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- 1 - 微藻在医疗保健上的应用及研究开发现状微藻在医疗保健上的应用及研究开发现状 王巍巍 中国医科大学药学院,沈阳 (110001) E-mail:lyhao 摘摘 要:要:微藻对人体具有抗衰老、增强机体免疫功能、降血脂、防癌抗肿瘤和防贫血等营养 保健作用。微藻广泛应用于多个领域,尤以螺旋藻和小球藻的开发最为成功。本文着重介绍 了微藻中的各种药理活性物质及从微藻中提取的药用成分, 并综述了微藻在医疗保健上的应 用及研究开发新进展。 关键词:关键词:微藻,药理活性物质,药用成分,保健,功能食品 微藻(microalgae)是指在显微镜下才能辨别形态的微小藻类类群,个体微小,从几微米到 几十微米不等,结构简单,为单细胞或单细胞群体,广泛分布于淡、海水中,绝大多数能营 光自养。二战期间及战后,欧洲科学家研发微生物蛋白饲料,其代表之一是小球藻,为微藻 营养价值的研发揭开了新篇章1。自本世纪 60 年代,科学家掀起了海洋药物研究的高潮。 我国和日本、美国、英国等国家将微藻作为医药和食品原料,建立了许多微藻工厂。国内外 的研究表明,微藻及其产品有增加人体免疫力、抗肿瘤、抗辐射和心血管系统的保健等作用, 对疾病有预防和治疗功能。目前,现已进行大量培养的藻类有: 小球藻属(Chlorella) 、螺旋 藻属(Spirulina) 、杜氏藻属(Dunaliella) 、栅列藻属(Scenedesmus) 、尾丝藻属(Uronema) 、 眼虫藻属(Euglena) 、颤藻属(Oscillatoria) 、衣藻属(Chlamydomonas) 等,其中不少是海洋藻 种。微藻广泛应用于食品、饲料、精细化工原料、医药、航空航天等领域,在医药保健领域 尤其以螺旋藻和小球藻的开发最为成功。 本文介绍微藻的药理活性物质和几种从微藻中提取 的药用成分,并简介微藻保健与功能食品螺旋藻和小球藻。 1. 微藻中的药理活性物质微藻中的药理活性物质 1.1 抗生素抗生素 微藻所产生的抗生素大多未鉴定清楚,已知的有脂肪酸、其它有机酸、溴酚、酚类抑制 剂、丹宁、类萜、多糖和其它碳水化合物及酚类2。Pratt 等最早从小球藻中分离出含小球 藻素(Chlorellin)的脂肪酸混合物,有抗菌和自身毒性功能。此后Pesando 证明硅藻(日本 星杆藻)的二十碳五烯酸光氧化产物有很强的抗菌活性;Sieburth 证明金藻植物褐胞藻合成 的丙烯酸是抗菌化合物3。从腰鞭毛藻分离出的goniodomins也被证明对真菌Mortierella ramannianus 和Candida albicans有抵抗作用4。此外,有关学者陆续从微藻中筛选出多种具 有抗菌活性的种类,如蓝藻霍氏双歧藻中的蓝细菌(Cyanobacterin)、河口鞘丝藻中的2,5-二 甲基十二酸、 泉生软管藻中的一种吲哚生物碱、 灰色念珠藻中的酚类化合物和极大螺旋藻的 甾醇等 2。 1.2 毒素毒素 微藻尤其是双鞭甲藻和蓝藻能产生各种毒素,可分为:麻痹性毒素(PSP)、痢疾性毒 素、肉毒性毒素(CTX)、溶血性毒素 5。这些毒素大多以对生物神经系统或心血管系统 的高特异性作用为基础, 因而, 这些毒素及作用机制是开发神经系统或心血管系统药物的重 要导向化合物和线索。如双鞭甲藻产生的石房蛤毒素(Saxitoxin ,STX),对研究神经钠通道非 常有价值; 从Hormothamnionent romorphoides 提取的Hormotnamnione ,具有细胞毒性,可抑制 - 2 - P388 淋巴细胞白血病及HL-60 人原髓细胞白血病细胞株的生长;从水华鱼腥藻(Anabaena flosaquae)产生的鱼腥藻毒素a(Anatoxina)是强烈的神经性毒素,能阻断神经肌肉接头的去极 化6;双鞭毛藻(Gambierdiscus toxicus)产生的刺尾鱼毒素(maitotoxin , MTX)有收缩大动脉 作用、强心作用及使培养神经细胞释放去甲肾上腺素等神经递质的作用7;从屋甲藻 (Goniodoma pseudogoniaulax) 得到的一种毒素Goniodomin A 可显著激活骨骼肌和心室肌 的肌球蛋白-ATPase ,该成分可作为研究肌动蛋白的构造和功能之间的相互关系的一种工具 药8。从伪枝藻(Scytonema pesudohofmanni) 中分离出的Scytophytin-A 是强烈的细胞毒素 和杀菌剂,对KB细胞最低抑制浓度为1 ng/ mL ,在浓度为10g/ mL时具有广谱的抗真菌作用 9。Kobayashi 等从珊瑚和海绵等生物中分离出共生的双鞭毛藻(A mphidinium sp.), 在 实验室中大量繁殖培养后并从中分离出抗肿瘤活性成分Amphidinolide-A、B、C ,并发现其对 小白鼠白血病L1210细胞显示出强的活性,比目前广泛使用的抗癌药丝裂霉素强1400 倍10。 从 海藻Laurencia obtusa 和L . venusta 中发现了3种萜类化合物,其中之一对P338 细胞的IC50 为 0. 3ng/ mL ,显示出强烈的细胞毒性11。 1.3 心脑血管活性物质心脑血管活性物质 微藻中富含的多不饱和脂肪酸(Polyunsaturated fat acids , PUFAs)具有多种药理作用, 其中的二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid , DHA)可用于预防和治疗高血脂所致的动脉粥 样硬化、冠心病和舒张血管、抗血小板凝聚及抗血栓作用。紫球藻富含花生四烯酸,螺旋藻 含有较多的亚油酸和亚麻酸;另外微藻中还富含胡萝卜素、类胡萝卜素,这些都是具有防治 心脑血管疾病作用的活性物质 12。 1.4 抗肿瘤、抗辐射、抗突变活性物质抗肿瘤、抗辐射、抗突变活性物质 许久以前已发现巨大鞘丝藻的脂溶性提取物具有抗白血病活性。 1981年Moor对蓝藻提取 物的药理活性进行了检测, 此后蓝藻逐渐成为抗癌药的重要来源。 目前已从1000余种蓝藻中 发现67个品系具有抗肿瘤活性,并鉴定出12种类型结构独特的化合物13。此外,甲藻前沟 藻中的前沟藻内酯、小球藻和栅藻中的一种糖蛋白、一种海产衣藻Chlamydomonas sp.中的L 型天冬酰胺酶等都具有抗肿瘤活性2。另外,螺旋藻藻蓝蛋白具有较好的抗辐射作用,能提 高粒单系组细胞(CFU-GM)的生成,明显提高正常小鼠血清的集落刺激活性14。螺旋藻多糖 能显著增强辐射引起的DNA 损伤的切除、修复作用和程序外DNA 合成(UDS),还具有 一定的抗突变功能15。 1.5 增强免疫力与抗艾滋病的活性物质增强免疫力与抗艾滋病的活性物质 螺旋藻多糖能全面调节机体免疫功能, 增强机体的非特异性免疫、 体液免疫和细胞免疫。 还能消除或减轻环磷酰胺对机体免疫系统的抑制作用。 藻蓝蛋白能明显增强小鼠脾淋巴细胞 免疫活性16。 在抗艾滋病活性物质筛选时发现, 来自太平洋裂膜藻的一种硫酸多糖SAE是病 毒逆转录酶的特异性抑制剂,不仅可抑制HIV的逆转录酶,而且对其它病毒的此种酶亦有抑 制作用。另外,从蓝藻鞘丝藻提取分离的含硫糖脂能抑制HIV复制。硫脂的结构和生物活性 已被化学合成与生物检测所证实17。 2 从微藻中提取的药用成分及其应用从微藻中提取的药用成分及其应用 2.1 藻胆蛋白(藻胆蛋白(Phycobiliprotein) - 3 - 藻胆蛋白是一种水溶性蛋白,分为藻红蛋白(Phycoerythrin ,PE)、藻蓝蛋白 (Phycocyanin ,PC)和别藻蓝蛋白(Allophycocyanin ,A-PC)。其中藻蓝蛋白有时也被称为 藻蓝素,主要存在于蓝藻细胞类囊体膜上。藻蓝蛋白是重要的光合作用天线色素,具有捕光作 用(light harvesting),作为一种色素蛋白它安全无毒,是理想的光敏剂。实验证明藻蓝蛋白有 良好的抑癌作用,可开发为光敏剂用于激光治疗癌症。国外已用于皮肤癌、乳腺癌光动态治 疗,已获得美国食品医药局(FDA) 的批准。藻蓝蛋白对骨髓造血也具有刺激作用,可用于 临床辅助治疗各种血液疾病18。由于藻胆蛋白具有性质稳定、荧光量子产率高、背景干扰 小、易于同生物素抗体和糖蛋白等大分子交联等特点,被制成荧光探针,在临床诊断、免疫 学、细胞生物学、组织化学、分子生物学等方面可代替同位素和酶作标记物19。 2.2 微藻多糖(微藻多糖(Polysaccharides) 微藻多糖是广泛存在于微藻生物体的一种天然大分子物质。微藻多糖一方面具有抗肿 瘤、抗病毒、抗辐射损伤、抗突变、抗衰老、抗凝血、降血脂及调节机体免疫应答反应等复 杂而广泛的生物学作用。 如螺旋藻多糖(SPS)能促进人肝胎细胞(HuH-6KK) 的快速生长,对大 规模细胞培养生产目的物有重要意义20;能全面调节增强机体的免疫能力,还能消除或减轻 环磷酰胺对机体免疫系统的抑制作用; 通过增强机体的免疫能力, 对肿瘤有强烈的抑制作用, 增强核酸内切酶活性和DNA 修复合成,显著抑制移植性癌细胞;具有抗辐射作用。鼠尾藻多 糖抑制氧自由基对不饱和脂肪酸的氧化作用21。嗜盐隐杆藻胞外多糖能显著提高由环磷酰 胺所致的免疫低下反应22。马尾藻科羊栖菜多糖23对P388小鼠红细胞的免疫功能有促进作 用。紫球藻多糖具有抗病毒活性24。另一方面,因微藻多糖在高温、脱水、冷冻等情况下 具有独特的稳定性,如紫球藻多糖、 红藻多糖具有胶体性能, 且是热逆特性胶体, 可用于医用 生物制品的干燥和保存,如血液制品(血浆、血液球蛋白、转移因子等) 、菌苗、疫苗、单克 隆抗体、载药脂质体、抗血清等25. 2.3 类胡萝卜素(类胡萝卜素(Carotenoids) 微藻的类胡萝卜素产品中, -胡萝卜素和虾青素(Astaxanthin)最令人关注。-胡萝卜素 是维生素A 的前体物质,可用于维生素A缺乏症和光敏感患者的治疗。研究还证实-胡萝卜 素能抑制肿瘤转化, 减少紫外光和化学肿瘤促进剂诱发的癌变; 对自由基有很强的瘁灭作用, 减少过氧化物对组织的损伤; 促进吞噬细胞和淋巴细胞的功能, 并可促进细胞释放一些抗肿 瘤因子26。 -胡萝卜对眼睛白内障和黄斑变性病以及心血管病也有一定的防护作用12。 由于 微藻中的-胡萝卜素为天然的立体异构混合型(以顺式结构为主) ,比合成的全反式在体内更 容易被吸收。杜氏藻可大量积累-胡萝卜素,含量可达干重的10%左右,为自然界中所有生 物之首。目前,从盐生杜氏藻(Dunaliella salina)中提取-胡萝卜素已工厂化。虾青素具有很强 的抗氧化功能,能清除体内由紫外线照射产生的自由基,调节和降低由光化学导致的伤害, 对紫外线引起的皮肤癌有很好的治疗效果; 虾青素的抗氧化功能高于其它类胡萝卜素, 具有 抑制生物膜被氧化的作用;虾青素还能显著地促进淋巴结抗体的产生,特别是与体内T细胞 相关抗原的抗体产生27。 2.4 多不饱和脂肪酸(多不饱和脂肪酸(Polyunsaturated fat acids,PUFEs) 传统上工业鱼油是PUFEs的主要来源,但传统鱼油提取的PUFAs 存在腥臭味,加工工艺 复杂,产量较低,导致售价过高,且供应受季节和鱼产量的限制。 相对来讲,海洋微藻是良好、 可 - 4 - 靠的替代资源。-3 PUFEs与降低血脂及降低心脏疾病的发病率有着紧密的联系28,还可改 善烧伤症状、减轻脓毒症病情,并具有抗衰老、改善老年人记忆以及在器官移植方面的作用 等,可代替非甾体抗炎药治疗免疫异常疾病29。二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)和 二十二碳六烯酸(decosahexaenoic acid,DHA) 可改善大脑记忆功能、维持正常视力、降血脂、 抗血液凝集、抗炎、抗癌及免疫调节等30 ,31。 3 微藻保健或功能食品微藻保健或功能食品 保健与功能食品是指在具备一般食品的营养和色香味特征的基础上,还具有对人体的体 质、免疫力、代谢等有明显促进作用的食品。微藻作为食品开发已有几十年历史,随着对微 藻营养保健价值的不断阐明,人们越来越重视微藻保健食品的研究开发。目前,研究开发得 比较成功的是螺旋藻和小球藻。 3.1 螺旋藻开发利用研究现状螺旋藻开发利用研究现状 螺旋藻属于蓝藻门,是一种古老的低等原核单细胞水生植物,又称蓝绿藻。世界上用于生 产的主要有2 种:钝顶螺旋藻(Spiruluna platensis)和巨大螺旋藻(Spiruluna maxima)。螺旋藻 的价值令世人瞩目,1974年,联合国世界粮食会议上,螺旋藻被公认为“超级保健品”。联合 国粮农组织(FAO)向全世界推荐螺旋藻为“21世纪最理想的保健品”。 3.1.1 螺旋藻的营养价值方面的研究螺旋藻的营养价值方面的研究 螺旋藻作为一种天然营养食品,含有丰富的蛋白质、维生素、矿物质、多不饱和脂肪酸 和多种生物活性物质等,可补充人体所需的多种营养成分。螺旋藻的蛋白质含量高达60% 70%,是所有天然食物中蛋白质含量最高的,且均属于优质蛋白质,易于吸收,所含人体必 需氨基酸的种类齐全,必需氨基酸含量比例与联合国粮农组织(FAO)规定的最佳蛋白质比 例几乎一致,是人类最理想的蛋白源。螺旋藻含有多种维生素,且含量丰富,其中B12和- 胡萝卜素含量在所有食物中均是最高的。 螺旋藻所含的脂肪多为不饱和脂肪酸, 特别是富含 -亚麻酸;所含的螺旋藻多糖是免疫增强剂。此外,螺旋藻富含钙、镁、锌、铁等多种微量 元素,以及核糖核酸、脱氧核糖核酸等。螺旋藻细胞壁薄,纤维少,容易被消化吸收,生物 利用度高。 根据毒理学专家进行的毒性实验表明, 螺旋藻无任何不良反应, 食用安全无毒32。 表1 螺旋藻必需氨基酸组分与FAO标准对照(单位:%) 氨基酸 螺旋藻 FAO标准 亮氨酸 6.9 4.8 异亮氨酸 4.7 4.2 赖氨酸 4.6 4.2 蛋氨酸 1.9 2.2 苯丙氨酸 3.9 2.8 苏氨酸 4.3 2.8 色氨酸 1.0 1.4 缬氨酸 5.6 4.2 - 5 - 表2 螺旋藻的主要营养成分(100g干燥粉) 营养素名称 含量 营养素名称 含量 蛋白质 50g70g 镁 0.20.4g 脂肪 5g9g 维生素A 100mg200mg 碳水化合物 15g20g 维生素B1 1.5mg4mg 纤维 2g4g 维生素B2 1.5mg4mg 叶绿素 0.8g2.4g 维生素B6 0.5mg0.7mg 类胡萝卜素 200mg400mg维生素B12 0.1mg0.3mg 藻蓝蛋白 5g8g 维生素C 8mg10mg 钙 104.5400mg 维生素D 1mg2mg 铁 45.758mg 维生素E 10mg20mg 锌 2.73.9mg 维生素K 0.5mg2mg 钠 27.541.2mg -亚麻酸 1g3g 钾 1.331.54g 藻多糖 2g4g 3.1.2 螺旋藻的医疗保健功效螺旋藻的医疗保健功效 螺旋藻营养丰富,且营养成分含量十分均衡、合理。这种微型营养库除用于提高机体免 疫力,防癌抗肿瘤,抗衰老,降血脂,预防和治疗贫血外,还对消化道疾病、糖尿病、抗辐 射、艾滋病和重金属和药物引起的肾中毒等多方面也有防治作用33 、34。 3.2 小球藻开发利用研究现状小球藻开发利用研究现状 小球藻为绿藻门小球藻属普生性单细胞绿藻。日本、美国等国家将小球藻作为优良饲料 添加剂和健康食品已有三十多年的历史,而且被联合国粮农组织(FA0)列为二十一世纪人 类的绿色营养源健康食品。 3.2.1 小球藻的营养价值方面的研究小球藻的营养价值方面的研究 科学家将小球藻与主要食品的三大营养组成进行比较,并与联合国粮农组织(FA0)确 定的健康食品八种必需氨基酸标准比较后发现,小球藻高蛋白低糖低脂肪,营养均衡全面, 是优良的营养源食品。 表3 必需氨基酸与FAO标准比较 氨基酸 FAO标准 小球藻 亮氨酸 4.8 5.04 异亮氨酸 4.2 2.41 赖氨酸 4.2 3.08 蛋氨酸 2.2 0.75 苯丙氨酸 2.8 3.09 苏氨酸 2.8 2.93 色氨酸 1.4 1.42 缬氨酸 4.2 4.14 - 6 - 表4 小球藻的主要营养成分(100g干燥粉) 营养素名称 小球藻含量 营养素名称 小球藻含量 蛋白质 5567g 镁 0.13.5g 脂肪 813g 维生素A 1400iu 碳水化合物 1020g 维生素B1 13mg 纤维 14g 维生素B2 38mg 叶绿素 33.8g 维生素B6 0.31.2mg 类胡萝卜素 75115mg 维生素B12 0.060.1mg 藻蓝蛋白 - 维生素C 25100mg 钙 40150mg 维生素D 19000iu 铁 70250mg 维生素E 915mg 锌 4mg 维生素K 0.171.8mg 钠 64mg 亚麻酸 1.22.9mg 钾 0.71.4g 藻多糖 8.8g 3.2.2 小球藻的医疗保健功效小球藻的医疗保健功效 自1962年日本学者Yamagishi报道小球藻对胃溃疡有治疗作用以来, 人们对其药理作用及 行了广泛的研究,发现小球藻具有防止消化性溃疡、抗瘤抗癌、增强免疫、抗辐射、抗病原 微生物、防治贫血、降血脂和抗动脉粥样硬化等药理作用33。 4. 结语结语 微藻所含有的独特的药理活性物质使得微藻具有多种药用和保健性能,利用微藻进行新 药及保健与功能食品的研制和开发具有很大的潜力。 但微藻资源的开发需解决几个问题:(1) 成本问题。 降低成本就必须使藻生物量从仅限于保健品市场发展成大宗商品, 使之在价格上 具有竞争力;(2)培养问题。有必要进一步开发合适的反应器,如具有抗污染、易保持纯 藻培养、控温好、细胞密度高、从而保证高产出的密闭系统;(3)藻种改良问题。要使藻 生物技术在经济上有活力,需要选育出能满足多种用途、使用于多种培养环境的藻株,以及 使用更多种类的微藻。 随着藻类生物活性物质研究的生物技术逐步走向成熟, 相信不久的将 来,从微藻中提取活性产物将成为现代医药和保健食品工业的支柱。 参考文献参考文献 1张跃群,王勇军. 微藻的营养价值及其应用J . 生物学教学,2002,27(6): 42. 2张成武. 微藻中的生物活性物质J. 中国海洋药物,1992,12(3 ): 20-29. 3Metting B,等(朱明珍,译). 微藻的生物活性化合物J. 海洋药物, 1987, (3): 46-49. 4Yamaguchi K. 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