实验性研究.ppt

实验性研究,page2,Contents,概述临床试验现场试验和社区试验优缺点和注意的问题,Page3,第1节概述,Section1Introduction,page4,引言,实验性研究（experimentalstudy）又称实验流行病学（experimentalepidemiology）、流行病学实验（epidemiologicalexperiment），是通过比较给予干预措施后的试验组人群与对照组人群的结局，判断干预措施效果的一种前瞻性研究方法，因此又称干预研究（interventionstudy）实验流行病学常用的研究方法1.临床试验2.现场试验3.社区干预试验,page5,一、定义,第一节概述,实验性研究指将研究人群随机分为试验组和对照组（随机性），研究者对试验组人群施加某种干预措施（主动性），而不给对照组人群施加该措施，随访并比较两组人群的发病（死亡）情况或健康状况有无差别，从而判断干预措施效果的一种前瞻性研究方法,page6,实验性研究原理示意图,目标人群,样本,发生率,第一节概述,page7,二、基本特点,1.随机分组（与观察性研究的不同点之一）采用随机方法将研究对象分配到试验组和对照组，保证每个个体都有同等机会被分配到试验组或对照组，目的是控制偏倚和混杂2.设置平行(均衡可比)的对照组除处理因素不同之外，其他条件尽可能相同3.有人为施加的干预措施（与观察性研究的不同点之二）4.属于前瞻性研究（与队列研究的相同点）干预在前，效应在后,第一节概述,page8,类实验（quasi-experiment）,概念一个完整的实验性研究应具备四个基本特点（设立对照、随机分组、人为干预、前瞻追踪）。如果一项实验研究缺少其中一个或几个特征，这种实验称为类实验实际研究中的类实验多指受条件所限不能随机分组或不能设立平行对照时进行的实验研究,第一节概述,page9,三、主要类型,1.临床试验（clinicaltrial）以病人为研究对象，用于评价药物或治疗方案的疗效和安全性2.现场试验（fieldtrial）研究对象：尚未患病者（接受干预基本单位-个人）随机分组常用于评价疾病预防措施的效果3.社区试验（communitytrial）研究对象：尚未患病人群（接受干预基本单位-人群）常用于评价不易落实到个体的干预措施的效果,第一节概述,page10,第一节概述,四、主要用途,1.验证假设通过干预试验减少危险因素的暴露水平，验证危险因素或疾病流行因素的致病作用从预防医学的角度进行验证用于鉴定暴露因素，如粉尘、化学物质、放射线等的有害作用,page11,第一节概述,四、主要用途(cont.),2.评价疾病防治效果评价预防性措施疫苗接种预防传染病饮食调节、适当运动等综合措施预防心血管疾病的效果评价治疗措施的效果评价某种康复措施或综合康复措施的效果,page12,五、优点与局限性,(一)优点1.按照随机化的方法，将研究对象分为试验组和对照组，提高了可比性，能较好的控制研究中的偏倚和混杂2.为前瞻性研究，研究因素事先设计，结局变量和测量方法事先规定，通过随访将每个对象的干预过程和结局自始至终观察到底，通过和对照组比较，最终的论证强度高3.有助于了解疾病的自然史，并且可以获得一种干预和多个结局的关系,第一节概述,page13,五、优缺与局限性,(二)局限性1.整个试验设计和实施条件要求高、控制严、难度大，在实际工作中有时难以做到2.受干预措施适用范围的约束，所选择的研究对象代表性不够，以至会不同程度的影响实验结果推论到总体3.研究人群数量大，随访时间长，因此依从性不易做得很好，影响实验效应的评价4.由于研究因素是研究者为实现研究目的而施加于研究对象，故容易涉及伦理道德问题,第一节概述,Page14,第2节临床试验,Section2ClinicalTrial,page15,一、概念和目的,1.概念临床试验是以病人为研究对象，按照随机的原则将研究对象分为试验组和对照组，试验组给予某种治疗措施，对照组不给该措施或给予安慰剂，经过随访观察后评价该措施产生的效应2.目的1)对新药进行研究2)对目前临床上应用的药物或治疗方案进行评价，从中找出一种最有效的药物或治疗方案,第二节临床试验,page16,二、适用范围,1.治疗研究新药临床试验2.诊断研究评价诊断试验的真实性、可靠性和应用价值3.筛检研究评价筛检试验的真实性、可靠性和实用性4.预后研究评价影响疾病预后的因素5.病因研究针对疾病危险因素进行干预研究,第二节临床试验,page17,第二节临床试验,新药临床试验分期,新药上市前,新药上市后,page18,第二节临床试验,新药临床试验分期（cont.）,I期临床试验样本量：1030例病人（志愿者）临床药理学和人体安全性评价观察人体对药物的耐受程度和药物代谢动力学确定安全剂量范围，观察药物的副作用等为制定给药方案提供依据,page19,第二节临床试验,新药临床试验分期（cont.）,II期临床试验样本量：100300例病人随机对照盲法试验（RCT）评价药物的有效性、适应证和不良反应推荐临床用药剂量,page20,第二节临床试验,新药临床试验分期（cont.）,III期临床试验多中心（3个以上研究中心）随机对照试验样本量：10003000病人进一步确定有效性、适应证、药物间的相互作用、监测副作用、同标准疗法比较,page21,第二节临床试验,新药临床试验分期（cont.）,IV期临床试验新药被批准上市后开展的进一步研究开放试验（非盲法试验）或队列研究监测、观察不同人群用药效果、药物的新的适应证、药物间的相互配伍及疗效观察药物的远期或罕见的不良反应,page22,三、临床试验设计的三要素,研究因素研究对象效应指标,第二节临床试验,page23,三、临床试验设计的三要素(一)研究因素（factor）,第二节临床试验,1.概念研究者根据研究目的施加给研究对象的各种干预措施治疗手段（药物、手术方法等）2.要求在临床试验实施过程中保持研究因素的标准化研究因素标准化：指构成研究因素的各组分均应有明确的规定，并且在整个试验过程中保持不变,page24,三、临床试验设计的三要素(二)研究对象（subject）,第二节临床试验,概念由研究目的所决定的具有某种特征的个体所组成的研究人群代表性足够的样本量,page25,三、临床试验设计的三要素(二)研究对象（subject）,第二节临床试验,1.选择研究对象的原则1)确定诊断标准2)有明确的纳入标准和排除标准，以确保试验组和对照组的可比性3)入选的研究对象应能从试验中受益4)选择症状和体征明显的病人作为研究对象5)选择依从性好的研究对象6)不选择老年人、儿童和孕妇作为研究对象,page26,第二节临床试验,2.样本含量1.决定样本量大小的因素(1)试验组和对照组结局事件比较指标的数值差异(容许误差)差异越小，所需的样本量越大(2)计数资料频率指标(P)越低，所需样本量越大(3)检验的显著水平和检验效能1-越小，所需样本量越大1-越小，所需样本量越小(4)单侧检验或双侧检验单侧检验所需样本量小，双侧检验所需样本量大,三、临床试验设计的三要素(二)研究对象cont.,page27,三、临床试验设计的三要素(三)效应指标（effect）,第二节临床试验,1.选择定量或客观指标测量和化验结果，如ECG、血管造影、生化指标等2.选择灵敏度高的指标灵敏度高的指标显示处理因素的效应好3.选择特异性高的指标特异性高的指标能更好地鉴别非患者4.选择经济可行的指标简便、价廉,page28,四、临床试验设计的基本原则,第二节临床试验,随机对照重复均衡盲法,page29,四、临床试验设计的基本原则(一)随机化原则,第二节临床试验,1.意义提高组间的均衡性，使研究结果具有可比性2.种类1)随机抽样2)随机分组3.随机分组方法1)简单随机分组2)区组随机分组3)分层随机分组,page30,某医生为研究某降血脂新药的临床疗效，按统一纳入标准选择了120例患者问题如何采用完全随机设计方法（简单随机法）将120例患者等分为4组,例,page31,简单随机分组方法,page32,四、临床试验设计的基本原则(二)对照原则,第二节临床试验,意义减少或消除非处理因素对实验结果的干扰1.影响临床试验效应的主要因素1)不能预知的结局2)霍桑效应研究对象对有名望的医生施加的干预措施产生正面效应，而对不信任的医生产生负面效应3)安慰剂效应4)潜在的未知因素,page33,四、临床试验设计的基本原则(二)对照原则cont.,第二节临床试验,2.对照形式(1)标准对照（阳性对照）试验组：新药对照组：公认有效的标准药物(2)安慰剂对照（阴性对照）试验组：新药对照组：安慰剂（对研究疾病无药理作用）,page34,四、临床试验设计的基本原则(二)对照原则cont.,第二节临床试验,2.对照形式cont.(3)自身对照(4)交叉对照甲组：试验药洗脱对照药乙组：对照药洗脱试验药(5)相互对照甲组：A药乙组：B药丙组：C药,page35,四、临床试验设计的基本原则(三)盲法原则,第二节临床试验,意义减少或避免主观心理因素对试验造成的误差种类单盲：研究对象不知情能保证研究对象的安全双盲：研究对象、研究者不知情一旦出现意外，较难及时处理，即不能保证研究对象安全三盲：研究对象、研究者、资料分析者不知情可以避免研究者、研究对象、资料分析者的主观偏倚，但不能保证研究对象的安全非盲：研究对象、研究者均知情,page36,第二节临床试验,五、临床试验的基本类型,随机对照试验非随机对照试验交叉对照设计试验序贯设计试验,page37,第二节临床试验,随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RCT),概念将研究人群随机分为试验组与对照组，并将研究者所控制的措施施加给试验人群后，随访观察并比较两组人群的结局，以判断干预措施的效果,page38,第二节临床试验,随机对照试验的主要特点,1.研究对象分组时必须采取随机原则2.必须设立对照，并做均衡性检验3.试验的方向是前瞻性的4.最好使用盲法观察结果,page39,第二节临床试验,非随机对照试验（NRCT）,又称类实验，是一类有对照组但没有随机分配，或完全没有同步对照组的试验方法此类试验受控条件较差，所得研究结果也不如随机对照试验的结果可靠非随机设立对照的试验历史性对照研究方法,page40,第二节临床试验,六、资料的收集与分析,1.收集资料收集资料前，应该根据研究目的设计不同的病例报告表（casereportform,CRF），在实施过程中仔细记录CRF中的各项内容收集资料的过程，就是填写CRF、记录和收集体检或实验室检查结果的过程访问法、信访法或电话访问法,page41,第二节临床试验,六、资料的收集与分析cont.,2.整理资料对资料的完整性、规范性和真实性进行核实编码录入,page42,第二节临床试验,六、资料的收集与分析cont.,偏倚的防止排除指在筛选病人及将他们随机分配到试验组或对照组时，有些病人不能被入选而被排除退出研究对象因种种原因退出研究主要原因不合格不依从失访,page43,随机对照干预试验实际依从和分组,意向性分析（ITTanalysis）,+vs.+,遵守方案分析（PPanalysis）,vs.,接受干预措施分析,+vs.+,page44,第二节临床试验,评价试验效应的主要指标1.有效率2.治愈率3.病死率4.生存率5.绝对危险降低率6.相对危险降低率7.需治疗人数,六、资料的收集与分析cont.,page45,第二节临床试验,七、偏倚及其控制,1.选择偏倚来源选择研究对象和分组时，由于人为干预导致的偏倚防止方法严格控制入选标准随机抽样随机分组,page46,第二节临床试验,七、偏倚及其控制cont.,2.测量偏倚来源仪器或试剂所产生的误差观察者操作误差被观察者主观误差防止方法试验前对仪器进行标定试验过程中使用统一的试剂规范操作规程,page47,第二节临床试验,七、偏倚及其控制cont.,3.依从性概念研究对象遵守试验设计所规定的程序和措施的程度提高依从性的方法设计阶段：尽可能缩短研究持续时间，在三甲医院开展研究，选择居住地离医院近的病人试验期间：做好医患沟通工作,page48,第二节临床试验,七、偏倚及其控制cont.,4.干扰和沾染干扰指试验组或对照组额外地接受了类似试验药物的某种制剂，从而人为地夸大了疗效沾染指对照组患者额外地接受了试验组的药物，人为地夸大了对照组的疗效控制方法盲法严格按治疗方案进行,Page49,第三节现场试验和社区试验,Section3Fieldtrial&communitytrial,page50,第三节现场试验和社区试验,一、概念,现场试验在某一特定的环境下，以自然人群为研究对象的试验研究，干预措施实施的基本单位是个体社区试验又称社区干预试验，是以社区人群整体为干预单位进行的试验研究，常用于评价不易落实到个体的干预措施的效果,page51,第三节现场试验和社区试验,二、主要目的,1.评价预防措施的效果通过大样本人群评价新疫苗、药物或其他措施对疾病的预防效果2.验证病因和危险因素通过干预试验减少人群中危险因素的暴露水平，观察干预对疾病预防或促进健康的效果3.评价卫生服务措施和公共卫生实践的质量通过社区试验方法评价政策或措施在人群中实施的效果,page52,第三节现场试验和社区试验,三