课件：C基础医学知识性早熟.ppt

性早熟 precocious puberty,主 要 内 容,性早熟概述和分类 性早熟诊断和治疗,性 早 熟 概 述,发病率: 性早熟发病率约1/50001/10000之间， 性早熟女孩发病率高于男孩， 呈现第二性征。 定义: 女孩在 8 岁前、男孩在 9 岁前 呈现第二性征即为性早熟。,性 早 熟,病因分类 GnRH依赖性性早熟，又称中枢性性早熟（CPP）或真性性早熟或完全性性早熟 非GnRH依赖性性早熟，又称外周性性早熟或假性性早熟 不完全性（部分性）性早熟,下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）,下丘脑 促性腺激素释放激素（GnRH）,垂体 促性腺激素（Gn）,黄体生成素（LH）,卵泡刺激素（FSH）,性腺 性激素,卵巢 雌激素（E）和黄体酮（P）,睾丸 睾酮（T）,CPP定义 下丘脑提前增加了GnRH的分泌和释放，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内外生殖器发育和第二性征呈现; 其过程呈进行性发展, 直至最后有生育能力。,中 枢 性 性 早 熟,中 枢 性 性 早 熟,CPP分类 特发性中枢性性早熟（ICPP） 女孩CPP中特发性占 6998% 器质性中枢性性早熟 男孩CPP中器质性占2590% 部分未治疗的甲状腺功能减低 治疗不足的先天性肾上腺皮质增生症患者,临床表现 身高增长加速。 骨龄提前，骨骺提前融合，终身高降低。 第二性征在正常青春发育年龄前出现，伴性腺增大并发育直至最后性成熟，具备生育能力。,中 枢 性 性 早 熟,与外周性性早熟的主要区别,辅助检查 常规检查：血尿常规，肝肾功能 ； 甲功；空腹血糖；血清FSH,LH和性激素T/E2；17a-羟孕酮升高提示肾上腺病变； X线检查：骨龄实际年龄； 头颅MRI/CT排除颅内肿瘤 B超：盆腔了解卵巢和子宫、腹部了解肾上腺,中 枢 性 性 早 熟,子宫体长（cm） 子宫容积（ml） 卵巢容积（ml） 形态特征,青春发育前 2.70.1 1.6 0.3 0.28 0.4 宫体呈细管状 3 2 1 宫体增大，卵巢内可 见直径0.4 mm的卵泡,GnRH激发试验：,GnRH激发实验,GnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即可作为诊断依据。 GnRH激发实验方法 GnRH（戈那瑞林）：2.5ug/kg或100ug/m2静脉注射 于0min 、30min、60min时采血，测血清LH和FSH浓度 GnRH激发实验结果判断 放射免疫法：女LH峰值12.0IU/L、男LH峰值25.0IU/L 、 LH峰/ LH峰0.61.0时诊断CPP 免疫化学发光法（ICMA）: LH峰值5.0IU/L 、 LH峰/ LH峰0.6（两性）时诊断CPP 来源:中华儿科杂志2007年6月第45卷第6期 ,中 枢 性 性 早 熟(1),诊断依据 1.第二性征提前出现 2. 血清促性腺激素（Gn）水平升高达青春期水平 a.促性腺激素基础值: 如果第二性征已达青春中期程度时, 血清LH可作为初筛，LH5.0IU/L, 可确定其性腺轴已发动, ,不必做GnRH激发试验; b. GnRH激发试验: 对性腺轴功能已启动而Gn基础值不升高者是重要的诊断手段; 诊断CPP:(放射免疫法) LH峰值女孩12 IU/L，男孩25 IU/L，LH/FSH峰值 0.61.0;(免疫化学发光法,ICMA）LH峰值5.0IU/L 、 LH峰/ FSH峰0.6（两性）。 来源:中华儿科杂志2007年6月第45卷第6期 ,中 枢 性 性 早 熟(2),诊断依据 3. 性腺增大：女童B超卵巢容积1ml,并见多个直径4mm卵泡；男童睾丸容积 4ml，并随病程延长呈进行性增大。 4. 线性生长加速 5. 骨龄超越实际年龄1年或1年以上 6. 血清性激素水平升高至青春期水平 以上诊断依据中1. 2. 3 条是重要而且是必具的 ! 来源:中华儿科杂志2007年6月第45卷第6期 ,鉴别诊断,中 枢 性 性 早 熟,外周性性早熟,GnRH激发试验,LH、FSH无反应,单纯性乳房早发育,GnRH激发试验,FSH明显升高，LH升高不明显，多数1,中 枢 性 性 早 熟,治疗目的 改善患儿最终成年身高为核心 控制和减缓第二性征成熟程度和速度 预防初潮早现 恢复其实际生活年龄应有的心理行为,2019/8/5,16,可编辑,一般治疗药物 促性腺激素释放激素类似物（GnRHa） 天然GnRH含10个氨基酸， GnRHa制剂都是天然GnRH第6位的甘氨酸换成疏水的右旋的氨基酸和第10位上甘氨酸换成乙酰胺基,以对抗酶的降解； 常用缓释型GnRHa有曲普瑞林(e.g:Diphereline和Decapetyl Dep)和盐酸亮丙瑞林(e.g:Enantone),中 枢 性 性 早 熟,开始治疗时骨龄(BA):女童11.5岁，男童12.5岁 遗传靶身高低于正常参考均值-2SD,GnRHa的应用 -慎用的指征,为生长潜能明显受损和同时还有剩余生长潜能,即骨龄明显超前而骺端尚未开始融合，具体如下 骨龄 BA CA2岁；女童11.5岁，男童12.5岁 PAH女童BA/CA1，BA/身高年龄1,或以骨龄判断的身高SDS性发育进程迅速,骨龄增长/年龄增长1,GnRHa的应用 -适应指征,开始治疗时骨龄(BA):女童12.5岁，男童13.5岁 女童初潮后或男童遗精后1年,GnRHa的应用 -不宜用的指征,性成熟进程缓慢（骨龄进展不超越年龄进展）者对成年期身高影响不大时。 骨龄虽提前，但身高生长速度快，使身高年龄大于骨龄，预测成年身高不受损。,GnRHa的应用 -不需应用的指征,治疗半年内：生长速率与治疗前对比改变不明显 治疗半年后：一般生长速率回落至青春期前5cm/y 治疗12年后：部分患儿生长速率 4cm/y，尤其BA 12岁（女）或BA 13.5岁(男)时，rhGH和GnRHa联用克服生长减速。,GnRHa治疗中生长减速处理 -联用rhGH,GH 与GnRHa联合治疗的意义,GnRHa 性腺轴 性激素分泌量减少 垂体GH-IGF-I轴 延缓骨骺的增长和融合 生长速度减缓， 导致最终身高矮小 GH 恢复正常生长速率 获得正常的最 终身高,抑制,抑制,中 枢 性 性 早 熟,药物剂量 GnRHa 目前常用的为缓释剂型（长效） 推荐剂量：首剂 80100 g/kg，2周后加强1次 以后 6080 g/kg/4w 也可采用非缓释剂型（短效）治疗，两种剂型疗效上无显著差异 rhGH 0.150.2 IU/kg/d 根据性腺轴功能抑制情况和患儿的个体情况进行调整,外 周 性 性 早 熟,定义 不依赖于HPGA的激活 自发性的分泌性激素的肿瘤或组织增生等产生性激素或摄入外源性性激素引起不同性征发育,病因分类 遗传性疾病：先天性肾上腺皮质增生症（CAH） 多发性骨纤维发育不良伴性早熟 家族性高睾酮血症 肿瘤：肾上腺皮质肿瘤 性腺肿瘤 外源性性激素,外 周 性 性 早 熟,治疗： 针对病因进行治疗 遗传性疾病：先天性肾上腺皮质增生症（CAH）需用肾上 腺皮质激素替代治疗 多发性骨纤维发育不良伴性早熟和家族性高 睾酮血症可用睾内酯和酮康唑等治疗 肿瘤：应尽早手术切除肿瘤 外源性性激素：停止摄入,外 周 性 性 早 熟,病因分类 单纯性乳房早发育：FSH和E2一过性升高，X线骨龄正常，超 声检查卵巢、子宫大小正常。 肾上腺功能早现(单纯性阴毛早发育)：由肾上腺产生雄激素过早所致。 单纯性早初潮：较少见，大多数女孩仅为13次阴道出血。,不