（生物医学工程专业论文）关于进一步推进中药现代化的战略思考.pdf

硕士学位论文英文摘要 a b s t r a c t m o d e n l 妇t i o no f t r a d i t i o n a lc h m e s em e d i c i n e ( ( t c h di sac o u r s e 1 a t c o m b i n e sa d v a n t a g e sa l l dc h 嬲l c t 耐s t i c so ft c m 诵mm o d e m t e c l l l l o l o 西e s t 0m e e tm en e e d so f d e v e l 叩m e mo f m es o c i e 哆s i l l c e1 9 9 7 ，t c mi 1 1 d u s 时 h a sb e e nd e v e l o p e d 、i d e l y 锄dd e 印l y n o u 曲i t sd e v e l o p m e n th a s a l r e a d ys t e p p e di i l _ t oan e wn o 嘣s h i l l gp h a s e ，i ti ss t i uf k i l l gn e wc h a n c e s 锄dc h a l l e n g e sd o m e s t i c a l l ya l l d i r 他m a t i o n a l l y n sai m p o 舳tt a s kb y n l i sa g et oca _ t c h 吐1 ec h 锄c e ，t 0 白c ec h a l l g e sp o s i t i v e l ya n dt a k em o r e a c t i v ca c t i o i l st 0r e a l 让鹭p r e p o n d e r a n c e 锄dp o t e n t i a lo ft c ma 1 1 dm a k c 印o c h 一溅ga c l l i e v e m e n t s f o rh u r r mh e a l m 锄do u rp h a n n a c e u t i c a l m m i s t r ) ，d l w e l o p m e m 1 km a i l li s s u e st 1 1 a tm 0 d 踟1 i z a _ t i o no f t c m i s 最犯i n gc o u l db es u m m e d u pi n t om r e ep o i n t s 一胛) d u c t ，铡嘲陋锄d 肌咄吒e l e m e n t s l a tl i r 疵 d e v e l 叩m e mo ft c ma r e 弱f o l l o w s ：e 伍c a c ye v a l u a 主i o ns y s t e 飓s e c u 由 e 、，a l u a t i o ns y s t e l i l ，p r i 讪枷0 nq l l a l 时c o n 昀lo f1 m ，p r o t e c t i o no ft c m h n e l l e 咖a lp r 叩e 啊鼬g h t s ，p r 印扰晡o nt e c h i l i c so f l m ，自e c h i l i c a ll e v e lo f t c m m d 懈n ms i l s t a i m 【b l e u t n 让狱i o no f1 m 陀s o u r c e ，t c m m d u 卿 ( p i o d l l c t i n n o v a t i o ns y s t e m 锄di 1 1 d l l s n ) ，s t a n d a r ds y s t e m b a s e do ni n 、，e s t i g a 五o no f 山ep r e 辩ms i t u a t i o 珥m a i l li s s u e sa n d m e e l e m e n 乜l i n l i t i r 培m 0 d e m i z a t i o n0 ft ( = m ，8p o i 鹏i i l “sp a p e rh a _ v eb e e r l s u g g e s t e dt oi i l c r e a s t e p so f m o d e m i 2 弼o no f l ms u c h 豳p l a y i l l g 丘m r o l eo fs c i e i l c ea i l dt e c i l i l o l o 阱s t r g d l e r i i i l g l ec o n s 咖c t i o no f m o v a t i o n s y s t e i i l ，c o m g i i l gd e v e l o p m e m 0 ft c mc o 鲫d i l l a t i v e l 弘p r o m o 血g t e c l l r i i c a li r i r l o v a t i o fp 1 1 a ：m l a c t l e t i c a li i l d l l s 廿y 锄de t c ，i ti sh o p e d l a l 硕士学位论文英文摘要 s u c h i d e 弱c 叫l db ea d o p t e d b y o u r 9 0 v e m m e m s 0 妇t o p u t t c m m d u s 仃y f o n 掰d t 0an e ws 峨洫a b l ed e v e l o p 吨s t a g ea 1 1 di m p m v et c mr e s e a r c h w o r k ss c i e n t i f i c a l l ya n d 嘶s 匆恤n e e d st ok e e pp e 叩l e s h e a l 饥n a t i o n a l e c o n o l i l i c 锄ds o c i a ld e v e l o p m e n t s m o 矾衄 k e yw o r d s ：t r a d i t i o n a l c l l i n e s em e d i c i n e ，m o d e n l i z a l i o n ， d e v e l o p m t ，鲫旧t e g y i i l 硕士学位论文第一章 第一章中药现代化工作回顾 1 1 中药现代化的提出 1 9 4 9 年新中国成立后，党和国家对中医药的发展一直予以高度重视，对中 医药的重要地位给予了明确的肯定毛泽东主席曾经指出：“中国医药学是一个 伟大的宝库，应当努力发掘加以提高”。我国宪法中明确规定“发展传统医药”。 我国卫生工作的方针之一是“中西医并重”。江泽民同志指出，“中医药学是中 国医学科学的特色，是中国优秀文化的组成部分，不仅为中华文明的发展做出了 重要贡献，而且对世界文明的进步产生了积极的影响” 尽管党和国家对中医药的发展给予了积极的政策扶持，中医药在医、教、研、 产业等方面也取得了长足的进步，但是，中医药的发展还是相对缓慢，中医药在 保障我国人民健康方面的作用发挥不够，中药产业的发展也面临着很多亟待解决 的问题。其间，学术界就中医药的发展方向、发展战略、发展重点也一直在进行 积极的探讨，有关中医药现代化的讨论已经有多年的历史。 1 9 9 6 年党中央与国务院召开的全国卫生工作会议上正式将“中医药现代化” 作为党和政府推动中医药发展的重要战略方针提出：“要正确处理继承与创新的 关系，既要认真继承中医药的特色和优势，又要勇于创新，积极利用现代科学技 术，促进中医理论和实践的发展，实现中医药现代化，更好地保护和增进人民健 康”。同年，在经济全球化的发展趋势和我国即将加入世界贸易组织( w t o ) 的背 景下，原国家科委和国家中医药管理局两个部门共同执行了国家“九五”攻关课 题中药现代化发展战略研究，以中药科技产业为切入点，提出了实施。中药 现代化科技产业行动计划”的建议，形成了7 0 万字的研究报告，撰写了中药 现代化发展战略研究一书。 在中药现代化发展战略研究一书中指出：“中药现代化就是将传统中医 药的优势、特色与现代科学技术相结合，以适应当代社会发展需求的过程”“中 药现代化是要在继承和发扬中医药的优势和特色基础上，充分利用现代科学技术 硕士学付论文 第一章 的方法和手段，借鉴国际通行的医药标准和规范，研究开发能够合法进入国际医 药市场的中药产品，提高中药在国际市场的竞争能力”“1 。 应该说，“中药现代化”的提出是在认真分析国内国际环境和充分认识中医 药优势和特色的基础上而提出的一项重大战略举措。积极推进中药现代化，既是 中医药自身发展的需要，也是在新的背景形势下解决严重制约经济社会可持续发 展的健康问题和医药产业发展问题的需要，具有极强的现实意义和高度的战略意 义，确是一项功在民族、利在国家、造福人类、继往开来的伟大事业。 推进中药现代化有两个核心目的：一是希望通过中药现代化充分发挥中药产 品在疾病防治中的独特优势，包括疗效优势、成本优势、生态优势等，更为有效 地解决我国健康问题，并进一步通过国际化使之能为更多的人做出贡献；二是希 望通过中药现代化提高中药产业的市场竞争力，促进中药产业的跨越式发展，为 国民经济的发展提供新的动力。中药现代化就是为实现这两个目标的奋斗过程。 其中，充分发挥科技的作用，继承和创新并重，将传统中医药的优势、特色与现 代科学技术相结合，为实现中药现代化的关键。 1 2 中药现代化工作全面推进 自“中药现代化”提出后，从中药现代化的关键环节入手，按照“中药现代 化科技产业行动”提出的行动方案，国家科技部“九五”后期启动了“中药现代 化研究与产业化开发”，组织实施了中药复方药物标准化研究、中药国际化范例 研究、中药材规范化种植示范研究、中药研究开发和标准规范体系建设等工作。 “十五”期间又进一步加大投入，实施了“中医药现代化研究与产业化开发”重 点项目、“创新药物和中药现代化”重大专项。同时在攀登计划、国家重点基础 研究计划( 9 7 3 ) 、国家科技基础性、公益性工作计划、国家科技基础平台建设计 划以及星火、火炬计划和科技型中小企业基金等科技计划和项目中部给予了相应 的支持。财政部对“行动计划”也给予了新增经费支持。此外，原国家计委组织 实施了“现代中药高技术产业化”专项；原国家经贸委制定了中药行业“十五” 规划；原外经贸部把推动中药出口创汇作为“科技兴贸”行动的重要内容；卫 2 硕士学付论文 第一章 生部、国家中医药管理局发布了中医药事业“十五”计划；国家食品药品监 督管理局制定和颁布了一批与中药研究开发、生产和管理有关的法规、标准规范。 各有关部委对中药现代化给予的前所未有的重视和支持，吸引了社会各界和海内 外的广泛关注，使得这项工作得以蓬勃开展，给中医药这个传统产业的发展带来 了崭新的气象。 在这些计划的支持下，我国中药现代化工作全面开展。一是开展了中药材及 中药标准规范研究，制订中药标准与规范。支持了百余种中药材的规范化种植， 建立了宁夏等1 1 个具有特色资源优势的中药材规范化种植基地：开展了中药饮 片炮制规范研究：研制中药的化学对照品，建立了中药化学对照品研究中心。二 是研制、开发出一批现代中药。一批服用方便、药效清楚、质量可靠的现代中药 已投放市场，若干品种已经进入美国临床试验阶段。三是加强了中药创新体系建 设。根据中药产品创新要求，建立了中药安全性评价( g l p ) 中心、中药临床研 究( g c p ) 中心及规范化中药药理实验室，显著提高了中药规范化研究的程度。 四是开展了针对重大疑难疾病的综合治疗研究。重点针对心脑血管病、恶性肿瘤、 病毒性疾病、老年期重大疾病、艾滋病等开展综合防治研究，取得了明显进展， 提高了中医药诊疗水平。五是推进中药产业化，带动全国中药产业的发展。筹建 了四川、吉林、云南、贵州等九个“国家中药现代化科技产业基地”，推动了全 国中药产业发展，四川、吉林、湖北、云南、贵州、宁夏等省已经把中药作为新 的经济增长点。 3 硕士学付论文第二章 第二章中药现代化面临着新的背景和形势 中药现代化提出后，随着国内、国际形势的变化，中药现代化工作又迎来 了新的发展机遇和挑战。 2 1 疾病发展态势严峻 随着医学技术的进步，卫生服务系统和医疗保障制度的建立和发展，一系 列严重危害人类生命和健康的传染病、寄生虫病和营养缺乏性疾病得到了有效 的控制，从而导致了人类平均期望寿命的普遍延长以及疾病谱和死因顺位发生 了根本性的变化。但是，健康问题并没有得到根本解决，人类仍然面临的疾病 的严重威胁，疾病发展态势不容乐观。一方面，各种慢性病成为了人类健康最 大的威胁。随着疾病谱的变化，慢性病的控制成为社会关注的焦点。目前，针 对慢性病的防治药物缺乏。另一类严峻的挑战是新疾病的出现，如人类免疫缺 陷病毒、慢病毒等新的病原体引起的疾病，以及老病的复燃，如性传播疾病、 结核、疟疾等。此外，还有医学发展本身未料到的后果：医源性和药源性疾 病一一由于药物或诊断治疗过程而导致疾病，以及伴随寿命延长而出现的困扰 老年人的退行性病变和精神损伤。实际上。许多慢性疾病以及退行性病变是难 以被根除的，有些将终身伴随。与此同时，环境因素导致的疾病和损伤，如二 恶因、大气污染、电磁辐射等对人类健康的危害也是亟待解决的问题。 当前，我国疾病防治的形势十分严峻，面临着多重疾病挑战。新老传染病、 慢性非传染性疾病等重大疾病和伤害仍在严重危害人民的生命和健康。据估 计，我国现有艾滋病病毒感染人数达到8 4 万人，如果没有有效的防控措施， 预计到2 0 1 0 年艾滋病病毒感染人数将超过l 0 0 0 万，甚至更多；乙型肝炎病毒 携带者占我国人口的l o ，达1 3 亿，占世界携带者总数的l 3 ；恶性肿瘤发 病率和死亡率仍居高不下，心脑血管疾病、糖尿病发病率仍在上升。我国现有 高血压患者1 3 亿；癌症和心脑血管病现症患者近l o o o 万，年死亡4 5 0 万； 4 硕士学付论文第二章 糖尿病患者累计2 0 0 0 一4 0 0 0 万，年发病1 5 0 万；各类精神疾病患者高达1 5 0 0 万：老年病发病率不断提高，痴呆患者已超过4 0 0 万。除此之外，一些原已被 控制的传染瘸，如结核、血吸虫病、麻疹、鼠疫、性病等又死灰复燃。此外， 新发传染病如严重急性呼吸综合征( s a r s ) 等，已经给我们国家和社会造成严重 后果。国外新出现的埃博拉病毒感染、疯牛病( 人为克雅氏病) 、西尼罗病毒 等，对我国的威胁亦不容忽视。人口总量的增长、老龄人口的增多，以及中国 工业化、城市化步伐加快，不仅会给社会带来一系列新的健康问题，而且使原 有的健康威胁更加猖獗，必将消耗更多的医疗资源。 疾病的发展态势对医药产品的发展提出了根本性的需求，加快医药技术产 品的突破和医药产业的发展是应对疾病挑战的根本途径。受技术、产品、经济 等因素的影响，人类的健康需求远未得以充分满足，这为药品市场的增长提供 了巨大的动力。随着人类生命认知水平的不断提高和新技术、新产品的创新和 应用，世界医药市场的潜在需求将得以进一步充分释放，发展中国家的药品市 场需求进一步得以充分调动，国际市场增长空间潜力较大。 ， 从我国的发展态势来看，我国经济的高速增长将为我国医疗市场的快速增 长提供了有力的经济保障；大量外资和民间资本的注入，势必会加剧医疗服务 主体的竞争，提高服务质量，降低服务价格，刺激医疗服务需求的增长：社会 医疗保障体系的建立和完善将进一步推动医疗市场的增长。此外，居民生活质 量逐步提高，医疗保险意识增强以及医疗高技术的广泛应用等因素，都将进一 步推动医疗市场的发展o 。 2 2 全球医药产业发展态势良好 医药产业是一项高新技术密集的产业，它的发展将带来极为巨大的经济效 益，具有典型的“高投入、高风险、高效益”特征在欧美日等发达国家，医 药工业已成为仅次于i t 、银行和电传视讯业的第四大创利产业。医药产业的 利润率高居各行业榜首，达1 7 2 ，显著高于占据第二位的电讯业( 8 1 ) 和 第三位的计算机产业( 7 3 ) 。随着全世界的经济发展和社会进步，人类对保 健、治病的要求将越来越高，医药产业将会有更大的发展，前景十分广阔。 硕士学位论文 第二章 据统计，全球医药市场于2 0 世纪5 0 年代开始加速发展，1 9 9 1 年全球医 药市场销售总额达2 0 5 8 亿美元，2 0 0 3 年已增至4 6 6 3 亿美元，2 0 0 0 2 0 0 3 年 的年均增长速度达到l o 6 ，远高于全球经济的增长速度，一直保持着快速的 增长态势，是目前世界上发展最快的产业领域之一。预计2 0 l o 年全球医药市 场的销售总额将达到7 6 0 0 亿美元睁”。 根据i m sh e a l t h ( 世界知名的医药市场调查机构) 的最新年度报告“i m s w o r l dr e v i 钾”显示，2 0 0 3 年期间，经过审计的医药市场销售统计中，尽管 发达国家与发展中国家在医药市场上存在着悬殊的差距，但各个区域的药品市 场消费均有不同程度的增长，其中北荚市场销售增长1 1 ，达到2 2 9 5 亿美元， 几乎占整个市场销售的一半。欧盟市场销售增长了8 ，达到1 1 5 4 亿美元。其 他欧洲国家销售增长1 4 ，达到1 4 3 亿美元。日本的销售增长了3 ，达到5 2 4 亿美元。拉丁美洲国家地区的销售增长6 ，达到1 7 4 亿美元，一举扭转了2 0 0 2 年下降1 0 的颓势。亚洲市场( 不包括日本) 、非洲和大洋洲增长了1 2 ，达到 3 7 3 亿美元( 见表2 1 ) ”1 表2 一l2 0 0 3 年全球各地区的医药品销售额 6 硕士学位论文第二章 我国医药产业也一直保持着增长的态势。2 0 0 0 年2 0 0 3 年全国医药工业 总产值平均增幅达2 1 2 ，比国民经济增幅高1 0 多个百分点，是国民经济中 高增长性产业之一。2 0 0 3 年我国医药工业销售产值达到2 9 3 7 2 4 亿元，与2 0 0 2 年同比增长1 7 0 5 ，医药工业产销率达到9 4 3 5 ，比1 9 9 5 年增长2 5 倍，年 平均增长1 6 ，增幅高于工业平均水平5 个百分点，销售收入占整个工业的 2 4 ，比1 9 9 5 年提高o 8 个百分点。我国医药行业总体规模在国民经济3 7 个行业中排在1 8 2 0 位之问，属中等水平，医药工业总产值占全国工业总产 值的比重在2 左右，比重虽然不高，但总资产贡献率超过1 0 ，在3 7 个工业 行业中排名第5 位。工业利润总额、总资产贡献率、成本费用利润率、劳动生 产率在全国3 7 个产业中处于前列，在国民经济中的地位进一步提高。据国家 医药规划预测，未来几年我国医药产业仍将以平均1 2 的速度增长。我国现代 医药产业在整个国民经济中所占的比重将会逐步提高，现代医药产业将成为我 国2 l 世纪的支柱产业和新的经济增长点之一。 从全球医药各地域来看，中国市场仍然保持着显著的增长势头和良好的市 场增长潜力，已成为医药行业的重要的战略市场。 2 3 医药产业领域的竞争态势进一步加剧睁“1 随着全球经济一体化进程的加快和知识产权保护制度的实施，医药产业的 市场竞争和科技竞争日趋激烈。医药产业的竞争表现为企业的竞争，产品的竞 争，研发的竞争，知识产权的竞争。 一方面，为了占据优势竞争地位，形成规模经济优势，提高抵御风险能力， 扩大市场营销网络，以及集中研发资源，降低开发风险，全球医药企业跨国集 团兼并重组不断，世界医药产业通过大规模的兼并重组和国际资本市场运作， 全球医药市场正在形成若干超大跨国医药集团竞争的局面，产业的集中度越来 越高。2 0 0 2 年7 月，世界医药行业再现并购波澜全球制药业巨头辉瑞制 药公司以价值6 0 0 亿美元的股票收购法玛西亚制药公司，这是一年多来美国最 大规模的企业并购案，也是2 0 0 2 年7 月前医药行业史上并购金额排名第三的 7 硕七学付论文第二章 一起并购案。两公司合并后企业年营业收入将超过4 8 0 亿美元，研发预算超过 7 0 亿美元。辉瑞并购前每年的医药销售收入已经达到2 6 3 亿美元，研发预算 为5 0 亿美元，比业界其他公司超出5 0 多。法玛西亚公司是第九大制药公司， 医药销售收入为1 2 0 亿美元。两家公司合并后，到2 0 0 5 年可以节省开支2 5 亿美元。预计全球前7 0 家大型制药企业到2 l 世纪中叶经过兼并和重组，将合 并为1 5 家特大型制药企业集团。 另一方面，由于拥有知识产权( 专利保护) 的药品可以独占市场1 0 年甚 至更长时间，获取丰厚的利润，使得企业占据竞争和发展的有利地位。因此， 究其实质而占，医药产业竞争的核心是产品研发的竞争和知识产权的竞争，也 就是科技的竞争。为获取医药产业的高额利润，发达国家所有的制药企业均进 一步强化7 新药开发的力度，投入高额的开发资金( 通常占全部销售额的 1 5 2 5 ) ，加强新药产品研发和知识产权的争存。2 0 0 3 年全球医药1 0 强新 药研发投入的r d 总费用高达到3 1 3 亿美元。为了保持在医药领域的领先地位， 美国、欧洲和日本政府和企业纷纷加大新药研发的投入。全球很大一部分新药 研发投入来自这三个国家和地区。从产品和技术专利的角度看，美国、加拿大、 西欧、日本和其它少数几个国家( 特别是韩国和新加坡) 每年的新专利数量在 全球占据了很大比例。这些国家虽然仅占全球1 5 的人口，但2 0 0 0 年在美国 申请的专利却占据了9 9 的比例。排名前1 0 位的药品中有8 个是荚国原创的。 美国药品研究和生产协会会员单位2 0 0 3 年的研究开发费达到3 3 2 亿美元，比 2 0 0 2 年增长7 1 ，较1 9 9 2 年的1 1 5 亿美元更是增加了1 9 倍。其中用在美国 本土的达到2 7 4 亿美元，5 8 亿美元用在美国之外。较1 9 9 0 年美国的药品研究 开发费增加了5 倍，同期，欧洲仅增加了2 5 倍。会员企业在研究开发的药品 超过1 0 0 0 个。 2 4 世界药品需求呈现出新的特点，植特药成为了新的需求热点 随着医疗模式的转变，人类的健康观念的变化，药品消费理念也发生了重 大变化，对药品需求的层次和结构也发生了新的变化，药品消费结构呈现出多 8 硕士学付论文 第二章 元化的发展趋势。 从药品的功能上来看，人们更加重视疾病的预防，预防保健类产品成为新 的消费热点，对亚健康状态的调节非常重视，如流感疫苗、各种保健品等。同 时，随着医学认识的深入，人们更加重视一些疾病中间环节的控制，降血压脂 药物，降血压等药物成为新的消费热点。 从药品的来源来看，世界药品市场呈现出化学药、植物药和生物技术药多 远发展的格局。随着对药物与人体相互作用认识的深入，人们更倾向于毒性相 对较低的天然药物。 目前，天然药物占医药市场销售总额比重约在1 0 左右，在全球上市药品 品种中已占到约3 0 。目莳，国际植物药市场正呈现出快速增长的势头，1 9 9 6 年全世界天然药物市场销售总额高达1 6 0 亿美元( 不含中国市场) ，且正以每年 l o 以上的速度迅速增长，2 0 0 0 年已跃升到4 3 0 亿美元。国际植物药增长速度 高于医药产品平均速度( 1 0 以上) ，西方发达国家植物药市场的年增长率达 到2 0 9 6 以上，大大超过了化学药品的增长速度。最新资料统计表明：国际植物一 药市场份额已达8 4 0 亿美元，其中美国为2 0 0 亿美元。预计将在短期内快速增 长至1 0 0 0 亿美元的销售规模，达到国际医药市场销售总额的l 4 。印度e x i m 银行最近发表的报告认为全球天然药物每年的贸易额已高达6 0 0 亿美元，并指 出天然药物的原料供应商主要为中国、印度和巴西。而以天然药物为基源的全 世界食品补充剂的市场更大，可以达到1 5 0 0 亿美元。世界银行的报告则认为 2 0 0 0 年世界天然药物产业约8 0 0 亿美元，到2 0 0 8 年将可达2 0 0 0 亿美元据 f r e e d o n i ag r o u p 公司估计天然药物的市场需求将按每年1 3 的速度增长 2 6 药品研发难度加大，天然药物成为了新药创新的重要方向 药物创新过程十分复杂，难度越来越大，存在发现难、成功率低、周期长， 成本高、毒副作用大等问题。尽管高能量筛选技术的应用使得新药发现的速度 和能力得以大大提高，但发现先导化合物的几率仍然非常低。同时，发现具有 体外活性的化合物，并不意味着发明了一种新药。从发现具有体外活性的化合 9 硕士学付论文第二毒 物到通过临床试验，最终成为上市药品，涉及许多学科，需要考虑各种因素的 影响。国际上药物研发统计数据最能说明这种风险的存在。一般在i 期临床结 束后约有3 0 药物由于在人体中发现毒性或无应用价值而终止试验。而i i 期 临床后，约有3 3 能进入i 期临床。m 期临床结束后，也仅有不到3 0 的药 物能进入申请上市的阶段。由于药效、代谢及不良反应等方面的因素，目前国 际上平均5 7 个进入临床评估的药物先导化合物，最终可能只有1 个能够进 入市场。在美国，合成l o o o o 个具有体外活性的化合物，其中能进入动物实验 的只有2 5 0 个，进入临床试验的仅有5 个，最终成为上市药品的可能只有1 个。从合成活性化合物到药品上市，一般需历时l o 1 5 年，花费约8 亿美元。 既使一个新药上市后，通过在临床更广泛的应用，发现了对人的各种不良反应， 有些不良反应不可逆转，不得不退出市场。据不完全统计，过去5 年中，美国 食品药品管理局( f d a ) 先后撤销了自2 0 世纪9 0 年代初以来已批准的l o 种新 药的批准文号，从而正式禁止了那些药物被用于临床治疗。如曲格列酮是 w a r n e r l a m b e r ( 现在的p f i z e r ) 公司于1 9 9 7 年开始投放市场的抗i i 型糖尿 病药品，因发现具有肝毒性，虽在市场应用近3 年，最后仍不得不在2 0 0 0 年 时因具有肝毒性而退出市场。“万络”是默沙东公司于1 9 9 9 年推出的一种抗风 湿性关节炎药物，一度被誉为王牌药物。自上市以来，该药在全求的处方量己 超过8 4 0 0 万片。该药2 0 0 1 年在我国上市后，已成为临床医生广泛使用，在零 售药店不需要医师处方就可以买到。但是，在2 0 0 4 年8 月2 5 日美国f d a 公布 了大剂量服用万络欣患心肌梗死的危险度后默沙东做出了在全球范围召回抗 关节炎药物“万络”的决定，退出了市场。2 0 0 3 年，尽管r d 投入费用逐年 增高，上市的新药数目却在不断下滑，代表新药研发水平的新化学实体( n c e ) 上市仅有2 1 个，达到了历史新低。 由于从化学合成物中发现新药的难度大、成本高、周期长，而且毒副作用 大，一方面，世界各国均在加紧新技术的研究与应用，如高通量筛选技术、药 物的吸收、分布、代谢和排泄( a d m e ) 技术等，提高新药开发的效率，另一方 面，积极探索新的药物发现模式。 l o 硕十学位论文第二章 近年来世界各大制药公司纷纷设立天然药物研究开发机构，国际上约有 1 7 0 多家公司、4 0 多个研究团体在从事传统药物的研究和开发工作，加强从天 然产物中寻求新药的开发。一些国际大型医药跨国集团加入了天然药物的竞争 行列，他们从我国购进提取物、粗制品和单体化合物后，凭借技术优势，对其 进行分离、提纯、结构改造和药理作用筛选等，有的已取得了重大发现，形成 了他们的知识产权。国际上申请的中药及其它植物药专利数量正在迅速上升。 2 7 中药现代化进一步发展的技术条件越来越成熟 随着现代科学技术的飞速发展和多种学科的相互交叉融合，给中药的研究 开发提供了新的方法和手段。在这些现代技术的综合运用下，中药研究开发水 平、中药的质量控制水平都有了明显的提高。中药新药的开发已从单纯的传统 古方、经验方，发展到运用多种现代技术开发现代中药。中药制剂逐步由传统 制剂向现代制剂转变。同时，中药的质量控制也从早期的单指标质量控制发展 成为多指标质量控制。近年来，随着临床流行病学临床科研设计，衡量与评 价( d m e ) 、循证医学等新兴方法学科的发展，为中医药的临床研究提供了新的 方法，并在指导中医证候研究、新药临床试验等方面取得了初步的成果，为科 学、客观、系统地评价中医药临床疗效提供了方法学的指导目前，现代生物 工程技术已开始引入中药材种植，大孔树脂吸附、二氧化碳超临界萃取、膜分 离技术正应用于中药工业化生产，有些中药生产过程实现了计算机在线控制， 中药剂型也由原始的丸散膏丹发展到针剂、输液剂、透皮剂等4 0 多种，中药 生产技术明显提高。 近年来，生命科学和现代医学的发展呈现出了整合和重新构建的趋势，出 现了部分与整体、微观与宏观、结构与功能等相结合的理念和方法。中医药“天 人合一”的思想和整体观念、辨证施治、因人而异个体化治疗、复方用药整合 调节等学科特色，正在逐步被现代医学所理解和接受。系统生物学、复杂性科 学、循证医学、基因组学、蛋白质组学和代谢组学等新理论新技术的发展，将 为进一步探索和全面认识中医药的科学内涵提供了新的可能。 硕士学位论文 第二章 2 8 中药现代化的政策管理环境进一步完善 新中国成立后，我国中医药的发展得到了党和政府的高度重视。1 9 5 5 年， 成立了商业部管辖的中国药材公司，开始从国家层面上对中药产业进行规划和 管理。1 9 7 8 年6 月，国家医药管理总局成立，首次实现了中成药工业的统一 归口、规划和管理，中药生产厂家获得了工业企业的待遇。1 9 8 6 年国务院批 准成立国家中医药管理局，加强了对中医药事业发展的宏观指导和管理。 “中药现代化”提出后，相关的政策管理环境不断完善。科技部“十五” 计划七项主要任务中的第五项为“以中医药现代化为突破口，攻克中医药产业 化关键技术，确保我国中医药产业的国际领先地位。加强创新药物的研制与开 发，研究重大疾病的综合防治技术与设备开发，积极发展生物医学工程，带动 医药及相关产业的发展”。在九届全国人大四次会议上时任国家计委主任的曾 培炎同志指出，2 0 0 1 年国民经济和社会发展的主要任务是“调整和优化产业 结构，不断提高经济运行的质量和效益。主要是：加快高技术产业发展，做好 生物技术等一批高技术工程的前期准备和组织实施工作。启动软件、现代中药 产业化等一批重大项目。” 根据新时期的发展需求，2 0 0 2 年“月，国务院办公厅转发了由国家科技 部等部门联合制订的第一部中药现代化纲领性文件中药现代化发展纲 要；2 0 0 3 年4 月2 日国务院第三次常务会议通过了我国第一部中医药行政法 规中华人民共和国中医药条例。这些规划和政策的制定为保障中药产 业的发展提供了有利的政策条件，标志着国家更加重视中医药的规范发展，并 从国家利益的高度进一步指明了中医药的发展方向，确定了中医药在我国经济 建设中的重要战略地位“”。 在中药研究与生产标准规范方面，国家医药管理部门针对中药行业的特点 先后颁布了医药行业g a p 、g l p 、g c p 、g m p 、g s p 等标准规范以及中药新药研制 和注册舰范，中药药品标准研究中心及中药质量、安全评价中心已经组建；有 关中药药品注册、安全评价与中药市场的管理，中药新药、仿制中药、进口中 药审批程序，中药生产、流通、使用的中药产品质量监督等规范已基本形成， 硕十学位论文第二章 符合中药特点的中药材、中药饮片和中成药的质量控制标准已经建立。 2 9 传统医药走向国际市场的环境越来越有利 由于现代疾病对人类的威胁，人类的医学模式已经由“生物医学”向“生 物心理社会医学”转变，医疗模式也由单纯的疾病治疗转变为预防、 保健、治疗、康复相结合的模式，此外，由于化学药物毒副作用大，且存在不 合理应用和滥用等现象，很容易产生抗药性，对一些世界性的疑难病症力不从 心且使药源性疾患增多，己很难满足人们日益提高的健康需求，而各种替代医 学和传统医学发挥着越来越大的作用。国际范围内对传统医药普遍高度重视， 传统医学的治疗理念正在为人们所重新认识，国际范围内兴起了“回归自然” 潮流，人们对传统医药的医疗保健需求不断增长。 据美国草药协会的统计，9 0 以上的人认为替代疗法有效，7 0 以上的人 经历过替代疗法，2 0 0 2 年全美替代疗法的费用达到了2 4 0 亿美元，达到了全 美全年医疗费用的3 ，其中中草药接近5 0 亿美元。在德国，采用草药做为 治疗手段的医师竟高达7 0 以上，其中部分草药治疗费用已被列入了政府的 保险医疗范围之内。世界上已有国家和地区在医疗上承认了中医的合法地位。 中药作为天然药物，由于毒副作用小，不仅为人们的健康需求提供了更多 的选择，也有利于降低医疗费用。随着我国中医药事业发展取得的显著成绩， 传统医学重新得到世人的重视。 r h o ( 世界卫生组织) 在2 7 个“世界卫生组织 传统医学合作中心”之中的1 5 个亚洲中心中有1 3 个与中医药有关。中医药在 东南亚、日本、韩国等地得到了较好的发展，在澳大利亚已取得合法地位，连 限制最为严厉的美国，也在逐步放松对中医药的限制，承认草药的防病治病作 用，将草药划归饮食补充剂范畴；并开始接受传统药物中的天然药物复方混合 制剂作为治疗药物，使中药作为治疗药物进入美国市场成为可能。今年4 月 3 0 日，欧盟在官方网站公布欧洲传统植物药注册程序指令( 编号 2 0 0 4 2 4 一e c ，以下简称“指令”) ，并宣布自公布之日起生效。据了解，与 两年前指令( 草案) 的内容相比，该指令大幅降低了植物药市场准入条件。 硕七学付论文第二章 从中药现代化所面临的新的背景和形势可以看到，中药现代化工作已步入 了重要的战略发展机遇期。在新的背景和形势下，能否把握机遇，把挑战转化 为动力，解决中医药现代化发展所面临的关键问题，是中医药未来发展的关键 。 1 4 硕七学位论文 第二章 第三章我国中药产业的现状及中药 现代化面i 临的主要问题 3 1 我国中药产业的现状 3 1 1 国内市场现状 中成药和中药饮片构成了我国中药产业的主体。近年来，我国中药工业总 产值逐年增长，五年来年平均增长率2 0 9 。 2 0 0 2 年统计数据表明，全国中药类产品当年销售产值7 2 5 亿元，占中西 药销售总值( 中药和化学药) 的2 7 左右，同比增长2 2 ，高于医药行业的平 均值( 1 6 ) 。销售值接近整个医药行业的3 0 。销售产值与总产比值达7 5 7 6 ， 远高于医药产品的平均值6 8 2 7 。2 0 0 3 年，尽管受非典疫情和国家的行业政 策( 中成药价格的下调) 的影响，中药工业总产值增长率有所降低，但仍达 8 1 0 2 6 亿元，比上年同期增长1 0 6 6 。( 见表3 1 ) 但是，目前，我国中药产业的总体规模仍然不大，我国中药工业总产值仅 占整个医药工业总产值的2 6 1 1 ，仅占国内生产总值的o 6 9 “”“1 表卜l2 0 0 3 年中药行业主要经济指标 金额单位：万元 堡堂壁堡塞 箜三童 注：本表中的利润率是以产品销售利润计得出的结果，若以利润总额计算则 利润率为l o 6 5 。 本表中的中药饮片业数据来自单纯生产饮片的厂家，而不包括既生产中成 药，同时也生产饮片的企业。 另外，从中药市场的地域分布来看，城乡之日j 存在着很大的差异，现阶段正陷 入“缺医少药”困境的八、九亿农民及低收入人群仅占医药产业不到2 0 的市场份 额：而占人口总数3 0 的城市居民占据了9 5 的中药产品，市场分配非常不均衡。 这也客观说明了中药产品防治疾病的重要作用远未得以充分发挥”。 3 1 2 国际市场现状 根据海关总署的数据，近五年，中国中药产品出口总额整体上呈上升趋势， 1 9 8 6 2 0 0 3 年间，中药类产品出口额从2 4 7 亿美元增加到7 1 2 亿美元( 见衷3 - 2 ) 。 表3 2 近2 0 年我国中药出口情况 中药材 中成药植物提取物 总计 + 。总量( 吨) 金额( 万美元) 均价( 万美元吨) ( 万美元) ( 万美元)( 万美元) 1 9 8 66 7 8 7 01 7 5 6 4 o 2 5 97 1 9 4 2 4 7 5 8 1 9 8 79 2 1 9 32 0 4 5 3 o 2 2 28 0 8 5 2 8 5 3 8 1 9 8 89 4 1 3 02 7 2 7 5 o 2 9 09 9 7 6 3 7 2 5 l 1 9 8 91 0 3 2 4 6 2 9 7 7 2o 2 8 8 1 0 8 0 7 4 0 5 7 9 1 9 9 0l 1 0 2 0 3 3 0 4 1 5o 2 7 6 1 1 2 8 7 4 1 7 0 2 1 9 9 ll l l 5 6 2 2 4 1 2 5o 2 1 6 1 2 6 6 8 3 6 7 9 3 1 9 9 21 2 3 3 7 52 4 1 3 4 o 1 9 61 3 5 2 8 3 7 6 6 2 1 9 9 32 0 7 6 6 93 2 9 1 9 o 1 5 91 2 0 9 l 一 4 5 0 1 0 1 9 9 42 2 4 4 5 l5 3 7 2 1o 2 3 9 1 3 0 2 6 6 6 7 4 7 1 9 9 52 2 8 9 0 5 5 3 7 0 lo 2 3 51 3 5 3 5 6 7 2 3 6 1 9 9 62 2 5 3 3 34 4 3 5 7 o 1 9 71 2 6 0 06 ，6 6 7 6 3 6 2 4 1 9 9 72 1 4 9 6 34 2 4 6 5 o 1 9 81 0 7 5 29 ，1 3 7 6 2 3 5 4 1 9 9 81 9 3 8 9 53 3 2 1 3o 1 7 18 4 5 2 1 l ，5 9 2 5 3 2 5 7 1 9 9 92 2 5 0 1 52 9 5 1 70 1 3 17 3 8 7 1 0 ，4 0 0 4 7 3 0 4 2 0 0 0 2 9 3 9 9 73 9 2 8 l o 1 3 49 9 9 1 8 0 2 45 7 2 9 6 2 0 0 l 2 7 9 5 5 33 8 5 3 6o 1 3 8 1 1 2 1 9 8 2 3 2 5 7 9 8 7 2 0 0 2 2 3 0 9 7 43 8 4 1 4o 1 6 6 1 1 7 8 6 8 9 2 75 9 1 2 7 1 1 1 1丝! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !丝塑 1 6 硕十学伊论文第二章 总体来看，仍以低附加值的中药材资源出口为主。中药材出口比例占中药 总出口的2 3 左右，最高比例是1 9 9 6 年的7 3 9 ，最低比例为2 0 0 2 年的5 7 8 。技术含量高、附加值高的中成药出口增长则很少。中成药的出口1 9 9 5 年 曾达到1 2 7 亿美元，1 9 9 6 年亚洲金融危机对中药出口造成很大冲击，中成药 的出口在1 9 9 8 、1 9 9 9 年跌到了8 0 0 0 万美元，2 0 0 0 年之后又缓慢恢复增长到l 亿美元。中成药目前仅在日本、新加坡、澳大利亚等可以作为中药注册出口， 在世界绝大部分国家与地区都只能作为食品或功能食品、饮食增补剂等出口。 在现阶段美国食品药品监督管理局( f d a ) 的审核标准中，中草药并不属于正 规处方药物，而是被列在健康食品之中只能被当作冬令进补亦或强身健体的 保健品，而非治病救人的“药物”。自1 9 9 6 年开始，中药提取物出口开始占据 一定的市场份额，而中药材比重有所下降。2 0 0 2 年达到了1 7 亿美元，是1 9 9 6 年的2 5 7 倍。中药提取物品种在8 0 种以上，包括单味中药提取物，如枳实、 当归、黄芪、五味子、灵芝、蒺藜、厚朴、刺五加、贯叶连翘、红车轴草、银 杏叶等：复方中药提取物，如补中益气方提取物等；纯化提取物，包括活性部 位和单体化合物，如大豆异黄酮、人参皂苷、茶叶儿茶素，白藜芦醇、石杉碱 甲等。提取物的增长比较快，在某种程度上表现了中药资源流失的趋势，提取 物造成的废渣、废水、废气给环境保护带来非常大的压力。 令人担扰的是，由于出口经营秩序混乱，企业低价竞争，行业协调缺乏力 度，尽管中药类产品出口金额增加，但出口单价明显下降( 见表3 3 ) 。近年 来中药材出口单价从1 9 8 6 年的2 5 9 0 美元吨下降到2 0 0 0 年的1 4 8 5 美元吨， 下降幅度达5 0 左右2 1 。 表卜3近几年中药产品出口数量及价格 硕十学位论文 第三章 中药类产品出口的地区分布中，6 5 7 0 9 6 的中药产品出口到亚洲传统市场，欧 洲市场近五年呈逐年增加的趋势( 年均增长率超过2 6 ) 。对美国的出口约占1 5 左右。其他地区市场份额保持在5 左右。中成药的出口8 0 9 6 集中在亚洲，中药提 取物的出口8 0 9 6 集中在欧洲和荚国。( 见表3 4 ) 表3 - 4 中药产品出口市场分布( 单位：万美元) 尤为严重的是，我国作为传统中药大国，中药产品不仅在国际市场的比例很 低，甚至在国内还面临着“洋中药”的挑战。 3 1 3 中药产品现状 统计数据表明，2 0 0 2 年，我国中成药己发展到3 5 大类、4 3 种剂型、近8 0 0 0 个品种，可生产中成药4 0 0 0 余种，产量5 0 多万吨。 按照生产量进行排名，近2 年来的主要中成药品种见表3 5 ，主要是用于慢 性疾病为主的品种。 以2 0 0 2 年销售额统计，六味地黄丸、念慈庵蜜炼川贝批吧膏、补肾益寿胶 囊、安宫牛黄丸和双黄连口服液等3 2 个中药产品进入单品种销售额前l o o 位排 名，年产值和销售额均超过l 亿元的中成药品种有3 0 多个。但总体而言，中药 产品的市场规模仍属偏小。 1 8 硕士