时传染与免疫总论一.ppt

1,传染与免疫总论(一),杜秀菊 生命科学学院,2,学习的意义与重要性,3,4,5,结核杆菌,6,伤寒杆菌电镜照片,7,炭疽杆菌,8,9,天花病毒,10,乙型肝炎病毒,11,禽流感H5N1,12,13,螺旋体,14,钩端螺旋体,15,传染病的范畴 1、病毒性疾病：病毒性肝炎、流腮、乙脑、 2、细菌性疾病：伤寒、霍乱、流脑 3、原虫病：阿米巴病、疟疾 4、螺旋体病：钩端螺旋体病 5、立克次体病：斑疹伤寒、恙虫病 6、衣原体感染：鹦鹉热、沙眼 7、支原体感染：支原体肺炎、尿道炎 8：蠕虫病：血吸虫病、囊虫病、蛔虫病 9：深部真菌病：组织胞浆菌病,16,人类历史上最严重的瘟疫,17,18,鼠疫流行时的惨景,19,人类历史上一些重要的传染病,20,近20年部分新发传染病,21,建国前建国初传染病概况,鼠疫 1947 1948 东北 死亡 3万人 疟疾 40年代 患者 3000 万 病死率 1% 血吸虫病 血吸虫病人1200 万 麻疹 城市 200 万/年 死亡10 万 1952年报告麻疹为104万例 肺结核 城市15岁以下感染率 85% ，死亡率 200-300/10万 性病 1000 万以上 1931年 长江水灾 淹死14.5 万 灾后传染病流行 病死300多万 1950、1951年全国分别报告了4.3万和6.1万例天花病人,22,传染病的一些变化,总的发病率降低 总的死亡率降低 大多数病的致死强度（病死率）减弱 不同传播途径疾病构成改变 大规模流行减少 可归功于预防接种、居住环境、饮用水、食品卫生、营养状况、卫生习惯、医疗条件、生产方式等的改变,23,我国新发传染病的形势,1.一些新发传染病已经存在、或者流行 O139霍乱、大肠杆菌O157H7感染、军团病、莱姆病、猪链球菌感染、空肠弯曲菌腹泻、单核细胞李司特氏菌引起的食物中毒、小肠结肠炎耶尔森氏菌感染、禽流感(H5N1)、多种病毒性脑炎、肾型出血热、新型肝炎、肠道病毒71型感染、隐孢子虫病、广州管贺线虫病、巴贝西虫病等 2.流行病学调查提示，可能还存在着一些新发传染病 3.一些国外罕见的传染病出现扩散趋势，有传入我国的危险 埃博拉出血热、尼巴病毒脑炎、拉萨热、人类克雅氏病、西尼罗河脑炎、汉坦病毒肺症、人猴痘、裂谷热、委内瑞拉脑炎、 埃立克体感染、侵袭性链球菌感染、非典型肠炎沙门氏菌腹泻、猫抓病、异尖线虫病等,24,传染病仍是人民健康和社会安定的严重威胁,据WHO统计，全世界约58亿人口中，有一半人受到新老传染病的威胁。 21世纪又要回到向传染病作斗争的时代。 在过去的30年中，又发现了近40种新病原 ，其中大部分是病毒. 新出现10种、重新出现7种传染病 克雅氏病、埃博拉、AIDS、丙肝、禽流感、Sin nombre病毒(辛诺柏病毒)、G-需氧杆菌 O157:H7、O139霍乱、包柔螺旋体 霍乱、登革、白喉、流脑、裂谷热、黄热病、结核病 在美国当今传染病死亡病因占第三位。 自1980年到1992年，由于艾滋病和老龄化对病原体抵抗力的下降，美国死于传染病的人数增加了58%。,25,三次传染病大流行的经济损失,26,美联社报道,27,2000年全球各地区疾病负担,%,75,50,25,非传染性疾病s,伤害,传染性疾病， 妇女及围产期死亡， 营养不良,非洲,东地中海,欧洲,美洲,东南亚,西太,28,疾病流行规律,流行病迁移理论（Epidemiologic Transition Theory）中将人类的健康与疾病史分为4个时期： (1) 瘟疫和饥荒； (2) 传染病大流行的减弱； (3) 退行性疾病和人为引起的疾病； (4) 衰老、慢性疾病、新发传染病（如HIV/AIDS）、古老传染病的死灰复燃（如结核）。 这4个时期可以顺序出现（如在发达国家），也可以表现出很大的重叠（如在发展中国家）。 另有学者将人类疾病谱的迁移归纳为：传染性与感染性疾病慢性疾病社会文化疾病传染性与感染性疾病。,29,第一节 感染与免疫,30,（一）决定传染病发生的因素 包括病原体，宿主免疫力和环境因素。 1. 病原体 包括毒力（致病力）、侵入数量和侵入途径。 （1）毒力 病原体致病能力，包括侵袭力和毒素两方面。,一、传染,31,毒力,侵袭力,吸附和侵入的能力,繁殖和扩散的能力(特殊酶),抵抗宿主免疫系统的能力,毒素,外毒素：G+（一类毒性 蛋白质）,内毒素:G- (LPS),32,类毒素（endotoxin）：由0.3-0.4%甲醛进行化学脱毒后，保留原有抗原性的细菌外毒素。 抗毒素：由类毒素刺激机体产生的、具中和外毒素作用的抗体。,外毒素 (极毒抗原),脱毒,0.30.4%甲醛,类毒素,免疫动物,抗毒素,33,（2）侵入数量 种类不同，能使宿主致病所需的个体数量也不同。 如鼠伤寒沙门氏菌的感染剂量是108-109个/宿主；霍乱弧菌大约为106个/宿主。 （3）侵入途径 消化道，呼吸道，皮肤创伤，泌尿生殖道，垂直传播。,34,消化道: “病从口入”的病原体很多： 单增李斯特、幽门螺杆菌（Hp）、E.coli O-157、甲肝、脊髓灰质炎等。 我国属于Hp高发国家。1994年，WHO人的是引起胃癌的最危险的因素。 “感染王”， 严重性超过外源性致癌因素黄曲霉毒素和亚硝酸盐。,35,呼吸道: 经呼吸道的病原体如： 结核分枝杆菌、嗜肺军团病、流感病毒等。 皮肤创口： 深部创伤感染的有破伤风梭菌； 炭疽芽孢杆菌通过皮肤侵入，在经血液循环的运转到达身体四处； 狂犬病、乙肝病毒、落基山斑疹伤寒（立克次氏体）等； 我国是一个“乙肝大国”：已有7亿人感染过，1.3亿人携带乙型肝炎表面抗原，其中约有3000万慢性乙肝患者将死于各种肝病。,36,泌尿生殖道：性传播病 梅毒（梅毒密螺旋体）和淋病（淋病奈瑟氏球菌）的病原体的传播，是第一代性病。 艾滋病、衣原体性病（易引起子宫癌）、引起阴道炎症的病原体（如生殖器念珠菌、阴道棒杆菌和嗜血杆菌），第二代性病。 艾滋病：“黄色妖魔”：不洁的性行为、输血、吸毒和母婴传播。 上个世纪80年代第1例以来，逐年猛增； WHO 2009年11月统计，全球3340万人，2008年死亡200万，我国各省市自治区均有发现。,37,垂直传播 艾滋病、疱疹病毒、乙肝病毒等 通过胎盘、产道等途径由母亲传给婴儿。,38,2、宿主的免疫力 （1）定义：机体识别抗原性异物的一种保护性功能 （正常：对机体有利；异常：损害机体） （2）免疫功能 免疫防御： 正常-防御病原体的侵入和中和其毒 素毒素（抗传染免疫）；异常-引起变态反应或免疫缺陷症。 免疫自身稳定：正常清除体内自然衰老或损伤的细胞，进行免疫调节；异常识别紊乱，引起自身免疫疾病的发生。 免疫监视：正常清除突变的癌细胞；异常功能失调时，导致癌或持续性感染的发生。,39,包括非特异性免疫和特异性免疫。 三道防线：第一道：外部屏障和内部屏障 第二道：抗菌物质,吞噬细胞,炎症 反应,淋巴结过滤 第三道：体液免疫和细胞免疫。,40,免疫系统的组成,免疫器官,中枢免疫器官：骨髓、胸腺、法氏囊（禽类）,外周免疫器官：淋巴结、脾、黏膜相关的淋巴组织,免疫细胞,造血干细胞,淋巴细胞：T细胞、B细胞、第三淋巴细胞群等,抗原递呈细胞：单核吞噬细胞、树突细胞、 并指细胞、朗罕细胞、,其他免疫细胞：中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、红细胞,免疫分子,抗体,补体,细胞因子：淋巴因子和单核因子,免疫系统,41,3.环境因素 宿主环境：先天和后天 外界环境：自然环境和社会环境 医院感染：,42,（二）传染的结局,病原体通过各种途径进入人体，就开始了感染过 程，在病原体和人体相互作用过程中，形成不同感染谱，包括： 病原体被清除 隐性感染 显性感染 潜伏性感染 病原携带状态,43,病原体被清除,病原体被非特异性免疫屏障、特异性被动免疫、特异性主动免疫所清除。,44,隐性感染covert infection （亚临床感染）,病原体侵入人体后，仅引起机体产生特异性的免疫应答，不引起或只引起轻微的组织损伤，因而在临床上不现出任何症状、体征，甚至生化改变，只能通过免疫学检查才能发现。 在传染病中最为常见。 某些传染病以隐性感染为主：流脑,45,显性感染overt infection,病原体侵入人体后，不但引起机体发生免疫应答，而且通过病原体本身的作用或机体的变态反应，导致组织伤，引起病理改变和临床表现。 某些传染病以显性感染为主：麻疹、天花。,46,病原携带状态carrier state,病原菌与宿主均有一定的优势，病原体被局限于某一局部无法大量繁殖，两者长期处于相持的状态，“带菌状态”，不出现临床症状，但能排出病原体，是重要的传染源。 伤寒、白喉等传染病中时有发生。 “伤寒玛丽”：Mary Mallon，美国的一位厨师，1906年受雇于一个银行职员家庭，不到3周感染11人，6人患病，粪便中查出伤寒沙门氏菌，后经证实，1890-1906年美国共查出7个家庭28个伤寒患者都是她传染，后把她在一孤岛上隔离5年后，1915年又查出25人感染，经证实还是由她传染，尽管改名叫“布朗夫人”，再次被隔离，直到1938年因中风而死。,47,潜伏性感染latent infection,病原体感染人体后，寄生在机体中某些部位，由于机体免疫功能足以将病原体局限化而不引起显性感染，但又不足以将病原体清除，病原体便可长期潜伏下来，等机体免疫功能下降时，才引起显性感染。潜伏性感染期间，病原体不排出体外。 如带状疱疹、乙肝和艾滋病。,48,上述感染的5种表现形式在不同的传染病中各有不同的侧重； 一般来说隐性感染最常见，病原携带状态次之，显性感染所占比例最低； 这5种表现形式在一定的条件下相互转换。,49,二、 非特异性免疫,机体在长期的种系发育和进化过程中逐渐建立起来的一系列天然防御能力。 （一）宿主屏障结构 （二）吞噬细胞的吞噬功能 （三）正常组织和体液中的抗菌物质 （四）炎症反应,50,（一）宿主屏障结构 1.皮肤和粘膜阻挡作用，化学物质的抗菌以及正常菌群的拮抗作用。 2.血脑屏障阻挡病原微生物及其有毒产物或某些药物从血流进入脑组织或脑脊液。 3.血胎屏障防止母体内的病原物和有害产物进入胎儿。,51,（二）吞噬细胞及其吞噬作用 1. 吞噬细胞：存在于血液、组织或体液中，能进行变形虫运动，并能吞噬、杀死和消化病原微生物等异常抗原的白细胞。 2. 吞噬细胞的分类,吞噬细胞,小吞噬细 胞,嗜中性粒细胞,大单核细胞,巨噬细胞,大吞噬细 胞,主要存在于血液,存在于各种组织中,52,3. 巨噬细胞的来源和作用 3.1作用： （1）吞噬和杀菌：内含胞内酶和胞外酶，杀灭、消化被吞入的病原体和异物，清除体内衰老、损伤或死亡的细胞。 吞噬过程：4个阶段 趋化 识别 吞入 杀灭,53,54,完全吞噬和不完全吞噬,55,56,（2）抗原递呈作用：加工外来抗原，使其激活淋巴细胞。 （3）免疫调节作用：在外来抗原的刺激下，可分泌多种生物活性物质，来调节免疫功能，如激活淋巴细胞、杀伤癌细胞、促进炎症反应等。 （4）抗癌作用：被激活后，能非特异性的抑制和杀伤癌细胞，也可协同抗体或致敏T细胞产生特异性细胞因子抑制或杀伤癌细胞。,57,抗原呈递细胞处理抗原过程示意图,58,（三）炎症反应 1.是机体对病原体的侵入或其他损伤的一种保护性反应，使相应部位可出现红、肿、热、痛和功能障碍，具有清除异物、修复受伤组织、保持自身稳定性的作用。 2.炎症既是一种病理过程，又是一种防御病原体入侵的积极的免疫反应。,59,60,61,四、正常体液或组织中的抗菌物质 如补体系统、溶菌酶、干扰素等，一般不能直接杀灭病原体，而是配合免疫细胞、抗体或其他防御因子，增强免疫功能。,62,1.补体（complement） 1.1定义：存在于正常人体或高等动物血清中的一组非特异性血清蛋白，具有能能扩大和增强抗体的“补助”功能。 补体是免疫系统中的重要的免疫分子，能发挥溶解细菌和使被病毒感染的细胞膜破裂的作用。 1.2补体的生物学作用 溶菌和杀伤细胞： 溶解细胞（红细胞、血小扳等） 中和病毒作用 补体成分和病毒颗粒结合后，可阻断病毒对靶细胞的粘附和穿透,63,趋化作用 能促使吞噬细胞向病原微生物移动和集中。 免疫粘附作用 许多细胞（如巨噬细胞）上存在补体C3b受体，补体借此结合到该细胞后，使得抗原抗体复合物又结合补体，易被吞噬细胞吞噬、消灭。,64,2.干扰素（interferons, IFNs） 是细胞在诱生剂的刺激下,产生的一种具有高活性、广谱抗病毒等功能的特异性糖蛋白。 如果用医学上更为详细的说法则是： 干扰素是由病毒和其他种类的干扰素诱导剂，刺激网状内皮系统（人体免疫系统的一种）、巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞所产生的一种糖蛋白。 这种蛋白具有多种生物活性，包括抗增殖、免疫调节、抗病毒和诱导分化作用。,65,干扰素的生物学作用 抑制病毒的复制，增强NK细胞杀伤能力 抑制癌细胞分裂，增强机体抗肿瘤能力 活化单核巨噬细胞，促进B、T淋巴细胞分化 药物类别：抗肿瘤药，抗病毒药； 所属类别：生物反应调节剂,66,目前可供临床选用的干扰素种类很多。例如国产重组 IFN-1型和IFN-2型，进口的干扰能（IFN-2b）、罗扰素（ IFN-2a）、惠福仁（类淋巴母细胞干扰素）及组合干扰素等。,67,干扰素的作用特点：,间接性 通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。 广谱性 抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性。对多数病毒均有一定抑制作用。 种属特异性 一般在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性。 发挥作用迅速 干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段，体液免疫和细胞免疫发生作用之前，干扰素发挥重要作用。,68,干扰素的诱生及作用机理,干扰素的诱生及作用示意图,70,三、 特异性免疫,是机体在生活过程中通过接触抗原性异物（如微生物感染或接种疫苗后）获得的一种免疫力。 （一）特点 1.后天性：是通过与抗原接触产生的免疫力. 2.特异性：产生的免疫物质与抗原之间有针对性. 3.差异性：不同个体或同一个体不同条件下免疫能力有差异 4.包括体液免疫和细胞免疫,71,细胞免疫和体液免疫： 细胞免疫：经抗原刺激后，一类小淋巴细胞（依赖胸腺的T细胞）发生增殖、分化，进而直接攻击靶细胞或间接释放一些淋巴因子的免疫作用。 体液免疫：经抗原刺激后，来源于骨髓中的一类小淋巴细胞（B细胞）进行增殖并分化为浆细胞，分泌抗体并释放到体液中发挥免疫作用。,72,（二）分类 1.自动免疫：由机体自身接受刺激产生，维持时间较长，如经临床感染或亚临床感染后获得，接种死、活疫苗或类毒素后获得。 2.被动免疫：直接接受免疫细胞及免疫分子而获得免疫力，维持时间较短，如通过胎盘或初乳从母体中获得，人工注入免疫血清、抗毒素、淋巴细胞等获得。,73,（三）免疫应答（immune response） 指免疫活性细胞(T，B细胞)经抗原的刺激后，自身发生活化、增殖和分化，最终表现出免疫效应的过程。 共有3个阶段 感应阶段：抗原信息的处理与识别阶段. 反应阶段：免疫活性细胞接受抗原刺激后活化、增殖分化的阶段. 效应阶段:是由抗体、淋巴因子和各种免疫细胞相互配合，共同清除抗原的阶段。,74,75,（四）免疫器官 1. 中枢免疫器官（一级淋巴器官） 骨髓：T、B细胞的发源地，B细胞成熟场所。 胸腺：是T细胞分化和成熟的场所。 法氏囊：鸟类特有，B细胞在此成熟。,76,77,2.外周免疫器官 中枢免疫器官产生的T、B细胞进入外周免疫器官，在此定居，当遇抗原时，T、B细胞增殖，分化为效应致敏淋巴细胞或浆细胞，并执行细胞免疫或体液免疫。 包括：脾脏（体内最大淋巴器官），淋巴结 功能: 贮存，增殖分化效应T、B细胞的场所； 是与抗原发生特异免疫反应的场所。,78,五、免疫细胞（immunocyte） 1. 泛指所有参与免疫反应的细胞，包括各类淋巴细胞（T、B、K、NK等）、粒细胞、单核细胞和各种类型的巨噬细胞。 2.免疫活性细胞： 只能特异识别抗原，接受抗原刺激并随后进行分化、增殖和产生抗体或淋巴因子，以发挥特异性免疫应答的一群细胞，主要指T细胞和B细胞。另外还有单核细胞和巨噬细胞。,79,80,2.1 T细胞 起源于骨髓，成熟于胸腺，又称胸腺依赖型淋巴细胞。 （1）表面标记：T细胞有其独特的表面标志，包括表面受体和表面抗原。 表面抗原：实际是T细胞的抗原受体（TCR），但不能直接识别抗原，只能接收被抗原递呈细胞（APC）加工后的抗原。,81,（2）作用：执行细胞免疫，包括细胞介导的细胞毒作用和迟发型超敏反应，也可参与抗体的合成和炎症反应。 （3）分类： 根据T细胞的发育阶段、表面标记和免疫功能不同，可分为调节性T细胞和效应性T细胞。,82, 调节性T细胞（T regulator, TR） 辅助性T细胞（T helper, TH）：在体液免疫中辅助B细胞，促使其活化和产生抗体。 抑制性T细胞（T suppressor, Ts）：可抑制TH、Tc（细胞毒T细胞）和B细胞的功能，控制淋巴细胞的分裂增殖。,83, 效应性T细胞（T effector, TE）: 迟发型超敏T细胞（TDTH）： 在抗原的刺激下，被活化、增殖并释放多种淋巴因子，引起一些炎症，即迟发型超敏反应（TDTH），从而可以消除某些病原菌（如结核分支杆菌、破伤风梭菌等）引起的慢性感染或胞内感染。 迟发型超敏反应 :是抗原诱导的一种细胞性免疫应答。效应T细胞与特异性抗原结合作用后，引起的以单核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。 此超敏反应发生较慢，通常在接触相同抗原后2472小时出现炎症反应。 临床常见的有感染性迟发型超敏反应、接触性迟发型超敏反应等。,84,细胞毒T细胞（cytotoxic T cell, Tc） 又称杀伤性T细胞，能特异地溶解带Tc抗原的靶细胞（如肿瘤细胞、移植细胞等）。,85,效 应 T 细 胞 的 杀 伤 作 用 过 程,86,2.2 B细胞 属骨髓依赖性淋巴细胞或囊依赖性淋巴细胞，可分化为浆细胞和记忆性B细胞。 表面有抗原受体：既是抗原的受体，又是表面抗原，能与相应的抗体进行特异性接合。,87,2.3 第三淋巴细胞 （1）NK细胞(自然杀伤细胞) 又称大颗粒淋巴细胞，可在无抗体或补体情况下，杀伤肿瘤或被病毒感染的细胞。 （2）K细胞（杀伤细胞） K细胞表面有Fc 受体，能与IgG抗体分子中的Fc片段结合 ，触发K细胞的杀伤活性。 故能专一性但非特异性地杀死被IgG抗体所覆盖的靶细胞如肿瘤细胞、微生物或寄生虫感染的细胞。,88,2.4 第四淋巴细胞（NKT细胞） 同时具备T细胞和NK细胞特征的淋巴细胞，有时会攻击自身组织，导致免疫缺陷症。也能抑制癌症转移和延缓衰老。,89,（四）免疫分子（抗原及抗体）,免疫分子,膜表面免疫分子,膜表面抗原受体（免疫细胞表面）,主要组织相容性抗原,体液免疫分子,抗体,补体,细胞因子,抗原,90,1、膜表面抗原受体 能识别相应抗原并与之接合，启动特异性免疫。 2、主要组织相容性抗原 组织相容性：在高等动物个体之间进行组织或器官移植时，供体和受体双方彼此可接受的程度。 组织相容性抗原：即代表个体组织特异性的抗原，是一类细胞表面蛋白，表达基因位于CS上，称为MHC基因，表达产物在人称为HLA复合体。,91,器官移植手术,92,常用的移植器官有肾、心、肝 、胰腺与胰岛、甲状旁腺、心、肺、骨髓、角膜等。 在发达国家，肾移植已成为良性终末期肾病（如慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎等所致的慢性肾功能衰退）的首选常规疗法。,93,94,换脸手术过程,95,96,器官移植是活性移植，技术上有3个难关需要突破。,一是移植器官一旦植入受者体内，必须立刻接通血管，以恢复输送养料的血供，使细胞赖以存活 。 设法保持离体器官的活性 ：切取的离体缺血器官在常温下短期内（少则几分钟，多则不超过1小时）就会死亡。方法是降温和持续灌流 。活性达24小时 。 克服排斥反应：移植器官正象人的其他细胞一样，有两大类主要抗原：ABO血型和人类白细胞抗原(HLA)，它们决定了同种移植的排斥反应。ABO血型只有4种(O、A、B、AB)，寻找ABO血型相同的供受者并不难；但是HLA异常复杂，共148个抗原，其组合可超过200万种。,97,排斥反应,（1）目前几乎所有的器官移植都可以发生排斥反应。 （2）排斥反应分为急性和慢性两大类，无论哪种排斥反应（急性、慢性），控制不及时都可以导致病人死亡。 （3）由于免疫抑制剂的广泛使用，目前对于急性排斥反应已经基本控制。由于科学技术的原因，对于慢性排斥反应无法控制和治疗。,98,直到1960年代才陆续发现有临床实效的免疫抑制药物：硫唑嘌呤(1961)、泼尼松(1963)、抗淋巴细胞球蛋白(ALG，1966) 、环磷酰胺(1971) 。 1962年美国J.E.默里（1990年诺贝尔生理学或医学奖获得者）第一次进行人体肾移植获得长期存活，器官移植作为医疗手段，才成为现实。,99,提高移植器官存活率的措施 尽量选择合适的供体,即血型一致、HLA差异越少越好； 通过全身或局部放射线照射、给予免疫抑制剂或生物制品等方式来抑制宿主免疫系统功能，避免或减轻排斥现象。,100,101,（1）抗原（antigen，Ag） 能刺激机体发生免疫应答，并能与应答产物发生特异免疫反应的一类物质。抗原又称免疫原。 抗原的两个特性 免疫原性（抗原性）：诱导淋巴细胞产生抗体 ; 免疫反应性（反应原性）：与所诱导的抗体发生特异性反应。,102,抗原的标准 (1)相对分子量大：大分子是抗原的首要条件。5000-10000弱免疫原，10000良好。 (2)结构复杂： 作为抗原，必须有较复杂的化学组成和特殊的化学基团（如芳香族氨基酸存在提高免疫原性）。 免疫原性：蛋白质若干复杂多糖核酸类脂 免疫原性强弱还与其中一些特殊化学基团的立体构象和易接近性有关。,103,(3)异物性 抗原与自身成分相异（异种物质、异体物质） 未与宿主胚胎期免疫细胞接触过的自身物质。（隔绝的自身成分和修饰的自身成分） 注： 种属关系越远，组织间结构差异越大，免疫原性越强。 体内自身物质受到辐射、药物或感染等影响后，也会发生变化，称为自身抗原，引起免疫应答，导致自身免疫病。,104,红细胞血型抗原,105,106,自身抗原与肿瘤抗原,自身抗原:能引起自身发生免疫应答的自身成分称为自身抗原。 肿瘤抗原：细胞在癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。可分为肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。,107,（2）、抗体（antibody，Ab） 1. 定义：高等动物体在抗原刺激下，由浆细胞产生的一类免疫球蛋白，其可与相应的抗原进行特异结合。 纯化后的Ig分为5类： Ig G、 Ig A、 Ig M、 Ig D和 Ig E。,108,抗体的结构示意图,109,抗体的立体模型,110,2. 抗体的特点： 仅由鱼类以上的脊椎动物的浆细胞产生（无脊椎动物不能合成抗体）； 必须有相应的抗原刺激免疫细胞才能产生； 能与相应抗原发生特异性、非共价和可逆性的结合； 是一类球蛋白，可作为抗原刺激异种生物产生相应抗体（抗抗体）。,111,5.抗体的作用 抗体的主要功能是与抗原（包括外来的和自身的）相结合，从而有效地清除侵入机体内的微生物、寄生虫等异物。与抗原决定簇结合。,112,6.抗体的构象 抗体分子在未和抗原结合时，分子呈T型；结合后，呈Y型。,113,7. 抗体的形成原理和过程 胸腺依赖型抗体（TD antibody）的产生一般需要3种细胞的参与，即抗原递呈细胞、T细胞和B细胞。 （1） 抗原递呈细胞（APCs）的递呈作用 巨噬细胞粘连、吞噬和吞饮外来抗原，利用其中的水解酶降解大颗粒抗原，提高其免疫原性，转移到细胞表面，供T细胞识别。同时，巨噬细胞释放淋巴因子，激活T淋巴细胞。,114,外源性抗原呈递过程,外源性抗原经吞噬或吞饮作用，形成吞噬体； 吞噬溶酶体； 抗原在吞噬溶酶体内酸性环境中被蛋白水解酶降解为小分子多肽，其中具有免疫原性的称为抗原肽； 抗原肽与小泡内MHC-类分子结合形成抗原肽-MHC类分子复合物； 该复合物表达于APC表面，可被相应CD4+T细胞识别结合。,115,（2）T细胞对B细胞的激活（体液免疫） TH能特异识别巨噬细胞加工的抗原，释放白细胞介素，激活B细胞，促使B细胞其分裂。 （3）B细胞： 被TH激活后的B细胞能特异识别抗原，进一步分化成浆细胞和记忆细胞。浆细胞形态较大，寿命较短，主要分泌抗体。记忆细胞形态较小，寿命较长，若再遇到原初抗原时，会迅速转变为浆细胞分泌抗体。,116,白细胞介素,细胞介素interleukin 缩写为IL。 白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用.,117,抗体的产生不仅是抗原与免疫细胞间的相互识别的过程，而且还与免疫细胞间的相互识别和它们的活化、增殖和分化有关。,118,8. 抗体形成的一般规律 （1）初次应答: TD抗原初次进入机体，需经一段潜伏期(疫苗5-7天,类毒素2-3周)，才能产生抗体，这种初次接触抗原引起抗体产生的过程，称初次反应。 初次反应产生的抗体，主要是IgM，量一般不多,在体内维持时间短. （2）二次应答: 初次反应一段时间，再接触同种抗原的刺激，机体内抗体的量会迅速升高，称为再次反应。,119,再次反应产生的抗体,潜伏期短，主要是IgG，量比初次反应的要多几倍-几十倍，在体内维持的时间长。 再次反应的出现，是由于记忆B细胞的缘故。 （3）回忆应答： 初次注射抗原所产生的抗体在体内完全消失时，如果再接触抗原，产生抗体A，量少，但维持时间较长。 注：几类抗体出现的顺序： IgM出现最早，但很快消失，然后出现的是IgG，维持时间较长，最后出现的是IgA，含量少，但维持时间长。,120,单克隆抗体的制备过程,免疫治疗和与药物结合的免疫-化学疗法 (“导弹”疗法,利用单克隆抗体与靶细胞特异性结合，将药物带至病灶部位。单克隆抗体可直接用于人类疾病的诊断、预防、治疗以及免疫机制的研究，为人类恶性肿瘤的免疫诊断与免疫治疗开辟了广阔前景。,单克隆抗体,121,四、生物制品及其应用,生物制品：在人工免疫中，可用于预防、治疗和诊断用的来自生物的各种制剂，都称生物制品（biologics，biologicpro-ducts）。 生物制品可以是特异性的抗原（疫苗、菌苗、类毒素）、抗体（免疫血清、诊断血清）、细胞免疫制剂，也可以是非特异性的免疫调节剂（immunoregulativepreparation）。,122,人工免疫有人工自动免疫（免疫预防）和人工被动免疫（免疫治疗）两种。,123,124,（一）常规疫苗,1疫苗 疫苗可分活疫苗与死疫苗两类。 （1）活疫苗： 也称减毒活疫苗，如卡介苗（BCG）、鼠疫菌苗、脊髓灰质炎疫苗和麻疹疫苗等。活疫苗进入机体后能继续繁殖，故一般接种剂量低，只要接种一次即可获持久（一般35年）、可靠的免疫效果。其缺点是不易保存。 （2）死疫苗： 用物理或化学方法将病原微生物杀死，但仍保留原有的免疫原性的疫苗，例如百日咳、伤寒、霍乱、流行性脑脊髓膜炎、流行性乙型脑炎、森林脑炎、钩端螺旋体、斑疹伤寒和狂犬病疫苗等。死疫苗的用量较大，须多次接种，持续时间短（数月至一年），有时还会引起机体发热、全身或局部肿痛等反应。,125,2类毒素： 系细菌的外毒素经甲醛脱毒后仍保留原有的免疫原性的生物制品。常用的类毒素有破伤风类毒素和白喉类毒素等。 3自身疫苗 ：即用从病人自身病灶中分离出来的病原微生物所制成的死疫苗。例如由葡萄球菌引起的反复发作的慢性化脓性感染或是由大肠杆菌引起的尿路感染等，当用抗生素治疗无效时，就可设法从其自身病灶中分离病原菌，待制成死疫苗并作多次皮下注射后，有可能治愈该病。,126,（二）新型疫苗,1亚单位疫苗： 去除病原体中不能激发机体保护性免疫、甚至对其有害的成分，但仍保留其有效免疫原成分的疫苗，称为亚单位疫苗。例如，用乙型肝炎病毒表面抗原制成的亚单位疫苗；用大肠杆菌菌毛制成的亚单位疫苗；以及麻疹病毒的亚单位疫苗，等等。 2化学疫苗： 用化学方法提取微生物体中有效免疫成分而制成的疫苗，其成分一般比亚单位疫苗更为简单。例如肺炎链球菌的荚膜多糖或脑膜炎球菌的荚膜多糖都可制成多糖化学疫苗。 3合成疫苗： 用人工合成的肽抗原与适当载体和佐剂配合而成的疫苗，称为合成疫苗。例如乙型肝炎表面抗原的各种合成类似物，人工合成的白喉毒素的14肽，以及流感病毒血凝素的18肽等在加上适当的载体和佐剂后，都可制成合成疫苗。 4基因工程疫苗 这是一类通过DNA重组技术所获得的新型疫苗，又称DNA重组疫苗。利用基因工程的新技术已获得了一系列有实用价值的疫苗。例如第一个成功地保留免疫原性的病毒蛋白口蹄疫病毒疫苗；,127,二、人工被动免疫生物制品,这是一类专用于免疫治疗的生物制品。 可以分为特异性与非特异性免疫治疗剂。,128,（一）特异性免疫治疗剂 1抗毒素： 抗毒素主要用于治疗因细菌外毒素而致的疾病，也可用于应急预防。常用的有破伤风抗毒素、白喉抗毒素。毒蛇咬伤也可用蛇毒抗毒素来治疗。 2抗病毒血清： 用病毒免疫动物，取其血清并制成的精制品称为抗病毒血清，由于当前还缺乏治疗病毒病的有效药物，故在某些病毒感染的早期或潜伏期，可采用抗病毒血清来治疗。例如，抗狂犬病病毒血清可用于治疗被狂犬严重咬伤的病人，。 3抗菌血清： 在本世纪40年代发明磺胺药和发现青霉素等抗生素以前，抗菌血清曾被用于治疗肺炎、鼠疫、百日咳和炭疽等细菌性传染病。目前除在极少数细菌例如由铜绿假单胞菌，俗称“绿脓杆菌”）耐药菌株引起的传染病治疗中尚有使用外，抗菌血清早已被淘汰。,129,4免疫球蛋白制品 （1）血浆丙种球蛋白 可抗多种病原体及其有毒产物，故可用于麻疹、脊髓灰质炎和甲型肝炎等病毒感染的潜伏期治疗或应急预防。 （2）胎盘球蛋白 是从健康产妇的胎盘血中提取的免疫球蛋白制品，主要含有IgG。其作用与血浆丙种球蛋白相同。 （3）单克隆抗体,130,非特异性的免疫治疗剂免疫调节剂,卡介苗 ：卡介苗（BCG）原是一种历史悠久的菌苗，是预防结核病的特异性免疫预防制剂。近年来发现它还有许多非特异的免疫调节功能，例如激活体内多种免疫细胞（如巨噬细胞）、加强T和B细胞功能、刺激NK细胞活性、促进造血细胞生成、引起某些肿瘤坏死、阻止肿瘤转移以及消除机体对肿瘤抗原的耐受性等。 干扰素 ：可望在近期用于临床上治疗若干病毒病、肝癌、胃癌和类风湿性关节炎等症。 白细胞介素2：目前正在用遗传工程技术扩大生产以供临床试验和治疗某些传染病、自身免疫病、免疫缺陷病和肿瘤等疾病。,131,第二节 传染病的发病机制 1、发生与发展 入侵门户：经 口如消化道传染病 经皮肤、伤口血吸虫病、破伤风 经血液丙型肝炎、乙型肝炎 机体内定位：阿米巴病肝、肠 血吸虫病肝、结肠 白喉喉、咽 流脑鼻咽、脑膜 排出途径：消化道通过粪便排出 呼吸道通过飞沫排出 血液蚊叮,132,2、组织损伤的发生机制 直接侵犯 毒素作用 免疫机制 3、重要的病理生理变化 发热 蛋白代谢异常 糖代谢异常 水电解质失衡 内分泌改变,133,第三节 传染病的流行过程和影响因素 一、流行过程的三个基本条件 传染源 传播途径 易感人群 传染源source of infection： 病原体已在体内生长繁殖并能将其排出 体外的人和动物 患者 隐性感染者 病原携带者 受染动物,134,传播途径 病原体离开传染源后，到达另一个易感者的途径 空气、飞沫、尘埃呼吸道传染病 水、食物、苍蝇消化道传染病 昆虫叮咬虫媒传染病 手、用具、玩具呼吸道、消化道传病 血液、体液、血制品乙肝、爱滋病 土壤破伤风、钩虫病,135,不同传播途径传染病变化,呼吸道传染病,肠道传染病,虫媒传染病,经血与性传染病,136,人群易感性: 对某一传染病缺乏特异性免疫力的人称为易 感者(susceptible person)，易感者在某一特定人群中的比例决定该人群的易感性。 二、影响流行过程的因素 自然因素： 季节性、地区性 社会因素： 社会制度、经济文化、生活水平,137,影响传染病发生的因素,自然因素对传染病的影响 全球气候变暖 洪涝灾害 社会因素对传染病的影响 人类工业化进程：环境破坏、污染 人类城市化过程：人口流动、密集 饮食方式：生吃野生动物、海鲜 药物滥用 血制品污染 恐怖主义威胁,138,传染病构成改变的原因,计划免疫减少呼吸道传染病 公共卫生设施（饮食、饮水、厕所） 减少肠道传染病 爱国卫生运动减少虫媒传染病 不安全的行为（性开放、吸毒） 增加经性、血传播疾病 医院感染 增加经血传播疾病,139,新发传染病的相关因素,经济发展阶段造成的大量农村人口拥向城市，由于居住、卫生条件差，易造成呼吸道和消化道病原性微生物的传播 性生活紊乱、静脉吸毒容易造成HIV病毒等的传播 人类居住环境改变(开荒、建水坝等)，引起传染病的发生和传播。如到林区旅游，可增加接触动物的机会，感染人曽共患病，如莱姆病。 气候变暖，有利于一些病原性微生物的生长和繁殖，造成传染病发生的地区移动,140,新发传染病的相关因素,食品的集中供应，如果某一食品被污染，就可能造成众多人同时感染病原微生物。 免疫抑制剂的使用(人口老龄化、器官移植等)，免疫受损人群增多，容易造成某些病原性微生物感染。 一些日用电器，有利于某些病原微生物的繁殖，如空调、冰箱等。 交通发达，国际交流、地区交流日益广泛，可以很快把一些新发传染病传到其它国家和地区。,141,第四节 传染病的特征 一、四个基本特征： 有病原体：由特异性的病原体引起 有传染性：病原体能排出体外污染环境，有 传染期 有流行病学特征： 流行性：散发、爆发、流行、大流行 地方性：血吸虫病、疟疾、霍乱等 季节性：流脑、乙脑、麻疹、菌痢等 有感染后的免疫：产生特异性免疫，持续时间不同,142,伤寒杆菌电镜照片,143,炭疽杆菌,144,钩端螺旋体,145,大滋养体,直径为2060 mm，偶可达6090 mm，内外质分界明显，活动力增强，形成伪足，有吞噬功能,146,天花病毒,147,二、临床特点 病程具有阶段性 1、潜伏期（incubation period） 从病原体侵入人体起，自开始出现临床症 状止的时期。潜伏期长短不一，决定隔离期。 2、前驱期（prodromal period） 表现通常是非特异性的 3、症状明显期(period apparent manifestation) 该病所特有的症状和体征通常都获得充分表达 4、恢复期(convalescent period) 体内可能还有残余病理改变,148,复发（relapse） 有些传染病患者进入恢复期后，已稳定退热 一段时间，由于潜伏于组织内的病原体再度繁殖 至一定程度，使初发病的症状再度出现 再燃（recrudescence） 有些患者在恢复期时体温未稳定下降至正常，又再发热,149,常见症状与体征 1、发热 稽留热 驰张热 间歇热 回归热 马鞍热,150,稽留热,稽留热体温常在39以上，昼夜间体温变动范围较小，一般上午体温较下午低，但24小时内变动不超过1，这种热型可持续数天或数周，退热可渐退或骤退。临床常见于大叶性肺炎、肠伤寒、斑疹伤寒、恙虫病等急性发热病的极期。,151,弛张热,弛张热体温高低不等，昼夜之间体温波动范围较大，发热时体温可在39以上，24小时内体温差达1.52.0或更多，但最低温度仍在正常体温以上。临床常见于败血症、严重肺结核、脓毒血症、肝脓肿、支气管肺炎、亚急性细菌性心内膜炎、风湿热、肠伤寒、恶性组织细胞病等。,152,间歇热,间歇热体温可突然高达39以上，先有恶寒或寒战，经几个小时后体温恢复正常，大汗淋漓，以后间歇数小时或12日体温又突然升高，反复发作，如此高热与无热交替出现，称为间歇热。临床常见于疟疾，如间日疟或三日疟、化脓性局灶性感染、肾盂肾炎等。,153,回归热(再发热),回归热是指体温突然升高可达39以上，持续数日后降至正常，经过若干时间又重新发热，持续数日以后，又下降至正常，即高热期与无热期各持续若干天，周期性互相交替出现，也称再发热。临床常见于鼠咬热，或在某些发热性疾病的基础上又合并其他发热病。,154,不规则热,发热无一定的规律，持续时间也不一定，称为不规则热。临床常见于流感、支气管肺炎、渗出性胸膜炎、亚急性细菌性心内膜炎、风湿热、恶性疟疾、肺结核；也可在疾病过程中有二种或二种以上的发热疾病合并存在时，如大叶性肺炎引起脓胸及败血症等并发症时，热型可由稽留热变为弛张热。另外，发热病人使用某些药物，如解热止痛药、肾上腺皮质激素类药物引起退热，可使原来的热型变为不规则热型。,155,双峰热,高热体温曲线在24小时内有两次小波动，形成双峰，称为双峰热。临床常见于黑热病、恶性疟疾、大肠杆菌败血症、绿脓杆菌败血症等。,156,马鞍热,发热数日，退热一日，又再发热数日，见于登革热。,157,发热仅是发热性疾病过程中机体的反应之一。发热的高低和长短以及体温的形式，取决于机体的反应性和治疗(抗菌药物、解热药物、肾上腺皮质激素类药物等)的影响，因此未经治疗的典型病例，才可能有典型的热型。,158,2、皮疹 出疹时间水、红、痘、麻、斑、伤 第一天 水痘、风疹 第二天 腥红热 第三天 天花 第四天 麻疹 第五天 斑疹伤寒 第六天 伤寒 形态斑丘疹：见于麻疹、风疹 出血疹：见于出血热、流脑 疱疹、脓疱疹：见于水痘、天花 寻麻疹：见于血清病,159,天花,天花,160,猩红热,161,猩红热,162,麻疹,163,麻疹,164,伤寒（玫瑰疹）,165,毒血症症状： 病原体的代谢产物、细菌毒素可引起 多种临床症状，如乏力、全身不适、厌食、 头痛、肌肉、关节、骨骼疼痛、多器官功 能衰竭 单核巨嗜细胞系统反应： 临床表现为肝、脾、淋巴结肿大 临床分型 急性、亚急性、慢性 轻型、中型、重型、爆发型 典型、非典型（逍遥型）,166,第五节 传染病的诊断,三大要点： 临床资料 流行病学资料 实验室检查 传染病的诊断原则 强调综合诊断、早期诊断 正确诊断是及时隔离和采取有效治疗的基础，从而防止其扩散。特别是对鼠疫，霍乱等烈性传染病首例病例的诊断具有重要意义,167,重新确立处理疫情的三原则,很多突发事件（包括传染病）在早期是原因不明的 边调查，边处理 控制疫情蔓延，减少死亡 探讨病因 流行病学病因 病原学病因,168,流行病学资料,有无与传染病病人接触史（潜伏期内） 发病地点是否为疫区或到过疫区 免疫接种史及既往患传染病史 发病季节 发病年龄 职业 有无向下传染病例,169,临床资料,病史及症状 潜伏期长短，起病的缓急，发热特点、中毒症状、特殊症状（菌痢的里急后重、脓血便、脊髓灰质炎的肢体弛缓性瘫痪、肾综合症出血热的“三痛”等） 体格检查 如猩红热的红斑疹，麻疹的口腔粘膜斑，百日咳的痉挛性咳嗽，白喉的假膜，流行性脑脊髓膜炎的皮肤瘀斑，伤寒的玫瑰疹,170,实验室检查,血常规：大部分细菌性传染病白细胞总数及中性粒细胞增多，唯伤寒减少，布鲁氏菌病减少或正常。绝大多数病毒性传染病白细胞部数减少且淋巴细胞比例增高，但流行性出血热、流行性乙型脑炎总数多增高。血中出现异型淋巴细胞，见于流行性出血热、传染性单核细胞增多症。,171,实验室检查,尿常规：流行性出血热、钩端螺旋体病患者尿内有蛋白、白细胞、红细胞、且前者尿内有膜状物黄疸型肝炎尿胆红质阳性 便常规： 菌痢、肠阿米巴病，呈粘脓血便和果浆样便；细菌性肠道感染多呈水样便或血水样便或混有脓及粘液。病毒性肠道感染多为水样便或混有粘液,172,实验室检查,病原学检查 直接检查： 脑膜炎双球菌（瘀点、脑脊液涂片）疟原虫、微丝蚴、溶组织阿米巴原虫及包囊，血吸虫卵，螺旋体等病原体可在镜下查到 病原体分离： 依不同疾病取血液、尿、粪、脑脊液、骨髓、鼻咽分泌物、渗出液，活检组织等进行培养与分离鉴定,173,实验室检查,免疫学检查：可用已知抗原检查未知抗体，也可用已知抗体检查未知抗原。 直接凝集试验 间接凝集试验；沉淀试验；补体结合试验中和试验；免疫荧光检查；放射免疫测定酶联免疫吸附试验 细胞免疫功能检查：常用的有皮肤试验，E玫瑰花形成试验，淋巴细胞转化试验，血液淋巴细胞计数T淋巴细胞计数,174,实验室检查,分子生物学检测 杂交法：斑点杂交、Southern印迹 Northern印迹、原位杂交、微反应板杂交 扩增法： PCR；RTPCR,175,物理检查,影像学检查： X线检查、超声波检查、同位素扫描检查电子 计算机体层扫描（CT）等 其它检查： 诊断性穿刺（腹腔、胸腔、脑脊液、肝脏 等）、活体组织检查、乙状结肠镜检查,176,第六节 传染病的预防 三个要点 管理传染源 切断传播途径 保护易感人群 一、管理传染源 疫情上报制度法定传染病分为三类 甲类：为强制管理传染病 鼠疫、霍乱、天花 要求发现后城市6小时内，农村12小时内上报 乙类：为严格管理传染病，法定有22种传染病 丙类：为监测管理传染病 要认真、完整的填写疫情卡,177,法定传染病分为三类,178,报告程序,实行网上直报的责任报告单位，疫情管理人员应每日收集、核实、录入报告的传染病报告卡 暂时无网络直报条件的责任报告单位应按规定时限将填写好的传染病报告卡送（寄）交属地乡（镇、地段）、县（市、区）责任报告单位 乡（镇、地段）、县（市、区）级责任报告单位的疫情管理人员需同时将暂时无网络直报条件的单位报送来的传染病报告卡及时录入计算机,179,报告时限,实行网络直报的责任疫情报告单位 甲类管理传染病 城镇2小时，农村6小时，并电话报告 对其它乙类传染病 城镇应于12小时内、农村应于24小时 丙类传染病 24小时内通过网络报告,180,暂无条件实行网络直报的责任疫情报告单位 甲类管理传染病 城镇2小时、农村6小时进行电话报告，同时向相应单位送（寄）出传染病报告卡 对其它乙类传染病 城镇应于12小时内、农