二基团切断教案.ppt

2019/12/7,药物合成设计二基团切断,1,药物合成设计,TheDesignofDrugSyntheses,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,2,综合练习讲解,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,3,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,4,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,5,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,6,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,7,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,8,二基团切断合成设计,-羟基羰基化合物,-不饱和羰基化合物1,3-二羰基化合物1,5-二羰基化合物,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,9,-羟基羰基化合物,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,10,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,11,-不饱和羰基化合物,-切割,-切割,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,12,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,13,1,3-二羰基化合物,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,14,能生成1，3-二羰基化合物的反应：羧酸酯与含活泼氢酮、腈、酯化合物反应Claisen反应：分子间酯缩合反应（必需一个酯的位有活泼氢）Dieckmann反应：分子内酯缩合反应（必需一个酯的位有活泼氢）,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,15,Claissen缩合，b路线的对称性强,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,16,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,17,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,18,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,19,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,20,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,21,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,22,1,5-二羰基化合物,1,5-二羰基化合物生成反应Michael反应:活泼亚甲基化合物和,-不饱和羰基化合物碱催化加成活泼亚甲基化合物:丙二酸酯、氰乙酸酯、乙酰乙酸酯、乙酰丙酮、硝基烷类,-不饱和羰基化合物：,-烯醛、,-烯(炔)酮、,-烯(炔)酯、,-烯腈、,-烯酰胺、,-不饱和硝基化合物、对醌类、杂环,-不饱和烃类,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,23,1,5-二羰基化合物,a、b切断的选择原则：生成稳定的碳负离子,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,24,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,25,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,26,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,27,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,28,不选择b切断的原因:1.中间体B的合成较A的合成难2.中间体A引入一个控制基COOEt,即利于烷基化的合成又利于Michael加成反应,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,29,2019/12/7,药物合成设计二基团切断,30,Mannich反应,具活泼氢原子化合物(酮、醛、酸、酯、氰、硝基烷、炔、酚类及某些杂环)与甲醛（其它活性大的醛）及氨、仲氨、伯胺缩合反应又称-氨甲基化反应,2019/