慢性肾脏病诊断2015.ppt

慢性肾脏病诊断、治疗及预后的标志物,主要内容,慢性肾脏病挑战与机遇,传统的CKD标志物,新的CKD标志物,标志物的合理选择,慢性肾脏病是指肾脏结构或功能异常持续3个月，并且影响健康的一类肾脏疾病,定义,CKD已经成为全球性的公共卫生问题，大约有8-16%的人罹患此病,流行,慢性肾脏病,慢性肾脏病：诊断标准,定义,流,病因,糖尿病高血压肾小球肾炎肾小管间质疾病泌尿道疾病其他未知的病因,易患因素,长期接触毒性化合物服用肾毒性药物老年人低收入低文化水平低出生体重有CKD家族史,慢性肾脏病,CKD病因分类,CKD病因分类,慢性肾脏病的挑战,定义,挑战,慢性肾脏病：挑战,定义,流,CKD患病率随年龄增大而增高,新的挑战,定义,流,慢性肾脏病：机遇,生物标志物,流,能够客观的监测与评价生理过程、疾病进展或是药物治疗反应的参数，对疾病的诊断、治疗及预后有重要的指导意义。,特性,生物标志物,理想的标志物,流,肾小球损伤,肾小管损伤,代谢紊乱,传统标志物,2-微球蛋白1-微球蛋白视黄醇结合蛋白,GFR、尿蛋白,血磷、血钙,传统的CKD标志物,CKD分期进展与疗效评价肾脏替代治疗时机判断,单击添加,单击添加,单击添加,肾小球滤过率(GFR):单位时间内（分钟）经肾小球滤出的血浆毫升数（ml/min）,定义,意义,传统的CKD标志物：GFR,单击添加,单击添加,CKD按GFR分期,单击添加,单击添加,GFR检测标志物,肌肉产生肾小管可分泌因人而异影响因素较多：肌肉含量运动量、饮食健康状况,有核细胞产生肾近端小管可代谢产生较一致影响因素较少：甲状腺疾病应用糖质激素,传统的CKD标志物：GFR,单击添加,单击添加,GFR检测标志物,Cockcroft&Gault公式MDRD公式CKD-EPI公式,HoekLarssonFillerLeBriconCKD-EPIcys,KDIGO建议：单纯eGFRcr在45-60ml/min/1.73m2的患者检测CystatinC,传统CKD标志物：GFR,单击添加,单击添加,尿蛋白是CKD重要的标志物，对评价及治疗CKD有重要的作用尿蛋白增加了CKD进展、心血管疾病及全因死亡的风险KDIGO指南推荐有患CKD风险的人群及监测CKD进展的患者需要定期筛查ACR,传统的CKD标志物：尿蛋白,单击添加,单击添加,指标尿蛋白（PER）尿蛋白肌酐比（PCR）尿白蛋白（AER）尿白蛋白肌酐比（ACR）ACR较方便、快捷、灵敏,传统CKD标志物：尿蛋白,单击添加,单击添加,正常成人尿ACR10mg/g(1mg/mmol)白蛋白尿是肾脏损害的一个标志（肾小球通透性增加），尿AER30mg/24小时，大约相当于尿ACR30mg/g3mg/mmol,传统CKD标志物：尿蛋白,单击添加,单击添加,CKD按尿蛋白分级,单击添加,单击添加,CKD预后,CKD的危险分级,单击添加,单击添加,CKD患者的监测频率（次/年）,CKD的随访,单击添加,单击添加,GFR反映的是肾功能晚期的变化在肾功能丢失早期可通过超滤过或正常肾单位的代偿性肥大维持正常的GFR不是所有的CKD患者都会出现尿蛋白,GRF与尿蛋白,单击添加,单击添加,2-微球蛋白,1-微球蛋白,视黄醇结合蛋白,传统的肾小管标志物,肾小管标志物,单击添加,单击添加,淋巴细胞、肿瘤细胞产生分子小（11800）、生成量恒定自由通过肾小球近端小管重吸收并分解重吸收的阈值为5mg/L,2-微球蛋白,肾小管标志物,单击添加,单击添加,是近曲小管重吸收功能受损的非常灵敏和特异的指标重吸收率只要减少10%，尿中2-m排泄量就要增加30倍左右血5mg/L，尿中升高反映肾小管损伤,2-微球蛋白测定：尿中增高,肾小管标志物：2微球蛋白,单击添加,单击添加,可较好地评估肾小球滤过功能,血清（浆）2-微球蛋白升高比血肌酐更灵敏更显著肾移植成功后，当发生排斥反应时，血2-m常升高，比血肌酐升高更明显,2-微球蛋白测定：血清中增高,肾小管标志物：2微球蛋白,单击添加,单击添加,肝细胞和淋巴细胞产生糖蛋白，分子量26-33KD产生恒定，绝大部分被肾小管重新吸收测定可以不受尿pH值影响正常人20mg/g肌酐,1-微球蛋白,肾小管标志物,单击添加,单击添加,1-微球蛋白测定,血中2、1-微球蛋白与肌酐呈正相关,尿1-微球蛋白比尿2-微球蛋白更敏感地反映肾小管早期损害在Ccr100ml/min时，血清1-微球蛋白即出现升高血清1-微球蛋白评估肾小球滤过功能比血Ccr和2-m更灵敏,肾小管标志物：1-微球蛋白,单击添加,单击添加,视黄醇结合蛋白（RBP）,通过肾小球滤过，但近曲小管几乎全部重吸收RBP在酸性条件下稳定，易于检测RBP特异性好，仅与肾衰竭有关尿中RBP排量与肾小管间质损害程度明显相关，作为监测、治疗、预后的指标,肾小管标志物：RBP,单击添加,单击添加,血磷升高出现较晚,血磷,单击添加,单击添加,与心血管事件及死亡率相关,血磷浓度低中高,血磷,定义,流,新的CKD标志物,新的CKD标志物,定义,流,成纤维细胞生长因子23fibroblastgrowthfactor23（FGF23）,新的CKD标志物:FGF23,定义,流,FGF23水平升高与肾功能下降平行,新的CKD标志物：FGF23,定义,流,与不良事件及死亡率相关,目前缺乏研究证实降低FGF23是否能改善预后,FGF23-C段,FGF23全段,新的CKD标志物：FGF23,AKI生物标志物及其反映损伤部位,急性肾损伤的早期诊断,定义,流,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophilgelatinase-associatedlipocalin,NGAL),新的CKD标志物：NGAL,定义,流,血和尿中的NGAL水平与eGFR负相关,新的CKD标志物：NGAL,定义,流,尿中的NGAL水平与尿蛋白正相关,新的CKD标志物：NGAL,定义,流,NGAL可能在诊断、分期及预测预后中具有重要作用不特异，当存在感染、炎症、恶性肿瘤及高血压患者也会升高目前还需要大样本的研究,新的CKD标志物：NGAL,I型细胞膜糖蛋白,肾小管损伤时，尿中的水平升高,CKD时KIM-1的表达与肾功能负相关,肾移植长期肾功能丢失的预测因子,KIM-1,肾脏损伤分子（KIM-1）Kidneyinjurymolecule-1,新的CKD标志物：KIM-1,定义,流,L型脂肪酸结合蛋白(liver-typefattyacidbindingprotein,1,2,3,4,在近端肾小管上皮细胞表达，是有效的内源性抗氧化剂,能准确的反映肾小管间质损伤程度,糖尿病肾病和AKI的早期诊断标志物,尿中L-FABP水平可能比尿蛋白预测CKD进展更加敏感,新的CKD标志物：L-FABP,L-FABP),定义,流,L-FABP水平与CKD进展,新的CKD标志物：L-FABP,定义,流,不对称二甲基精氨酸（asymmetricdimethylarginine，ADMA）,新的CKD标志物：ADMA,定义,流,