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文档简介

性激素检测与临床应用,RestrictedSiemensHealthcareGmbH,2016,主要内容,性激素概念,概念:由主性器官及肾上腺产生的激素和相关调控器官产生的促(抑)性激素通常统称为性激素主性器官:卵巢:分泌雌激素(雌二醇,雌酮,雌三醇等)。分泌少量雄激素。睾丸:分泌雄激素(睾酮,双氢睾酮,脱氢异雄酮,雄烯二酮等)。分泌少量雌激素。肾上腺:分泌少量雄激素、雌激素调控器官:下丘脑-分泌促性腺激素释放激素;腺垂体-分泌卵泡刺激素、黄体生成素、催乳素等。,性激素特性,性激素特性:一少三大含量极少(nmol/L、pmol/L)效能大:具有高效能生物放大作用。如一分子激素与受体结合,效能放大1万数万倍。改变大:体内激素较小变化,可致生理功能巨大改变。波动大:时间、天间、周期间均有很大波动。脉冲式释放,LH7-17次/24h,T1次/12h,性激素的生理功能,腺垂体分泌卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和泌乳素(PRL),受雌孕激素反馈调节FSH:促使卵泡生长、发育及成熟在LH协同作用下使卵泡分泌雌激素LH:排卵前12日浓度升高刺激成熟卵泡排卵、维持黄体功能,产生雌孕激素PRL:促进乳汁合成,性腺分泌的性激素:雌二醇E2、孕酮P、睾酮T雌二醇E2:对维持女性的生理功能至关重要。雌激素水平过低,可以导致第二性征的不发育,女性的不孕。在月经周期中,雌二醇的高峰是刺激排卵的必要条件。在青春期发育中,雌二醇的升高也是性腺发育的标志。但雌二醇水平升高与乳腺癌、子宫内膜癌发病几率增高具有一定的相关性。在这些肿瘤中往往需要抑制雌二醇分泌。孕酮P:黄体分泌的激素,对维持妊娠及其重要。在月经周期中,孕酮在排卵后急剧升高,是证实排卵的重要标志,此时如无怀孕,则孕酮在月经前3天左右迅速下降,反之则持续升高,以维持妊娠功能。睾酮T:在男性由睾丸分泌,在女性则有卵巢分泌。女性体内过多的睾酮与男性化表现和不孕相关。男性TT水平是维持男性功能的必要条件,性激素的生理功能,下丘脑-腺垂体-卵巢轴,下丘脑、垂体与卵巢之间相互调节、相互影响,形成一个完整而协调的神经内分泌系统,称为下丘脑腺垂体卵巢轴。下丘脑分泌的GnRH能促进腺垂体分泌FSH和LH腺垂体分泌的FSH和LH能促进卵巢排卵和分泌性激素E2、P。卵巢分泌的性激素对下丘脑-腺垂体的分泌又有正/负反馈调节作用。正常情况下,下丘脑GnRH的分泌呈脉冲式释放,并导致腺垂体FSH和LH分泌也呈脉冲式分泌释放,进而导致卵巢性激素分泌和排卵的周期性。,下丘脑-垂体-卵巢(HPO轴),排卵,卵泡,黄体,GnRH,FSH,LH,PRL,E2,P,T,下丘脑-腺垂体-睾丸轴,睾丸生精作用和内分泌功能均受到下丘脑-腺垂体的调控。腺垂体分泌的FSH与LH对生精过程均有调节作用。腺垂体分泌的LH可促进睾丸间质细胞合成和分泌睾酮。睾丸分泌的激素又对下丘脑-腺垂体进行反馈作用。睾丸分泌的雄激素和抑制素在血液中的浓度变化,也可对下丘脑和腺垂体的GnRH、FSH和分泌LH进行负反馈调节。,肾上腺来源的雄激素,垂体,肾脏,肾上腺,卵巢,睾丸,肾上腺分泌的雄激素,硫酸脱氢表雄酮:绝大部分来自于肾上腺分泌,是体内其他形式的雄激素的前体,具有较弱的雄激素作用。其升高主要见于肾上腺来源的雄激素增多,对女性男性化、多毛症、多囊卵巢综合症等具有鉴别诊断作用。雄烯二酮:肾上腺和卵巢均可分泌,在女性体内总量远高于睾酮,但活性只有睾酮的1/10。其升高主要见于女性多毛症,痤疮,先天性肾上腺皮质增生,肾上腺皮质肿瘤,多囊卵巢综合征等。,月经及月经期临床表现,月经:伴随卵巢周期性变化而出现的子宫内膜周期性脱落与出血规律月经:生殖功能成熟的重要标志,月经周期:2135日,平均28日,从出血之日起计算月经周期,整个经期一般为37日月经期:37天卵泡期:(滤泡期)月经期后,排卵期之前,时间不固定排卵期:月经来潮前14天左右黄体期:排卵期之后,月经期之前,时间比较固定,一般在14天左右,卵巢、子宫内膜与性激素的周期变化,月经周期中性激素的变化,性激素检测的临床应用,性早熟异常子宫出血闭经不孕症多囊卵巢综合症(PCOS)卵巢早衰围绝经期综合征,定义:男孩9岁前,女孩8岁前出现第二性征或10岁前月经来潮。,性早熟,真性性早熟(GnRH依赖性)假性性早熟(非GnRH依赖性),儿童性腺发育,肾上腺,性腺,女孩,男孩,女孩,男孩,DHEAS,Androstenedione,LH和FSH,Testosterone,Estrogen,第二性征,第二性征,性发育的实验室诊断,GnRH试验:用GnRH(戈那瑞林)2.5gkg或100gm2静脉注射,于0min、30min、60min时采血,测血清LH和FSH浓度LH峰值15IUL,FSH峰值7.5IU/L,LH峰/FSH峰0.61.0时可诊断CPP,常见性早熟的性激素变化:,异常子宫出血-统一术语,异常子宫出血(abnormaluterinebleeding,AUB)是妇科常见的症状和体征,作为总的术语,是指与正常月经的周期频率、规律性、经期长度、经期出血量任何1项不符的、源自子宫腔的异常出血。,AUB病因诊断流程第一步:确认出血模式,性激素检测,异常子宫出血的实验室检测,性激素及其他内分泌激素检测:(1)孕酮:辅助判断有无排卵、黄体功能不全(2)泌乳素:排除高PRL血症(3)FSH,LH,E2,T,DHEAS,A,SHBG:了解激素分泌水平,排除相关疾病(4)甲状腺激素的检测:排除甲状腺功能紊乱引起的异常子宫出血(5)肿瘤标志物:CA125,辅助判断恶性疾病(6)HCG:排除妊娠,闭经,原发性闭经年龄超过16岁、第二性征已发育、月经还未来潮或年龄超过14岁尚无第二性征发育者继发性闭经正常月经建立后月经停止6个月按自身原有月经周期计算停止3个周期以上者,闭经的实验室诊断,分类:病理性:子宫性,卵巢性,腺垂体性,下丘脑性等生理性:青春期前,妊娠期,哺乳期,绝经期,闭经的实验室诊断,闭经,hCG检测,除外妊娠,孕激素试验,出血,无出血,PRL检测,PRL,PRLN,高泌乳素性闭经,甲功CTMRI,LH,FSH,E2,TT检测,雌、孕激素试验,出血,无出血,子宫性闭经,LH,FSHN/E2,GnRH试验,低下,正常,垂体性闭经,下丘脑性闭经,LHN/,FSHN/LH/FSH2.5雄激素,PCOS,FSHE2,卵巢性闭经,闭经的实验室诊断,甲状腺功能异常也就会导致闭经。,不孕,定义:一对有正常性生活的夫妇,未经避孕在两年后仍未怀孕者。为早诊断、早治疗,世卫组织1995年编不孕夫妇标准检查与诊断手册将不孕症标准定为“一年”。原发不孕:以往从未有妊娠者继发不孕:继往妊娠过,后未避孕2年仍不孕者,不孕病因,排卵障碍,卵巢早衰,多囊,先天性性腺发育不全,盆腔因素,输卵管不通,内膜异位,畸形、肿瘤,免疫因素,不明原因,不孕与实验室检测,1、确定有无排卵:黄体中期的孕酮检测2、确定有无高泌乳素血症:PRL检测3、排查PCOS:LH/FSH?雄激素组合4排查有无其他内分泌代谢紊乱:甲状腺功能紊乱(甲亢/甲减)胰岛素抵抗(胰岛素抵抗是多囊卵巢综合症(PCOS)的重要病因,无论患者有无肥胖存在),我国育龄妇女PCOS患病率5.6%,患病率与不同种族、地区、调查对象和诊断标准有关,大多数文献报道其患病率在5%10%。PCOS以月经紊乱、多毛、不孕、高雄激素症等为主要表现,易发生胰岛素抵抗、高胰岛素血症、2型糖尿病、高血脂、心血管疾病、代谢综合征、睡眠窒息、非酒精性脂肪肝、妊娠期糖尿病和妊娠期高血压疾病等,也是引起无排卵性不孕的主要原因。乔杰,李蓉,李莉,黄铄多囊卵巢综合征流行病学研究中国实用妇科与产科杂志2013年11月第29卷第11期,多囊卵巢综合征(PCOS),Footer:,Footer:,病理生理机制,下丘脑,垂体,GnRH促性腺激素释放激素,FSH,LH,颗粒细胞,泡膜细胞,T睾酮雄烯二酮,雌二醇E2雌酮E1,(+),卵巢,(敏感性),持续高水平,无周期,无月经中期LH峰,无排卵,无优势卵泡形成,卵巢多囊样改变,LH/FSH,Footer:,病理生理机制,胰岛素抵抗高胰岛素血症,垂体胰岛素受体,雄激素,激素结合球蛋白SHBG,促进卵巢和肾上腺的雄激素分泌,50%患者,LH,抑制肝脏,游离睾酮,50%患者,肾上腺皮质网状带P450c17酶活性,DHEADHEAS,提示:过多的雄激素来源于肾上腺,PCOS诊断标准,Footer:,1ZawadskiJK,DunaifA.Diagnosticcriteriaforpolycysticovarysyndrome;towardsarationalapproach.M/DunaifA,GivensJR,HaseltiueF.BostonBlackwellScientic,1992:377-384.2RotterdamESHREASRM-SponsoredPCOSconsensusworkshopgroup.HumReprod.2004,19(1):41-47.3AzzizR,CarminaE,DewaillyD,etal.FertilSteril,2009,91(2):456-488.4.陈子江,张以文,刘嘉茵等.(WS330-2011)多囊卵巢综合征诊断.中华人民共和国卫生行业标准.2011-07-01,导致月经不调和排卵障碍1降低卵子发育功能和胚胎质量2影响卵母细胞成熟和早期胚胎卵裂3降低受孕率和活产率4,高雄激素血症是PCOS诊治的关键所在,Footer:,1.ShawLJ,BaireyMerzCN,AzzizR,etal.TheJournalofClinicalEndocrinologyandMetabolism.2008;93(4):1276-1284.doi:10.1210/jc.2007-0425.2.宋娟.PCOS不孕患者的卵子和胚胎质量与临床特征及治疗结局关系的研究D.南方医科大学,20083.QiaoJ,FengHL.Extra-andintra-ovarianfactorsinpolycysticovarysyndrome:impactonoocytematurationandembryodevelopmentalcompetence.HumanReproductionUpdate.2011;17(1):17-33.doi:10.1093/humupd/dmq032.4.MaryERausch,etal.JClinEndocrinolMetab.2009.,高雄激素症的主要临床表现为多毛,特别是黑粗毛的男性型过度生长,经过治疗或亚洲或青春期的PCOS女性,多毛症状多不典型。生化的高雄激素症又称为高雄激素血症,在有些患者高雄激素血症并不表明患者游离雄激素水平升高。由于雄激素成分多样,目前对高雄激素血症尚无统一的诊断标准,常用的评价高雄激素血症的生化指标主要依靠游离睾酮(freeTestosterone,FT)或游离雄激素指数(FAI=T100/SHBG)的测定,以及其他雄激素的测定,如脱氢表雄酮(DHEA)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、雄烯二酮(A)。乔杰,李蓉,李莉,黄铄.多囊卵巢综合征流行病学研究J.中国实用妇科与产科杂志,2013,(11):849-852.,关于高雄激素症,Footer:,高雄激素血症常用指标,Footer:,AE-PCOS工作报告:高雄激素血症是指发现或者估算异常水平的循环内源性雄激素,最常见的检测是总的,游离的睾酮(T),雄烯二酮(A)和去氢表雄酮(DHEA),及其代谢物硫酸去氢表雄酮(DHEAS)。,TheAndrogenExcessandPCOSSocietycriteriaforthepolycysticovarysyndrome:thecompletetaskforcereport,2009,雄激素相关指标,Footer:,总睾酮(TotalTestosterone,TT)循环中的睾酮大部分与结合蛋白结合(主要是SHBG),游离形式的睾酮只占0.01-3%;而只有游离形式的睾酮才具有生物学活性。SHBG含量的变化会影响游离睾酮的含量,进而产生总睾酮结果与临床表征不符合的情况。,游离睾酮(FreeTestosterone,FT)-建议采用基于提取、色谱及质谱方法之上的睾酮测量的“金标准”,测试方法复杂,临床应用性不高。,硫酸去氢表雄酮(DHEA-S)循环中的硫酸去氢表雄酮几乎全部来源于肾上腺,血浆中的硫酸去氢表雄酮从7岁左右开始持续增长,30岁以后逐渐下降;分泌无昼夜节律,并且不受性激素结合球蛋白的影响,因此可以作为衡量肾上腺雄激素分泌量的一个很好的直接指标。,雄激素指数(FreeAndrogenIndex,FAI)衡量游离睾酮活性的指标,去除SHBG变化对总睾酮的影响,雄烯二酮(Androstenedione,A)体内睾酮的主要前体物质,具有雄激素作用,对于女性,循环中的雄烯二酮同时来自于卵巢和肾上腺;雄烯二酮在月经周期内呈现周期性波动,在月经中期达到高峰;PCOS患者中TT和FAI正常时,雄烯二酮水平可能单独升高。,雄烯二酮是高雄激素血症的直接指标,Footer:,2013中国PCOS流行病学研究:高雄激素症包括临床和生化指标的雄激素过多,前者定义为mF-G评分6,有或无痤疮,有或无雄激素性脱发,后者指雄烯二酮(A)高于10.8nmol/L或者总睾酮大于2.81nmol/L。,PrevalenceofpolycysticovarysyndromeinwomeninChinaAlargecommunity-basedstudy.RongLi,QiufangZhang,HumanReproduction,Vol.28,No.9pp.25622569,2013,MichaelW.OReilly,etal.JClinEndocrinolMetab.2014March;99(3):1027-1036.,高水平雄烯二酮是预测雄激素过多的敏感指标,Footer:,所有PCOS病人中,高水平睾酮均对应高水平雄烯二酮(n=56),正常水平睾酮有对应高水平雄烯二酮(n=20)。尽管有10例睾酮和雄烯二酮均是正常水平,但没有出现高水平睾酮对应正常水平雄烯二酮。,PekkaPinola;TerhiT.Piltonen;AndrogenProfileThroughLifeinWomenWithPolycysticOvarySyndrome:ANordicMulticenterCollaborationStudy;TheJournalofClinicalEndocrinology13(2):213-21.,雄烯二酮浓度3.8ng/ml时,与LH,LH/FSH比值,T,DHEAS,17OHP和FAI正相关;与严重型的PCOS有关,可能导致PCOS的恶化,可作为一个有价值的生化标志物。,Footer:,为什么需要检测A和DHEA-S?,18%的PCOS患者可出现雄烯二酮单独升高,而TT和FAI正常;3%可出现DHEA-S单独升高!,卵巢早衰,卵巢早衰(POF):女性在40岁以前出现卵巢功能下降,闭经或少经,雌激素水平低落,促性腺激素水平升高的表现。正常女性应该在4045岁之间逐渐出现卵巢功能下降。发病率:一般的文献报道,卵巢早衰的发病率在3%左右,而随着生活工作节奏的加快,不健康的静态生活方式的偏好,环境污染的日益加剧,令人担忧的食品安全问题日益升级等等,卵巢早衰患病率还在逐日提高。,病因,卵巢早衰,症状:1.月经的改变:闭经。有正常生育史,然后无诱因而突然出现闭经;也可先有月经过少而后长期闭经。少数病例在月经初潮后有1-2次月经即出现闭经。2.血管舒缩功能障碍:患者常阵阵发热,或忽冷忽热,出大汗,每天可发生几次或几十次,并多在夜间发作。3.心血管系统症状:胸闷、气短、心跳加快、血压升高4.神经系统症状:情绪不稳、易激动、易紧张、失眠、多梦、记忆力衰退等症状。5.生殖器官方面:性欲衰退,阴道分泌物减少,性交时出现疼痛感。6.骨关节疼痛:腰背痛,关节疼痛较为明显。,卵巢早衰诊断和实

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