（农药学专业论文）新型吡咯并嘧啶类化合物的合成与性质研究.pdf

硕士学位论文 m a s t e r ? st h e s i s 摘要 吡咯并嘧啶类杂环化合物具有杀菌、抗病毒、抗癌等生物活性，具有广阔的应 用前景。本论文研究了运用原料易得、条件温和及收率较高的氮杂嘶t t i g 反应方法， 来合成新型吡咯并嘧啶类杂环化合物，并探索了所合成化合物的成环反应条件、波 谱性质与生物活性，具体研究内容如下： 1 报道了下列3 个系列6 6 个未见文献报道的吡咯并嘧啶类衍生物和一个未见 文献报道的活性中间体膦亚胺，并研究了所合成化合物的波谱性质，具体类型如下： 1 ) 2 烷胺基3 芳基5 苯基一吡咯并 3 ，2 d 嘧啶一7 一氰基4 ( 3 均酮( 4 4 个) 2 ) 2 烷氧基3 芳基5 苯基吡咯并 3 ，2 d 】嘧啶7 氰基4 ( 3 h ) 酮( 7 个) 3 ) 2 芳氧基3 芳基5 苯基吡咯并【3 ，2 d 嘧啶7 氰基4 ( 3 h ) 一酮( 1 5 个) 2 研究了吡咯碳二亚胺与胺、醇和酚的成环规律，结果表明该碳二亚胺与酚 反应在碱( 固体k 2 c 0 3 ) 催化条件下，室温或加热到5 0 左右便可顺利关环，与胺 及醇反应需要用到更强的碱醇钠催化才可以顺利关环。 3 研究了部分化合物的杀菌活性。结果表明所选取化合物对水稻纹枯菌、小 麦赤霉菌、黄瓜灰霉菌、苹果轮纹菌、棉花枯萎菌、棉花炭疽的抑菌活性并不令人 满意。 活性 关键词：吡咯并嘧啶酮衍生物、氮杂w i 位i g 反应、碳二亚胺、生物活性、杀菌 a b s t r a c t p y 玎0 1 0 p y r i i i l i d i l l ed 耐v 撕v 鼯t 帆b e e l l 南t m dt 0 s h o ww i d e s p r e a db i o l o 蛮c a l a c t i v i t i e s ，s u c h 弱：舢a 西c i d e ，蚋i n l s 觚da n t i c a l l c 既h l 吐l i sp a p w es t u d i e dt l l e s y l l m e s i so f n o v e lp y n l 0 1 0 p y r i 商d i i l ed e 咖a t i v 访aa z a - w i t t i gr e a c t i o nw k c hi sk n o w n f o ri t sa v a i l a b l em a t 耐a l s ，i n j l dc o n d i t i o n 锄dh i g l l ) ，i e l d i 1 1 ec o n d i t i o nf o rc y c l i z a t i o n w 勰r e s e a r c h e d t h es p e c 仃a 1p r o p e r t i e sa l l db i o l o 西c a la c t i v i t i e so fs o m ec o m p o u n d s w e r a l s or e s e a r c h e d nc a nb e 翻】m m a d z e da sb e n o w s ： 1 s i ) 【妒s i xu n r e p 叫e dc o m p o l l i l d s i i lm r e es 甜e sw e r es y i l t h e s i z e d ，a i l d0 n e r e a c t i v e 缸e n n e d i a t ec a r b o d i i m i d ew a u sa l s or e p o r t e d 越1o fm e s es p e c t r a lp r o p e n i e s w e r es t i l d i e d t h e s ea i - e ： 1 ) 2 一出y 1 锄i n o 一3 - a r y l 一5 一p h e l l y l p y 玎0 1 0 3 ，2 一d p 妯面d n 7 一c 砷砌仃n e - 4 ( 3 h 一伽e s c 伽叩) 2 ) 2 一a l l 【y l o x y l - 3 一a r y l 一5 - p h 明姐一p y r r 0 1 0 【3 ，2 一d 】p y d m i d i l l - 7 一c a r b o i l i t r i l e - 4 ( 3 均- o n e s ( 7 c o i n p ) 3 ) 2 一a r y l o x y l 一3 - a r y l 5 一p h e n y l - p y n 0 l o 【3 ，2 d 】p 舛m i d n 7 一c a r b o i l i t r i l e 4 ( 3 h ) _ 0 n e s ( 1 5c o m p ) 2 t h ec y c l i z a t i o no fc 拍o d i 砌d e 谢t 1 1a m i i l e s ，a l c o h 0 1 s ，p h e i l o l sw a ss t i l d i c da n d m er e s u n ss h o w e dm a tt h ec y c l i z a t i o no fc a r b o d i i m i d ew i mp h e n o l si 1 1t 1 1 ep r c s e n c eo f s o l i dp o t 嬲s i 啪c a r b o n a 把a ta r 【1 _ b i e n t t e l l l p e r a t u r e t 05 0 0 c ，m ec y c l i z a t i o no f c a r b o d i i 面d e 晰m 锄血e sa n da l c o h 0 1 ss h o u l di n 伍ep r e s e l l c eo fr o n 氖 3 1 1 1 e 劬百c i d a la c t i v i t i e so fp a n i a ln e wc o m p o l u l d sm e n t i o n e dw e r e 如d i e d 1 1 1 e r c s u l t ss h o w e d l a tm ec o m p o u n d ss e l e c t e dd i dn o te x l l i b i ts a t i s f 犯t o 巧i i l ：1 1 i b i d o no f r 磊忍d c 幻靠幻勉玎f 、 g f 6 6 西勉韶口p 、b d f 缈括c 加g 旭印2 瑙、d d f 勿愆z 舷脚，纪、 ，妇口一z l 聊卿。孵切咒、c d 魄幻f 融“棚g 毋p 玩 k e y w o r d s ：p 舯l o p 妯【i l i d i n e ；a z a w i t t i gr e 枷o n ；c 衲o d i 砸d e ；b i o l o g i c a l a c t i v i t i e s ；f h i l 西c i d a l la c t i v i t i e s 华中师范大学学位论文原创性声明和使用授权说明 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下，独立进行研究工作 所取得的研究成果。除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或 集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在 文中以明确方式标明。本声明的法律结果由本人承担。 作者签名： 静平 1 日期：枷牌朔日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权 保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借 阅。本人授权华中师范大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进 行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。同时授权 中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到中国学位论文全文数据库，并通 过网络向社会公众提供信息服务。 作着鏊名：如平 日期：琊年厂勇7 目 导师签名：了、以扒 日期：帕马年e 月。日 本人已经认真阅读“c a l i s 高校学位论文全文数据库发布章程，同意将本人的 学位论文提交“c a l i s 高校学位论文全文数据库 中全文发布，并可按“章程 中的 规定享受相关权益。回童途塞堡銮蜃溢卮i 旦坐生；旦= 生i 旦三生筮查! 作者签名：和字 日期：加纾月日 导师签名：百n 扒 日期：枷年g 月乙日 硕士学位论文 m a s t e r st h e s l s 第一章文献综述 含氮杂环化合物因其具有良好的生物活性而在农药和医药等人类健康和农业 生产中发挥着重要作用。已有许多含氮杂环化合物被开发成医药和农药新产品。大 多数杂环化合物新农药对哺乳动物、鸟类和鱼类的毒性低，而且对害虫和病菌具有 高选择性。这为农药开拓了广阔的发展空间【m 】。国内外关于含氮新型杂环的合成及 生物活性的研究十分活跃，尤其是氮杂w i t t i g 反应，因其原料易得、条件温和、收 率较高等优点，已经发展成为一种新型的合成含氮杂环化合物的有效方法睁1 6 】。吡 咯并嘧啶是一类含吡咯和嘧啶环的含氮稠杂环化合物，从结构上看，吡咯并嘧啶是 嘌呤类似物，而嘌呤以各种衍生物的形式存在于生物体中，并在生物的生命发展过 程中起着重要作用，是生命体所必须的。自上个世纪八十年代以来，氮杂w i t t i g 反 应已成为合成含氮杂环化合物的一种新方法，下面就吡咯并嘧啶类化合物以及氮杂 w i t t i g 反应的进展作以综述。 1 1 吡咯并嘧啶类衍生物的研究进展 1 1 1 吡咯并嘧啶衍生物的应用 具有吡咯并嘧啶环结构的化合物是一类具有良好生物活性和药理活性的化合 物，从二十世纪六十年代开始就备受人们的关注。有大量的文献报道吡咯并嘧啶类 衍生物具有抗菌作用1 7 2 4 】、嘌呤核苷酸磷酸化酶抑制作用【2 5 3 1 1 、抗癌【3 2 4 5 1 、核苷代 谢抑制作用闱、腺苷激酶抑制作用【4 7 4 8 】、抗病毒【4 9 。5 3 】等活性。有关吡咯并嘧啶类化 合物的合成也已经有文献综述报道【刖6 】。从吡咯并嘧啶类衍生物的应用可以看出， 寻找和探索这类化合物的合成方法对于寻找新的农药、医药等先导化合物具有较大 的理论和应用价值。 1 1 2 吡咯并嘧啶类衍生物的合成方法 吡咯并嘧啶有五种可能的结构：吡咯并【2 ，3 d 】嘧啶、吡咯并【3 ，2 - d 嘧啶、吡咯 并 3 ，4 d 】嘧啶、吡咯并 1 ，2 - d 】嘧啶、吡咯并 1 ，2 一c 】嘧啶。 吡咯并【2 3 q 嘧啶吡咯并【3 刎嘧啶吡咯并【3 4 删嘧啶吡咯并【1 刎嘧啶吡咯并【1 ，2 卅嘧啶 12345 虽然有大量的吡咯并嘧啶衍生物被合成出来，但是文献报道较多的是前两种吡 弋 h 硕士学位论文 m a s t e r st h e s l s e d m e 1 1 r n c o e 1 2 e l l i 眦【6 0 】贝i j 由邻氨基吡咯双酯13 和双酯基异硫脲14 反应，生成吡咯并嘧啶化 合物1 5 。 h 1 3 m ? 尸电薹立0 0 1 5 n h c o o m e h 2 、邻氨基吡咯腈与亲电试剂反应 h e s s 【6 1 】等在邻氨基吡咯氰16 的基础上通过和酰氯作用得到酰胺中间体1 7 ，再 经p 2 0 5 作用得到关环产物吡咯并 2 ，3 d 】嘧啶酮18 。 r r r 1 d a v e 【6 2 巧3 】利用1 ，4 二取代的氨基吡咯腈1 9 在甲酸作用下直接制得取代的吡咯 并嘧啶酮2 0 。 钛h 2 i r 1r 1 1 92 0 3 、其它反应方法 t a y l o i l 6 叼等利用化合物2 1 在锰试剂催化条件下关环生成吡咯酮2 2 ，2 2 在p 2 s 5 作用下生成硫代吡咯酮2 3 ，2 3 和胍反应生成吡咯并 2 ，3 - d 】嘧啶2 4 。 占佰 爻 咐 书 硕士学位论文 m a s t e r st h e s l s m e 各；岳e 。 m e o h n 气隧 r 2 2 rr 2 3 2 4 1 1 2 2 从嘧啶环出发合成吡咯并嘧啶衍生物 从嘧啶环出发合成吡咯并嘧啶衍生物主要是嘧啶环上的硝基的0 f 位发生反应， 经过还原生成氨基后，发生缩合生成希夫碱【6 5 确】，或者直接在氨基的邻位发生加成， 经氨基和醛、酮或缩醛缩合而得到吡咯并嘧啶化合物。如b r a k t a 【6 7 】等将4 碘基6 甲氧基5 硝基嘧啶2 5 和三甲基( 三丁基锡基乙炔基) 硅烷发生取代反应生成2 6 ，然 后在氢氧化钾、甲醇作用下，生成缩醛2 7 ，2 7 经由5 p 们还原得到2 8 ，2 8 在 h c l 的甲醇溶液中6 0 反应4 个小时得到2 9 ，2 9 在h c l 水溶液中回流6 个小时得 到未取代的3 h 吡咯并【3 ，2 d 】嘧啶- 4 ( 5 h ) 酮10 。 2 91 0 t a y l o 产1 利用上述相似的方法将邻硝基甲基嘧啶酮3 0 和n ，n - 二甲基甲酰胺二 乙缩醛在d m f 中缩合得到3 1 ，经连二亚硫酸钠还原，再发生加成一消去反应得到吡 咯并嘧啶酮3 2 。 4 嚣 硕士学位论文 m a s t e r st h e s i s 口 捻： n a 2 s 2 0 4 ，t h f y h 2 0 n ( c h 3 ) 2 ( h 如圳h 3 0 3 1 匏 h o w a r d 【6 9 】等将2 巯基- 4 羟基6 甲基5 苯基叠氮基嘧啶3 3 和原甲酸三乙酯用 三氟乙酸作溶剂在7 0 反应得到2 苯基嘧啶并 5 ，4 c 】哒嗪6 硫酮3 4 ，3 4 在甲醇中 经由r a n e y - 哳加氢还原得到未取代的吡咯并嘧啶酮化合物1 0 。 h s o 1 0 t a 矾o 】直接利用氨基嘧啶化合物3 5 与硝基链烯3 6 发生麦克尔加成反应，生 成的硝基中间体3 7 经n e f 反应得到醛3 8 ，再发生缩合生成希夫碱，芳基化得到 2 ，4 ，5 三取代吡咯并嘧啶3 9 0 五舔一e 一峨q 2 n 蛹删心刚e 由嘧啶类化合物出发经由加成一缩合得到2 ，4 ，6 三取代的吡咯并嘧啶衍生物的反 应也有报道7 2 1 。如g a n 蜀e e 【7 3 1 就由嘧啶酮4 0 出发和取代的氯乙酮反应，得到2 ，4 ，6 三取代的吡咯并嘧啶4 1 。 5 啦 毽& 曰(n c 5 z 酽 e 一 对 雠一 扣 ，l 一 h f 咿 c m 奏：j 邮m 型d 酱 硕士学位论文 m a s t e r st h e s l s h 2 n 4 0 c 。j 口 n h 2 h 2 n 4 1 r 1 1 2 3 其它方法 t a y l o 一7 4 】等利用邻氨基呋喃腈4 2 和胍反应，一步制得2 ，4 ，5 ，6 四取代的吡咯并 嘧啶4 3 。 4 2 n h 儿 h 2 n n h 2 h 2 n 1 1 3 吡略并嘧啶的反应性 由于取代的毗咯并嘧啶化合物在自然界中广泛存在以及其在医药上的应用，使 得以吡咯并嘧啶为原料进行的反应得到了极大重视【7 5 川】。吡咯环上的氮原子由于未 共用电子对的原因，容易发生亲电取代反应f 嬲o 】，而其它位点则可以发生亲核或亲 电反应。 1 1 3 1 亲核取代反应 嘧啶环上的氧原子被氯所取代，这类反应通常是用嘧啶酮与过量的三氯氧磷在 吡啶中加热制得。嘧啶环上的氯原子再被亲核基团取代。如化合物4 4 和三氯氧磷 在吡啶中加热回流得到嘧啶环上的氧原子被氯所取代的产物4 5 。同时嘧啶环上的氯 原子很容易被氨水、一级胺、二级胺或肼所取代，生成4 位取代的吡咯并嘧啶化合 物4 6 【8 1 1 。 “ 1 。1 3 。2 亲电加成反应 6 h 硕士学位论文 m a s t e r st h e s l s 吡咯环的b 位可以发生亲电加成反应，如化合物4 7 和甲醛以及胺，发生 m a n n i c h 反应，得到产物4 8 【8 2 5 1 。 a 1 2 氮杂w i t t i g 反应研究新进展 膦亚胺叶立德的氮杂w i t t 追反应是一种将p = n 转化为c = n 的有效方法，最近， 该反应广泛地应用于氮杂环的合成【双曲1 1 ，并已成为一种合成新型氮杂环及具有生理 活性的天然杂环化合物的新方法。本文拟就最近几年氮杂w i t t i g 反应的研究进展作 以综述。 1 2 1 分子问氮杂w i t t i g 反应 串联反应能让几个不同的反应连续发生，一环扣一环地形成最终产物，避免了 分离中间体的麻烦，因而是一类很有发展前景的反应。串联的氮杂w i t t i g 反应通过 膦亚胺与异( 硫) 氰酸酯( 或二氧化碳、二硫化碳、酰氯、醛酮等) 发生分子间氮 杂w i t t i g 反应，形成活性中间体碳二亚胺( 或异氰酸酯、异硫氰酸酯、氯代亚胺、 席夫碱等) ，再进一步发生连续的成环反应。这种方法尤其适用于膦亚胺与异( 硫) 氰酸酯的反应，因相应的伯氨与异( 硫) 氰酸酯的反应生成活性差的( 硫) 脲，而 氮杂w i t t i g 反应则生成具有良好亲电活性的碳二亚胺，因而使该方法在杂环合成中 取得了广泛的应用。 1 2 1 1 膦亚胺与二硫( 氧) 化碳的反应 1 x 项士学位论文 m a s t e r st h e s l s 应后，生成碳二亚胺6 2 ，再和一氧化碳反应，发生 2 + 2 + 1 】环加成生成苯并吡咯并 吡咯酮6 3 。 【r h c i ( c o d ) 】2 。 c o 一影 r 1 丁明武【9 7 习8 1 以及m o l “蚓分别报道了用膦亚胺和异氰酸酯反应得到碳二亚胺 后再与胺加成继而发生分子内的亲核加成环化。 啪。c 殳惮业即。c 上忧钾h 乞y 玲。e l o o c 人n ：p 业e t o o c 人n ：c ：n p h 二+ y 儿n 尸o 6 4 6 5 r = c h 2 a r 酏。c 毫n 纛x 夏h j 弋 e t o o c n ：c ：n _ t se c 人n 久n h t s q 1 2 1 3 膦亚胺与醛酮的反应 分子间的膦亚胺与醛酮的反应非常常见，在合成碳氮双键时经常用到。如2 0 0 6 年f u i l i c e l l o 【1 0 0 1 将膦亚胺7 0 和烯酮反应先脱掉三苯氧膦，继而发生分子内电环化而 得到旷咔啉类生物碱7 2 。 i m e 7 0 o r 2 姒r 1 n = p p h 3 g 泠r p ej- m e j i m e 7 2 r 1 2 0 0 7 年p a l a c i o s 【1 0 1 1 提出了不同的反应历程。他们利用膦亚胺7 3 和烯酮发生亲 核加成反应，生成7 4 ，之后再脱掉三苯氧膦，得到吡啶类化合物7 5 。 9 r ，见x 谩i r ，扣气，产呼 应用分子内氮杂w i t t i ：吕反应也可合成许多六元杂环【1 睁1 1 4 】及生物碱。喹唑啉酮 类化合物的合成中就有多例报道【1 1 5 小8 1 。2 0 0 6 年c h a n 【1 1 9 】等人利用l 一( 四唑【1 ，5 一a 】 吡啶8 一羰基) 毗咯啉2 酮8 5 与三苯基膦在甲苯中加热回流合成了吡啶并 2 ，3 一d 吡 咯并【1 ，2 一a 】嘧啶一5 ( 7 h ) 一酮8 6 。 n n 8 5 o 1 2 2 3 七元杂环的合成 应用分子内的氮杂w i t t i g 反应合成七元杂环也有一些文献报道1 2 m 1 2 2 1 ，如 m o h n a 【1 2 3 1 和勋m a l 【1 2 4 1 分别用叠氮化物8 7 与三苯基膦在室温下反应，得到的中间体 经催化氢化，可制得具有抗癌活性的天然产物8 8 。 m e o h o 8 7 m e o h o 8 8 2 0 0 7 年z h a i l g 【1 2 5 1 等人利用糖基叠氮化物8 9 与三苯基膦在室温下反应，得到的 中间体经还原氢化，得到七元化合物9 1 。 b n 埯三b 建；b | 鼍二盎o b n 1 2 2 4 八元杂环的合成 蕊3 1 h 一 。 om旦嘴 足6 嚣 。亭d 硕士学位论文 h 【a s t e r st h e s ls 第二章2 烷胺基3 芳基5 苯基吡咯并【3 ，2 d 】嘧啶7 氰基 - 4 ( 3 h ) 酮衍生物的合成与波谱性质 州三琶土隆p 擎艮三 n 一二r 滴麓：1 臼 blb 一旺- jb b 熔点用北京第三光学仪器厂生产的x 4 型熔点仪测定，温度计未经校正； 1 hn m r 用v 撕锄m 删4 0 0 型4 0 0 m h z 核磁共振仪测定，m s 为内标，氘代氯 仿为溶剂：m s 使用f i n l l i g 锄t r a c e 质谱仪；p e r k i 玎e l e m e r 公司c h n 2 4 0 0 元素分析 仪。所用试剂为国产( 或进口) 化学纯或分析纯。 硕士学位论文 m a s t e r st h e s j s 二氯甲烷，乙腈用无水氯化钙干燥；无水乙醚用钠丝干燥；无水乙醇用钠处理 后重新蒸馏；所加胺经重新蒸馏纯化。 2 2 2 中间体的制备 2 2 2 13 氨基- 4 一氰基1 苯基吡咯2 甲酸乙酯3 的制备 向2 5 0 m l 三颈瓶中依次加入丙二氰3 3 9 ( 5 0 1 】姗0 1 ) 、乙醇( 1 0 0 m 1 ) 、原甲酸三 乙酯7 4 1 9 ( 5 0 i i l i i l 0 1 ) 和苯胺4 6 6 9 ( 5 0 i r 皿0 1 ) 。将此溶液在回流状态下搅拌3 h 后， 静置得到固体，过滤。所得固体用乙醇重结晶，得到白色固体1 ，干燥的1 再和溴 乙酸乙酯在干燥的d 姗p 中加热7 0 反应5 h ，t c l 监测反应，反应完毕，无需分 离中间体2 ，直接向体系中加入等摩尔的乙醇钠的乙醇溶液，控制体系温度9 0 ， 反应2 0 分钟，将体系倒入大量水中，搅拌，抽滤，即得到3 氨基4 一氰基1 一苯基 吡咯2 甲酸乙酯3 ，用v 丙酮：v 乙葬= 1 ：5 ( 4 0 m 1 ) 的混合溶剂重结晶，干燥后得白色 固体9 5 6 9 。收率7 5 ，熔点1 5 0 1 51 ，文献【1 3 7 1 报道值1 5 3 1 5 4 。 2 2 2 23 三苯基膦亚胺基- 4 氰基1 苯基吡咯2 甲酸乙酯4 的制备 中间体3 三苯基膦亚胺基4 氰基1 苯基毗咯一2 甲酸乙酯4 的合成操作具体如 下： 称取上述干燥的3 氨基4 氰基1 苯基吡咯2 甲酸乙酯7 6 5 9 ( 3 0 i n m 0 1 ) 置于 2 5 0 1 1 1 l 圆底烧瓶中，加入1 2 5 l i l l 干燥乙腈、2 3 5 8 9 ( 9 0 玎瑚0 1 ) 三苯基膦，2 1 2 4 9 ( 9 0 n l m 0 1 ) 六氯乙烷，室温搅拌反应1 0 i n i n ，再在冰浴条件下慢慢滴加1 8 2 1 9 ( 1 8 0 n 皿0 1 ) 三乙胺，滴毕，撤去冰浴并于室温搅拌反应6 h ，t c l 监测反应，反应完 毕，将反应液倒入大量冷水中，搅拌，抽滤，固体用乙醇( 1 蚴) 洗两次，再将其 转入2 0 0 血烧杯中加入l o i i l l 无水乙醇搅拌o 5 h ，过滤，干燥，得1 4 0 0 9 的3 三苯 基膦亚胺基4 氰基1 苯基吡咯2 ，甲酸乙酯4 ，收率9 0 。熔点1 2 2 1 2 4 。 4 ：e t h y l 3 一t n p h e n y l p h o s p h o r a n y l i d 印e a m i n 伽4 - c y a n o - 1 一p h e y l _ 1 h p y r r o l e 2 - c a r b o x y i a t e w 1 l i t ec r y s t a l s ，m p ：1 2 2 1 2 4 1 hn m i c d c l 3 ，4 0 蚴6 q p m ) ：7 8 4 7 。1 5 ( m ，2 0 h ， a r - 均，7 0 2 ( s ，l h ，c ；c - 均，3 8 2 ( q ，= 7 2 h z ，2 h ，c h 2 ) ，0 8 9 ( t ，- 厂= 7 - 2 h z ，3 h ，c h 3 ) ； m s ( 扛沈，) ：5 1 5 ( 心，3 ) ，5 0 1 ( 4 8 ) ，4 5 8 ( 2 9 ) ，4 3 0 ( 1 0 0 ) ，3 8 8 ( 5 5 ) ，3 7 4 ( 9 9 ) ，3 6 0 ( 6 1 ) ， 1 4 硕士学位论文 h t a s t e r 8t h e s i s 3 4 5 ( 6 5 ) ，3 2 0 ( 4 5 ) ，2 6 4 ( 4 7 ) ，2 5 l ( 4 7 ) ，1 8 0 ( 3 8 ) ，1 2 5 ( 2 7 ) ，7 7 ( 4 7 ) ；a n a l c a l c df b r c 3 2 h 2 龇0 2 p ：c ，7 4 5 5 ；h ，5 0 8 ；n ，8 1 5 f o u n d ：c ，7 4 7 1 ；h ，5 3 0 ；n ，8 0 9 2 2 3 目标化合物的制备 在5 0 m l 圆底烧瓶中加入膦亚胺4 ( 3 i n i n 0 1 ) 和1 0 m l 干燥的二氯甲烷，在干燥 氮气保护下，室温下加入芳基异氰酸酯( 3 1 1 1 i n 0 1 ) ，静置2 1 0 h ，减压脱去大部分溶 剂，加入v 乙畦：v 石油醴：l ：4 ( 1 0 2 0 m 1 ) 以除去三苯氧膦，过滤，滤液在减压下蒸去大 部分溶剂即得碳二亚胺5 。5 无需进一步纯化，可直接进行下一步操作。 将所得碳二亚胺5 溶于二氯甲烷( 1 5 m 1 ) 中，滴加相应的胺( 3 l 姗0 1 ) ，在室 温下反应3 1 2 h ，所得到的类胍中间体6 无需进一步纯化，可直接进行下一步操作。 将上述反应液脱去溶剂，加入无水乙醇( 1 响1 ) 和几滴乙醇钠的乙醇溶液，在 室温下反应8 1 4 h ，减压脱去溶剂，残余物以二氯甲烷乙醇混合溶剂重结晶，得2 烷胺基3 - 芳基一5 一苯基吡咯并【3 ，2 一d 嘧啶一7 氰基4 ( 3 h ) 酮衍生物7 。其结果见表2 1 。 表2 12 - 烷胺基一3 一芳基一5 一苯基一吡咯并【3 ，2 一d 】嘧啶7 氰基4 ( 3 h ) 酮7 的合成 1 5 硕士学位论文 m a s t e r st h e s j s 7 q 7 f 4 c 1 p h 4 c 1 - p h d i i s 叩r o p y l 孤n j i l o d i p e n t ) ，l a n l i r m r t 1 0 h r l t 9 h r 8 3 8 9 7 s4 1 p h d i l 璩x y l a i i l i r t 9 l 】r 9 0 7 t 4 c l - p h d i 脚t l l y l a 嘶n o l “l o h r 7 5 7 u4 c l p h d i c y c l o h e x y l a m i n o r t 1 0 l l r8 7 7 v4 c 1 p h d i b u t y l 缸l i l l o l t l o l l r8 1 7 w4 c 1 - p h d i i s o b u t y l 孤l i i l o r t 8 h r 8 0 7 x 4 - f - p h n l o r p h o l i n 4 - y l r t 4 1 1 r9 2 7 y 4 _ f - p h p y 肿l i d 酢l - y l r t 阎：l r9 0 7 z 4 - f p h p i p 丽d i l l 1 y l r t 8 h r 91 7 a 4 一f - p h d i e n l y l 铷 i l i n o r t 6 h r8 5 7 b 4 - f p h 曲，r o p y l 锄i l t 5 l 】r7 9 7 c 4 f - f 锄s o p 哪y l a i n i n o r t 1 0 1 1 r 9 0 7 d 4 - f f d i p e l l t y l 锄i 1 1 0 r t 6 1 1 r 8 6 7 e 4 - f - l d i h e x y l a m i n o r t 11 h r 8 9 7 f ， 4 f f d i m e 吐l y l a m i n 0 l t 1 2 1 1 r7 8 7 9 4 f - i d i c y c l o h e x y l a n l i n o l t 1 1 1 1 r 8 5 7 l l 4 f - f 曲u t y l a m i i l o r t 9 1 】r8 7 7 i 禾f - p h d i i s o b u t y l a m h l o r t 8 b r 9 0 乃 p h i s c 弘o p 业吼i n o l t 阚l f8 0 7 】c p h t e r t b l l t y l a m i n o n 用 7 0 7 l p h c y c l o h e x y l 扰血o l t 阎 7 6 7 m 4 - c l - p h i s o p r o p y i a i n i n 0 r ：t 阍廿7 8 7 n 4 c l - p h t e i t - b u t y l 扰l i i l o l t 8 l l r7 0 7 0 4 c 1 p h c y c l o h e x y i 扰l i l l ol t 俗h r7 5 7 p 4 - f - p h i s o p r o p y l a m 矗的 r t 4 l l r7 9 7 q 4 一f p h t e r t - b u t ) ，l 锄l i l l or t 9 l l r7 6 ” 4 f ? h c y c l o h e x y l a m i r l o l t 5 b r7 5 1 6 硕士学位论文 m a s t e r st h e s l s 2 32 烷胺基- 3 一芳基一5 苯基- 吡咯并【3 ，2 d 1 嘧啶- 7 - 氰基- 4 ( 3 i i ) 酮衍生物 的波谱性质 7 a ：2 - m o r p h o l i n o 一3 ，5 - d i p h e n y l p y r r o i o 【3 ，2 - d l p y r i m i d i n e 一7 - c a r b o n i t r n e - 4 ( 3 h ) o n e 鼍曳 w l l i t ec 拶s t a l s ，m p ：2 4 9 2 5 0 1 h 套m 瓜( c d c l 3 ，4 0 0 m h z ) 6 慨) m ) ：7 6 3 ( s ，1 h ，c = c h ) ， 7 4 7 7 3 0 ( m ，1 0 h ，舡h ) ，3 4 3 化j = 4 6 h z ，4 h ，2 n c h 2 ) ，3 1 6 ( t ，= 4 6 h z ，4 h ， 2 0 c h 2 ) ；m s 伍此，) ：3 9 7 ( m + ，5 3 ) ，3 5 2 ( 6 5 ) ，3 4 0 ( 1 0 0 ) ，31 l ( 6 0 ) ，2 6 4 ( 3 4 ) ，2 0 9 ( 3 0 ) ， 1 8 0 ( 3 1 ) ，1 5 4 ( 2 4 ) ，1 0 3 ( 2 1 ) ，7 7 ( 5 5 ) ；a 玎m c a l c df o rc 2 3 h 1 9 n 5 0 2 ：c ，6 9 5 1 ；h ，4 8 2 ；n ， 1 7 6 2 f o u n d ：c ，6 9 6 0 ；h ，4 9 3 ；n ，1 7 5 1 7 b ：3 ，5 - d i p h e n y l - 2 ( p y r r o l i d i n - 1 - y 1 ) 一p y r r o l o 【3 2 - d 】p y r i m i d i n 争7 - c a r b o n i t r i l e 一 4 ( 3 h ) - o n e w 1 l i t ec r y s t a l s ，m p ：2 8 7 - 2 8 8 1 hm 烈c d c l 3 ，4 0 0 z ) 6 0 p m ) ：7 5 6 ( s ，1 h ，c 功， 7 4 5 7 2 7 ( m ，1 0 h 舡h ) ，3 0 7 化，= 6 6 比，4 h ，2 n c h 2 ) ，1 7 4 - 1 7 0 ( m ，4 h ，2 c h 2 ) ；m s ( i n z ，) ：3 8 1 ( 心，7 4 ) ，3 5 2 ( 4 0 ) ，2 7 6 ( 3 2 ) ，7 7 ( 1 0 0 ) ；a n a l c a l c df o rc 2 3 h l9 _ n 5 0 ：c ， 7 2 4 2 ；h ，5 0 2 ；n ，1 8 3 6 f o u l l d ：c ，7 2 4 9 ；h ，5 1 6 ；n ，1 8 5 1 7 c ：3 ，5 - d i p h e n y l 2 一( p i p e r i d i n 1 一y i ) - p y r r o l o 【3 2 一d l p y r i m i d i n e 7 - c a r b o n “r 豇e 4 ( 3 h ) - o n e 叉 。科d d 。 w 1 l i t ec r y s t a l s ，m p ：2 4 1 2 4 2 1 hm 瞰c d c l 3 ，4 0 0 m 阮) 6 m ) ：7 6 0 ( s ，1 h ，c 间， 7 4 7 7 2 7 1 0 h ，a 卜h ) ，3 1 2 心，= 5 4 h z ，钮，2 h 2 ) ，1 4 2 - 1 2 3 ( m ，6 h ，3 c h 2 ) ； m s ( 此，呦：3 9 50 旷，8 2 ) ，3 6 6 ( 5 6 ) ，3 5 2 ( 2 9 ) ，31 1 ( 3 7 ) ，2 9 0 ( 3 4 ) ，2 7 6 ( 4 6 ) ，2 0 9 ( 3 3 ) ， 1 6 0 ( 1 0 0 ) ，1 0 3 ( 5 2 ) ，8 4 ( 8 2 ) ，7 7 ( 6 2 ) ；a n a l c a l c df o rc 池l n 5 0 ：c ，7 2 8 9 ；h ，5 3 5 ；n ， 1 7 7 1 f o u n d ：c ，7 2 9 9 ；h ，5 4 6 ；n ，1 7 5 8 7 d ：2 ( d i e t h y i a m i n o ) 3 ，孓d i p h e n y l - p y r r o l o l 3 2 一d 】p y r i m i d i n e l 7 - c a r b o n i t r i l e - 1 7 w l l i t ec 巧s t a l s ，m p ：1 0 1 1 0 3 1 h 套咖c d c l 3 ，4 0 0 z ) 6 q p m ) ：7 5 9 ( s ，1 h ，c - 】取 7 4 5 7 2 2 ( m ，1 0 h ，a 卜h ) ，3 0 2m 厂= 7 6 h z ，4 h ，2 n c h 2 ) ，1 5 7 - 1 0 8 ( m ，1 2 h 6 c h 2 ) ， o 8 6 ( t j = 7 o h z ，6 h ，2 c h 3 ) ；m s ( m z ，) ：4 6 70 旷，7 7 ) ，4 2 4 ( 3 7 ) ，4 1o ( 5 6 ) ，3 9 6 ( 9 9 ) ， 3 5 4 ( 7 8 ) ，3 4 0 ( 1 0 0 ) ，3 2 6 ( 8 5 ) ，3 1l ( 9 0 ) ，2 6 4 ( 5 7 ) ，2 5 1 ( 5 4 ) ，1 8 0 ( 2 9 ) ，1 0 3 ( 2 6 ) ，9 1 ( 3 0 ) ， 7 7 ( 7 0 ) ；舰1 c a l c df o rc 2 9 h 3 3 n 5 0 ：c ，7 4 4 9 ；h ，7 11 ；n l4 9 8 f o u n d ：c ，7 4 5 4 ；h ， 7 0 8 ；n ，1 5 1 3 7 h ：2 一( d i h e x y l a i n i n o ) 一3 ，5 - d i p h e n y l - p y r r o l o 【3 ，2 - d 】p y r i m i d i n e - 7 二c a r b o n i t r i l e - 4 ( 3 l i ) 一o n e w 1 1 i t ec 啊a l s ，n l p ：8 4 - 8 6 1 h ( c d c l 3 ，4 0 0 m h z ) 6 g ) p r n ) ：7 6 0 ( s ，1 h ，c = c 一目， 7 4 6 - 7 2 2 ( m ，1 0 h ，缸h ) ，3 0 1 ( t ，= 7 4 h z ，4 h ，2 n c h 2 ) ，1 2 8 1 0 9 ( m ，1 6 h ，8 c h 2 ) ， 0 8 7 ( t ，= 7 2 h z ，6 h ，2 c h 3 ) ；m s ( n 比，) ：4 9 5a 旷，6 1 ) ，4 3 8 ( 3 6 ) ，4 2 4 ( 4 5 ) ，4 1 0 ( 1 0 0 ) ， 3 5 4 ( 4 9 ) ，3 4 0 ( 6 4 ) ，3 2 6 ( 8 2 ) ，3 1 1 ( 8 2 ) ，2 6 4 ( 2 4 ) ，2 5 1 ( 3 3 ) ，1 8 0 ( 2 2 ) ，1 0 3 ( 2 6 ) ，7 7 ( 6 6 ) ； a n a l c a l c df o rc 3 l h 3 7 n 5 0 ：c ，7 5 1 2 ；h ，7 5 2 ；n ，1 4 1 3 f 0 u n d ：c ，7 5 2 4 ；h ，7 6 3 ；n ， 1 4 3 2 7 i ：2 - ( d i c y c i o h e x y l a m i n o ) - 3 ，孓d i p h e n y l - p y r r o l o 【3 ，2 - d 】p y r i m i d i n e - 7 一c a r b o n i t r i l e - 4 ( 3 i i ) 一o n e w l l i t ec 巧s t a l s ，n l p ：2 9 0 2 9 1 1 h 套j m r ( c d c l 3 ，4 0 0 m 弛) 6 0 p n l ) ：7 5 8 ( s ，l h ，c = c - h ) ， 7 5 7 - 7 2 1 ( m ，1 0 h ，缸- 功，3 0 6 3 0 0 ( m ，2 h ，2 n c h ) ，1 8 8 1 0 6 ( m ，2 0 h ，1 0 c h 2 ) ；m s ( n 沈，) ：4 9 1 ( m ，3 ) ，4 0 8 ( 1 0 0 ) ，3 6 6 ( 2 5 ) ，3 5 2 ( 4 2 ) ，3 2 6 ( 5 6 ) ，3 1 l ( 4 5 ) ，1 8 0 ( 6 8 ) ，1 5 4 ( 2 4 ) ，7 7 ( 3 9 ) ；a n a l c a l c df o rc 3 l h 3 3 n 5 0 ：c ，7 5 7 3 ；h ，6 7 7 ；n ，1 4 2 5 f 0 u 1 1 d ：c ，7 5 8 3 ； h ，6 6 7 ；n 1 4 1 6 7 j ：2 - ( d i b u 锣i a m i n o ) 3 ，5 d i p h e n y l - p y r r o l o f 3 ，2 - d l p y r i m i d i n e - 7 - c a r b o n i t r i l e _ 4 ( 3 l i ) - o n e 1 9 硕士学位论文 m a s t e r st h e s 】s w 1 l i t ec r y s t a l s ，m p ：1 1 7 - 11 8 1 h 套m 妇n c d c l 3 ，4 0 0 m h z ) 6 铆) m ) ：7 6 0 ( s ，1 h ，c = c - h ) ， 7 4 4 7 2 2 ( m ，1 0 h ，a 卜均，3 0 3 ( t ，= 7 2 h z ，4 h ，2 n c h 2 )