肝脏的组织结构与化学组成特点.ppt

1,肝脏的组织结构与化学组成特点,有两条输入通路有两条输出通路丰富的血窦丰富的线粒体丰富的内质网、高尔基体、核糖体丰富的酶类,肝动脉、门静脉肝静脉、胆道系统提供能量合成蛋白质、酶类参与全身代谢、生物转化,第十九章肝胆生化,2,第一节肝脏在物质代谢中的作用,一.糖代谢：维持血糖浓度的恒定：糖原合成糖原分解糖异生肝功能受损：饥饿时易发生低血糖。,3,二.脂代谢:1.消化、吸收:胆固醇胆汁酸肝功能受损：“脂肪泻”2.合成、运输：（1）合成：TG、ChE/Ch、PL、LCAT、酮体（2）运输：VLDL、HDL肝功能受损：PL“脂肪肝”LCAT血ChE/Ch,4,3.分解：TG、FA（部分生成酮体）4.利用：甘油三.蛋白质代谢：1.蛋白质的合成：合成：自身蛋白血浆蛋白清蛋白凝血因子肝功能受损：清蛋白水肿、A/G凝血因子凝血障碍,5,2.氨基酸分解代谢：转氨基、脱氨基、转甲基、脱羧基（1）支链氨基酸/芳香族氨基酸比值：支：肝外代谢芳：肝内代谢肝功能受损：血中支/芳（2）肝细胞内转氨酶含量高：ALT急性肝炎：ALT,6,（3）解除氨毒：氨尿素肾排肝功能受损：血氨支/芳胺类（假神经递质）（4）合成含氮化合物,肝性脑病,7,四.维生素代谢（1）吸收：胆汁酸-脂溶性维生素（2）转化：辅酶合成维生素A原维生素A维生素D325-OH-D3胆道阻塞：Vk出血倾向肝功能受损:肝性佝偻病,8,五.激素代谢：激素的灭活作用肝功能受损：皮肤蜘蛛痣、肝掌、面部色素沉着低血糖,9,六.能量代谢：（1）能量物质的吸收：Glu,aa门静脉肠道脂肪胆汁酸（2）调节能量物质代谢：糖代谢脂代谢物质供应充足：合成VLDL空腹或饥饿：酮体生成*自身所需能量来源：酮酸,10,第二节肝脏的生物转化作用一、生物转化（biotransformation）的概念外源性非营养物质（药物、毒物、致癌物）内源性非营养物质（激素、神经递质、胺类、NH3、胆红素),肝,极性/水溶性,尿排,11,二、反应类型第一相反应：氧化，还原，水解（使极性增加）第二相反应：结合SAM,乙酰CoA,甘氨酸,Ga,GSH,H2SO4（进一步增加极性，掩盖有毒基团）,12,举例：,乙酰胆碱水解:解热镇痛药非那西汀:皮质醇降解:乙醇结合胆红素生成:,第一相反应-水解第一相反应-氧化第二相反应-GA结合第一相反应-还原第二相反应-GA结合第一相反应-氧化（ADH）/(MEOS,过度：肝脏受损)第一相反应-还原第二相反应-GA结合,13,三、生理意义生理解毒detoxication解毒致毒双重性四、影响生物转化的因素药物或毒物：抑制作用，诱导作用年龄，性别，种族病理肝病病人,14,第三节胆色素代谢胆色素（bilepigments):衰老RBCHb肌红蛋白过氧化酶细胞色素铁卜啉化合物胆绿素胆红素（红）（蓝）（黄）胆色素原族胆素族（无色）（棕色）,肠道,o,15,一、胆红素的生成与转运单核-巨噬细胞系统Hb血红素胆绿素胆红素疏水基团在外亲水基团内部（亲脂性物质）,珠蛋白,血红素加氧酶系,CO,Fe2+,胆绿素还原酶,NADPH+H+,NADP+,16,-次甲基桥键,图19-2,17,图19-3,18,二、胆红素在血中的运输血液：胆红素-清蛋白间接胆红素未结合胆红素结合可逆游离胆红素意义：（1）有利于运输（2）限制胆红素进入细胞造成细胞毒性。,19,三、胆红素在肝细胞中的代谢摄取结合排泄（一）摄取胆红素-清蛋白,清蛋白,载体,胆红素-Y蛋白,胆红素-Z蛋白,20,（二）结合（滑面内质网）胆红素苯巴比妥药物治疗新生儿黄疸的机理*BGT:胆红素UDP葡萄糖醛酸转移酶,UDPGA,UDP,BGT,葡萄糖醛酸胆红素酯（结合胆红素）（直接胆红素）,21,（主要）,（次要）,图19-4,22,（三）排泄结合胆红素胆汁胆汁（肝内生成）（毛细胆管）（肠道）,限速,23,图19-5,24,四、胆红素在肠中的变化及肠肝循环,结合胆红素,肠道细菌（水解）,GA,未结合胆红素,肠道细菌（还原）,胆色素原族,中胆素原粪胆素原尿胆素原,80-90%,O,胆素（粪排）,10-20%,门V,肝,体循环,肾（尿胆素原）,O,尿胆素（尿排）,胆汁,25,图19-6,26,尿三胆的概念：尿胆红素尿胆素原尿胆素影响尿三胆排出的因素1.尿pH2.与胆红素的生成量3.肝脏功能4.胆道情况,27,图19-7,28,五.血请胆红素与黄疸（jaundice）（一）黄疸的概念：1.正常血清：总胆红素=未结合胆红素+少量直接胆红素TB：1.71-17.1mol/LDB：0.51-3.42mol/L2.黄疸：多种疾病引起病人血清总胆红素增高，胆红素进入组织，引起皮肤、巩膜、黏膜等组织黄染。,29,隐性黄疸：TB：17.1-34.2mol/L显性黄疸：TB：34.2mol/L,（二）产生黄疸的原因溶血性黄疸（肝前性）肝细胞性黄疸（肝性）阻塞性黄疸（肝后性）,30,31,32,33,第四节胆汁与胆汁酸盐一、胆汁的组成,肝胆汁:胆囊胆汁,水分多,比重小透明,澄清,偏碱性水分少,比重大黄褐色/金黄色有苦味,34,胆汁成分,胆汁酸(胆汁酸盐)蛋白质脂肪酸/胆固醇/磷脂胆红素磷酸酶无机盐排泄物水,35,二、胆汁的功能,消化液-乳化脂肪排泄液-胆红素中和胃酸,刺激肠蠕动、吸收抑制肠道细菌生长,36,三、胆汁酸的代谢与功能1.胆汁酸的种类：,初级胆汁酸（肝细胞）次级胆汁酸（肠道）,游离胆汁酸结合胆汁酸（甘氨酸/牛磺酸）游离胆汁酸结合胆汁酸（甘氨酸/牛磺酸）,37,初级胆汁酸（肝细胞）,初级游离胆汁酸初级结合胆汁酸（甘氨酸/牛磺酸）,胆酸鹅脱氧胆酸甘氨酸胆酸牛磺酸胆酸甘氨酸鹅脱氧胆酸牛磺酸鹅脱氧胆酸,38,次级胆汁酸（肠道）,次级游离胆汁酸次级结合胆汁酸（甘氨酸/牛磺酸）,脱氧胆酸石胆酸甘氨脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸甘氨酸石胆酸牛磺酸石胆酸,39,2.结构特点,24C类固醇酸-7位“-OH”有/无17碳上有5碳羧基2-3个羟基不结合/结合仅肝细胞有合成胆汁酸的酶系,40,41,3.胆汁酸的生物合成（1）初级胆汁酸的生物合成*原料：胆固醇*部位：肝*关键酶：7-羟化酶*初级胆汁酸种类：游离/结合（2）次级胆汁酸的生物合成*部位：小肠、大肠*生成：肠菌作用下7位脱羟基,42,图19.-10,43,（3）调节：胆汁酸本身-负