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新药研发项目的风险管理研究 r e s e a r c ho nr i s k m a n a g e m e n t o fn e w d r u g r & d p r o j e c t 专业：企业管理 硕士研究生姓名：张波 摘要 研究方向： 指导老师： 项目管理 沈洪明 医药企业是改革开放以来我国发展最快的产业之一，新药研发是医药企业在 市场上取得竞争地位的主要手段。由于新药研发项目除具有一般项目的特性外， 还具有投入大、周期长、技术含量高等特点，加大了其研发风险，因此如何对新 药研发进行有效的风险管理成为许多医药企业关心的问题。 新药研发项目风险管理主要是通过风险识别、评估、量化等风险分析活动对 新药研发活动所涉及的风险实行规划、控制、监督，从而增大对应风险的机会， 提高新药研发的成功率。 研究表明，目前对于新药研发风险管理的理论和方法还不是很完善，主要体 现在风险识别的困难性、分析评价的误差大以及风险分析工具的正确性等几个方 面。针对这些新药研发风险管理过程中存在的弊端，本文在风险识别过程中，结 合新药研发的生命周期，运用工作分解结构全面识别在新药研发过程中存在的风 险，避免了之前因风险识别不全或识别错误而造成风险分析的不正确。在风险量 化过程中，首次引入主成分分析法，同时运用实证分析加以验证，并在此基础上 提出风险对策。本文最后设计了新药研发项目的风险管理流程，并依据前文分析， 建立新药研发项目风险的综合管理模型，使新药研发人员能够根据这模型在新药 研发早期识别风险、评估风险，进行有效的风险管理。最后对我国新药研发项目 风险管理今后可开展的工作提出了一些建议。 关键词：风险管理；新药；研发；主成分分析 a b s t r a c t m e d i c i n eh a sb e e nt h em o s td e v e l o pi n d u s t r yi nc h i n as i n c et h er e f o r m a n do p e np o l i c yb e g a n i fo u rm e d i c a le n t e r p r i s e sw a n tt ob o o s tt h e c o m p e t i t i v e n e s si nt h ei n d u s t r y ，t h e ym u s td e v e l o pt h en e wd r u gt os e e k b i g g e rl i v i n gs p a c e d u e t ot h ef e a t u r e s o f l a r g ei n p u ta n dl o n g d e v e l o p m e n tp e r i o da n da d v a n c e dt e c h n o l o g yi nn e wd r u gr df i e l db e s i d e s t h ec h a r a c t e r i s t i c so fn o r m a lp r o j e c t ，i tb r o u g h tb i gc h a l l e n g ef o rr i s k m a n a g e m e n t m o r ea n dm o r ec o m p a n i e sb e g a nt ot a k ec a r eo fe f f e c t i v er i s k m a n a g e m e n t p r o j e c tr i s km a n a g e m e n ti nn e wd r u gr & dm a i n l yc o n t r o l st h er i s ki n t h ep r o c e s so fn e wd r u gr & da c c o r d i n gt oi d e n t i f y i n ga n de v a l u a t i n gt h e r i s k f r o mt h o s ej o b s ，w ec a ni n c r e a s et h es u c c e s sr a t i o t h er e s e a r c hs h o w st h a tf r o mn o wo nt h e r eh a v e n tb e e ns om a n y t h e o r i e sa n dm e t h o d si nr i s km a n a g e m e n to fn e wd r u gr & d i tm a i n l yr e f l e c t s i nt h ed i f f i c u l t yi nr i s ki d e n t i f i c a t i o na n dt h ee r r o ro fa n a l y s e sa n d t h ec o r r e c t n e s so ft h ea n a l y s i st o o l s a c c o r d i n gt ot h e s ep r o b l e m s ，i n t h ep r o c e s so fr i s ki d e n t i f i c a t i o n ，t h i sa r t i c l eu s e dt h em e t h o do fw o r k b r e a ks t r u c t u r et oi d e n t i f ya 1 1t h er i s k sc o m b i n e dw i t h1 i f ec y c l eo fn e w d r u gd e v e l o p m e n t i ta v o i d e dt h ee r r o ro fi n c o r r e c ti d e n t i f i c a t i o n a t t h es a m et i m e ，i nt h ep r o c e s so fr i s ke v a l u a t i o na n dq u a n t i f i c a t i o n ，w e u s e dt h ep r i n c i p a lc o m p o n e n t sa n a l y s i s ，w h i c hi su s e di nr i s km a n a g e m e n t f o rt h ef i r s tt i m e w ea l s ou s e dt h ec a s et op r o v ei ta n df r o mw h i c hw e b r o u g h tt h es e t t l e m e n t a tl a s t ，t h i sa r t i c l ed e s i g n e dt h ep r o c e s so f r i s k m a n a g e m e n ti nn e wd r u gr & d ，a n db u ii tt h ec o m p r e h e n s i v em a n a g e m e n tm o d e l o fr i s km a n a g e m e n t s ot h er e s e a r c h e r sc a ns t a r tt h er i s km a n a g e m e n ti n t h ee a r l yt i m ea c c o r d i n gt ot h em o d e l i nt h ee n d ，w eg a v es o m es u g g e s t i o n s t h a tw ec a nd os o m ew o r ki nt h ef u t u r et i m e k e yw o r d s ：r i s km a n a g e m e n t ：n e wd r u g ：r d ：p r i n c i p a lc o m p o n e n t s a n a l y s i s 2 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工 作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地 方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含 本人为获得江南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。 与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明 确的说明并表示谢意。 签名： 拗垒日期：p 芹了月1 日 关于论文使用授权的说明 本学位论文作者完全了解江南大学有关保留、使用学位论文的规 定：江南大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和 磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以将学位论文的全部或部分内容编 入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、 汇编学位论文，并且本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。 保密的学位论文在解密后也遵守此规定。 签名： 坠2 兰导师签名： 日期：p 7年3 月乙日 第一章引言 1 1 研究背景 第一章引言 风险无处不在，风险无时不有。作为我国改革开放以来发展最快的产业之一 的医药产业，面临着一系列的机遇，同时也面临着一系列的挑战，要在竞争激烈 的行业中崭露头角，势必要有属于自己的拳头产品。新药研发是当代医药企业提 升自身在行业中的竞争力，增强企业生命力的有效途径。早些时候，我国制药企 业一般以生产仿制药为主。据统计，中国1 9 9 5 年以来上市的新药中9 7 是仿制 国外品种，在产品市场结构中占2 3 左右，但利润率明显低于全球仿制药利润率 水平。 图卜i1 9 9 5 2 0 0 4 年中国上市新药中仿制药比重 图卜22 0 0 4 年中国医药产品 市场结构中仿制药比重 现在，已经有很多企业开始重视本企业的新药研发，但是在研发投入方面， 相对于外国企业来说还是要少的多，研发人员的经验水平和生产设备与国外制药 企业也有一定的差距，这就使得新药研发的风险越来越大，因此进行必要的风险 管理己成为新药研发过程中举足轻重的一部分，也成为研发成功的关键过程。 中国全球平均 图卜32 0 0 4 年中国仿制药利润率 与全球平均水平比较 我国在2 0 世纪8 0 年代初引进西方的项目管理理论与方法时，重点引进了项 目管理的基本理论、方法与程序，未能同时引进风险管理的内容。因此，人们在 蛎如踮拍m 0 0 江南大学硕士学位论文 实际工作中，对风险管理的意识还很淡薄。但是项目的一次性、独特性以及建设 周期长、涉及方面多等特点，使得人们越来越意识到风险管理是项目管理中不可 或缺的一部分，因此，对风险管理的研究也越来越多。 在新药研发过程中，项目管理方式已成为现实，但是风险管理作为项目管理 的九大体系之一，却很少对新药研发进行单独的分析。从早先的新药研发项目管 理概念的产生，逐步细化到风险管理，到现在风险管理的步骤和方法，都可以说 是新药研发风险管理的一大进步，是不断减小研发风险的表现。为了让这一体系 更加完善，我们还要不断进行进一步研究，寻找适合控制新药研发过程风险的更 实用的方法，以使我国医药企业在其研发过程中更好地进行风险管理，减少损失。 1 2 研究目的 由于任何一种创新药物在研制之初不可能预测其未来，到时能否转化为现实 的生产力还面临着诸多不确定因素。因此，在该领域投资其高收益是与高风险相 伴而行的。新药研发如此微小的成功率，巨大的研发风险需要在项目管理的过程 中对其进行严格的风险管理。 目前，我国新药研发项目风险管理存在的问题还很多，主要体现在医药企业 领导及研发人员风险意识的淡薄、风险识别的困难以及风险分析工具的正确性等 方面。结合国内外对风险管理理论及方法的研究，以及我国其它行业对风险管理 的成熟运用，我们可以总结出很多有用的经验并加以移植，成为适合我国医药企 业新药研发有效的风险管理方法。 本文通过参考了国内外对各种行业风险管理的大量文献以及国内风险管理 在新药研发过程中的运用，咨询国内大型医药企业对其新药研发过程中的风险识 别及分析方法，寻找适合控制新药研发过程风险的更为实用的方法，通过建立风 险管理综合模型使我国医药企业在其研发过程中更好地进行风险管理，减少损 失。期望通过本文可以使医药投资者在能够承受的风险水平之下谋求尽可能高的 收益，或将一定的收益风险程度降至最低。 1 3 国内外研究现状 风险管理是项目管理的一部分，自2 0 0 0 年被正式引入项目管理后，就成为 项目管理的九大体系之一，因此在新药研发领域，对风险管理的研究也是最近几 年的事情。 2 0 0 4 年2 月，程艳、马爱霞她们以规避新药研发风险为目的，从企业实力、 市场需求、信息畅通、研发人员的激励、吸纳资金、防止项目失败和药品寿命周 2 第一章引言 期等方面入手，探讨制药企业应如何规避风险，以期给企业以启迪和帮助。本次 研究主要是从企业的角度出发，从企业的整体入手来规避风险，并没有针对研发 的过程进行探讨，所以对降低新药研发过程的风险没有太大意义。 2 0 0 4 年4 月，黎敏、邢花根据p m b o k ( 项目管理知识体系) ，指出风险管理 在新药研发中的重要性，并从风险识别、风险分析和风险应对方面对新药研发风 险管理进行了粗略论述。黎敏、邢花的研究可以说是从风险管理的流程入手的， 同时在风险识别方面也参照了新药研发的生命周期过程，这种方法在本文中也会 借鉴到，这样可以使整个风险管理过程与新药研发结合起来，具有实际意义，但 是在风险识别过程中，没有考虑到新药上市阶段的风险，从新药研发的定义来看， 研发过程应该是包括上市阶段的，忽略了这个阶段的风险会对整个新药研发过程 的风险管理带来一定的缺陷。 2 0 0 5 年4 月，蔡宇、徐炎、杨燕霞等指出随着知识经济的到来，技术创新日 益重要，然而风险是无处不在的，创新技术项目的技术风险管理问题越来越成为 突出的亟待解决的问题。针对这一现实情况，提出了将模糊综合评价模型应用于 技术创新风险管理的理念。同时，以中药创新药物技术为例，根据新药技术项目 的特点，应用模糊数学理论，将定性问题定量化，客观地描述实际情况，构造出 模糊综合评价模型。其评价结果可为技术项目的投资决策提供依据，在项目实施 的过程中，管理者可根据风险因素的分析结果进行有的放矢的风险控制和风险规 避，合理调整投资结构，从而提高科学决策水平。 2 0 0 5 年8 月，樊婷婷、蔡宇结合模糊数学与熵权理论，建立新药研发项目风 险管理模型，探讨其在新药研发风险管理中的应用，以期为新药研发项目管理者 进行项目管理及项目实施决策提供科学依据。 首先，像蔡宇、徐炎、杨燕霞等在中药创新药物研究中运用到的模糊综合评 价模型以及樊婷婷、蔡宇在新药研发项目风险管理中运用的模型都是适用在方案 的选择上的，也就是说，当有多个研发方案的时候，可以通过这种模型进行评价， 选择经济效益和社会效益相对较高的方案，但是本文的前提是方案已定，在这样 的前提下，要对既定方案的风险因素进行评估，这个模型就不适用了。因此，本 文需重新寻找量化模型来评价各个风险因素。 其次，虽然现在有很多专家、学者研究风险管理，研究它的一般流程，但是 更多的是专家把风险管理与工程项目结合在一起，研究风险管理的具体操作。新 药研发虽然与工程项目一样，也可以归类于项目，但是它除了具备项目的一般特 征外，也有自己的特有属性，因此不能混为一谈。 最后，也有一部分专家开始对新药研发项目风险管理进行研究，但是其中或 多或少存在缺陷，例如：新药研发概念的不全面；风险管理所用的分析工具不合 适等。 江南大学硕士学位论文 在欧美一些发达国家，项目风险管理的研究和应用较为广泛，但研究领域多 数集中于软件开发、高科技项目研制以及大型土木工程等方面，对于新药研发风 险管理地相关研究却很少。 s t e p h e ncw a r da n dc h r i sbc h a p m a n 认为风险产生于管理过程而不是项 目本身，因此他通过对项目生命周期的分析来提出风险管理。 y h k w a k ，j s t o d d a r d 提出风险管理之所以会成功是因为组织成员有了风险 意识，在项目团队中已经培养出了风险文化，强调了组织成员培养风险意识的重 要性以及培养风险管理意识的方法。 l a ni s a a c 在对电信电路的风险管理中提出，风险管理主要分为两部分：风 险评估和风险控制。在风险评估中主要由四部分组成：写出评估目的；对项目划 分阶段；辨认风险；评估风险的可能性和影响。在风险控制中分为四个部分：对 风险做出反应；辨认风险产生的相关因素；搜集资料；建立风险管理体系。 t r a z ，e m i c h a e l 在工程项目风险管理中把项目按生命周期划分，识别每个 周期中存在的风险进行管理。在文中他采用了描述统计的方法，对工程项目中存 在的风险进行了系统的描述，但是这种方法过于粗糙，对风险分析不够全面。 m i l l e r ，p a u l 在新药研发的风险管理过程中强调新药研发初期药物筛选的 重要性，在他们认为，研发初期掌握好所研究新药原材料的特征可以起到事半功 倍的效果。在如何识别原材料特征方面介绍了五种比较实用的方法：c t s ( 临床实 验模拟) 、o p ( 选择价格) 、i a ( 投资评估) 、t a ( 初始分析) 、v o l ( 信息价值分析) ， 通过这几种方法，对初选药物进行分析评估，确定研发的可行性。 i l y i n ，s e r g e ye 1 觉得药物不良反应会对新药研发风险产生重大影响，在 研发过程中，通过a d m e ( 吸收、分布、代谢、排泄) 药物适应性分析方法，降 低不良反应的可能性来降低风险。 国外对新药研发风险管理的研究非常少，主要还是放在研发过程当中，对研 发成功影响比较大的某个环节进行控制，很少对整个研发过程进行风险管理控 制。不过我们可以借鉴国外在其它领域运用的比较成熟的诸如生命周期理论方法 运用在新药研发领域，也产生了一定的效果。 1 4 研究框架 本文在结构上主要分为六章，其体系结构如下图所示： 4 第一章引言 4 密凿兽 第一章 r _ ，_ ，- _ 引一 研究目的 一国内外研究现状 一 研究框架 新 第二章 一 相关概念 新药研发 项目的概 一 新药研发项目的特征 药 念及特征 分析 研 第三章 i 新药研发项目的风险管理规划 新药研发 叫的内容与方法 发 项目风险 管理规划 一新药研发项目的风险识别分析 项 及识别 目 第四章 一 风险评估 新药研发l 新药研发项目风险量化的实 风 项目风险 l 证分析 评估和量 i 化的实证 i 新药研发项目风险评估和量 险 分析 一叫化模型的不足及弥补之处 管 第五章 一差孬葬蚕研发项目风险分类的 新药研发 理 项目的风 一霞鍪磊薷磊呈雾暑研发阶段风 险应对及 控制策略 新药研发项目风险的综合管理 模型 第六章 - i 本文的探索与创新 结- l 对新药研发企业的几点启示 论 l本文的不足之处 一 未来的研究方向 江南大学硕士学位论文 第一章为引言部分，主要介绍了本论文的研究背景、研究目的、国内外研究 现状和研究框架。 第二章介绍了风险管理的相关概念，并对新药研发的特征进行详细的描述。 第三章阐述了风险管理规划的内容和方法，重点对新药研发过程中的风险因 素进行识别。 第四章主要是对识别出来的风险源进行定性和定量分析，找出主要风险源。 第五章是在风险识别和评估量化的基础上对不同种类的风险采取不同的风 险应对措施，同时建立风险管理的综合模型，给研发人员风险管理起到启示作用。 第六章为结论部分。总结了本文的创新之处以及对医药企业的启示，同时也 指出了本文的不足以及今后的发展方向。 6 第二章新药研发项目的概念及特征分析 第二章新药研发项目的概念及特征分析 2 1 相关概念 2 1 1 风险 风险，即一系列不确定性的总和。现代社会经济活动中，风险无处不在。通 过各种手段，人们只能把风险缩减到最小的程度，而不可能将其完全消除。 风险的定义有很多种，如：风险是一种不确定性；风险是损失的不确定性； 风险是未来损失的不确定性；风险是活动或时间消极的、人们不希望的后果发生 的可能性等。以上关于风险的各种定义仁者见仁，智者见智。总结现有学者对风 险的定义，在这里，我们把风险理解为：由于一系列的不确定性，导致行为后果 与预期目标发生偏离造成损失的可能性。风险r 可用下面函数表示： r - f ( p 。c ) 式中r 风险的大小 p 一不利事件发生的概率 卜不利事件发生后果的严重性 风险等级的确定取决于不利事件的发生概率、不利事件发生后果的严重性以 及主观判断。前两个因素可根据历史统计资料用概率论的方法来评估，后一个因 素则带有很强的主观色彩，同样的情况，不同的风险主体可能会得出不同的结论。 如果是个悲观主义者对某事件做判断，可能会强调它带来的不利影响，而忽视其 积极的一面；如果是乐观主义者对该事件进行评判，结果可能刚好相反，他会把 事情的结果往好的方面想，而忽略其可能带来的不利作用。 2 1 2 项目风险管理 不同的组织、专家对项目风险管理有不同的认识。从狭义上来说，项目风险 管理是对项目存在的风险进行管理的过程。从广义上来讲，项目风险管理是指项 目主体对可能遇到的风险进行识别、评估和量化，并在此基础上有效地控制、监 督风险，以最低成本实现最大安全保证，可靠地实现项目总目标的科学管理方法。 我们可以看出，项目风险管理是一种管理方法，它的主要目的就是控制、处置和 规避风险，预防和减少损失，保证项目顺利进行。 项目风险管理的基础是调查研究，调查和收集资料，必要时还要进行实验或 试验。只有认真地研究项目本身和环境以及两者之间的关系、相互影响和相互作 江南大学硕士学位论文 用，才能识别项目面临的风险。 风险管理的任务是不断研究风险的特征和规律，采取各种措施识别并评估风 险出现的概率及风险后果的严重程度，提出各种技术、组织及管理措施检测和控 制风险，以规避、消除、减轻或遏制风险的影响。 2 1 3 新药研发项目风险管理 在医药行业中，新药是人们关注的焦点，也是制药企业的命脉。新药能否尽 早进入市场，意味着制药企业能否掌握市场的先机。2 0 0 1 年底，中国正式成为 w t o 成员国，为了符合世界医药行业的规定，我国颁布了新的条例来修改新药的 定义。目前，按照最新的药品管理法实施条例，我国新药是指未曾在中国境 内上市销售的药品，包括以下三种： 我国未生产，国外也未生产的创新药物； 我国未生产，国外虽未生产但已有文献报道的药物： 国外已有生产的以及由已生产过的原料药配伍的新药物组合物，但未在 国内上市销售过。 从新药注册时的不同要求及不同规定，基本上可以将新药分为中药与天然药 物、化学药物、生物制品、进口药品四类。 在我国药品注册管理办法中，并没有明确区分新药与一般药品，但从注 册分类中，根据定义不难看出，无论是化学药品还是中药与天然药物，前几类都 是对新药而言的。以化学药品注册分类为例，新药是指： 未在国内外上市销售的药品； 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂； 己在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品； 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基( 或者金属元素) ，但不改变其药 理作用的原料药及其制剂。 “改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。”属于按新 药管理。而“已有国家药品标准的原料药或者制剂。”则属于仿制药而非新药。 新药研发在狭义上可指一个药物从筛选到最后上市以及上市后监测的全过 程。从广义上来说，还包括药物发展对当代医药工业、商业及医疗保健系统的影 响及相互作用，是一项多学科、多部门、多人员协作才能完成的复杂工程。本文 中指的是狭义上的新药研发。近年来，由于计算机技术、现代合成技术、生物技 术的运用以及药物化学与分子生物学、遗传学、免疫学等学科的发展，大大提高 了新药研发的效率。 新药研发项目风险管理是指项目主体旨在通过风险识别、风险评估、风险量 化等风险分析活动，并以此为基础合理地使用多种管理方法、技术和手段对新药 3 第二章新药研发项目的概念及特征分析 研发活动涉及的风险实行规划、控制、监督，从而增大应对威胁的机会，以成功 地完成新药研发。 基于成本及对该项目的了解程度，新药研发项目风险管理的主体是该项目的 研发人员，客体是新药研发过程中的风险或不确定性。新药研发项目风险管理流 程，包括风险管理规划、风险识别、风险评估和量化、风险应对计划和风险控制 五个阶段，这五个阶段是一个连续不断的过程，可以在新药研发生命周期的任何 一个阶段进行。一般来说，在项目生命周期早期就开始风险管理，效果最好，而 且越早越好。当然，最好的方法是在研发过程的每一个阶段都进行风险管理，并 根据风险变化状况及时调整风险应对策略，实现项目生命周期动态风险管理。 2 2 新药研发项目的特征 新药研发项目的风险，是由于企业内外环境的不确定性、研发项目技术复杂 性以及研发人员本身的能力与实力的有限性等一系列原因，导致研发项目的不成 功。新药研发项目的风险是客观存在的，贯穿于项目的筛选、实验、生产和上市 等各个阶段。新药研发项目不仅具有一般研发项目的特点，而且由于医药行业的 特殊性以及研发过程特有的属性，与一般研发项目相比，新药研发项目具有以下 特征： ( 1 ) 技术含量高、独创性强。新药在研制过程中探索性强、创新点多、不 确定性大，不仅运用了大量的新技术以及前人的科研成果，并且对研发人员的专 业水准和管理水平也有很高的要求，仅凭经验很难在如此紧凑的时间、费用、技 术性指标约束下实现成功的新药研发。据统计，美国开发1 个能够成功进入市场 的化学新药，平均需要筛选50 0 0 1 00 0 0 个化合物，也就是说美国研发新药的 成功率仅为0 1 a 0 2 。 ( 2 ) 复杂性系统。新药的研发是一个系统工程，在研发过程中，涉及了多 种学科和领域，包括有机化学、物理学、植物学、动物学、基础生命科学、基础 生命工程科学、医学科学、计算机科学和管理学等。这些环节的有机配合，可以 促进新药研制的质量与速度，使创制的新药更加安全、有效和可控。一般认为， 系统越复杂，其可靠性也就随之下降，风险也越大。 ( 3 ) 投资规模大。新药的创制是一个规模庞大的系统工程，需要投入大量 的资金。国外一个新药的平均研发费用约8 0 2 亿美元，国际制药企业研发投入约 占销售收入的1 8 。2 0 0 4 年，世界最大的制药企业辉瑞( p f i z e r ) 的研发投入达 到了5 1 亿美元，约占销售收入的1 7 。而中国近年医药行业每年新药研发投入仅 1 5 亿元人民币( 折合l 。8 亿美元) 左右，但广告投入约为研发投入的4 倍。这样的 研发投入即使与同是发展中国家的印度相比，也是远远不及的。按照一般的规律， 9 江南大学硕士学位论文 投资规模越大，投资者承担的风险也就越大。 图2 12 0 0 4 年全球研发投入 比重排名前1 0 的制药公司 图2 2 近年中国、印度及欧美制药企业 平均研发投入占销售额比重比较 ( 4 ) 研制周期长。从新药项目的立项到进入市场，要经历许多复杂的环节， 国外一个新药研发平均周期1 4 年。在长期的研制过程中，市场需求的变化、技术 的进步、政策法规的改变等都是难以预测的，一旦这些因素发生变化，就会造成 前期投入的风险损失。一般说来，研制周期越长，风险就越大。 正是由于新药研发具有以上特征，因此新药研发的风险首先会表现出突发性 强的特点，这是因为任何一种全新药物的研制都有其不可预测的风险，我们无法 判断在何时会发生何种风险，只能预测该风险会在某阶段发生，所以无法事先做 好防范措施。其次，新药研发的风险具有概率大的特征，每一种新药从化合物的 筛选到成功上市都会产生种种问题，因为研发人员在研制过程中没有数据可以参 考，所以在研发过程中随时会产生风险。最后新药研发的风险一旦发生将会产生 巨大的影响。因为在前期我们已经投入了大量的资金，一旦风险不可控的话，势 必要中止该项目，这会导致前期所有的投入划为乌有，会使医药企业蒙受巨大的 损失。因此，对新药研发项目进行风险管理是必然所趋。 1 0 第三章新药研发项目风险管理规划及识别 第三章新药研发项目风险管理规划及识别 风险管理规划作为新药研发项目风险管理的前奏，对项目风险管理的成功有 着举足轻重的作用。 风险管理规划阶段要考虑两个问题：一是风险管理策略本身是否正确、可行； 二是实施管理策略的措施和手段是否符合项目总目标。把风险事故的后果尽量限 制在可接受的水平上，是风险管理规划和实施阶段的基本任务。整体风险只要未 超过整体评价基准，就可以接受。对于个别风险，则可接受的水平因风险而异。 在风险管理规划时，新药研发项目管理人员首先应当采取主动措施，根据以 往经验或记录，尽量减少己知风险，提高项目成功率。 3 1 新药研发项目风险管理规划的内容与方法 新药研发项目风险管理规划可以通过规划会议的形式制定，会议参加人员应 包括新药研发项目经理、研发成员及任何与风险管理规划和实施的相关者。规划 会议将明确每位成员的职责分工，并具体地把新药研发项目风险管理模型应用于 当前的研发项目。 在新药研发项目风险管理活动中，可以设计一个风险管理流程，针对不同的 新药项目，流程的具体方法的实施也会产生一些变化。新药研发项目风险管理领 导者可根据整个项目生命周期制定如何组织和进行风险识别、风险评估和量化、 风险应对计划和风险控制，确保风险管理流程与研发的每一步骤相匹配。单个风 险对应策略及措施将在风险对应计划中制定。 一般来说，新药研发项目的风险管理规划应包括： ( 1 ) 方法：确定风险管理使用的方法、工具和数据资源，这些内容可随项 目阶段及风险评估情况做适当的调整。考虑到现阶段一般医药企业并没有正规的 风险管理经验，这里所需的数据资源只能是靠研发人员的自身经验或根据以往研 发的记录所得。 ( 2 ) 人员：明确风险管理活动中领导者、支持者及参与者的角色定位、任 务分工及其各自的责任。所谓的领导者主要是分配各个研发人员的职责和权限， 起到一个宏观调控的作用，同时要有一定的决策权，可以是研发中心的领导，也 可以是项目负责人，在面对风险时能指挥、带领、引导和鼓励下属为解决风险而 努力。支持者和参与者可以是企业相关部门的人员，例如在立项阶段需要调查市 场信息时，需要市场部人员的积极配合，具体见表3 1 。 江南大学硕士学位论文 ( 3 ) 时间周期：界定项目生命周期中风险管理过程的各运行阶段及过程评 价、控制和变更的周期或频率。众所周知，新药研发的周期非常长，尤其是一种 全新药物的研发，每个阶段的延长或缩短都会对风险管理产生一定的影响。一般 医药企业研发部门对药物的研发都会有一个常规的流程及进度标准( 详见附件 1 ) ，研发人员所需做的事情就是根据这一研发项目标准进度表，结合研发项目本 身的特点以及可能遇到的风险所耽误的时间来安排进度，研发人员应随时关注研 发进程，处置并控制研发过程的风险，确保按时间完成研发工作。 ( 4 ) 类型级别及说明：定义并说明风险评估和风险量化的类型级别。明确 的定义和说明对于防止决策滞后和保证过程连续是很重要的。在风险评估阶段， 主要是对识别出来的风险，采用定性的方法进行评估，得到风险的初步排序；在 量化过程中，对评估出来的风险进一步精确地分级，得出主要风险，提醒研发人 员重视这些风险，并为下一步的风险应对做准备。 ( 5 ) 成本计划：预计项目所需的成本和费用，并结合项目周期安排，描述 在各个阶段可能发生的费用，尽力以最低的成本达到目标。 ( 6 ) 汇报形式：规定风险管理各过程中应汇报或沟通的内容、范围、渠道 及方式。汇报与沟通应包括项目团队内部及相关的风险管理支持者和参与者，通 过汇报的形式了解风险管理进程和产生的问题，并商讨解决的方法。 ( 7 ) 跟踪：规定如何以文档的方式记录项目过程中风险及风险管理的过程， 这对于以后新药研发的风险管理以及不断改进风险管理具有积极意义。早期医药 企业缺乏风险管理的相关记录，使得后来的研发过程中经常重复之前犯过的错 误，通过风险管理文档可有效应用于对当前项目的管理、项目的监察、经验教训 的总结及日后项目的指导。 第三章新药研发项目风险管理规划及识别 表3 - 1 新药研发小组及相关部门的职责 部门名称主要职责 负责该新药项目的选题、立项、签约、报批工作； 负贵按药品注册管理办法、g l p 的规范要求组织实施新药项目的临床前研究， 并向信息报批中心和临床组移交合格的申报l 临床研究资料( 由信息报批中心和临 主 项 床组以“工作交接单”方式书面确认) i 要 负责完成该新药项目的小试研究和稳定性考察并进行中试放大研究，向制造部 部 目 移交合格的中试及大生产工艺，并有义务协助制造部解决部分大生产技术难题或 部 协同攻关； 门 负责该新药申报过程中的各种技术性工作； 负责项目转让签约、合同履行； 在办公室指导下，负责完成申报专利和申报各类科技项目的资料准备工作。 信息报批 负责向项目组提供该新药的各种信息，包括新药法规、知识产权和相关的专业文 献，供项目小组咨询使用； 中心 负责项目组与临床组的联络工作，起到桥梁作用 负责承接由信息报批中心获得的该新药临床批件的l 临床研究试验方案的编制、临 床试验单位的选择、临床试验过程的监察，编制临床研究工作计划，完成临床总 临 结，并向药物研究所移交合格的向s f d a 申报生产用的临床研究总结资料( 由药物 床 研究所以。工作交接单方式书面确认) l 小 负责新药申报过程中的各种与临床研究相关的技术性工作； 负责i 临床监察员的培训管理工作： 组 负责临床研究用科研经费的使用监督与管理工作； 相 负责各种与临床研究有关的公共关系资源的管理工作l 关 完成上级领导交办的各项l 临时性工作任务 配 设备部 负责编制项目小组所需的实验设备的申购计划以及所有设备的管理、维护工作。 合 专利及科技 负责根据科技项目申报条件及要求对该项目进行评估，如果达到申报要求则组织 部 项目申报部 申报 在要求时间内配合小试、中试； 门 制造部 积极参与新品中试和大生产工作，切实帮助解决过程中的问题。 质管部 在要求时间内配合中试；按要求提供标准转正用各种数据。 在正常采购周期内将项目小组所需的原材料、设备等物资采购到位，所采购的物 供应部 资质量达到要求，所采购的物资价格不应明显高于市场同质品种，不得拒绝采购- 采购不到要及时反馈 计划部 制订该新药的首批生产计划 按要求时间提供该新药申报用包装标签、说明书设计样稿； 市场部 复核药物研究所下发的获批说明书、包装标签样稿并签发交印： 按时保质完成预立项品种市场调研。 1 3 江南大学硕士学位论文 3 2 新药研发项目的风险识别分析 风险识别是新药研发项目风险管理重要而关键的一步，识别新药研发过程中 可能遇到( 面临的、潜在的) 的所有风险源和风险因素，对它们的特性进行判断、 归类，并鉴定风险性质，发现引起风险的主要因素，可为风险评估和风险量化打 好基础。根据帕累托二八定律，2 0 的主要风险影响了项目8 0 的成功率，风险 识别的重要任务是识别出主要的风险而不是全部。在风险识别阶段，把大量精力 用于识别主要风险，可以使风险管理事半功倍。 风险识别是新药研发项目风险管理的基础，在新药研发过程中随时存在的变 数和不确定性，任何条件和环境的变化都可能会改变原有风险的性质并产生新的 风险，所以风险识别应是一项持续的、反复的过程和工作，要求从系统的观点出 发，从纵横两个方面弄清项目的组成、各变数的性质及其之间的相互关系以及项 目和环境的关系等，在此基础上利用系统的、规范的程序、步骤和方法查明可能 成为项目风险的诸因素，并在项目整个过程中自始至终定期进行。 3 2 1 研发项目风险因素的共性分析 从研发项目本身来说，根据可控与不可控的原则，我们可以把风险因素分为 两部分：系统风险和非系统风险，也可称之为不可分散风险和可分散风险( 表 3 2 ) 。 ( 1 ) 研发项目的系统风险 研发项目的系统风险是指在项目生命周期中，由于受到超出风险管理人员可 控范围以内的自然环境、政治和经济的影响而遭受的风险。一般来说，这类风险 带有极大的偶然因素因而无法准确预测，项目管理人员只能回避风险或采取一定 措施进行风险转移。研发项目的系统风险主要包括：政策、法律和金融等方面， 它们贯穿于研发项目生命周期的始终。 政策风险：是指那些由于国家政策变化而导致研发项目受到潜在威胁的 风险。政策风险主要来源于：政策变动反复无常；政策不透明，存在政策暗箱， 政策被人为封锁；政策传递效率低下，贯彻程度低等。一般研发项目研制周期都 比较长，因此在项目生命周期中，任何政策的不确定因素都可能给项目带来损失， 所以应对政策风险加以认真防范。 法律风险：是指与研发项目有关的法律问题。国家相关法律是否健全， 管理是否完善，例如一些技术专利的申请与保护，也会减少其它研发人员引用该 技术可能产生的法律纠纷。 1 4 第三章新药研发项目风险管理规划及识别 金融风险：主要包括利率和通货膨胀风险。利率风险：指在研发项目生 命周期中，由于利率的波动直接或间接地造成项目收益出现损失的风险；通货膨 胀风险：可能使工资和物价水平大幅度上涨，直接导致研发项目运营成本上升， 对项目的财务可行性产生巨大影响。 或有风险：系统风险除了上述三个主要方面外，还包括一些不可抗力因 素的存在，如国家遭遇战争、疾病等外界环境的威胁，这对研发项目的影响也是 至关重要的。 表3 - 2 研发项目的风险因素 风险种类风险内容 政策风险政策变动 系 法律风险法律是否健全 统 利率风险 风 金融风险 险 通货膨胀风险 或有风险不可抗力因素 调研不充分 决策风险 认识能力和预测水平的局限性 技术不成熟 技术不先进 技术风险 技术难度与复杂性 非 所需互补技术的可获得性 系 费用风险 统 管理风险 风 进度风险 险 价格风险 市场风险竞争风险 需求风险 人员责任心 人力风险 人员能力 人员稳定性 江南大学硕士学位论文 ( 2 ) 研发项目的非系统风险 像国家政策的变动、政策变动信息传递效率低下、国家针对研发项目的法律 是否健全以及利率的上涨和通货膨胀导致研发项目成本的增加等原因，都不是研 发人员人为所能控制的风险。研发项目中也存在可控的风险因素，从风险产生的 来源看，主要来自决策风险、技术风险、管理风险、市场风险和人员风险五个方 面。 决策风险：企业产品创新决策，意味着必须对客观环境做出创造性反应。 因为决策者在决策时，或者在解决产品研发创新资源的配置过程中出现疑难问题 时，没有可供利用的现成方案。决策风险主要来自两个方面：一方面是由于人们 的认识能力和预测水平的局限性引起的。研发项目的决策，一般是经过充分的调 研，并对项目的技术可行性、经济合理性进行科学预测和分析论证的基础上做出 的。但由于人们的认识能力、预测手段的局限性，做出的判断可能带有某些不确 定性，从而带来风险；另一方面是由于决策不科学等主观因素造成的主观臆断、 盲目决策，从而提高了研发风险。以新药研发为例，随着医药行业竞争的加剧， 市场细分更趋明显，新药研发立项决策阶段得做好充分的调研工作，避免开发的 盲目性。 技术风险：由于科学技术的发展使研发项目在技术上失去优势，从而导 致成本相对较高、生产率相对较慢、品种相对落后或服务质量相对较差。企业在 研发过程前首先要考虑技术的可行性、替代性，新技术的发展趋势，才能减低技 术上的风险。技术风险主要体现在技术不成熟、技术不先进、技术难度与复杂性、 所需互补技术的可获得性等方面。 技术不成熟作为研发项目的不利因素，已被国外众多学者的实证研究所印 证。当一项技术处于不成熟阶段时，一是会加大研发的工作量和难度；二是研发 项目失败的可能性会增加；三是在风险传递作用下，研发项目的风险会引发生产 阶段的风险和市场阶段的风险。 技术不先进。先进的技术并非一定会产生良好的经济效益，因为有些先进的 技术并不具有经济上的可行性，有时实用性技术更适合某种情况下的企业。但落 后的技术对于企业来说应当不是一件好事，企业花费巨资去开发一些落后陈旧的 技术以及进行重复性、低水平研发显然也是不符合经济学原则的。企业进行研发 应当做到技术上的先进性、适用性与经济上的可行性有机统一。 技术难度与复杂性。技术难度越大，复杂性越高，给企业带来的研发风险、 生产风险也就越大。但一旦企业攻克了技术难关，那么技术难度和复杂性便成了 一种防他人模仿、防他人进入的壁垒，因而其市场保护能力较强。 所需互补技术的可获得性。开发一项新技术可能会使用新的技能、工具和开 发程序，也可能会使用一些其他技术或产品开发过程中所使用的技能和工具。使 1 6 第三章新药研发项目风险管理规划及识别 用新技术时，可能会要求协调一致地使用互补技术，但互补技术可能并不成熟、 没有完全准备好或无法应用。拥有必要的技术知识把新技术整合到现有系统中 去，在某些实例中这是至关重要的资源。 管理风险：在研发过程中，由于计划、组织、协调、控制等管理工作达 不到预定要求会造成的研发周期延长、成本上升或研发失败等风险。任何项目的 研发都是一个错综复杂的管理过程，需要严格周密的科学管理，才能保证研发工 作按目标顺利进行，但是研发项目各种不确定性因素的影响，必然会存在一定的 管理缺陷产生风险。 例如在对研发进程的预先设置中，由于对该项目的进展估计不足，在安排进 度上过紧或过松，都会导致研发的进度风险；再者，在研发费用的计划安排上也 可能因未曾遇到的意外事件，导致费用不足，造成费用风险。研发项目遇到技术 难题或者所需原材料的过度损耗和价格上涨等都会影响研发进度，造成成本增 加。 市场风险：市场要素的不确定引起市场风险。市场风险主要表现在产品 或服务的价格风险、竞争者之间的竞争风险和市场的需求风险三方面。 产品或服务的价格风险。在研发的过程中，常常需要从国内外市场采购大量 的原材料、设备等生产要素，由于这些生产要素的市场是变化的，特别是国际市 场受国际政治、经济等多种因素的影响，可能会造成供不应求的状态，导致研发 成本的增加，直接影响产品的价格。 竞争者之间的竞争风险。产品的竞争对手分析可以从主要竞争对手和潜在竞 争对手两方面来分析。在找出主要竞争对手时，首先找出研发同类或相同产品的 竞争厂家，把这些厂家进行分类，舍去规模小、竞争力弱的单位，找到主要竞争 对手，然后进行s w o t 分析，分析自身产品