（内科学专业论文）肝硬化患者childpugh分级与血小板生成素的关系.pdf

目录 一、摘要 中文论著摘要1 英文论著摘要3 二、英文缩略语5 三、论文 前言6 6日吞 材料与方法6 实验结果”8 讨论”1o 结论”1 2 四、本研究创新性的自我评价13 五、参考文献1 4 六、附录 综述l7 在学期间科研成绩2 5 致谢2 6 个人简介2 7 ，。，、t-， _ _、t 、 。 中文论著摘要 肝硬化患者c h i l d p u g h 分级与血小板生成素的关系 目的 探讨肝硬化患者c h i l d - p u g h 分级与血小板生成素( t h r o m b o p o i e t i n ，t p o ) 和 血小板( p l a t e l e t ，p l t ) 之间的关系 材料与方法 1 、材料 收集2 0 0 8 年8 月- 2 0 0 9 年6 月在中国医科大学附属第一医院消化内科住院， 临床诊断明确的肝硬化患者1 1 9 例，并排除合并恶性肿瘤、营养不良、血液系统 疾病、急性药物性和中毒性肝损伤及入院前输血的患者。另收集3 0 例性别和年龄 与实验组相匹配、同期在本院体检的无肝炎病史，肝炎病毒标志物阴性，肝脏酶 学指标正常，肝脏彩色多普勒超声检查正常的健康人作为对照组。 2 、方法 ( 1 ) 晨起空腹采血、离心分离血清，检测血液常规、血液生化、血离子、肝 炎病毒标志物； ( 2 ) 收集肝胆脾彩色多普勒超声超检查或c t 检查结果； ( 3 ) 用e l i s a 法检测血清t p o 含量 结果 l 、1 1 9 例肝硬化患者，其中男性8 4 例，女性3 5 例，平均年龄( 5 3 9 7 1 1 8 9 ) 岁，c h i l d p u g ha 、b 、c 级分别为4 3 例、6 3 例和1 3 例。对照组3 0 例，其中男 性2 0 例，女性1 0 例，平均年龄( 5 7 9 0 1 3 2 3 ) 岁。 2 、对照组血清t p o 为7 0 3 2n g l 3 3 8 0n g l ，与对照组相比，肝硬化患 者平均t p o 水平无显著性差异，a 级t p o 水平有升高的趋势，但无统计学意义， 而b 级( 4 3 4 4n g l - + 3 3 5 1n g l ) 和c 级( 4 5 1 6n g l - + 3 0 0 4n g l ) 则明显降低， 且有统计学意义( p = 0 0 0 1 ，0 0 4 8 ) ，c h i l d - p u g h b 级、c 级与a 级相比，t p o 显著下降，有统计学意义( p = 0 0 0 0 ，0 0 0 3 ) b 级和c 级相比，无统计学意义。 3 、对照组p l t 为( 2 0 1 3 0 5 7 4 5 ) x1 0 9 l 血小板计数( p l t ) 在a 级、b 级和 c 级逐渐下降，与对照组相比，均有显著性差异( 均p 0 0 0 1 ) ，b 级和c 级与a 级相比，p l t 显著减少，有统计学意义( p 值分别为o 0 1 1 和0 0 1 6 ) ，b 级和c 级相比，无统计学意义。 4 、血小板减少组t p o 和p l t 均较血小板正常组下降，且有统计学意义，p 分 别为0 0 2 2 和0 0 0 0 。 5 、t p o 与p l t 在对照组呈负相关( r = 一0 3 6 3 ，p = o 0 4 8 ) ，在c h i l d p u g h a 级和c 级两者无相关性，在b 级呈正相关且有统计学意义( r = 0 3 8 3 ，p = o 0 0 2 ) 。 结论 1 、在肝硬化患者中，c h i l d p u g ha 级，t p o 代偿性增高。 2 、肝硬化患者随着肝脏功能的明显减退，在b 、c 级，t p o 明显下降。 3 、肝脏合成t p o 减少是晚期肝硬化患者血小板减少的重要原因。 4 、t p o 和p l t 可以作为反应肝脏功能的指标。 关键词 肝硬化；血小板生成素；血小板；血小板减少症；c h i l d p u g h 分级 2 英文论著摘要 r e l a t i o n s h i pb e t w e e ns e r u mt h r o m b o p o i e t i nl e v e la n d c h i l d - p u g hg r a d e i np a t i e n t sw i t hl i v e rc i r r h o s i s a i m t oa s s e s st h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e ns e r u mt h r o m b o p o i e t i n ( t p o ) l e v e l ， p l a t e l e t ( p l t ) a n dc h i l d p u g hg r a d ei np a t i e n t s 诹n ll i v e rc i r r h o s i s m a t e r i a l sa n dm e t h o d s o n eh u n d r e da n dn i n e t e e nl i v e rc i r r h o t i cp a t i e n t s ( e x p e r i m e n t a lg r o u p ) a n d3 0 h e a l t h yv o l u n t e e r s ( c o n t r o lg r o u p ) w e r ei n c l u d e di nt h es t u d y s e r u mt p ol e v e lw a s d e t e c t e db ye n z y m e - l i n k e di m m u n o s o r b e n ta s s a y ( e l i s a ) m e a n w h i l e ，r o u t i n eb l o o d t e s t s ，b l o o db i o c h e m i s t r yt e s t s ，d e t e c t i o no fh e p a t i t i sv i r u sm a r k e r s ，a n dc o l o r d o p p l e ru l t r a s o u n de x a m i n a t i o no f t h el i v e rw e r ep e r f o r m e d r e s u l t s b a s e do nc l i n i c a lm a n i f e s t a t i o n sa n dl a b o r a t o r ye x a m i n a t i o n s ，4 3p a t i e n t sw e r e c l a s s i f i e da sh a v i n gc 1 1 i l d p u g hc l a s sac i r r h o s i s ，6 3a sh a v i n gc h i l d p u l 曲c l a s sb c i r r h o s i s ，a n d13a sh a v i n gc h i l d - p u g hc l a s sc n os i g n i f i c a n td i f f e r e n c ew a sn o t e di n s e r u mt p ol e v e lb e t w e e nt h ec o n t r o lg r o u pa n dt h ee x p e r i m e n t a lg r o u p p a t i e n t sw i t h c h i l d p u g hc l a s sac i r r h o s i sh a dh i g h e rs e l q l mt p ol e v e lt h a nn o r m a lc o n t r o l s ( p = o 19 ) ，w h i l et h o s e 晰t hc h i l d - p u g hc l a s sbo rcc i r r h o s i sh a ds i g n i f i c a n t l yl o w e r s e r u mt p ol e v e l s ( 4 3 4 4n g l4 - 3 3 51 n g la n d4 5 16n e l4 - 3 0 0 4n g l ， r e s p e c t i v e l y ；尸= 0 0 01a n d0 0 4 8 ，r e s p e c t i v e l y ) t h a nn o r m a lc o n t r o l s p l a t e l e tc o u n t s ( p l t ) i np a t i e n t s 谢t hc h i l d - p u g hc l a s sa ， bo rcc i r r h o s i sw e r es i g n i f i c a n t l yl o w e r t h a nt h a ti nn o r m a lc o n t r o l s ( a l lp 0 0 01 ) s e r u mt p ow a sn e g a t i v e l yc o r r e l a t e dw i t h p l ti nn o r m a lc o n t r o l s ( ，= - 0 3 6 3 ，p = 0 0 4 8 ) a l t h o u g hn oc o r r e l a t i o nw a sn o t e d b e t w e e ns e r u mt p oa n dp l ti np a t i e n t s 诚t 1 1c h i l d - p u 曲c l a s sao rcc i r r h o s i s ，a p o s i t i v e c o r r e l a t i o nw a sf o u n db e t w e e ns e r u mt p oa n dp l ti n p a t i e n t s 、析也 c h i l d - p u g hc l a s sb c i r r h o s i sp = 0 3 8 3 ，p = o 0 0 2 ) 3 c o n c l u s i o n r e d u c e dh e p a t i c s y n t h e s i s o ft p oi s i m p o r t a n tf o r t h e d e v e l o p m e n t o f t h r o m b o c y t o p e n i ai nc i r r h o t i cp a t i e n t s s e r u mt p o a n dp l tc a nb eu s e da sp a r a m e t e r s f o re v a l u a t i o no fl i v e rf u n c t i o n k e vw o r d s l i v e rc i r r h o s i s ；t h r o m b o p o i e t i n ；p l a t e l e tc o u n t ；t h r o m b o c y t o p e n i a ；c h i l d p u g hg r a d e 4 英文缩略语 论文 肝硬化患者c h i l d p u g h 分级与血小板生成素的关系 刖置 血小板减少症是肝硬化患者非常常见的并发症n 1 ，在慢性肝病中发生率为 1 5 一7 0 ，甚至高达7 6 妇3 其原因可能与脾脏功能亢进口一1 和肝脏功能减退啼3 有关 血小板生成素( t p o ) 主要由肝细胞合成，肝脏功能减退，肝脏合成t p o 受损可能是 导致肝硬化患者血小板减少的主要原因7 1 。但肝脏功能不同程度的肝硬化患者血 小板生成素和血小板( p l a t e l e t ，p l t ) 之间关系的研究较少，对c h i l d p u g h 各级 t p o 和p l t 进行相关性检验的研究更少本研究通过对c h il d - p u g h 各级t p o 和p l t 关系的研究，探讨在不同程度肝脏功能的肝硬化患者t p o 与血小板减少症的关系。 材料与方法 一、材料 本研究由中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会审查通过，并征得所有 受试者的知情同意收集2 0 0 8 年8 月- 2 0 0 9 年6 月在中国医科大学附属第一医院消化 内科住院，临床诊断明确的肝硬化患者1 1 9 例，诊断参考2 0 0 0 年病毒性肝炎防治 方案嘲，2 0 0 5 年慢性乙型肝炎防治指南3 ，2 0 0 4 年丙型肝炎防治指南 c 1 0 ，2 0 0 6 年酒精性肝病诊疗指南1 1 1 ) 以及原发性胆汁性肝硬化指导建议n 2 3 的 诊断标准。并排除合并恶性肿瘤、营养不良、血液系统疾病、急性药物性和中毒 性肝损伤及入院前输血的患者。 另收集3 0 例性别和年龄与实验组相匹配、同期在本院体检的无肝炎病史，肝 炎病毒标志物阴性，肝脏酶学指标正常，肝脏彩色多普勒超声检查正常的健康人 作为对照组 二、方法 1 、收集资料 收集全部入选病例的病史及临床资料、血生化检查资料、腹部彩色多普勒超 6 声或腹部增强c t 资料。 2 、t p o 检测 所有受试者采晨起空腹血液5 m i ，室温放置3 0 m i n ，1 0 0 0xg ，1 5m i n 离心后， 分离血清于两个e p 管中，一2 0 保存备用t p o 检测用酶联免疫吸附( e l i s a ) 法， 试剂盒购自美国r d 公司( r & ds y s t e m s ，m c k i n l e y ，m i n n e a p o l l s ，m n ，u s a ) ， 检测灵敏度为7 4 5 n g l 酶标仪为b i o - r a dm o d e l 5 5 0m i c r o p l a t er e a d e r 系美 国b i o r a d 公司产品。 3 、实验步骤 ( 1 ) 将试剂和标本于室温放置3 0 m i n 以上，充分融化至室温；( 2 ) t p o 标准品倍 比稀释，浓度依次为2 0 0 0 n g l 、1 0 0 0n g l 、5 0 0n g l 、2 5 0n g l 、1 2 5n g l 、6 2 5 n g l 、3 1 2n g l 、0n g l ；( 3 ) 微孔板标记标准品组，实验组和对照组，每：f l ) j na s s a y d il u e n tr d i - 15 0ul ；( 4 ) 分别加t p o 标准品，实验组标本和对照组标本2 0 0ul 于相应微孔，覆盖封板膜，室温孵育3 d , 时；( 5 ) 弃去孔内液体，向每孔加洗液( 2 5 倍稀释，即2 0 m l 浓缩洗液加5 0 0 m l 双蒸水稀释) 4 0 0ul ，弃去孔内液体，甩干，共 洗5 次；( 6 ) 向各孔加t p o 结合物2 0 0ul ，覆盖封板膜，室温孵育l d , 时；( 7 ) 弃去孔 内液体，向每孔加洗液4 0 0ul ，弃去孔内液体，甩干，共洗5 次；( 8 ) 每孔加底物 溶液( 显色剂a + 显色剂b 等体积混匀) 2 0 0ul ，室温避光孵育3 0 分钟；( 9 ) 每孔加终 止液5 0ul ；( 1 0 ) 于3 0 m i n 内测量吸光度，测量波长4 5 0 n m ，校正波长5 4 0 h m 。 4 、血细胞分析 所有受试者采晨起空腹血液2 m l ，采用日本希森美康公司生产的x e 一2 1 0 0 全自 动血液分析仪进行血细胞分析。 5 、统计学处理 采用s p s s l 3 0 统计软件进行数据的统计分析实验数据采用m e a n s o 表示， 实验组和对照组组间均数比较采用两个独立样本的t 检验，多组间均数比较采用 单因素方差分析；相关性检验用p e a r s o n 相关分析；性别采用x 猃验，p o 0 5 为 有统计学意义。 7 实验结果 1 、一般资料 本研究共入选肝硬化患者1 1 9 例，其中男性8 4 例，女性3 5 例，平均年龄( 5 3 9 7 1 1 8 9 ) 岁，c h i l d p u g h a 、b 、c 级分别为4 3 例、6 3 例和1 3 例。对照组3 0 例， 其中男性2 0 例，女性1 0 例，平均年龄( 5 7 9 0 + 1 3 2 3 ) 岁两组问性别和年龄没有 显著性差异( p 值分别为0 6 6 3 和o 1 1 6 ) 。 2 、c h i l d p u g h 各级t p o 方差分析结果 对照组血清t p o 为7 0 3 2n g l + 3 3 8 0n g l ，与对照组相比，实验组平均血清 t p o 无统计学意义( 表1 ) ；t p o 在实验组c h i l d p u g ha 级为8 2 1 4n g l 4 7 9 3 n g l ，与对照组相比有升高趋势，但无统计学意义( p = o 1 9 ) ； c h ii d p u g hb 级( 4 3 4 4n g l 3 3 5 1n g l ) 和c 级( 4 5 1 6n g l 3 0 0 4n g l ) 血清t p o 水平较对 照组显著下降( p = 0 0 0 1 ，0 0 4 8 ) ；c h i l d p u g h b 级、c 级与a 级相比，t p o 显著 下降( p = 0 0 0 0 ，0 0 0 3 ) ； c h i l d - p u g hb 级、c 级之间没有统计学意义( p = 0 8 8 ， 图1 a ) 。 3 、c h i l d p u g h 各级p l t 方差分析结果 对照组p l t 为( 2 0 1 3 0 4 - 5 7 4 5 ) x1 0 9 几c h i l d - p u g ha 级、b 级、c 级分别为 ( 1 0 7 9 5 4 - 7 2 9 2 ) x1 0 9 l 、( 7 8 8 2 4 9 0 0 ) 1 0 9 l 、( 6 3 7 7 4 - 2 6 3 8 ) x1 0 9 l ，与 对照组相比呈进行性减少，且有统计学意义( 均p o 0 0 1 ) ；b 级和c 级与a 级相比， p l t 显著减少，有统计学意义( p 值分别为0 0 1 1 和0 0 1 6 ) ，b 级和c 级之间无显著 性差异( p = 0 3 9 ，表i ，图1 b ) 。 4 、血小板减少组和血小板正常组t p o 和p l t 的t 检验结果 血小板正常的患者t p o 增高；血小板减少的患者t p o 也减少，且具有显著性 差异，p 分别为0 0 2 2 和0 0 0 0 ( 表2 ) 。 5 、c h il d p u g h 各级t p o 与p l t 的p e a r s o n 相关分析结果 对照组t p o 与p l t 呈负相关( r = - 0 3 6 3 ，p = 0 0 4 8 ) ；而c h i l d - p u g ha 级( r = 一0 0 1 1 ) 和c 级( r = 0 1 2 0 ) 两者无相关性( p 值分别为o 9 4 3 和0 6 9 5 ) ；在b 级( r = 0 3 8 3 ) 呈正相关且有统计学意义( p = 0 0 0 2 ，表3 ) 。 8 表1 ，肝硬化与对照组t p o 和p l t 比较 表2 ，肝硬化p l t 减少组和正常组t p o 和p l t 的t 检验 表3 ，c h i l d - p u g h 分级t p o 和p l t 相关关系 牢木p o 0 1 ，木p 0 0 5 a1 4 0 1 2 0 a 级b 级c 级对照组 c h i l d - p u g h 分级 9 0 ri锄)0-l 。， ， 。ii 1 一。1 “j a 级b 级c 级对照组 c h i l d - p u g h 分级 图1 ，料与对照组相比，p o 0 1 ，木与对照组相比，p o 0 5 ； 料与a 级相比，p o 0 1 ，木与a 级相比，p o 0 5 讨论 t p o 是巨核细胞增殖、分化、成熟和介导血小板产生的最主要的细胞调节因子 n 3 3 ，主要由肝细胞合成n 钔，肝脏功能受损时，t p o 的合成下降，p l t 的产生就会减 少n 5 1 。但t p o 是否是肝硬化患者血小板减少的原因尚存在争议，可能因研究人群和 方法不同，t p o 与p l t 关系的研究报道并不一致n 纠引。a r e f 等的研究主要分析了h c v 感染( 合并和未合并肝硬化) 的患者n 们，r i o s 等和e s p a f i o l 等只分析了肝硬化合并血 小板减少的患者，未分析肝硬化血小板正常的患者口l1 8 e i s s a 等分析了血吸虫性 肝硬化患者n 引，均认为t p o 与p l t 减少没有关系。l i 等研究认为t p o 与p l t 呈正相关 关系，c h i l d - p u g h 分级中，a 、b 级t p o 水平升高，c 级降低汹tz 1 k u j o v i c h 等研究 认为，t p o 合成减少是肝硬化血小板减少症的主要原因n 3 ，但以上研究均未做不同 分级问的相关性检验本研究纳入了肝硬化血小板减少和血小板正常的患者，进行 c h i i d - p u g h 分级，对各级t p o 和p l t 进行比较及相关性检验，尚无研究报道。 本研究结果提示，与对照组相比，肝硬化c h i l d - p u g ha 级血清t p o 水平有升高 趋势( p = o 1 9 ) ，p l t 轻度下降，有统计学意义( p o 0 0 1 ) 在c h i l d - p u g ha 级，肝 脏功能尚属代偿期，有较强的储备能力，由于血小板分布异常和破坏增加导致的 血小板减少n 引，机体负反馈调节后使肝脏合成t p o 增加噜刳，t p o 作用于骨髓巨核细 胞，使血小板的合成代偿性增加口3 1 。循环p l t 虽比对照组下降，但仍大于1 0 0 x l o 旨； o 3 2 2 1 1 b(1，60一)墨山 1 0 9 几汹朋1 ，属生理调节范畴，故统计学意义不显著。 与对照组相比，c h i l d p u g hb 级和c 级血清t p o 水平显著下降( p 值分别为 0 0 0 1 和0 0 4 8 ) ；循环p l t 显著减少( 均p 0 0 0 1 ) 。说明在c h i l d p u g h b 级和c 级的 患者，肝脏功能损伤严重，肝脏合成t p o 减少乜5 1 。有报道，与无肝硬化的对照组相 比，肝硬化组肝脏总t p om r n a 减少3 0 - 4 0 啪3 ；o s a d a 等研究认为，如果t p o 缺乏， 未成熟的巨核细胞就会凋亡，血小板的产生就会减少口7 。d e s a u v a g e 等报道，基因 敲除鼠t p om r n a 降低5 0 9 6 ，循环p l t 下降6 7 嘲。可以证实在b 、c 级的患者，t p o 合 成减少导致了循环p l t 下降。虽然t p o 在c 级高于b 级，但两组比较，t p o 没有差异， 说明当肝脏功能下降到一定程度时，肝脏合成t p o 严重减少，超过了肝脏的代偿范 围，提示晚期肝硬化患者，t p o 合成受损是p e t 减少的重要原因，脾功能亢进可能 是一个次要原因。血小板减少( p l t i 0 0 1 0 9 l ) 的患者，平均t p o 和p l t 均较血 小板正常的患者减少，提示，随着t p o 的下降，p l t 也逐渐下降。进一步说明，血 小板的减少可能是t p o 减少所致。一项研究结果提示，肝硬化患者脾切除后1 4 天， p l t 明显升高，但随着肝功能的损害加重，p l t 再次下降，而肝移植患者，术后1 4 天，p l t 可升至正常，但脾脏大小在两周内变化不明显嘲，证实肝硬化血小板减少 与肝脏本身的功能有关，肝硬化患者肝脏功能减退，合成血小板生成素的减少， 从而导致血小板减少。在肝硬化血小板减少症的发生中，脾功能亢进是另一个重 要原因啪3 ，但本研究未进行脾脏功能与血小板减少症及与t p o 关系的研究，这方 面有待于进一步的研究。 在生理条件下，p l t 对t p o 具有负反馈调节作用，本研究结果与文献报道一致， 对照组t p o 与p l t 呈负相关关系别。在c h i l d - p u g ha 级，肝脏功能维持在相对正常 水平，t p o 与p l t 仍呈负相关关系；在b 级和c 级肝脏功能损害加重，血清t p o 含量明 显减低，与p l t 下降呈正相关。t p o 和p l t 的关系随着肝功能损害程度发生相应的改 变。有研究报道，血清t p o 与肝功能指标如白蛋白、凝血酶原时间、凝血酶原活动 度等均有相关性n7 z 1 ，t p o 与反应肝功能的1 3 c 氨基比林呼吸试验正相关口驯，提示 t p o 和p l t 可以作为反应肝脏功能的指标。总之，在c h i l d - p u g ha 级，血清t p o 水平 比健康对照组高，p l t 也处于较高水平；在c h i l d - p u g h b 、c 级，血清t p o 水平明显 下降，p l t 下降也更明显，说明肝硬化患者，肝脏功能在一定范围内( c h i l d p u g ha 级) 时，t p o 对血小板的生成具有调节作用，在晚期肝硬化( c h i l d - p u g hb 、c 级) 患者，t p o 合成减少是血小板减少的重要原因。当肝功能较好时，血清t p o 水平较 高，p l t 维持在正常水平；肝脏功能损伤严重时，血清t p o 水平下降，p l t 进行性减 少，其相关关系由负相关逐步转变成正相关，进一步说明t p o 和p l t 可以作为反应 肝脏功能的指标。 结论 l 、在肝硬化患者中，c h ii d p u g ha 级，t p o 代偿性增高； 2 、肝硬化患者随着肝脏功能的明显减退，在b 、c 级，t p o 明显下降； 3 、肝脏合成t p o 减少是晚期肝硬化患者血小板减少的重要原因； 4 、t p o 和p l t 可以作为反应肝脏功能的指标。 1 2 本研究创新性的自我评价 血小板减少症是肝硬化患者非常常见的并发症，考虑其原因可能与脾脏功能 亢进和肝脏功能减退有关有学者研究认为肝脏合成t p o 受损可能是导致肝硬化 患者血小板减少的主要原因，但肝脏功能不同程度的肝硬化患者血小板生成素和 血小板之间关系的研究较少，对c h i l d - p u g h 各级t p o 和p l t 进行相关性检验的研究 尚无本研究在国内首次按肝硬化肝功能分级探讨血小板与t p o 之间的关系；首次 观察到在肝硬化早期，肝脏合成t p o 代偿性增加；首次提出晚期肝硬化血小板的减 少可能主要是肝功能减退所致，脾亢可能是次要因素。 3 李璐，曾争，尹彪，蔺小红，万华，霍娜，徐京杭，徐小元部分脾动脉栓塞术治疗肝硬化 脾功能亢进3 9 例世界华人消化杂志2 0 0 7 ；1 5 ：1 2 9 7 1 3 0 1 4 秦建平，蒋明德，汪庆华，李小安，曾维政，徐辉，顾明部分脾栓塞治疗肝硬化并发门脉 高压及脾功能亢进症世界华人消化杂志2 0 0 2 ；1 0 ：8 6 0 8 6 1 5 y o s h i u e h ikt a k i m o t oy ，m o ri y a j ，i n a d as ，a kaba yashia thro m bpoie tinan d t h r o m b o c y t o p e n i ai na n o r e x i an e r v o s aw i t hs e v e r el i v e rd y s f u n c t i o n 伽fje a td i s o r d 2 0 0 9o c t6 e p u ba h e a do f p r i n t 6 p e c k - r a d o s a v l j e v i cm t h r o m b o c y t o p e n i ai n l i v e rd i s e a s e c a njg a s t r o e n t e r o l2 0 0 0 ；1 4 s u p p ld ：6 0 d - 6 6 d 7 k u j o v i c h 儿h e m o s t a t i cd e f e c t si ne n ds t a g el i v e rd i s e a s e c r i tc a r ec l i n2 0 0 5 ；21 ：5 6 3 - 5 8 7 8 中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会病毒性肝炎防治方案中华肝脏病 杂志2 0 0 0 ；8 ：3 2 4 3 2 9 9 中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会慢性乙型肝炎防治指南中华传染病 杂志2 0 0 5 ；2 3 ：4 2 1 - 4 3 0 1 0 中华医学会肝病学分会，中华医学会传染病与寄生虫病学分会丙型肝炎防治指南中 华肝脏病杂志2 0 0 4 ；1 2 ：1 9 4 1 9 8 1 1 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组酒精性肝病诊疗指南中华肝脏病 杂志2 0 0 6 ；1 4 ：1 6 4 1 6 6 12 h e a t h c o t ee j m a n a g e m e n to f 研m a r yb i l i a r yc i r r h o s i s t h ea m e r i c a na s s o c i a t i o nf o rt h e s t u d yo f l i v e rd i s e a s e sp r a c t i c eg u i d e l i n e s h e p a t o l o g y , 2 0 0 0 ；3 1 ：1 0 0 5 1 0 1 3 13 f u k u s h i m a - s h i n t a n im ，s u z u k il ( ，1 w a t s u k iy ，a b em ，s u g a s a w ak ，h i r a y a m af ，k a w a s a k it 1 4 17 r i o s s a n g r ob ，h e r r e r oi ，q u i r o g aj ，p r i e t oj t h er o l e o ft h r o m b o p o i e t i ni nt h e t h r o m b o c y t o p e n i a o f p a t i e n t s w i t hl i v e r c i r r h o s i s a m j g a s t r o e n t e r o l 2 0 0 5 ；1 0 0 ：1 3 1 1 - 1 3 1 6 18 e s p a f i o li ，h e m f i n d e za ，m u f i i z - d i a ze ，a y a t s 心p u j o l - m o i xn u s e f u l n e s so ft h r o m b o p o i e t i n i nt h ed i a g n o s i so fp e r i p h e r a lt h r o m b o c y t o p e n i a s h a e m a t o l o g i c a19 9 9 ；8 4 ：6 0 8 613 19 e i s s al a ，g a dl s ，r a b i ea m ，e 1 g a y a ra m t h r o m b o p o i e t i nl e v e li np a t i e n t sw i t hc h r o n i c l i v e rd i s e a s e s 。a n nh e p a t o l2 0 0 8 ；7 ：2 3 5 2 4 4 2 0 l iq ，s u ng z ，w a n gb e ，j i aj d ，m ah ，w e iy x ，c o n gy l ，s h e nj t h er e l a t i o n s h i pa m o n g t h ec o u n t so fp l a t e l e t , t h r o m b o p o i e t i na n ds p l e e ni n d e xi np a t i e n t sw i t hl i v e rc i r r h o s i s z h o n g h u ag a n z a n g b i n g z a z h i2 0 0 4 ；12 ：210 212 2 1 e 1 b a r b a r ym a ，s a a da e ，a t t i af m ，m a n d o u rm i ，h a i d a r am a ，d a i l a km m ，i s e n o v i ce r t h r o m b o c y t o p e n i ai np a t i e n t sw i t hc h r o n i ch e p a t i t i sc ：ap o s s i b l er o l eo fh c v o np l a t e l e t p r o g e n i t o rc e l lm a t u r a t i o n a n g i o l o g y2 0 0 9a u g 18 e p u ba h e a do f p r i n t 2 2 s u n g a r a n 凡m a r k o v i cb ，c h o n gb h l o c a l i z a t i o na n dr e g u l m i o no ft h r o m b o p o i e t i nm r n a e x p r e s s i o ni nh u m a nk i d n e y ，l i v e r , b o n em a r r o w ，a n ds p l e e nu s i n gi ns i t uh y b r i d i z a t i o n b l o o d 1 9 9 7 ；8 9 ：1 0 1 - 1 0 7 2 3 k u t e rd j ，b e g l e yc g r e c o m b i n a n th u m a nt h r o m b o p o i e t i n ：b a s i cb i o l o g ya n de v a l u a t i o no f c l i n i c a ls t u d i e s b o o d2 0 0 2 ；10 0 ：3 4 5 7 3 4 6 9 1 5 t ，n a g a s a w at i m m a t u r em e g a k a r y o c y t e su n d e r g oa p o p t o s i si nt h ea b s e n c eo f t h r o m b o p o i e t i n 2 8 d es a u v a g ef j ，c a r v e r - m o o r el ( ，l u o hs m ，r y a na ，d o w dm ，e at o nd l ，m o o rem w p h y s i o l o g i c a lr e g u l a t i o no fe a r l ya n dl a t es t a g e so fm e g a k a r y o c y t o p o i e s i sb yt h r o m b o p o i e t i n j e x pm e d1 9 9 6 ；1 8 3 ：6 5 1 - 6 5 6 2 9 李惠珍，李霞，周小平，宋玉红，郑扬，慢性病毒性肝炎患者肝功能、脾脏指数与血小板数量的 关系分析肝脏；2 0 0 6 ；11 ：11 2 - 11 3 0 o h i r am ，i s h i f u r om ，i d ekl r e it ，t a s h i r oh ，l t a m o t ot ，i t ol ( ，c h a y a m aka s a h a r at ，o h d a n h s i g n i f i c a n tc o r r e l a t i o nb e t w e e ns p l e e nv o l u m ea n dt h r o m b o c y t o p e n i ai nl i v e rt r a n s p l a n t p a t i e n t s ：ac o n c e p tf o rp r e d i c t i n gp e r s i s t e n tt h r o m b o e y t o p e n i a l i v e rt r a n s p l2 0 0 9 ；15 ： 2 0 8 2 1 5 31 a k y a zf ，y e k e l e re ，k a y m a k o 鐾l us ，h o r a s a n l is , i b r i i md ，d e m i ri ( ，a k s o yn ，p o t u r o 莒l us ， b a d u rs ，o k t e na t h er o l eo ft h r o m b o p o i e t i na n ds p l e e nv o l u m ei nt h r o m b o c y t o p e n i ao f p a t i e n t sw i t hn o n c i r r h o t i ca n dc i r r h o t i cp o r t a lh y p e r t e n s i o n t u r k dg a s t r o e n t e r o l2 0 0 7 ；18 ： 9 5 9 9 3 2 w e k s l e rb b r e v i e wa r t i c l e ：t h ep a t h o p h y s i o l o g yo ft h r o m b o c y t o p e n i ai nh e p a t i t i scv i r u s i n f e c t i o na n dc h r o n i cl i v e rd i s e a s e a l i m e n tp h a r m a e o lt h e r2 0 0 7 ；2 6s u p p l1 ：13 - 19 3 3 g i a n n i n ie ，b o t t af ，b o r r op ，m a l f a t t if ，f u m a g a l l i 八t e s t ae ，p o d e s t f ie ，c h i a r b o n e l l ob ， p o l e g a t os ，m a m o n em ，t e s t arr e l a t i o n s h i pb e t w e e nt h r o m b o p o i e t i ns e m ml e v e l sa n dl i v e r f u n c t i o ni n p a t i e n t sw i t h c h r o n i cl i v e rd i s e a s er e l a t e d t oh e p a t i t i scv i r u si n f e c t i o n a mj g a s t r o e n t e r o l2 0 0 3 ；9 8 ：2 516 2 5 2 0 1 6 综述 肝硬化患者外周血血小板生成素与血小板的关系 1 导言 血小板减少症在临床上非常常见，在慢性肝脏疾病( c l d ) 患者中，血小板减少