血栓与止血的基础理论.ppt

,血栓与止血的基础理论 Basic theory of thrombus and hemostasia,临床血液学和血液检验,【学习目的和要求】,1.掌握血管壁及血小板的止血作用和凝血因子的一般特性、凝血机制。 2.熟悉血液凝固调节系统、纤维蛋白溶解系统。 3.了解血液流变学、血栓形成。 2.了解纤维蛋白溶解系统及血液流变学。,血栓和止血,抗凝和纤溶,血管内皮,单核巨噬,抗凝系统,纤溶系统,凝血系统,血小板,血管 EC,他会出血不止吗？,为什么会出血？,为什么会梗死？,血管壁的作用,血小板的作用,血液凝固机制,抗血液凝固系统,纤维蛋白溶解系统,血栓与止血的基础理论,一、血管壁的结构,内皮层（EC） ET、 TXA2、 PGI2 NO、激肽、 vWF t-PA、PAI、TM EPCR、AT-,由结缔组织组成，起支持和分隔作用。,由基底膜、胶原、平滑肌、弹力纤维成，含丰富的TF、PGI-2合成酶等。,第一节 血管壁的止血作用,收缩功能,激活血小板,激活凝血系统,促进血液凝固,第一节 血管壁的止血作用,二、血管的止血作用,神经,PGI-2 NO 激肽等,肾上腺素 ET TXA2 血管紧张素,收缩功能,二、血管的止血作用,胶原- vWF-GPb/-血小板,胶原、TNF PAF,血小板聚集,血小板活化因子 platelet activating factor ，PAF,血小板粘附,血管性血友病因子，vWF von Willebrand factor,激活血小板,二、血管的止血作用,胶原,组织因子（tissue factor,TF）,激活凝血系统,二、血管的止血作用,FXa,FX,TF,Fa-TF- Ca2+,Fa,Fa,Fa,Fa,Ca2+,Ca2+,胶原,F,Fg,Fb,Fa,局部粘度增高,二、血管的止血作用,血管收缩，血流减慢，血管 通透性升高，血浆外渗,血凝调节 PAIt-PA，阻止纤溶,纤溶酶原激活抑制物 plasminogen activator inhibitor, PAI,组织型纤溶酶原激活物 tissue plasminogen Activator, t-PA,二、血管的止血作用,Fb,PLG,PL,DD,PAI,t-PA,1、血管松弛和舒张（ PGI-2 、NO）,2、抑制PLT聚集（ PGI-2 、NO）,3、血液凝固调节,抗凝血酶,TM+APC+凝血酶,组织因子途径抑制物,t-PA,三、EC抗血栓形成作用,抗凝血酶,凝血酶,肝素,凝血酶-抗凝血酶-肝素,Fa Fa Fa Fa Fa Fa,（antithrombin, AT）,FXa、Fa,血栓调节蛋白 Thrombomodulin，TM,FXa,FX,TF,Fa-TF- Ca2+,Fa,Fg,Fb,TFPI -Fa-TF- a,F,组织因子途径抑制物 Tissue factor pathway inhibitor ，TFPI,Fb,PLG,PL,DD,t-PA,组织型纤溶酶原激活物 Tissue plasminogen activator, t-PA,血小板,纤 溶,EC,vWF、PAF,血液凝固,TF,a AT 肝素,PAI,PGI2,NO,TFPI-Xa/TF/a,t-PA,抗凝血,促凝血,收缩,ET、TXA2,Fa,EC,舒张,a TM,APC,PC,a+a,a a a,第二节 血小板与止血,一、血小板的结构,膜蛋白 膜脂质,（一）表面结构,糖蛋白（glycoprotein,GP),胶原受体,Fg受体、参与聚集,vWF受体,磷脂酰丝氨酸PS,PF3,PC磷脂酰胆碱,PE磷脂酰乙醇胺,SPH,PI磷脂酰胆碱,膜脂质,Phospholipid PGI2 TXA2,鞘磷脂,第二节 血小板与止血,一、血小板的结构,（二）骨架系统和收缩蛋白,微管,膜下细丝,微丝：静止状态下无,第二节 血小板与止血,一、血小板的结构,（三）细胞器和内容物,颗粒：PF4 -TG,致密颗粒：ADP,溶酶体： 水解酶、胶原酶,线粒体、高尔基复合体等,第二节 血小板与止血,一、血小板的结构,开放管道系统,（四）血小板特殊膜系统,致密管道系统,第二节 血小板与止血,二、血小板的活化及其分子基础,1、形态改变 2、表面特殊蛋白表达 GPb/a；P-选择素 3、血浆血小板特异产物水平增高 -TG；PF4 ；TXA2,（一）血小板活化的表现,第二节 血小板与止血,二、血小板的活化及其分子基础,1、血小板收缩的基础,（一）血小板活化的分子基础,凝血酶 胶原 肾上腺素 PAF ADP TXA2,血小板骨架系统和收缩蛋白,第二节 血小板与止血,二、血小板的活化及其分子基础,P-选择素： 单核细胞释放TF； 激活凝血酶 GPb/a ：Fg受体、参与聚集 5001000个 80000个,（一）血小板活化的分子基础,2、血小板表面物质表达基础,第二节 血小板与止血,二、血小板的活化及其分子基础,3、血小板代谢基础,（一）血小板活化的分子基础,（1）能量代谢：有氧氧化+无氧酵解,（2）膜磷脂代谢：,膜磷脂（PC、PS、PI）,前列腺素环内过氧化物（PGGPGH）,花生四烯酸盐,前列环素（PGI2）,血栓烷,磷脂酶A2,甘油二脂脂酶,环氧化酶 （血小板和内皮细胞）,前列环素合成酶 （内皮细胞）,血栓素合成酶 （血小板）,第二节 血小板与止血,三、血小板的止血功能,血小板粘附于内皮下组织或其他异物表面的能力。,（一）粘附(adhension)功能,蛋白质 受 体 胶原 GPa/a， GPb/a Fg GPb/a vWF GPb/,部分参与血小板粘附的蛋白和受体,第二节 血小板与止血,三、血小板的止血功能,血小板之间相互粘附（GPb/a-Fg-Ca三者缺一不可）,（二）聚集(aggregation)功能,低分子物质 蛋白水解酶 颗粒或巨分子 凝集素,血小板诱聚和促释放反应物质,肾上腺素 凝血酶 胶原 瑞斯托霉素 ADP 胰蛋白酶 内毒素 抗血小板抗体 5-HT 纤溶酶 病毒 PAF TXA2,第二节 血小板与止血,三、血小板的止血功能,血小板颗粒内容物通过OCS释放到血小板外（主要为-TG和PF4）。 释放条件： a. 血小板被激活 诱导剂：ADP、TXA2、胶原等； 机械 b. 骨架结构及Ca2+ 释放物质：蛋白类、胺类、离子,（三）释放反应,第二节 血小板与止血,三、血小板的止血功能,（四） 收缩功能 微丝、肌动蛋白及肌球蛋白作用,第二节 血小板与止血,三、血小板的止血功能,（四） 促凝功能,在PF3表面完成F和F活化,第三节 血液凝固,血液凝固（coagulation）是血液由液体状态转为凝胶状态的过程。,第三节 血液凝固,凝血因子（coagulable factor）也称凝血蛋白（coagulable protein），共14个(？、？、？、PK、HMWK）。,一、凝血因子的一般特性,第三节 血液凝固,（一）依赖维生素K因子：F、F、F、F （二）接触系统因子：F、F、PK、HMWK （三）凝血酶敏感因子：、 （四）其他因子：（TF）、（Ca2+） 、vWF,一、凝血因子的一般特性,第三节 血液凝固,（一）纤维蛋白形成的基础 （二）凝血酶生成的基础 （三）凝血活化的基础,二、凝血因子的功能及其分子基础,纤维蛋白的形成的基础,（精16-甘17）,（精14-甘15）,Fa,Fa,F,Fa,FPA,FPB,Fb,Fb,SFM,Fb,凝血酶生成的基础,11000P,17aa,-Fa,F,F,Fa-a-Ca2+-PF3 TF-a- Ca2+,（精51-异亮52）,-Fa,F,Fa,Fa,Fa-Fa-Ca2+-PF3,F1+2,FXa,Fa-TF- Ca2+,Fa,F,F,胶原,Fa,Fa,F,F,Fa-a-Ca2+-PF3,Fa,TF,F,K,PK,Fa,F,FX,Fa-Fa-Ca2+-PF3,Fa,F,F,PL,PLG,凝血活化的基础,第三节 血液凝固,（一）内源凝血途径 （二）外源凝血途径 （三）共同途径,二、凝血机制,Fa,F,胶原,Fa,Fa,F,F,Fa-a-Ca2+-PF3,K,PK,内源凝血途径 Intrinsic pathway 指由F被激活到 Fa-a-Ca2+-PF3形成的过程。,Fa-TF- Ca2+,Fa,TF,F,外源凝血途径 extrinsic pathway 指由TF释放到 Fa-TF- Ca2+形成的过程。,FXa,FX,Fa-a-Ca2+-PF3 Fa-TF-Ca2+,Fa,Fg,Fb,F,共同凝血途径common pathway 从FX被激活到纤维蛋白形成的过程。,Fa-Fa-Ca2+-PF3,第四节 血液凝固调节系统,单核巨噬细胞系统：吞噬和清除组织因子、凝血酶原酶、FDP、内毒素等促凝物质。,一、细胞抗凝作用,第四节 血液凝固调节系统,抗凝血酶（antithrombin, AT） 特性：由肝脏、血管内皮细胞和巨核细胞合成，属于2球蛋白，正常血浆浓度0.180.3g/L。 作用：是依赖肝素的丝氨酸蛋白酶抑制物。,二、体液抗凝作用,抗凝血酶,凝血酶,肝素,凝血酶-抗凝血酶-肝素,Fa Fa Fa Fa Fa Fa,（antithrombin, AT）,第四节 血液凝固调节系统,蛋白C系统： 主要由PC、PS、TM、EPCR组成。 PC、PS由肝脏合成。 TM由血管内皮细胞合成。 EPCR由内皮细胞合成。,二、体液抗凝作用,FXa、Fa,血栓调节蛋白 Thrombomodulin，TM,第四节 血液凝固调节系统,组织因子途径抑制物： Tissue factor pathway inhibitor ，TFPI 由血管内皮细胞、血小板、单核细胞、肝脏合成。,二、体液抗凝作用,FXa,FX,TF,Fa-TF- Ca2+,Fa,Fg,Fb,TFPI -Fa-TF- a,F,第五节 纤维蛋白溶解系统,1.组织型纤溶酶原激活 （tissue plasminogen activator, t-PA） 2.尿激酶型纤溶酶原激活物 （urokinase plasminogen activator, u-PA） 3.纤溶酶原（plasminogen, PLG） 4.纤溶酶（plasmin, PL） 5.纤溶酶原激活物抑制物 （plasminogen activator inhibitor, PAI）,一、纤溶系统成分及功能,第五节 纤维蛋白溶解系统,名称 合成部位 功能 t-PA 血管内皮细胞 激活PLG u-PA 血管内皮细胞 激活PLG 肾小管上皮细胞 PLG 肝脏 PL 降解Fg、Fb、 、 PAI 血管内皮细胞 抑制t-PA u-PA 血小板 、,sct-PA,tcu-PA,scu-PA,tct-PA,PLG,PL,PK,K,Fa HMWK,PAI-1,PAI-2,C1-抑制物,2抗纤酶 2巨球蛋白,二、纤维蛋白溶解机制,t-PA SK UK,内激活途径（继发）,外激活途径（原发）,外源激活途径,Fb,二、纤维蛋白溶解机制及产物,Fg,FM,Fb,X、Y、D、E, B1-42， A、B、C、H,X,、Y, 、D、E, B15-42， A、B、C、H,X、Y、D、E,DD,PL,PL,PL,Fa,FPA/B,Fa,血栓形成,白色血栓（灰色血栓、动脉血栓）： 主要有PLT、Fb、WBC、少量RBC组成。 红色血栓（静脉血栓）： 主要有RBC、 WBC、 Fb、少量PLT组成。 混合血栓： 头部为白色血栓，体部白色血栓+红色血栓，尾部红色血栓。,血栓形成机制,血管壁损伤 血液成分改变 血小板改变；凝血因子异常