影响实验结果的环境因素及实验动物国标修改ppt课件

培训汇报-11月10-11,CharlesRiver亚洲短期培训-11月24-25,新版国家标准详解培训班(二期),1,提纲,影响实验结果的环境因素（动技部近期改进事项）病原生物相关国标的修改实验动物病源生物监测目录,2,影响实验结果的环境因素,3,影响实验结果的环境因素,温度恒温动物能够适应一定的温度变化范,但是,保持最低的温度波动十分重要(日温差4)长时间超过耐受范围,可能诱发临床体征的改变.热的中性域(TNZ):恒温动物发挥最小的能量以维持核心体温的温度范围。高于或者低于TNZ将导致动物行为或适应性调整以保证体内平衡：身体蜷缩、立毛、外周血管收缩/扩张、呼吸及食物消耗量等的改变等。长时间暴露于高/低的温度，或者适应性调整不足以维持体内平衡时，会导致基础代谢率发生改变。（普通环境16-26，屏障环境20-26）,常用实验动物的耐受温度范围,影响实验结果的环境因素,温度环境温度的改变可能会影响毒性实验的结果在啮齿类体内，温度可导致Amphetamine的毒性,而麻黄素的毒性特定温度的预暴露也可能影响动物的毒性反应小鼠暴露于4的环境7天以后，对-antagonistisoproterenol的毒性反应比暴露于24环境中的对照小鼠强（100倍）环境温度升高的急性效应动物出现死亡，雄性大鼠繁殖性能下降（睾丸发育退化）环境问题升高的慢性效应生长速率降低每窝产仔数量减少新生动物死亡率升高,影响实验结果的环境因素,湿度(40-70%)偏高微生物易于繁殖，动物易发生传染病饲料垫料易于霉变与高温协同作用：抑制动物的蒸发散热，危害巨大与低温协同作用：显著增加动物的非蒸发散热偏低使动物皮肤和黏膜发生干裂，减弱皮肤和黏膜对微生物的防御能力使室内灰尘飞扬，易引起动物的呼吸道疾病相对湿度低于40%时，大鼠容易发生环尾症，可能导致死亡率升高低湿环境下，常发生大、小鼠乳母拒绝哺乳或食仔现象，仔鼠发育不良、体重增长停滞,6,不同因素对有效环境温度的影响及给动物健康与福利的对应危害,注：数据来源：GuidelinesfortheHumaneTransportationofResearchAnimals，NRC2006.,影响实验结果的环境因素,7,影响实验结果的环境因素,噪音来源关门（84-105db），说话、喊叫（83-100db），推车（83db）压差条件下密封不严产生哨声动物兔子蹬地，非人灵长类晃动笼具的声音非人灵长类动物和狗的叫声楼下饲养的犬吠声音可能对楼上的影响（80-82db）报警设备测试广播系统等等（60db）,8,影响实验结果的环境因素,噪音常见影响听觉：听力丧失非听觉：心血管：血压升高（大鼠，猕猴）；大鼠心肌肥大、心率加速、外周血管收缩、呼吸频率加快等神经（听源性癫痫）、激素/生化、生殖、睡眠、行为等等突然的尖锐、大声的噪音会引发癫痫发作记忆性的癫痫间歇性和持续性的噪音通常超过85-100db最有可能导致临床和生理的改变,9,影响实验结果的环境因素,光照重要参数：周期、强度、波长显著影响：繁殖、行为、生理机能，且有种群差异光周期较长的光周期可能会改善某些种群/品系的繁育情况（12/12，14/10）恒定的光照，能导致大鼠卵巢的改变，出现持续发情（无周期性）光强度光毒性视网膜病变：白化啮齿类大小鼠高强度：延长发情周期，降低繁殖性能（动物照度：大、小鼠、豚鼠15-20lux，犬、猴、兔100-200lux）（工作照度：200，原国标最大离地1米照度不超过300lux的意义，长期实验有必要定期调整和改变动物放置的位置）,10,影响实验结果的环境因素,病原生物导致临床疾病：发病和死亡可能会影响研究项目无临床症状感染，但产生的变化会扰乱研究结果组织学改变：肝脏、肾脏变化生化改变免疫学差异等等粉尘：病原微生物重要的传播媒介（空气洁净度和落下菌）（空气洁净度：屏障7级，普通无要求）（落下菌：屏障环境每平皿3个/半小时，普通环境无要求）,11,影响实验结果的环境因素,饲料营养成分全价饲料采用了标准配方,营养成分相对稳定常规营养成分方面小的改变不会明显影响实验结果蛋白质,脂肪,水分,碳水化合物,灰份优质饲料只需要检验少量项目的有毒/致癌物质即可微生物污染可能随季节、饲料类型和水分含量而变化。可能会发生沙门氏菌引起的饲料污染，并且在最终产品中存活。颗粒饲料生产过程中仅在短时间内可能达到88的温度，达不到灭菌效果。饲料中霉菌的影响主要由产毒霉菌产生的毒素所引起的。必须营养如：Vc（豚鼠，猴）（探讨各类饲料的检测指标）,12,影响实验结果的环境因素,垫料材质储存分析：参考饲料饮水可能的污染物质：重金属、杀虫剂、挥发性有机物，由水传播的微生物病原体等水质硬度根据检测结果进行适当处理,13,影响实验结果的环境因素,饮水普通处理选择消毒处理：酸化处理，加氯消毒，反渗透，臭氧消毒，过滤（颗粒物，活性碳），去离子高压灭菌酸化抑菌：改变饮水消耗量，生长速率，及器官比重，改变消化道菌群/数量。加氯：消毒能力较强，有报道称可引起免疫系统改变，可能产生有致癌性和细胞毒性，影响毒性评价结果。,14,影响实验结果的环境因素,小结许多环境因素对实验结果的影响力比较小设立同期对照十分重要将抵消很多环境因素的影响但是，当比较长期研究及不同的机构间的研究时仍然有问题。规范饲养设施中的环境条件将有助于减少由长时间引起的变化饲养条件：清洁，规律，恒定饲料、垫料、饮水等：符合动物生长特性，无菌，无/低有害物质生物安全程序：人流/物流/动物流/气流控制，外来人员的控制管理。等等。,15,影响实验结果的环境因素,16,影响实验结果的环境因素,光照：新增动物照度（常规实验）生殖实验建议维持原照度，可尝试改变周期（12/1214/10）屏障基本改造完成,普通动物区域也可实现,但均需要继续改进.饲料间夏季温度基本能保证在20上下冬季甚至超过25正在计划改造饲料间,目标将冬季温度控制到小于等于21饮水:新引入实验动物饮水软化装置,有害物质特别是硬度得到了有效降低,17,饮水软化装置处理前后水质对比,另有20项指标在处理前后均未检出,新版国家标准详解培训班学习心得,本次学习的标准项目GB14925-2010实验动物环境及设施（替代GB14925-2001）GB14922.1-201?实验动物寄生虫学等级监测GB14922.2-2011实验动物微生物学等级及监测（替代GB14922.2-2001）及涉及的部分检测方法GB14923-2010实验动物哺乳类实验动物的遗传质量控制（替代GB14923-2001）,19,新版国家标准详解培训班学习心得,本次标准的总体印象完全强制部分强制+部分推荐引用标准删除了年份，而以“最新”替代抗体效价合格率由原来必须达到100%才算免疫合格改为只需要达到70%即为合格,20,新版国家标准详解培训班学习心得,GB14922.2废除了对“单核细胞增生性李斯特杆菌”的检验要求GB/T14926.21普通级兔如果免疫接种兔出血热疫苗，则HAI抗体效价应大于1：10，同时免疫抗体合格率70%即判断该群里免疫合格GB/T14926.46犬钩端螺旋体免疫抗体合格率70%即判断该犬群里免疫合格GB/T14926.56犬狂犬病病毒免疫抗体合格率70%即判断该犬群里免疫合格GB/T14926.57犬细小病毒免疫抗体合格率70%即判断该犬群里免疫合格GB/T14926.58传染性犬肝炎病毒免疫抗体合格率70%即判断该犬群里免疫合格GB/T14926.59犬瘟热病毒免疫抗体合格率必须达到100%才能判断该犬群里免疫合格,21,实验动物病源生物控制目录,犬Canine,实验动物病源生物控制目录（续1）,非人灵长类（恒河猴，食蟹猴）Non-humanPrimates（M