肾上腺素受体阻断药.ppt

,a受体阻断药,b受体阻断药,非选择性a受体阻断药 a1受体阻断药 a2受体阻断药,非选择性b受体阻断药 b1受体阻断药,a b受体阻断药,一、非选择性a受体阻断药 酚妥拉明 Phentolamine 妥拉唑啉 Tolazoline,药理作用,竞争性非选择性a受体阻断药,1血管 阻断血管平滑肌的a1受体和直接舒张血管平滑肌作用，血压下降，肺动脉压下降尤为明显。 2心脏 扩张血管，血压降低，反射性地引起交感神经兴奋，使心脏兴奋， 收缩力增强，心率加快和心输出量增加 ； 阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜a2受体，促进末梢释放NA 。,1治疗外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛的雷诺氏综 合征、血栓闭塞性脉管炎和冻伤后遗症。 2静脉滴注NA外漏。 3治疗休克：在补足血容量的基础上 ，能扩张血管，降低 外周阻力，增加心输出量。 4治疗急性心肌梗塞和顽固性充血性心力衰竭， 解除心功 能不全时小动脉和小静脉的反射性收缩，降低外周血管 阻力，降低心脏前后负荷，增加心输出量 。 5用于嗜铬细胞瘤的鉴别诊断和防治手术过程中突然发生 的高血压危象。 不良反应 大剂量酚妥拉明可引起体位性低血压。,临床应用,药物排泄缓慢，12小时约排出50，24小时排泄约80，一次给药，作用约可维持34日。 药理作用 扩张血管，降低外周血管阻力，明显地降低血压。 临床应用 主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，亦可用于休克和嗜铬细胞瘤的治疗。 不良反应 常见有鼻塞、心悸和体位性低血压。,长效a受体阻断药 酚苄明 phenoxybenzamine,二、选择性a1受体阻断药,哌唑嗪 prazosin 特拉唑嗪 terazosin 哌唑嗪和特拉唑嗪均对动脉和静脉上的a1受体有较高的选择性阻断作用，对神经末梢突触前膜上a2受体作用甚弱。 因此，拮抗NA和Adr的升压作用，扩张血管，降低外周阻力，引起血压降低。 临床应用于治疗和良性前列腺增生和高血压病。,育亨宾 选择地阻断外周突触前膜的a2受体，并可通过血脑屏障，进人中枢神经系统， 阻断中枢a2受体。因其作用复杂，无临床应用意义，仅用作实验研究中的工具药。,三、a2受体阻断药 育亨宾 (yohimbine),NE,a 2,yoh,第二节 b肾上腺素受体阻断药,b受体分类,b1受体 主要分布心脏，引起心脏兴奋 尚引起肾素分泌增加,b2受体 主要分布于包括血管在内的平滑肌， 引起平滑肌舒张，尚有促进代谢作用,b1 b2 receptors coupled to Gs， cAMP ,b受体阻断药的化学结构,b受体激动药 异丙肾上腺素isoprenaline,非选择性b阻断药 普萘洛尔 propranolol,选择性b1阻断药 阿替洛尔 atenolol,具内在活性的非选 择性b阻断药 吲哚洛尔 pindolol,1. 非选择性受体阻断药 对bl和b2受体选择性不高，具有类似程度的阻断作用，如普萘洛尔、吲哚洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔和纳多洛尔等。 2. 选择性bl受体阻断药 对bl受体具有选择性阻断作用, 而对b2受体的阻断作用很弱或无。如美托洛尔, 阿替洛尔和醋丁洛尔 。,受体阻断药的分类,1. 受体阻断作用： (1) 心脏： 阻断心脏的b1受体后，心率明显减慢，心收缩力减弱，心输出少，房室结传导减慢 ，心肌耗氧量减少。 (2) 血管和血压： 阻断血管平滑肌的b2受体，使血管平滑肌a受体兴奋性相对增高。加之心功能抑制，心输出量减少反射性地兴奋交感活性，可引起血管收缩，外周阻力增加。但此作用一般表现不甚明显。 对正常人血压没有影响，而对高血压患者具有降低血压作用，应用于治疗高血压病。,药理作用,(3)支气管平滑肌： 阻断支气管平滑肌的2受体，使支气管平滑肌收缩，张力增高，可诱发或加剧支气管哮喘的发作。 (4)代谢：抑制脂肪和糖分解代谢 。 2. 内在拟交感活性： 吲哚洛尔、阿普洛尔和氧烯洛尔等在阻断受体的同时，尚有不同程度的受体激动作用，表现出部分的拟交感作用，称为内在拟交感活性。一般这种作用较弱，往往被其受体阻断作用所掩盖，不易表现出来。具有内在拟交感活性的体阻断药的特点：药物对心脏抑制作用和对支气管平滑肌收缩作用较弱，增大药物剂可产生心率加快和心输出量增加等作用。,3. 膜稳定作用 某些受体阻断药能降低细胞膜对离子的通透性，具有局部麻醉作用。但药物产生膜稳定作用 所需的血药浓度要比临床有效的血药浓度高约50100倍，故其临床意义可能不大。 4. 抗血小板聚集作用 普萘洛尔尚具有明显的抗血小板聚集作用，它可拮抗ADP和Adr等物质诱导的血小板聚集作用。根据目前资料，其抗血小板聚集作用与受体作用无关，而和膜稳定作用相关。,1.心律失常：属广谱抗心律失常药物，对多种原因引起的室上性和室性心律失常均有效，尤其对运动或情绪紧张、激动所致的心律失常或拟肾上腺素药物引起的心律失常疗效较佳。 2.心绞痛和心肌梗死： 对冠心病心绞痛具良好的疗效，使心绞痛发作减少和运动耐力改善。,临床应用,3. 高血压： 普萘洛尔、阿替洛尔和美托洛尔等均可有效地控制慢性高血压，减少肾素分泌。可单独使用，亦可和利尿剂或血管扩张药配伍应用，能提高降压疗效，并减轻血管扩张药引起的心率加快，心输出量增加及水钠潴留等不良反应。 4. 充血性心力衰竭：缓解症状，改善预后。 5.其他： 噻吗洛尔使房水生成减少，降低眼内压，用于治疗原发性开角型青光眼；普萘洛尔尚可治疗甲亢、偏头痛和嗜铬细胞瘤等。,1. 诱发或加剧支气管哮喘 因药物阻断支气管平滑肌上b2受体的结果，故伴有支气管哮喘患者禁用非选择性受体阻断药普萘洛尔等。 2抑制心脏功能 由于药物阻断心脏的b1受体，使心脏功能全面抑制，特别是心功能不全、窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人对药物敏感性增高，更易引起重严重后果。 3. 外周血管收缩和痉挛 是药物阻断血管平滑肌的b2受体的结果。可引起间歇性跛行或雷诺氏症状，四肢发冷，皮肤苍白或发绀，两足剧痛，甚至产生脚趾溃烂和坏死。,不良反应和禁忌症,4. 反跳现象 长期应用受体阻断药突然停药后，常可引起原来病症加重，如血压上升，严重心律失常或心绞痛发作次数增加，程度加重，甚至产生急性心肌梗塞和猝死现象，称为反跳现象。目前认为，这是由于长期用药后b受体数目增加，对儿茶酚胺敏感性增高的结果。因此，在病情控制后必须逐渐减量停药。 5. 眼-皮肤粘膜综合症 长期应用某些b受体阻断药产生的自身免疫反应。 6. 其他 偶可引起疲乏、失眠和抑郁症状 。,一、非选择性受体阻断药,噻吗洛尔timodol：最强的受体阻断药，治疗青光眼。 吲哚洛尔pindolol：内在拟交感活性强，激动2受体，治疗高血压。,普萘洛尔Propranolol ：个体差异大阻断1和2受体，没有内在拟交感活性。临床用于心律失常、心绞痛、高血压、 甲状腺功能亢进。,二、选择性1受体