膀胱原位癌诊断PPT课件.ppt

膀胱原位癌的诊断,1,概况,膀胱肿瘤我国泌尿男生殖系统最常见的肿瘤欧美男性第四位肿瘤非肌层浸润性膀胱肿瘤占膀胱肿瘤的75%-85%特殊类型膀胱原位癌（CIS）发病率5%-10%主要临床特点多发术后易复发复发原因CIS及微小病变,2,概况,CIS的三种类型：型CIS单一病灶，无侵袭性型CIS多发病灶，有膀胱刺激症型CIS癌旁病灶（Lamm,etal.Carcinomainsitu,UrolClinNorthAm,1992）CIS传统诊断方法定性诊断：尿脱落细胞学检查定位诊断：膀胱镜检,3,尿脱落细胞检查敏感性不高敏感性50%-70%易受化疗、放疗、感染的干扰无法对肿瘤定位WienerHG.ActaCytol.1993;37:163-169,CIS传统诊断方法,4,CIS传统诊断方法,膀胱镜检：扁平病变、微小病灶、不典型增生难以发现依赖检查者的经验riegmairetal.JUrol.1996;155:105-110,5,提高膀胱癌早期检出率的方法,6,膀胱肿瘤标记物,7,膀胱肿瘤标记物,Tumormarker（2）,8,9,诊断方法,原理：第9号染色体长臂的丢失、p53基因的突变、第17号染色体的丢失是膀胱常见的基因及染色体畸变类型，应用荧光探针技术可早期检测出尿膀胱癌细胞。,原位荧光杂交技术（FISH）,9,10,10,窄谱成像诊断早期膀胱癌NBI(narrowbandimaging),利用415-540nm波长的光对于血卟啉的敏感性，检测肿瘤增生的血管。,11,12,国内报道：103例非肌层浸润性膀胱癌多中心研究，结果显示，NBI检出率为96.4%，而普通光膀胱镜为75.4%(p0.0001)。45例非肌层浸润性膀胱癌进行观察，与白光膀胱镜比较敏感性分别为97.6%和80.5%（P0.05），特异性分别为75%与50%（P0.05），准确性分别为95.6%与77.8%（P0.05），明显改进了对膀胱癌的检出率。,12,光学相干断层成像术OCT(opticalcoherencetomography),利用红外光线检测膀胱组织的微结构，探测微小的组织病变,13,OCT的敏感性与特异性,对Ta的敏感性为90%，特异性为89%；对T1的敏感性为75%，特异性为97%；对T2的敏感性为100%，特异性为90%,14,拉曼显微镜RS(Ramanspectroscopy),通过定量和定性的方式检测组织的分子组成,15,荧光共聚焦显微镜（laserscanningconfocalmicroscropy）,组织中渗入荧光剂后，用低能量激光探测组织的细微变化。目前已经应用于动物的体内试验，能够提供实时的病理活检资料,16,荧光膀胱镜诊断早期膀胱癌FluorescenceCystoscopy,17,荧光显微镜的敏感性,第一篇文章荧光膀胱镜相比于普通膀胱镜敏感性从68%提高到92%。第二篇文章从77%提高到92%。,18,荧光膀胱镜技术,19,不足,荧光膀胱镜,20,使用方便、费用低廉、敏感特异的光敏剂？,21,THP荧光剂,22,THPCIS定位诊断,日本学者率先利用THP能够使肿瘤细胞染为橙色的特点，利用膀胱镜诊断膀胱原位癌及微小病变：操作简便，镜下确定CIS的位置，勿需随机活检THP的敏感度和特异度分别为100和97.5THP肿瘤染色能否成为膀胱原位癌的有效诊断方法？,Uchikoba.TUrolInt,2005,74(3):235-239.,23,THP用于CIS定位诊断可行性,CIS病理学改变：细胞间粘附缺失导致细胞分离脱落，粘膜表面保护物质缺失导致尿路上皮裸露，结缔组织疏松，利于外来物质进入病变部位,Uchikoba.TUrolInt,2005,74(3):235-239.,24,THP用于CIS定位诊断可行性,THP进入膀胱肿瘤细胞的速度快,荧光物质的浓度(log),UM-UC-6：人膀胱癌细胞株,IsobeH,etal.JpnJCancerChemother,1994,21(12):2073-2075.,25,THP用于CIS定位诊断可行性,THP在正常组织和肿瘤组织中浓度比较,26,THP自发荧光,荧光显微镜在膀胱粘膜上皮细胞核中可见荧光物质的吸收。THP所发出的荧光来自于结构中的蒽环。,Uchikoba.TUrolInt,2005,74(3):235-239.,27,THP浸润深度分级,0：看不到荧光：粘膜表面可看到荧光：粘膜的1/2可看到荧光：粘膜全层可看到荧光：粘膜下可看到荧光,SuganoOetal.JpnJCancerChemother.1996;23(9):1169-1174,28,临床研究,29,目的：初步探讨THP对伴随肿瘤的膀胱CIS的定位诊断价值,临床研究一,病例资料：51例非肌层浸润性膀胱肿瘤患者和14例无痛性血尿患者,（病例资料来自上海交大泌尿外科研究所）,30,方法,将50mgTHP溶于50ml5%葡萄糖溶液，进行灌注保留15min后导出，用生理盐水冲洗置入膀胱镜检查，观察肿瘤组织及周围膀胱粘膜染色情况。非肌层浸润性膀胱癌患者检查后行经尿道膀胱肿瘤激光切除术。对肿瘤组织、THP染色区域全部进行组织学活检，癌旁2cm处及膀胱其他部位非染色区域组织作为随机对照，分析比较活检结果。,31,结果,51例中37例患者的67块肿瘤周围膀胱粘膜有THP染色，其中7例患者的11块染色组织病理证实为膀胱CIS（图1-3）,32,结果,7例患者中3例为单发CIS，4例为多发CIS，具体THP染色部位及其膀胱肿瘤的病理诊断结果见表1。,33,结果,膀胱CIS细胞吸收THP的敏感度和特异度,注：敏感度=12/(12+1)=92.3%，特异度=371/(371+57)=86.7%,34,结论,THP对膀胱CIS的定位诊断具有以下优势：膀胱灌注后THP被膀胱肿瘤细胞摄取的速度快、更趋向进入肿瘤组织并使肿瘤组织染成橙色THP膀胱灌注可以在手术前进行，方便可行，不需要改变常规手术方式THP除对原有膀胱肿瘤染色外，对于伴随的CIS定位诊断操作简便、直观,35,4THP染色能帮助医生确定CIS位置进而早处理，有助于改善预后5在对血尿患者的筛检中，THP染色能帮助缩小危险人群的范围并进行针对性检查6THP染色CIS细胞的敏感性和特异性较高，具有良好的临床应用前景,结论,36,目的THP内镜检查能否提高非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的诊断率病例资料48例已知或疑似的膀胱泌尿上皮癌患者，年龄范围36-86岁，中位年龄58.8岁，男性40例，女性8例,临床研究二,（前瞻性、单中心的初步研究）,37,新鲜配制的THP30mg溶于40ml蒸馏水，灌入膀胱，保留15min后排出，再用500mlNS冲洗。StorzD-light系统检测荧光。,方法,38,结果,A：白光,B：蓝光,T：肿瘤组织；N：正常组织,吸收THP后，病变在白光下表现出鲜橙色，在蓝光下下产生红色荧光。,39,结果,C：白光,D：蓝光,CIS：原位癌；N：正常组织,吸收THP后，病变在白光下不可见，在蓝光下下产生红色荧光。,40,结果,48例患者的活检组织中THP的吸收情况,41,结果,荧光、白光膀胱镜检测恶性病变的情况,FC：荧光膀胱镜WLC：白光膀胱镜,42,结果,FC：荧光膀胱镜WLC：白光膀胱镜,荧光、白光膀胱镜检测不同病变的敏感性,43,结果,THP荧光膀胱镜检测：特异性为74.7（115/154）假阳性率为32.5（39/120）在检测过程中，荧光持续为稳定，无明显全身副作用或过敏反应，只观察到少数患者