预后的关系【关键词】 胆囊癌；血管内皮生长因子；免疫组织化学摘要 目的：探讨胆囊癌血管内皮生长因子(VEGF)的表达与其病理特征及预后的关系。方法：应用免疫组织化学(SABC)法，检测胆囊癌和癌旁组织中VEGF的表达。结果：癌旁组织VEGF阳性率26.5%(9/34)，胆囊癌VEGF阳性率66.7%(38/57)。VEGF的表达与分化程度、浸润深度、淋巴结转移和3 a生存率相关(P<0.05、P<0.01)，与生长方式和组织学类型无关(P0.05)。结论：VEGF可作为胆囊癌病理生物学行为及预后判断的重要指标。关键词 胆囊癌；血管内皮生长因子；免疫组织化学Clinical Pathological Meaning of Vascular Endothelial Growth Factor in Gallbladder CarcinomaAbstract：Objective To study the relationship of expression of vascular endothelial growth factor (VEGF)in gallbladder carcinoma with its pathological charactors and prognosis.Methods The expression of VEGF ingallbladder cacinoma were studied by immunohistochemical method.Results The VEGF expression rate was 26.5%(9/34) in the paracancer tissues，The VEGF expression rate was 66.7%(38/57)in the gallbladder carcinoma，The expression of VEGF was correlation with differentition、depth of invasion、lymph nodes metastasis and 3years survival rate(P<0.05/P<0.01).The expressi on of VEGF hadno correlation with growth mode and histologic typing(P>0.05).Conclusion VEGF may be regarded as a important index of pathological biological behavior and prognosis of gallbladder carcinoma.Key words：Gallbladder carcinoma；Vascular endothelial growth factor；Immunohistochemistry恶性肿瘤发生侵袭和转移的过程是一个多因素参与的极其复杂的过程，新生血管生成是其中的关键环节之一1，在促血管生成的诸多因素中，血管内皮生长因子(VEGF)是目前已知最重要的促血管生成因素之一，本研究探讨VEGF在胆囊癌中的表达与胆囊癌的病理特征间关系和对预后的影响。1资料和方法1.1临床病理资料57例胆囊癌和34例癌旁组织为我院手术切除标本，其中，男21例，女36例，年龄39岁80岁，平均年龄61.4岁生长方式：隆起型14例，浸润型43例。组织学类型：腺癌48例，未分化癌6例，腺鳞癌3例。组织学分级：I级级36例，级级21例。浸润深度：未浸及浆膜层8例，浸及浆膜及浆膜外49例。淋巴结转移：有转移41例，无转移16例。有完整3 a随访资料42例，术后3 a生存率为38.1%(16/42)。1.2方法57例胆囊癌存档蜡块，按4 m厚度连续切片，采用免疫组织化学染色(SABC)法，兔抗人VEGF多克隆抗体试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，按试剂盒操作要求染色，DAB显色。VEGF阳性判断：胞浆和(或)胞膜呈黄色或棕黄色的肿瘤细胞10%。统计学处理采用2检验。P<0.05具有统计学意义。2结果2.1VEGF表达与胆囊癌病理特征的关系57例胆囊癌VEGF阳性率为66.7%(38/57)。34例癌旁上皮组织VEGF阳性率为26.5%(9/34)，两者差异有显著意义(2=13.78,P0.01)。VEGF在各组阳性率如下，隆起型57.1%(8/14)，浸润型69.8%(30/43)；腺癌64.6%(31/48)，未分化癌83.3%(5/6)，腺鳞癌66.7%(2/3)；I级级52.8%(19/36)，级级90.5%(19/21)；未浸润浆膜37.5%(3/8)，浸润浆膜及浆膜外71.4%(35/49)；淋巴结转移78.0%(32/41)，无转移37.5%(6/16)。VEGF表达与胆囊癌的生长方式和组织学类型无关(P>0.05)，与组织学分级(2=8.48,P0.01)、癌细胞浸润深度(2=5.25,P0.01)、淋巴结转移(2=8.52,P0.01)密切相关。2.2VEGF表达与胆囊癌预后关系16例生存3 a者VEGF阳性表达率37.5%(6/16)，26例生存不足3 a者VEGF阳性表达率88.5%(23/26)，两者差异具有显著性意义(2=9.77,P0.01)。3讨论VEGF能促进血管内皮细胞增生，增加血管通透性，改变细胞外基质2，细胞分泌VEGF的增加，促进新生血管的形成，增强细胞的分裂和增生能力。有研究发现3，正常脑组织中VEGF的表达率较低，而异常增殖的胶质母细胞瘤和脑转移瘤组织中VEGF的阳性率明显增高。VEGF在肿瘤组织中高表达，促进肿瘤的侵袭和转移，与多种肿瘤的发生、转移和预后密切相关4。周力新等5研究显示，正常胃黏膜组织中VEGF呈阴性，胃癌组织中VEGF的阳性表达率(59.52%)明显高于正常胃黏膜组织(P<0.01)。本资料中，VEGF在胆囊癌和癌旁组织中的表达差异也具有显著性意义，并随着胆囊癌浸润深度的增加和淋巴结转移，VEGF表达率明显增高，提示VEGF的分泌增加促进肿瘤的发生、发展。近年研究发现VEGF还有促淋巴管形成作用6，本研究和朱莉丽等7研究结果均显示，VEGF的表达与胆囊癌淋巴结转移密切相关，杨毅军等8研究表明，原发性肝细胞癌VEGF的表达与静脉内癌栓形成密切相关。推测VEGF促进血管密度和通透性的增加，便于癌细胞侵入血管，增加癌细胞血道转移的机会。而VEGF促进淋巴管形成，可能是癌细胞淋巴道转移的主要因素。本研究资料还显示，VEGF的表达与胆囊癌的分化程度密切相关，提示胆囊癌恶性程度可能影响VEGF的分泌。随访资料完整的病例中，生存不足3 a者VEGF阳性率明显高于生存3 a以上者，进一步说明VEGF促进肿瘤的浸润和转移，缩短患者生存期。Okita等9研究认为，VEGF可作为胆囊癌预后判断的独立指标。综合本研究结果提示，胆囊癌VEGF分泌的增加可促进癌细胞的浸润和转移，影响胆囊癌患者的预后，VEGF可作为胆囊癌病理生物学行为及预后判断的重要指标。参考文献：1Bergers G，Benjamin LETumorigenesis and the angiogenic switchJ.Nature Rev Cancer，2003，3：401410.2倪俊芳血管内皮生长因子J实用医技杂志，2005，12(11)：3176.3熊正文，范水平，冯骥良等CD44与VEGF在颅内转移瘤与胶质母细胞瘤中的表达研究J实用医技杂志，2005，12(11)：32123215.4Evelyhe D，Patricia H，Ande V，et alTumor angiogensis and tissue factor expression during hepatocellular carcinoma progression in a transgenic mouse mode JJ Hepatol，2003，38(6)：793802.5周力新，费素娟，朱祖安等COX2和VEGF的表达与胃癌生物学行为的关系J实用医技杂志，2005，12(2)：281284.6Karkkainen M I,Petrova TV.Vascularer endothelial growth factor recrptors in the regulation of angiogenesis and lymphangiogenesisOncogene，2000，19(49):559856057朱莉丽，马凯，田雨等血管内皮生长因子及其受体在胆囊癌中的表达及与微血管计数的关系J肿瘤防治杂志，2004，11(4)：381.8杨毅军，刘建民，王保春.癌组织VEGF的表达与原发性肝细胞癌进展的关系研究