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生物发酵染菌问题的探讨 医 药 工 郝常明 赵建锋黄雪菊 ( 1 山东胜利生物工程有限公司 2 7 2 0 7 3 ； 2 济宁职业技术学院 2 7 2 0 3 7 ) 触 计 _一 | ll ： - | 一 | 镳 黪雾 口 针 对 生 物 发 酵 生 产 中 的 染 茵 问 题 ， 分 析 其 主 要 原 因 及 检 查 方 法 ， 并 结 合 生 产 实 际 提 出 相 应 的 防 止 措 施 。 一 旦 发 生染菌，及 时采取补救措施 ，把发酵染 茵造成的损失 降到最小 。 西发 酵 ； 染 茵 ； 原 因 分 析 ； 检 查 方 法 ； 防 止 补 救 措 施 中图分类号：T Q9 2 0 、 6 文献标识码：A 文章编号：1 0 0 8 4 5 5 X ( 2 0 0 7 ) 0 2 0 0 1 1 - 0 5 Di s c us s i o n o f I nf e c t i o n Oc c ur r e d i n Bi o l o g i c a l Fe r m e nt a t i o n H a o C h a n g mi n g ， Z h a o J i a n f e n g ， H u a n g X u e j u 2 ( 1 S a n d o n g S h e n l i B i o l o g i c a l E n g i n e e r i n g C o 、 ， L t d J i n i n g ， 2 7 2 0 7 3 ； 2 fi n i n g V o c a t i o n a l T e c h n o l o g y C o l l e g e J i n i n g ， 2 7 2 0 3 7 ) Ab s t r a c t ： Wi t h r e s p e c t t o t h e p r o b l e m o f i n f e c t i o n o c c u r r e d i n b i o l o g i c a l f e r me n t a t i o n ， t h e p r i ma r y c a u s e s a n d t h e me t h o d o f e x a mi n a t i o n we r e a n a l y z e d i n t h i s a r t i c l e 、 T h e p r o t e c t i o n me t h o d c o mb i n e d wi t h t h e p r a c t i c e o f p r o d u c t i o n wa s p r e s e n t e d 、 T h u s ， t h e r e me d i a l me t h o d c a n b e t a k e n a n d t h e l o s s c a n b e l i mi t e d t o a s l o w a s p o s s i b l e d e g r e e wh e n i n f e c t i o n t ak e s p l a c e Ke y wo r d s： f e r me n t a t i o n ； i n f e c t i o n ； c a u s e an a l y s i s ； me t h o d o f e x a mi n a t i o n ； r e me d i a l me t h o d 生物发酵是利用某种特定 的微生物在一定的环 境 中进行新陈代谢 ，从而获得某种产 品。现代 发酵 工业要求纯种培养 ，不仅斜 面、种子和培养基 以及 发酵罐、管道等须经严格灭菌除去各种杂菌，而且 在需氧发酵 中通入的空气也需经过 除菌处理。只有 这样，才能确保生产不受杂菌污染 ，从而保证生产 菌 的旺盛生长。发酵染菌能给生产带来严重危害 ， 轻者影响产量或产 品质量 ，重者导致倒罐 ，甚至停 产 ，防止杂菌污染是任何发酵工厂 的一项重要工作 内容。尤其是无菌程度要求高 的液体深层发酵 ，污 染防止工作的重要性更为突 出。本文结合企业实际 生产情况 ，谈谈染菌原因的分析 、检查方法 、防止 措施和染菌后的补救措施 ，供 同行参考 。 1 染菌原因的分析 1 1 根据染菌的时间分析 早期染菌 ，很可能是 由于种子带杂菌 、操作不 收稿 日期 ：2 0 0 6 1 1 3 0 作者简介 ：郝常 If J ( 1 9 6 7 - ) ，男，高级工程 师，主要从事企业生产技术 管理工作 。 T e 1 ：0 5 3 7 - 2 4 8 0 8 3 8 E - ma i l ：HC M0 1 1 8 s i n a c o m 2 0 0 7 年 第2 8 卷 第2 期 当、培养基或设备灭菌不彻底所致 ；中后期染菌， 多数是 由于空气系统带入、设备渗漏、中间补料 或 取样操作不当等原因引起的。 1 2 根据染菌 的类型分析 ( 1 ) 染有耐热性芽孢杆菌 ：多数是 由于培养基 灭 菌不彻底或设备存在死角所致。 ( 2 ) 染有小球菌 、酵母菌等不耐热菌：主要是空 气过滤系统不严 ，阀门渗漏 ，蒸气冷凝水进入等原 因 。 ( 3 ) 染有霉菌 ：多数是 由于灭菌不彻底或无菌操 作不严所致。 1 3 根据染菌的范围分析 f 1 ) 大批发酵罐均发生染菌：若发生在早期，很 可能是 由于种子带杂菌所引起。若发生在中后期 ， 且污 染 的是 同一种 菌 ，很 可 能是空气 系统 除菌不 严，过滤效率低，空气带菌所致 ；或者 中间补料系 统、油管路系统发生 问题所造成 的。通常同一产品 的几个发酵罐其补料系统往往是共用 的，倘若补料 灭菌不彻底或管路渗漏，就有可能造成这些罐 同时 发生染 菌现象 。另外 ，采 用培养基 连续 灭菌系 统 维普资讯 能是连消系统灭菌不彻底所造成的。 ( 2 ) 个别发酵罐连续发生染菌 ：多数是 由于设备 问题造成的。如 阀门的渗漏 ，罐体 的破损或法兰垫 片老 化等所引起 。设备的腐蚀磨损所引起 的染菌会 出现每批发酵的染菌时间 向前推移的现象 ，即第二 批的染菌时间比第一批提早，第三批又比第二批提 早 。 f 3 ) 个别发酵罐偶尔染菌 的原因最为难查，各种 染菌途径都可能引起。如接种、合瓶、刮斜面制备 菌悬液等操作过程无菌控 制不好，培养基、设备 、 管道灭菌不彻底等，均可使单个罐批发酵失败 。 2 染菌的检查方法 借助适 当的方法 ，才能正确而及时地发现发酵 过程是否污染杂菌和染菌 的原因与途径。检查杂菌 的方法，要求准确可靠和快速 ，这样才能在短时间 内获得效果 。 目前生产上常用 的检查方法有：显 微镜检查法；平板划线检查法；肉汤培养检查 法 。 2 1 显微镜检查法 f 1 ) 取样 ：取样 口预先用蒸气充分灭菌 ，再取无 菌的空三角瓶 ，于取样 口取样，取样时防止发酵液 溅到棉塞上 ，取样后迅速塞上棉塞 。 ( 2 ) 观察 ：可直接涂 于载玻片上观察菌种 的形态 特征，应在菌液未干前观察 ，若发现与发酵菌不同 形态 的微小球菌、不动长杆菌、游动杆菌等，说明 已感染杂菌；也可用染色涂片法进行制片观察。 2 2 平板划线培养检查法 ( 1 ) 培养基：培养基为营养琼脂，将其配好后1 2 1 湿热灭菌 2 5 3 0 mi n ，然后冷却到 4 5 5 0倒入培 养皿，冷却后置于3 7恒温箱内无菌培养 2 4h ，挑 出无菌落 出现的平板备用。 f 2 ) 培养观察：将要检查的样 品划线接种 ，置于 3 7恒温箱 内培养 2 4 h后观察。如发现有霉菌 ，黄 色、白色等非无色透明有粘连性的菌落出现，说明 已染菌 。 2 3 肉汤培养检查法 主要用于检查空气是否带菌。 ( 1 ) 培养基配制 ：蛋 白胨 1 0 ，牛肉膏 0 5 ， 氯化钠0 5 ，p H7 2 7 4 。将培养液倒入三角瓶 内， 1 2 1 湿热灭菌 2 5 3 0 mi n ，冷却备用。 f 2 ) 培养：将三角瓶置于3 7 摇床 ，振荡培养 2 4 h ，若无浑浊，即可用于空气无菌检查。 ( 3 ) 无菌检查：在确保无菌条件下，将空气引入 瓶 内，也可连 续通气 ，然后于3 7 C振荡培养，观察 有无浑 浊现象 发生 ，若 出现浑 浊 ，则说 明空气 带 菌。 以上三种 方法各有优缺 点，显微镜检查法 简 便 、快速，能及时发现杂菌，但 由于镜检取样少， 视野的观察面也小，因此不易检 出早期杂菌。平板 划线法的缺点是需经较长时间培养( 一般要过夜) 才能 判断结果，且操作较繁琐，但它要比显微镜检查法 能检 出更少 的杂菌 。一般情 况下 ，斜面种 子 、摇 瓶、种 子罐、发酵罐的菌液 常用镜检配合平板划线 检查；对于无菌空气，常用肉汤培养检查。 3 染菌的防止措施 3 1 防止菌种带菌 优 良的菌种是保证生产 正常进行的关键。菌种 的性能一般较易退化，因此要不断地纯化、复壮 ， 优选 性 能 良好 的菌种用 于生产 ，把好 生产 的第 一 关 。同时，在菌种扩大培养过程 中，应对 甘油管、 斜面 、摇瓶 等卫 生条件严 格控制 ，确保 无杂菌 污 染 。 摇瓶( 斜面) 种子制备过程中，如果存 在母瓶( 母 斜 面) 培养基和子瓶( 子斜面) 培养基灭 菌不彻底，或 菌种操 作人 员在局部 1 0 0 级的无菌室 中进行母瓶( 母 斜面) 、子瓶( 子斜面) 接种及合瓶( 制备种子悬液) 时无 菌 操作 不规范 ，或摇瓶 种子 培养环境 不洁净 等现 象，就会造成摇瓶( 斜面) 种子带菌而导致种子罐染 菌 。 根据一级罐种子制备过程 、罐体基本结构及微 生物的特性 ，笔者在生产过程中摸索 出预防为主、 突 出关键操作、重在工艺和环境管理的解决方法。 ( 1 ) 预防为主 ：从保藏菌种到一级罐种子，操作 环节多，参与操作的人员也多，一旦染菌 ，不易查 找染菌原 因。要想从根本上消除染菌，只有采取预 防 为主 的办 法 ，树立 全 员无菌意 识 ，根据 无菌要 求 、 设 备特 征 和 微 生 物 特 性 ，制 订科 学 的 岗位 S OP ，并严格落实，不能省略操作环节。 ( 2 ) 严格控制关键操作：一级种子制备过程中的 各环节 的操作人员技术 是否过硬，对 防止种子罐染 菌 具有非常重要 的意义 ，尤其 是摇瓶种子( 斜面种 子) 制作过程 中无菌操作技术人 员和一级种子培养基 灭菌 中操作技术人员，需要具备相 当的理论基础和 2 0 0 7 年 第2 8 卷 第2 期 维普资讯 丰富的实践经验 。 摇瓶种子f 斜面种子) 制备需要解决的关键技术 问 题：菌种制备过程 中首先要保证配制的培养基没有 较大颗粒，培养基灭菌 时要保证蒸气流动 ，并做到 压力计和温度计 的准确 一致性 ，防止假压形成。为 防止灭菌后 培养基二次染菌 ，应尽 量做到培养基即 灭菌 即使用 。无 菌操 作时保证 无菌 室用前 彻底 灭 菌，所用器具不带菌。操作时无菌物 品在上风处， 带菌f 或可能带菌) 物品在下风处；操作人员少说话， 避免咳嗽、打喷嚏及其他大幅度动作 。 一 级种子接种f 零磅接种) 时需要解决的关键技术 问题 ：接种前关 闭一级种子罐区门窗，使用消毒液 ( 如过氧 乙酸) 喷雾灭菌 ；打开接种帽前要用7 5 的 酒精擦拭接种帽。接种 时倒种速度要快，并保证种 子瓶和接种 口处于火焰保护之下 ；接种过程 中排风 阀门应关 闭，同时向罐 内少量通入无菌风，维持正 压 。 ( 3 ) 加强工艺管理 、固定操作人员：种子制备过 程 中关键环节的环境洁净度 不够 以及操作人员更换 频繁、配合不熟练和责任心不强等是造成一级种子 罐染菌率偏高的主要原因。虽然有岗位 S OP ，但每 个人的操作手法存在细微差别 ，这是在长期工作中 自然形成的，不易察觉和 改变 ，而某些不规范的操 作很容 易导致染 菌 ，再加上操 作人 员不 是 固定搭 配，操作项 目也不固定，往往使这种 隐患暴露不出 来，染菌后也分析不出真正原因。因此 ，应加强操 作的专业化，即在摇瓶种子f 斜面种子) 制备、一级种 子无菌培养基制备和接种三个环节中应 固定操作人 员和操作内容，实行一条龙操作管理 。 ( 4 ) 加强环境管理( 无菌室管理) ：无菌室属局部 1 0 0 级洁净区，其管理 除按 照GMP 有关洁净 区的要 求进行外 ，还应做到两方面：一 是每次无菌室使用 后用紫外线照射3 0 mi n ，并用 0 1 的新洁尔灭及过 氧 乙酸等 消毒液对环境及物品消毒 ；二是每 隔一定 时间对无菌室进行 甲醛+ 高锰酸钾熏蒸。 摇瓶 问( 斜面培养 问) 管 理 ：摇瓶 问( 斜面 培养 问) 是摇瓶种子母瓶( 母斜面) 、子瓶( 子斜面) 培养的场 所 ，在培养过程 中瓶塞上往往会 附着尘埃 ，而在接 种、合瓶 、刮斜面制备菌悬液等无菌操作过程 中拔 瓶塞 时，灰尘很容易落进瓶 内，造成种子带菌 。要 想实现摇瓶种子( 斜面) 无杂菌，保持摇瓶问( 斜面培 养间) 的清洁是非常关键的。应 当把摇瓶 问( 斜面培养 2 0 0 7 年第2 8 卷第2 期 厂一 医药工程设计1 一 一 问) 当作亚无菌区进行 管理：每 日坚持用干净湿抹布 擦拭摇瓶 问的地面及墙面 ；在充分消除对培养种子 影响的情况下定期用消毒液如0 1 的新洁尔灭 、5 来苏尔等对摇瓶 问进行消毒；定期用紫外线照射 消毒 。 一 级种子罐区环境管理： 目前常用压差接种法 和零磅接种法进行一级种子罐接种 。当采用零磅法 接种 时，由于罐压瞬时为零 ，外界空气 就有可能从 设备 的泄漏 处( 如轴封等) 及接种 口进 入罐 内造 成染 菌 。因此 ，保持 一级罐接种 区的洁净度 也是减少染 菌 的有效方法 。应当做到：一级种子罐最好有单独 的区域 同其他生产区隔离；保持一级种子罐区的环 境卫生 ，一级种子罐区门窗 日常应处于密 闭状态 ， 每次接种前3 0 mi n 用 消毒液喷雾消毒；环境定期用 ( 8 l O mL甲醛和 5 g 高锰酸钾 m ) 熏蒸消毒1 2 1 6 h 。 3 2 防止空气带菌 发酵需连续 不断地通入大量无菌空气 ，所 以过 滤介质 的效能与染菌有直接关系。应定期打开空气 过滤系统 中所有设备 的排污 阀，及 时排掉水、油等 污物，以免影响空气 除菌效果。严格按操作规程， 对无菌空气系统进行彻底 灭菌。在罐体灭菌结束后 降温通入空气的切换过程中，一定要使无菌空气的 压力高于种子罐、发酵罐的罐压 ，以防止培养液倒 流进入空气过滤 系统 。对种子罐和发酵罐进罐之前 的空气管道上安装 的罐前高效过滤器，应 当使用尘 埃粒子计数器 等检测仪器 和生物鉴定方法对过滤器 是否 失效进行准确 、及时的判断 ，并根据检测结果 适 时对高效过滤器滤芯进行更换。 3 3 防止培养基灭菌不彻底 培养基颗粒过大会导致灭菌不彻底 ：培养基配 制 时应 充分搅拌 ，并在 输料 管道上 安装管道 过滤 器 ，以防止大颗粒固形物进入种子罐造成培养基灭 菌不彻底 。投料前，应将无机盐等块状物预先溶好 再投入罐 内，而葡萄糖 、酵母浸出物等投料后 ，应 将罐 内壁及各 附件上附着物冲洗 到料液 中，避免罐 内壁或附件上形成堆积物。 灭菌过程产生泡沫导致灭菌不彻底 ：培养基中 含有较 多的黄豆饼粉 、花生粉或 蛋白胨等成分时 ， 在灭菌时这种培养基就容易产生泡沫 ，产生泡沫的 温度约为 9 0 左右 。泡沫严重时会上升到罐顶甚至 逃液，此时操作就 比较 困难。实践证 明：灭菌时泡 沫严重 的，就不易灭透。所 以在发生泡沫 时应 加以 清除( 加消泡剂和在操作上予以控制) 。发生泡沫的培 维普资讯 在 泡沫里 ，泡沫 中的空气和 泡沫 的薄膜有 隔热作 用 ，热量不易穿透进去杀死其中潜伏 的菌，一旦泡 沫破裂 ，这些菌就被释 出造成污染。 培养基灭菌操作不到位导致灭菌不彻底 ：培养 基在灭菌过程 中，对预热时间、蒸气阀门的开度 、 灭菌温度、灭菌压力等，都有严格要求，一个环节 出现 问题，就容易导致染菌。保证灭菌温度与罐压 相 一致 ，如温 度在 1 2 1 1 2 3，罐 压应在0 1 1 0 1 3 MP a 。灭菌开始时 ，将罐 内冷空气及低温 的二 次蒸汽排除干净；当罐温达到1 0 0 ，几路同时进蒸 汽时，合理调整各路的进汽 阀，保证与培养基相接 触的管道大进蒸气 ，与培养基不接触 的管道小进蒸 气，防止 出现假压 ，确保各路进汽 口的蒸气有足够 的压力 ，保持3 0 mi n以上 的灭菌时间，充分灭菌。 灭菌结束后，立即关闭所有阀 门，及时通入无菌空 气保 压 ，防止 因罐 内蒸气冷 凝形 成负压而 吸气染 菌。 3 4 合理配置管路、彻底消除死角 发酵设备流程及管线应力求简单，尽量缩短输 送距离，不得有多余的管子和 阀门，并注意每个罐 应设有独立的排气 、下水管路 ，避免相互影响 ；罐 体和有关管路应有利于蒸气进行灭菌；对于接种、 取样 、补料等操作管路要有单独 的灭菌系统 ，以便 在发酵罐灭菌后或发酵过程中单独进行灭菌。 死角是微生物 隐藏而蒸气难 于消毒的位置，是 杂菌感染的主要部位 。消灭管路死角，管件连接尽 量采用焊缝连接法，但焊缝必须光滑 ，转弯处应保 持一定的弧度 。消灭罐体死角 ，设法使罐 内焊缝光 滑 ，法兰垫片不宜过大或过小 ，定期清除罐 内的积 垢 ，防止罐底 污垢积聚形成死角。除注意加强发酵 罐的清洗外 ，还应 降低移液管高度及适当降低搅拌 桨叶的安装高度 ，避免罐底积垢。此外 ，还应注意 消除阀门、法兰连接等的死角，垫片安装要适 中， 温 度计 、p H值探头插座 焊接 要光滑 ，不得存在死 角。 3 5 树立无菌观念、杜绝操作失误 从菌种的各级培养扩大 ，接种 、移种 以及 原料 配 比，消毒 、培养过程取样、补料到发酵结束 ，整 个过程中各 岗位操 作人员要切实树立无菌观念 ，严 格遵守无菌操作规定和生产操作规程，从各个环节 上保证杂菌不进入发酵系统 。彻底杜绝操作失误和 技术管理不善引起 的染菌。如移种 时或发酵过程罐 内压力跌零 ，使外界空气进入而染菌；泡沫顶盖而 造成污染；压缩空气压力突然下 降，使发酵液倒流 入空气过滤器而造成污染等等 。同时加强车间和周 边环境 的清洁卫生工作 ，杜绝杂菌的来源和繁殖机 会，这对防止杂菌污染也极为重要。 4 染菌后的补救措施 4 1 斜面 、摇瓶染菌 如是斜面菌种 即已染菌 ，则将此批斜面菌种处 理掉 ，重 新选用优 良的斜面菌种进行摇瓶接种 。若 是少部分摇瓶菌种染菌 ，则将染菌 的摇瓶菌种处理 掉 ，未染菌 的摇瓶菌种可继续用于种子罐培养；若 是大批摇瓶染菌，则需查找原因，重新接种。 4 2 种子罐染菌 若在种子罐染菌 ，则不论前期还是后期 ，都应 立 即实罐灭菌后倒罐 。因为此时若仍继续培养 ，只 会让杂菌 占据优势并几乎导致 1 0 0 的发酵失败，给 生产造成更大的损失。 4 3 发酵罐前期染菌 4 3 1 发酵前期轻度染菌 根据所染菌型的不同及各种菌型的适 宜生长环 境，下表给 出了部分菌型生长最适温度 、p H及致死 温度、致死时间范围。结合发酵菌的控制条件，采 取调整发酵温度、搅拌速度、通气量、p H等措施， 从 而抑 制杂 菌的生长 繁殖 ，确 保发 酵菌 的生长优 势，使发酵转入正常后再恢复常规的培养条件。也 可 补加部 分培养 液 ，重 新实罐 灭菌 ，然后重新 接 种 。 部分菌型生长最适温度、p H及致死温度、致死时间范围表 雹臣盔圈璺臣画 垦 画画 翻霪 一圈 霸 露 霉菌 3 0 4 1 0 - 5 8 5 0 , - 6 0 5 1 0 。 黾 q 5 6 0 1 0 4 3 2 发酵前期出现严重染菌 若发酵液中营养成分仍较高 ，先实罐灭菌 ，待 温度降到发酵温度后重新接种发酵；若发酵液营养 成 分较低 ，补加 培养液 ，进行 实罐灭 菌，重新接 种 ；若发酵液营养成分很低，无法补救，则实罐灭 菌后倒罐 。 4 4 发酵中后期染菌 4 4 1 发酵中后期轻度染菌 2 0 0 7 年 第2 8 卷 第2 期 维普资讯 适 当调整发酵温 度、搅拌速 度、通气量、p H 等 。加强发酵操作管理，适当提前放罐 。 4 4 2 发酵中后期严重染菌 若发酵液粘度达到一定要求，并且残余碳 、氮 源 已经不多，则应立 即放罐，以免进一步恶化 ，造 成更大损 失，并对空罐进行彻底 的清洗，灭菌 ；但 有些发酵染菌后发酵液 中的碳 、氮源还较 多，如果 提早放罐 ，这些物质会影响后处理提取，使产 品提 不 出来 ，此时应先设法使碳 、氮源消耗 ，再放罐提 取。若发酵液粘度很低，产素率不高，则应倒罐， 将发酵液于 1 2 1 灭菌3 0 mi n 后放掉。 5 结束语 导致发酵染菌的原 因很多，主要有种子带菌、 空气带菌、灭菌不透、操作不 当等方面 。染菌对于 发酵生产十分不利，轻则影响产量和质量 ，重则倒 罐，甚至停产 ，造 成巨大损失。因此 ，防止染菌对 于发酵具有重大意义，应引起 生产技术人员的高度 重视 。在发酵生产 过程 中，应从发酵生产的每一个 医药I程 l役 ； 计 _ 露 嚣 嬲 环节严加控制，做好常规检查及防治工作，设法 _ 止染菌现象 的发生 。一旦出现 ，应认真分析原因， 及 时采取相应措施加 以解 决。随着微 生物学、生物 化学、化学、化学工程学等学科和电子、仪表 、机 械等技术相结合 的研 究成果在发酵工业 中的应用 ， 随着发酵工业 的不断深入 发展 ，预期、防止发酵染 菌还将扩大至更广的范畴 ，可望把发酵染菌造成 的 损失降到最小。 参考文献： 1 储炬， 李友荣 现代工业发酵调控学 M 北京：化学l,l k 版社 ， 2 0 0 2， 28 8 - 2 9 0 2 陈代杰 ，朱宝泉 工业微生物菌种选育与发酵控制技术 M 上海 上海 科学技术文献 出版社，1 9 9 4 ， 3 3 褚志义 生物合成药物学 M 北京：现代生物 技术与 医药科技 出 版中心，2 0 0 0 ， 9 4 熊宗 贵 发酵工艺原理 M 北 京：中国医药科技 出版社 ，2 0 0 1 ， 9 4 - 9 7 5 吴剑波 微 生物 制药 M 北京 ：化学l ,l k 版社 ，2 0 0 2 ， 1 4 2 - 1 4 3 全球制药专家聚会 I S P E会议 I S P E会议由国际制药专业人士协会发起，计划在P h a r m i n t e c h 2 0 0 7 开幕当天举行。本次展会则将于 2 0 0 7 年 6 月1 2日 1 4日在意大利博洛尼亚举办。 I S P E ( 国际药物工程协会1 组织的题为 “ 制药技术的研 究 、发展和创新”的大型国际会议 ，将 于 P h a r mi n t e c h 开幕 当 天举行 。2 0 0 7 年 6月1 2 1 4日在博 洛尼亚举 行 的 P h a r mi n t e c h 是制药 、个人护 理品和保健 品行业 的知名展会 。全 球覆盖面 最广 的制药专业人 士协会 I S P E也 已经把 P h a r mi n t e c h 2 0 0 7 列 入了在意大利的正式活动日程中，并将为展会带来在国际制 药行业中最负盛名的人士。 与 P D A意大利分会合作 的演讲者计划 已将 近完成，演讲 者中包括 了多位 国际知名 的制药行业专家 ，如 G e r t Mo e 1 g a a r d ( N o v o N o r d i s k ， 丹麦) 、T h e o d o r e I l i o p o u l o s ( P o l p h a r ma ， 波 兰) 、P G S h r o t r i y a ( I n d i a n P h a r ma c o p o e i a C o mmi s s i o n ， 印度 ) 、 Wa l t e r S c h i e s s ( S c h o t t A G， 瑞士) Z e n a Ka u f ma n ( A b b o t t