糖化血红蛋白可行性报告—梁怀昌.doc

关于科室开展糖化血红蛋白分析仪的可 行 性 报 告检 验 科2015年4月目 录一、 项目申请必要性：1、 糖化血红蛋白的背景与发展2、 糖化血红蛋白的原理与临床意义二、 项目概况：1、 产品配置清单2、 产品主要适用项目与科室3、 几种国外产品的对比4、 产品性能特点三、推荐使用广东优尼德UNT4000/5000的原因：1、产品质量保障2、巨大的客户数量3、完善的服务支持4、健全的培训机制四、经济效益分析：五、可行性建议：一、 项目申请必要性：（一）糖化血红蛋白的背景与发展糖尿病（Diabetes Mellitus）是一种多病因的代谢疾病，特点是慢性高血糖，伴随因胰岛素分泌不足或/和作用无效引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱，可导致不同脏器的（长期）损伤、功能障碍和衰竭。糖化血红蛋白于1958年被使用色谱法首次从其它类型的血红蛋白中分离出来，并于1968年被分类为一种糖蛋白。1969年，人们发现糖化血红蛋白在糖尿病患者中的数量增加。1975年研究者们得到了生成糖化血红蛋白的反应式。自从1968年第一次描述了在糖尿病患者中发现的异常血红蛋白以来，关于葡萄糖及其他碳水化合物与血红蛋白结合的糖化产物的术语，已经变化几次。自从1986年，IUPAC-IUB（国际纯化学与应用化学联合会）已经推荐使用糖化血红蛋白这一名称，即非酶促的血红蛋白的糖基化。另一方面，更高级的术语糖基化血红蛋白经常地用于日常语言和现在的出版物里。 根据每个糖化位点和反应参与物，总的糖化血红蛋白分成若干个亚组分。天然（非糖化）血红蛋白是A0（2、2链)。亚组分（HbA1a1 , HbA1a2 , HbA1b和HbA1c）因血红蛋白链-N末端缬氨酸的游离氨基与不同碳水化合物糖基化而形成。这些亚组分总称为HbA1。除了血红蛋白链的N末端缬氨酸外，血红蛋白分子内其他游离氨基也参与糖基化（链N末端缬氨酸、赖氨酸-氨基）。 相对于HbA1，所有-链N末端和其他游离氨基糖基化的血红蛋白被称作总糖化血红蛋白。除基本的成人血红蛋白AO外，在健康人里发现少量的胎儿血红蛋白HbF（2、2链）和血红蛋白A2（2、2链）。缬氨酸在链N末端，以类似的方式糖基化，例如，通过与葡萄糖的共价键形成HbA2c。亲和层析测定的糖化血红蛋白作为总糖化血红蛋白。（二）糖化血红蛋白检测的原理与临床意义（1） 原理： 临床实验室中应用的GHB检测方法主要分为两大类，一类方法基于GHB与非GHB的电荷不同，如离子交换色谱、电泳和等电聚焦方法；另一类方法基于血红蛋白上糖化基团的结构特点，如亲和层析和免疫实验，每种方法各有优缺点，对临床实验室而言，尚无“最佳”方法可以选择。虽然方法不同，结果的表示不同，但在正确操作和解释的情况下，方法间可以有较好的相关性，并能为临床提供有用的信息。临床常用的测定糖化血红蛋白HbA1c的方法 ： 1 . 乳胶凝集反应法 乳胶凝集反应法是利用抗原抗体直接测定总血红蛋白Hb中的糖化血红蛋白HbA1c的百分含量。这种免疫反应是由被测血样品中的总Hb和HbA1c与试剂中的抗体结合而形成凝集，凝集量随HbA1c浓度的大小而变化。使用生化分析仪器来进行比浊测定HbA1c的浓度，采用终点法，生化仪通过测定反应液的吸光度值，可直接反映出凝集量的多少；推算出HbA1c占Hb的百分含量，测定时，仪器多采用660nm单色光做主波长，800nm单色光做副波长，通过标准曲线得出实测值。由于这种试验其标准曲线是非线性的，所以在测定前，首先用随试剂盒一起带有的5种不同浓度的定标液，做出5点非线性标准曲线。曲线和数值存在生化仪的贮存器中，测定样品时，实测出的吸光度值A与标准曲线比较，由仪器CPU求出实测样品中的HbA1c百分含量。乳胶凝集反应法测定HbA1c简便、不用增加仪器，可直接用自动生化分析对样品进行快速测定。该方法也可以用手工的方法，在酶标仪进行测定，是目前使用较多的方法。但是乳胶凝集反应法其准确性和重复性均有欠缺。 2离子交换高压液相色谱法HPLC 使用离子交换高压液相色谱HPLC（high pressure liquid chromatography）来测定HbA1c的百分含量目前被认为是分析HbA1c的金标准。采用HPLC方法工作的全自动糖化血红蛋白分析仪器，以其快速、简便、精巧、准确等特点，受到越来越多用户的欢迎。 色谱分析是一类利用混合物的各组分在不同相上的分配差别，在两相物质相对运动过程中，将混合物中的各种成份分离开的一种分析技术。液相色谱是以液体或固体为固定相，以液体为液动相的色谱法的总称。色谱法又叫色层或层析，在HbA1c的测定时，可以通过高精度HPLC，将HbA1c从Hb中分离出来，才能得到准确的数值。当然更贴切的名称应该叫“层析法”。 HPLC技术由于对被测物活性影响小，几乎可以测定生物医学中所有的非发挥性物质，如近年来利用离子交换HPLC法测定血液中的HbA1c的百分含量，被认为是糖尿病诊断的金标准。 3 糖化血红蛋白自动分析仪 糖化血红蛋白自动分析仪采用离子交换HPLC法测定HbA1c。离子交换HPLC法，是利用能交换离子的材料为固定相来分离离子型化合物的方法。仪器使用阳离子交换柱进行HbA1c的百分比测定；当一定量的全血样品被取样针吸入到进样装置内，在稀释部分被溶血，释放出红细胞中的血红蛋白Hb，并由稀释液稀释，稀释好的已经溶血的样品，由高压泵注入离子交换柱。柱内的固定相是最新开发的非多孔性，不溶和可渗透的交联高聚物，上面分布固定的带电荷基团和能游动的配衡离子；样品通过过滤器从交换柱顶端加入后，由三种不同浓度的盐洗脱缓冲液（流动相）洗脱，使样品向下移动。此时溶液中所含血红蛋白（Hb）的各种组份即与固定相上能移动的离子进行交换，样品中的血红蛋白多种组分在固定相上连续进行可逆的交换吸着和解吸作用，而3种不同离子浓度的盐液，形成线性梯度洗脱，洗脱液No1叫起始缓冲液，含低离子浓度的盐，洗脱液No2、No3缓冲液，其离子浓度依次增高很多，这种流动相离子浓度的改变对分离效果的影响非常明显，前面洗脱出来的组分分离效果好，色谱峰很窄，后面组分也能在很短时间内洗脱出来，大大缩短了分离时间；所以全自动血红蛋白分析仪，在1分多钟内、Hb中的多种成份被分离成6个部分，其中的HbA1c、HbF、HbA1被有效、精确的分离；由交换柱流出的Hb成分到达仪器的检测器，检测器内装有发射单色光的发光二极管，通过双波长可见光比色法测定HbA1c、HbF、HbA1三个参数。仪器的检测器检测出分离后HbA1c、HbF、HbA1组分的吸光度值，与HbA1c标准品吸光度值比较，分析计算出结果，最后以百分率表示的Hb组分结果与色谱图一起打印出来。 离子交换柱HPLC法对全血直接测定HbA1c，其批内和批间变异系数CV均可以小于1%（CV 1%），结果精确，HbA1c检测结果不受存在的变异型血红蛋白及其衍生物的影响，特别适合于糖尿病人的监控。 （2） 临床意义： 糖化血红蛋白是一项说服力较强、数据较客观、稳定性较好的生化检查，不受偶尔一次血糖升高或降低的影响。能反应糖尿病患者2-3个月以内的糖代谢状况，同时与糖尿病并发症尤其是微血管病变关系密切，在糖尿病学上有重要的临床参考价值。 增高：测定HbA1c可以了解糖尿病人在23个月的血糖控制情况。此外，用含葡萄糖的透析液作血透的慢性肾衰病人，地中海贫血和白血病病人亦增高。 降低：溶血性及失血性贫血，慢性肾衰，慢性持续性低血糖症等。 1 作为糖尿病的病情监测指标 11 作为轻症、型、“隐性”糖尿病的早期诊断指标。 12 不是诊断糖尿病的敏感指标，不能取代现行的糖耐量试验。 13 可以列为糖尿病的普查和健康检查的项目。 14 当HbA1c9时，说明患者存在着持续性高血糖，可以出现糖尿病肾病、动脉硬化、白内障等并发症。临床经常以糖化血红蛋白作为监测指标来了解患者近阶段的血糖情况，以及估价糖尿病慢性并发症的发生与发展情况。 15 对预防糖尿病孕妇的巨大胎儿、畸形胎、死胎，以及急、慢性并发症发生发展的监督具有重要意义。 16 对于病因尚未明确的昏迷或正在输注葡萄糖（测血糖当然增高）抢救者，急查糖化血红蛋白具有鉴别诊断的价值。17 对于糖化血红蛋白特别增高的糖尿病患者，应警惕如酮症酸中毒等急性合并症的发生。二、 项目概况：（1） 产品配置清单名称规格数量UNT4000 / 5000主机本体台1电源适配器个1校正板（安装在托盘上）个1内置热敏打印机个1移液器（25ul）把1热敏打印纸卷1USB电缆（用以软件升级）根1用户手册本1（2）产品主要适用项目与科室1、广东优尼德UNT5000主要项目是糖化血红蛋白检测及全程C反应蛋白检测。2、适用于检验科日常工作，服务于内分泌科、老年病科、产科、呼吸科、肿瘤科、肾内科等多个临床科室。（3）几种国内外糖化血红蛋白产品的对比检测方法 HPLC 化学法 即时检测(POCT) UNT-4000 试剂成本 高 低 非常高 低 仪器成本 高 非常高 中 低 准确度 非常高 高 / 中 高 / 中/ 低 高 处理速度 快快 慢 适中盈亏平衡时间 长 很长 适中短 总运营成本 很高 高 高 低 代表产品 伯乐(D-10)、东曹G7（Tosoh）爱科来（HA8160） 日立7180、西门子等伯乐（In2it）、挪威小旋风（Nycocard） 优尼德 备注 金标准 适用于检测量多的大型医院 运行成本很高，尤其对检测量少的情况 能够检测各种生化指标 主要用于商业实验室 卫生部不认可 对于低成本分析仪，但运营成本较高 可在家自行检测 低/中量检测理想型产品 （4）广东优尼德UNT5000产品主要性能特点1、检测方法：硼酸盐亲和层析色谱法；2、测试分析项目： HbA1c、CRP；3、不受异常血红蛋白及衍生物干扰； 4、测试线性范围HbA1c：3-15%；5、检测速度：3分钟/测试；6、样本类型：末梢血，静脉血；7、检测标本量：5uL；8、结果显示： NGSP / IFCC两种；9、检测精度：CV3%；10、软件：界面友好，图标操作简易；11、配备25ul专用移液器；12、打印机：内置热敏打印机；三、 推荐广东优尼德UNT5000的理由：1、产品质量保障广东优尼德生物科技有限公司是家医疗高新技术企业，主要从事糖化血红蛋白分析仪及试剂的相关研发、生产、销售于一体的专业化公司。该公司产品精度高，重复性好，通过NGSP标准认证。2、巨大的客户数量广东优尼德公司产品在不到1年时间内，国内使用客户达1000余家，客户整体评价好。3、完善的服务支持在全国建立起30多家售后服务维修点，定期对所有设备进行保养维护，从而使产品的售后服务得到100%保障，售后无忧。4、健全的培训机制我们不仅提供优秀的产品，同时为医院提供健全的培训机制。我们的工程师对医院指定的设备维护人员进行规范、科学的维护培训，直至对设备熟练掌握和运用。从而使我们的用户在实际临床操作水平上得到充分保障。四、经济效益分析：我们可以为医院算笔经济帐。假设医院以5000元人民币的价格购买广东优尼德UNT5000特定蛋白分析仪（包含了配置清单中的所有物品），试剂每人份30元成本。医院平均每天做20个标本，一例标本收费60元人民币，以每月30个工作日算，在不计算人工成本费用的前提下，那么可以套用如下公式计算血沉仪的成本回收期：每天单项毛利润=（60-30）20 30天= 18000（元）/月。成本回收期=50006009（天） 即如果每天有20个标本的话，9天内可以收回成本，在第10天开始盈利。我们来算算医院一年的收益情况。假设医院平均每天做20个标本，一例标本收费60元，每人份试剂成本为30元购买，以每月30个工作日算，在不计算人工成本费用的前提下，那么可以套用如下公式计算医院的收益：每天单项毛利润=（60-30