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常用调控酒精代谢物质及其制品解酒效果 的动物试验研究 摘要 众所周知,酗酒有害身体健康,为了解除或降低饮酒产生的毒害,国内外都 研制了不少解酒制品。为了科学的论证这些解酒制品的效果,本研究筛选了常用 的调控酒精代谢的物质,进行动物试验,旨在寻找食物解酒最佳的方法。 本研究开展了以下主要工作: 1 、用白酒分别以0 1 0 m l 1 0 9 o 2 0 m l 1 0 9 体重对小鼠进行灌胃,观察小鼠 对白酒的耐受剂量,最后得出试验最适合的灌胃量为o 1 4 m l 1 0 9 体重。 2 、从常用解酒产品中筛选下述物质作解酒效果研究:葛根素、茶多酚、葡 萄糖、蔗糖、琥珀酸、延胡索酸、l - 谷氨酰胺、抗坏血酸和柠檬酸等,并把这 些物质配制成产品i 产品,用于动物试验。 3 、以配制成的各种产品为试验材料,设计了小鼠的解酒试验、防醉试验、 攀附试验,最后得出在解酒、防醉和纠正酒后步态不稳等运动失调的作用等方面, 加葛根素或茶多酚的效果大于不加葛根素或茶多酚的;含酸的效果大于不含酸 的;糖酸比l :1 的效果大于糖酸比1 :4 的;茶多酚的解酒、防醉效果大于葛根 素;而葛根素在纠正酒后步态不稳等运动失调的作用方面的效果大于茶多酚。 4 、根据上述试验结果设计出产品,并以金葛露为阳性对照物,生理盐水 为阴性对照物,进行解酒试验、防醉试验、攀附试验;再进一步用气相色谱仪测 定小鼠血清中乙醇的含量;并以产品、金葛露和生理盐水对大鼠进行3 0 天的 灌胃,再用全自动生化分析仪测定大鼠血清中a l t 含量;并对大鼠肝脏进行病 理学切片观察。最后得出产品在解酒、防醉、纠正酒后步态不稳等运动失调的 作用、降低血液中乙醇浓度的作用、降低a l t 指标升高程度的作用及对酒精性 肝脏的修复作用等方面效果最为明显,可作为新的解酒药品开发。 关键词:解酒:乙醇;乙醛;葛根素;茶多酚 t h e s t u d yo f a n i m a le x p e r i m e n to nt h e s o b e r i n gu pe f f e c to ft h ec o m m o n m a t e r i a l f o rr e g u l a t i n ge t h y la l c o h o lm e t a b o l i s ma n d t h e i rp r o d u c t s a b s t r a c t i t i sw e l lk n o w nt h a te x c e s s i v ed r i n k i n gh a r m f u lh e a l t h m a n ys o b e r e du p p r o d u c t sw e r ed e v e l o p e di nd o m e s t i ca n df o r e i g ni no r d e rt or e l i e v eo rr e d u c e s p o i s o n i n gb yd r i n k i n gs p i r i t f o rs c i e n c ep r o o ft h e s et h ep r o d u c te f f e c to fs o b e ru p , t h i sr e s e a r c hh a ss c r e e n e dt h ec o m m o n l yu s e dr e g u l a t i v ee t h y la l c o h o lm e t a b o l i s m m a t e r i a l ,c a r r i e so nt h ea n i m a le x p e r i m e n t a t i o n ,a r cf o rt h ep u r p o s eo fs e e k i n gt h e b e s tm e t h o do ff b o dt os o b e ru p t l l i sm a i nw o r ko ft h er e s e a r c hh a sd o n eb e l o w ; 1 t a k et h em o u s et of i l l st h e i rs t o m a c hw i t hs p i r i t0 1 0 m l 1 0 9 “0 2 0 m l 1 0 9 b o d yw e i g h tr e s p e c t i v e l y , o b s e r v a t i n gt h em o u s et os p i r i tt o l e r a n c ed o s e f i n a l l y o b t a i n st e s t ss u i t a b l l yd o s ei s0 1 4 m l 1 0 9b o d yw e i g h t 2 s c r e e nt h ef o l l o w i n gm a t e r i a lf r o mc o m m o n l yu s e ds o b e ru pp r o d u c t st od o t h ee f f e c tr e s e a r c ho fs o b e r i n gu p :t h ep u e r a r i n ,t h et e ap o l y p h e n o l ,t h eg l u c o s e ,t h e s u c r o s e ,t h es u c c i n i ca c i d ,t h ef u m a r i ca c i d ,t h el v a l l e ya m m o n i aa m i d e ,t h e a n t i s c o r b u t i ca c i da n dt h ec i t r i ca c i da n ds oo n ,a n dc o m p o u n dt h e s em a t e r i a lt ob et h e p r o d u c ti p r o d u c tv i i ib yu s e di nt h ea n i m a le x p e r i m e n t a t i o n 3 t a k et h ee a c hc o m p o u n d e dp r o d u c ta st ot h et e s tm a t e r i a l ,a n dd e s i g n e dt h e m o u s et ot h es o b e ru pe x p e r i m e n t ,t h ea v o i db ei nd r i n ke x p e r i m e n t ,t h ec l i m bn e t e x p e r i m e n t f i n a l l yo b t a i n e di na s p e c t so fs o b e ru p a v o i db ei nd i i n ka n dc o r r e c t st h e a t a x i af u n c t i o na n ds oo n ,a d d e dt h ep u e r a r i ne i t h e rt h et e ap o l y p h e n o le f f e c ti sb i g g e r t h a nd o e sn o ta d dt h ep u e r a r i no rt h et e ap o l y p h e n o l ;i n c l u d i n gt h ea c i de f f e c ti s b i g g e rt h a nd o e sn o tc o n t a i nt h ea c i d ;t h es a c c h a r i n i ca c i dc o m p a r e s1 :1e f f e c ti s b i g g e rt h a nt h es a c c h a r i n i ca c i dc o m p a r e1 :4 :t h et e ap o l y p h e n o ls o b e ru pa n da v o i d b ei l ld 血止e f f e c ti s b i g g e rt h a nt h ep u e r a r i n ;b u tt h ep u e r a r i nc o r r e c t st h ea t a x i a f u n c t i o ne f f e c ti sb i g g e rt h a nt h et e ap o l y p h e n 0 1 4 d e s i g n st h ep r o d u c ti xa c c o r d i n gt ot h ea b o v et e s tr e s u l t a n dt a k et h ev e c o f o rt h em a s c u l i n eg e n d e rc o m p a r i s o n , a n dt h ep h y s i o l o g i c a ls a l i n ef o rt h en e g a t i v e c o m p a r i s o n ,c a r r i e so nt h es o b e ru pe x p e r i m e n t ,t h ea v o i db ei nd r i n ke x p e r i m e n t , t h e c l i m bn e t e x p e r i m e n t ;a g a i n f u r t h e r m e n s u r a t i n gt h e m o u s e e t h y l a l c o h o l c o n c e n t r a t i o ni nb l o o ds e w u m b yt h eg a sc h r o m a t o g r a p h ;a n dt a k et h eb i gm o u s et of i u t h e i rs t o m a c hf o r3 0d a y sb yt h ep r o d u c ti x ,t h ev e c oa n dt h ep h y s i o l o g i c a ls a l i n e , a n dm e n s u r a t e sa l tc o n c e n t r a t i o ni nt h eb i gm o u s eb l o o ds e n l mb yu s e dt h ef u l l a u t o m a t i cb i o c h e m i s t r ya n a l y z e r ;a n dc a r r i e so nt h ep a t h o l o g ys l i c eo b s e r v a t i o nt ot h e b i gm o u s el i v e r f i n a l l yo b t a i n st h ep r o d u c ti xe f f e c t si sm o s to b v i o u si ns o b e ru p , a v o i db ei nd r i n k , c o i t e c t st h ea t a x i af u n c t i o n ,r e d u c ee t h y la l c o h o lc o n c e n t r a t i o ni n b l o o d ,r e d u c e sa l tt a r g e ta s c e n s i o na n dr e p a i ra l c o h o l i cl i v e rf u n c t i o na n ds oo n a s p e c t s ,a n dm i g h tt a k et h en e wd r u gd e v e l o p m e n to fs o b e r i n gu p k e yw o r d s :s o b e ru p ;e t h y la l c o h o l ;a c e t a l d e h y d e ;p u e r a r i n ;t e ap o l y p h e n o l s 独创性声明 本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其 他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得湖南农业大学或其它教育 机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何 贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 研究生签名:蜘 时间: 砷。年6 月f 7 日 关于论文使用授权的说明 本人完全了解湖南农业大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保 留送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅,可以采用影印、缩印或扫 描等复制手段保存、汇编学位论文。同意湖南农业大学可以用不同方式在不同媒 体上发表、传播学位论文的全部或部分内容。 ( 保密的学位论文在解密后应遵守此协议) 研究生签名:僻 导师签名: 时间: 0 6 年6 月f ,日 时间:加p5 年乡月哆日 文献综述 7 引言 酒是世界各国人民共同的宝贵财富,酒的历史源远流长,据史学家考证,我 国人民饮用和酿造酒类,已有几千年历史了。历代中国文人对酒更是褒赞不绝, 形成了独具特色、丰富多彩的酒文化。我国不但酒文化历史源远流长,而且也是 酒饮料生产和消费的大国,保守估计有饮酒习惯和依赖性的人群约1 5 亿之众。 现在我国随着人民物质生活水平的逐渐提高、含酒精( 乙醇) 饮料的消耗量也在增 加。近年来,成人酒精中毒的发生率也相应升高。众所周知,长期饮酒可造成全 身多系统的损伤、尤其对胃肠道,肝脏损伤更为明显,酒精可直接或间接引起慢 性胃炎,消化性溃疡和酒精中毒性肝硬化。急性酒精中毒、酒精依赖是当今社会 问题之一,无限制的过量饮酒甚至酗酒,严重者可因乙醇过度抑制中枢神经系统 而死亡。因此,酗酒对身体有害。很久以来,人们就采用各种方法来解除和减轻 饮酒所带来的不适。所用的解酒用品从水果到谷物,从食品到药品,五花八门不 尽相同,各种解酒药不断问世。 l 酒精对人体的危害 酒精中毒会引发多种躯体疾病,其中消化道溃疡最普遍,其次是肝脏疾病、 脑血管意外、小脑共济失调和周围神经系统病变。另一方面,过量饮酒还引起一 系列危害社会的行为,涉及劳动集体、家庭、社会治安、交通安全等方方面面。 乙醇在代谢过程中产生大量还原型辅酶i ( n a d h ) 使细胞内氧化还原比增 高,在肝细胞内受细胞微粒体氧化系统作用,引起细胞膜脂质过氧化,造成肝损 害。乙醇中间代谢产物乙醛具有强烈的脂质过氧化反应和毒性,可使肝细胞核、 细胞质发生变性,肝小叶周围有脂肪颗粒弥漫性沉着破坏肝细胞结构及功能“1 。 饮酒对心肌损害的机理多数学者认为主要是乙醇对心肌细胞直接的细胞毒 作用,亦有认为是其代谢产物乙醛触发机体的免疫反应以及饮料添加剂的毒性作 用和硫胺素缺乏等多种因素导致心肌细胞膜完整性的破坏,离子运转紊乱,进一 步引起细胞器的损害,再则由于干预了钙通道使进入细胞膜的钙离子减少及直接 影响肌钙收缩蛋白的功能而减弱了心肌细胞的收缩功能。乙醛促进儿茶酚胺的释 放,使心肌长期处于高浓度儿茶酚胺的刺激下是导致心脏重塑的因素之一。酒精 性心肌病的晚期心肌变性,间质增生纤维化亦使心脏扩大,心室壁变薄,最终发 展成扩张型心脏病,导致各种心律失常、心肌缺血、心室肥大等心电图的改变。1 。 2 酒精代谢机理 当酒精被吸收后,进入细胞,然后转化为乙醛。乙醛是一种有毒的化合物, 它引起大多与酒精相关的疾病和对酒精产生依赖。乙醛脱氢酶能转化乙醛变成乙 酸,乙酸没有毒,很容易被利用为身体提供能量,最后生成水和二氧化碳。然而, 无论吸收多少酒精,身体只能在一段时期代谢一定数量的乙醛。因而,酒精吸收 经常导致过多的乙醛进入血液循环,对人体器官和功能造成极大的损伤。因此, 解酒重在减缓乙醇氧化成乙醛的过程而控制酒精代谢,使之只产生少量乙醛。同 时,还要能加快乙醛分解成乙酸,最后变成水和二氧化碳。 人类对酒精耐受性有种族的和个体的差异。酒精敏感者,当摄入o 3 o 5 m l k g 体重乙醇时,即可表现面赤、皮温升高、脉率加快等酒精中毒症状,而 酒精耐受者则否。黄种人中8 0 为敏感者,白种人中仅5 敏感者。 现知,酒精在体内的代谢过程主要由肝中的乙醇脱氢酶( a l c o h o l d e h y d r o g e n a s e ,a d h ) 和乙醛脱氢酶( m d e h y d e d e h y d r o g e n a s e ,a l d h ) 所制约, 如下式: 其反应式为:c 2 h 5 0 h + n a d + 斗c h 3 c h o + n a d h + h + c h 3 c h o + n a d + h 2 0 c i - 1 3 c o o h + n a d h + h + 在第一个反应生成的乙醛可刺激肾上腺素、去甲肾上腺素等物质的分泌,引 起面红耳赤、心率快、皮温高等症状。 a d h 是二聚体,由3 种亚单位、b 、y 组成,、1 3 、y 分别由a d h l 、 a d h 2 、a d h s 基因编码。成人主要是1 3 链二聚体。a d h 2 具有多态性,大多数 白种人为a d h m ,由blb1 组成;而9 0 黄种人为a d h 2 2 由b1 的变异肽链1 32 ( 4 7 位半胱氨酸一组氨酸) 组成( 1 32 1 32 ) 。b2 1 32 的酶活性约为1 31 口1 的 1 0 0 倍,故大多数白种人在饮酒后产生乙醛较慢,而黄种人积蓄乙醛速度较快。 a l d h 亦有2 种同工酶:a l d h l 和a l d h 2 。黄种人中有3 种表型:普通 型,a l d h l 与a l d h 2 均有;常见的“非经典型”,仅有a l d h l 无a l d h 2 占5 0 ;罕见“非经典型”,仅有a l d h 2 无a l d h l ,只在个别日本人中发现。 几乎所有的白种人都为普通型。a l d h 2 活性较a l d h l 活性高。 具有a d h 2 及a l d h l 者对酒精最敏感:具有a d h l 及a l d h l 者次之:具有 a d h 2 及a l d i - 1 2 者最不敏感,这是黄种人较白种人易产生酒精中毒的原因。 综上所述,黄种人较白种人易产生酒精中毒的原因是遗传因素决定的。大多 数黄种人在饮酒后产生乙醛速度快,而氧化为乙酸的速度慢,故易产生乙醛蓄积 中毒。 3 解酒制品类型 国内外解酒制品多为单纯兴奋型,进入机体后能产生类皮质激素的应激效 应,从而“中和”乙醛对人体中枢神经系统的抑制作用,起到解酒效应,仅为“治 标”。并且其“解酒”功能成分多为化学合成物质,有关专家认为不应提倡使用。 3 1 按解酒机理分类 解酒产品可分为两类,第一类是基于有效促进肝内h 5 0 酶a d h 和a l d h 等乙醇降解酶的活力。这类产品多以中草药浸提物为功能成分。国内有些单位利 用中草药研制出一些口服液或饮料,供人们饮酒时饮用,以加速酒精在体内的代 谢,保护肝脏等。如:解酒保肝1 3 服液口1 。第二类是蛋白肽解酒产品。其抑制 醉酒的成分是用特殊蛋白分解酶处理蛋白质后,被截成小段片的蛋白肽。它之所 以能够有效地降低血液中的乙醇浓度,是因为通过提高血液中丙氨酸和亮氨酸浓 度产生稳定n a d + 。但既不是减缓乙醇从胃中释放,也不是减缓吸收。如:醒酒 肽饮料n ,。 3 2 按中西医解酒方法分类 话医解酒主要采用利尿及对症处理的方法,( 如:纳洛酮“1 。) 该类制品对 于急性中毒有一定的疗效,而对于慢性中毒引起的脏器组织病理改变则收效甚 微;中医解酒据文献记载,单纯的解酒中药仅有几味,如葛根、枳根子等。( 如: 枳葛饮。1 。) 但中医解酒并非单纯依靠这些“解酒药”,而是辨证论治,针对病 人饮酒过量,损伤脏腑的病因病机,采取相应的治法,确定方药,较单纯解酒药 解酒效果更佳,且对于治疗长期过量饮酒之慢性中毒病证有特殊的效果。 4 国内外解酒制品简介 4 1 美国热销解酒药r u 2 1 r u 2 1 是一种正在美国热销的解酒药,该药以“a r e y o u 2 1 ”( 你年满2 1 岁了 吗) 的英文缩写命名,全称r u 一2 1 安体普天然植物提取物复合片( 以下简称r u 2 1 ) , 是冷战时期著名的前苏联克格勃机密等级的专用解酒工具。r u 2 1 保护克格勃特 工在各种对抗性饮酒场合总能比对手头脑清醒,棋高一筹。1 9 7 8 年,原苏联科学 院在国家安全委员会授权下,研制出“r u 2 1 ”,当时药方是原苏联国家安全委 员会的一项最高机密,规定此药只供特工人员在执行非常任务时使用。“r u 2 1 ” 的制造者声称,这种药能减缓乙醛的产生,乙醛是一种酒精在人体内消耗过程中 产生的有毒副产品。同时,这种药也能加速乙醛脱氢酶的生成,这种酶能够将乙 醛转化为无毒的乙酸,因此服药后,人体能够极快地使酒精产生代谢变化,从而 降低酒精对人体的伤害。绝大多数服过这种药的人都不会大醉。现据文献资料所 知,r u 2 1 由葡萄糖、琥珀酸、延胡索酸、l - 谷氨酰胺、抗坏血酸等配方组成。 4 2 我院最新解酒产品金葛露 根据r u 2 1 配方和葛根解酒机理的研究,我湖南农业大学食品科技学院于 2 0 0 4 年研制出一种新的解酒饮料金葛露,该产品是以“解酒”为主要功能 的一种全新功能饮料,投放市场以来,已在全国多个营销点测试,8 0 的消费者 认为该产品解酒效果良好。该产品主要由葛根、茶多酚、葡萄糖、琥珀酸、延胡 索酸、l - 谷氨酰胺和抗坏血酸等配制而成。葛根有抗胆碱解痉,增加脑及冠状 血管血流量作用:葡萄糖能抑制乙醇脱氢酶,减缓乙醛的产生;各类氨基酸能加 速三羧酸循环,促进乙醛的分解。 4 3 其它各类解酒产品 天生草解酒茶:以葛根、葛花、萎篙、银杏叶、银杏黄酮为原料,分别经清 洗、烘干、粉碎、炒制最后混合搅拌制成 1 。能有效激变人体内乙醛脱氢酶的 产生,从而缓解人们因醉酒产生的不适应。饮酒前饮用效果最佳。 瑞莱星解酒及神逸保健茶:其采用的是天然野生食用植物葛根,精提其主剂, 与河南名茶信阳毛尖科学配比制成,不含任何人工合成物质,为全天然型曲3 。 其解酒机制为:进入人体后,激发肝脏卜4 5 0 酶系统,使其转化活力提高4 5 4 倍,从而加速酒精的降解转化而解毒。 解酒保健茶:由沈阳药科大学研究开发印3 。主要含有茶叶、葛根等成分, 通过用气相色谱仪测定血液中乙醇浓度的方法来考察解酒保健茶的作用,发现其 确能醒酒解醉,并能降低体内的血醇浓度。 橘味醒酒果茶:由舟山金加利天然饮料有限公司推出皿1 。该果茶可减轻乙 醇中毒动物模型的中毒症状,使中毒恢复时间加快,血中乙醇浓度明显降低,说 明确有醒酒功能。 解酒灵:是由甘草、白芍、党参、山楂、陈皮组成凹3 ,具有健脾胃,益气 阴,解酒毒之功效。主治嗜酒中虚,湿伤脾胃,头痛心烦,眩晕呕吐等酒伤之证。 解酒灵可抑制胃酸的分泌,提高乙醇脱氢酶的活性,加速乙醇的氧化代谢,降低 血醇浓度,减轻对机体的损害。 醒酒灵:以乌梅、黄岑、糖、维生素等为主要佐剂,采用现代化工艺精练而 成。能提高乙醇脱氢酶的活性,从而加速乙醇在体内氧化成乙酸,最后与c o a 结合生成乙酰c o a ,再进入三羧酸循环彻底氧化为c 0 2 和h 2 0 :并可拟制胆碱 酯酶的活性,使乙酰胆碱分解量减少,消化液的分液增加,胃肠的蠕动加速,糖 异生加速,减少神经组织中丙酮酸、乳酸的堆积,维持人体正常的血糖水平。 醉酒灵:由曲藿香、白蔻仁、葛花等组成阳1 。安全无毒,能减少小鼠的自 发活动,降低血中乙醇浓度,对抗酒精引起的兴奋,缩短醒酒时间等效应。 醉翁乐:由葛根、生姜两味中药组成o “。葛根和生姜经现代研究表明具有 显著的抗肝损害等多方面的药理作用。醉翁乐能显著降低血清中乙醇含量,有较 好的解酒、醒酒效果。 黑米醒酒羹:含有葛根、葛花提取物呻3 ,可以显著地缩短醉酒小鼠翻正反 射恢复的时间,即达到醒酒的作用。饮酒前服用黑米醒酒羹,不仅可以醒酒,还 可以防醉。 千钟酒:对传统方剂千钟酒加以发掘,加强其主要成分人参、葛花、葛根、 三七、茶种子、牡蛎肉、刺五加等的研究,开发了新型现代解酒方凹1 。有一定 的解酒作用,能降低血中乙醇浓度,并能加速乙醇代谢,有解酒保肝醒神等功能。 解酒烟剂:用葛花、葛根、白茅根、白扁豆、淡竹叶、五味子、薄荷、藿香、 半夏、白芷等制成碎片或丝状物,加工成圆柱或圆盘状,以便点燃闻其烟雾凹1 。 饮酒过多的人闻烟雾约3 分钟可使大脑清醒,神志恢复正常。 解酒护肝饮:是用扁豆、茯苓、白豆蔻、薏苡仁、山药、葛花等配制而成“, 为纯中药制剂,具有健脾和胃,清热利湿、解酒护肝的作用。 枳葛饮:由枳棋子、葛根、枸杞子、山楂以1 :1 :0 4 :0 4 的比例组成哺1 。能够增 强肝脏解毒和酶解及利尿的作用,加速体内乙醇分解排泄,增加脑和冠状血管血 流量,缓解中毒症状。饮酒前饮用可预防醉酒;醉酒后饮用则可缩短醉酒时间。 醒酒肽饮料:是一种以植物蛋白为原料的天然解酒产品“1 ,其抑制醉酒成 分是用特殊蛋白酶处理植物蛋白质后被截成小段片的蛋白肽,它之所以能够有效 地降低血中乙醇的浓度,是因为通过提高血液中丙氨酸和亮氨酸浓度产生稳定 n a d + ,但既不是减缓乙醇从胃中释放,也不是减缓吸收。 葛根汁饮料:由葛根、麦芽、莱菔子、薏苡仁、蜂蜜等配制而成。1 。能降 低血醇浓度,使乙醇引起的血液粘度异常恢复正常。 解酒口服液:由福建省武夷山市研究开发。由灵芝、茶叶、葛花、桔皮、山 楂经熬制、浓缩制成阳1 。在饮酒前1 0 分钟服用,能使酒量倍增;酒后服用,能 消除口渴、头痛、头昏症状;避免酒精对肝脏的损害;醉后加服,能迅速消除呃 逆、呕吐、乏力,恢复头脑清醒。同时,能增加胃肠蠕动力,使胃中酶类及时分 泌,促进脂肪类食物的消化。 解酒保肝1 1 1 1 服液:由葛根、甘草等中药制成口1 。可明显延长醉酒发生的时 间、缩短醒酒时间、降低小鼠的死亡率,并能降低小鼠血清中乙醇的浓度、恢复 肝脏a d h 活性。 仙乐解酒晶:采用食、药同源的中草药,如葛根、甘草、陈皮、砂仁、茯苓、 白砂糖、柠檬酸、维生素等,经科学配伍和先进的生产工艺精制而成“。它食 用安全,具有良好的防醉、醒酒效果。 俸皇醒酒晶:是以拐枣、葛根等一些传统可食用的野生植物提取物为原料制 成的保健饮品 1 4 q 可显著减轻醉酒程度,延长酒后耐受时间,缩短醉酒的维持 时问,并可大幅度降低饮酒后血液中的乙醇含量,迅速消除酒后的各种不适反应, 起到防醉醒酒的保健作用。该产品的醒酒防醉机理尚待进一步研究。根据试验结 果判断,其作用机理可能是通过阻止人体对乙醇的吸收,并加速乙醇在体内的分 解代谢所致。 , 一一解酒保肝剂;由吉林市特产研究所北特公司开发。其主要成份有人参、红枣、 甘草、绿豆、陈皮、枸杞、葛根等,按一定比例经煎煮、过滤浓缩、配加蒸馏水 灭菌而成。含有人参皂苷、黄酮、多糖、维生素、氨基酸和矿物元素等多种营养 成分呻1 。对四氯化碳肝损伤具有保护功能,并可降低小鼠血液中的酒精浓度和 降低饮酒者的酒醉程度。 降醇胶囊:以葛根( 豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根) 为原料。主要成份有大 豆素、大豆黄素、大豆苷元、乙酰葛根素等e i s 。具有增强泌尿功能、增加尿量 及促进血醇及其代谢产物排出的作用。此与五苓散加速乙醇排泄的机理相似,是 通过激发肝脏乙醇降解酶而解毒的主要机理辅助机制之一。至于降醇胶囊能否减 少乙醇的胃肠生物吸收,有待进一步试验确定。 茶多福胶囊:是在古代中医解酒方基础上研制出的,以茶叶提取物茶多酚及 葛根、陈皮、决明子等中药组配而成的解酒粉剂“。其主要成份之一茶多酚, 具有强大的抗氧化消除自由基能力,可通过保护肝脏的乙醇代谢酶而达到解酒作 用。由于茶多福胶囊含有包括茶多酚在内的多种成份,所以它可能通过多条途径 发挥效应。 饮多安胶囊:精选出直接影响酒精代谢过程的氨基酸,加快酒精的分解;同 时辅以维生素和葛根粉以提高肝细胞内酶的活性、防止过氧化脂质的生成、提高 肝细胞的增殖能力、保护肝脏来促进肝脏的解酒功能e l t 。 酒仙胶囊:用雄黄、全蝎、白豆蔻、丁香、麦芽、薏苡仁、莱菔子等研极细 末装入胶囊制成3 。可用于解除急性酒精中毒。 微薰船解酒胶囊:是利用生物克隆技术把制造乙醛脱氢酶的d n a 基因片段 嫁接到选定的母体菌种体内,再让它大量繁殖,从而达到大量生产乙醛脱氢酶的 目的。再配以具有高比表、强吸附性能的纳米活化微孔结构的炭化植物微粉。该 产品含有植物活化微粉、金银花、茶叶提取物、醛脱氢酶等成份,对解酒有独特 功效,能迅速吸附酒中杂质及乙醇,减少人体对酒精的吸收以及减轻胃内烧灼感。 解酒新含片“酒哥”:由广西轻工业研究院和美国现代技术公司联合研制。 主要采用了葛根精华素、甘草、维生素、p l o e 、活性物质等多种天然解酒原料 精制而成,口感较好聃1 。主要针对酒精对人体的伤害,在饮酒过量或醉酒后, 感觉头晕脑胀、眼花、周身不适的时候,含一至两片,3 0 分钟内全身明显轻松。 7 能迅速地增加肝脏解酒酶的活力,提高人体的解酒能力。 9 3 1 2 :是一种新的药物资源,对于它的解酒作用、降低体温作用、化学成份 和其它药理作用等,经检索,国内未曾有人研究。国外有资料报道,9 3 1 2 能降 低小鼠5 0 的乙醇量“。 5 葛根功能性成分及应用进展 葛( p u e r a r i a ) ,别名鹿藿、黄斤、鸡齐“,是葛属类各品种的总称,葛在 植物分类学中是被子植物门,双子叶植物纲、豆科、蝶形花亚科、葛属、葛种, 是多年生落叶藤本植物。葛的根、藤、叶、花都有较高的研究开发价值,是大自 然的瑰宝皿。葛根为葛的块根,具有发表解肌、升阳透疹、解热生津等功效, 据本经药性论本草拾遗千金方等著作记载葛根能“解酒毒”“治 酒醉不醒”。“。经现代科学研究表明,葛根中含有葛根素和类黄酮等化合物, 该类物质对人体有多种保健作用,可促进心脑血管、视网膜血流的作用;舒张平 滑肌解痉挛作用;抗癌及诱导癌细胞分化作用;抗氧化作用;降血糖、降血脂和 解热作用;降低血醇浓度解醉酒作用;提高学习记忆功能及增强机体免疫力的作 用等心“。 5 1 葛根的功能性成分 葛根的主要有效成分是异黄酮类化合物,有黄豆苷元、黄豆苷、葛根素、黄 豆苷元4 ,77 一二葡萄糖苷、47 一甲氧基葛根素、7 一木糖苷葛根素、4 , 6 - - o - - d i a c e t y l p u e m r i n 、芒柄花素一7 葡萄糖苷。其它成分有6 ,7 一二甲基 香豆素、胡罗h 苛、5 一甲基海因、b i o c h a n i na 、羽扇豆酮、b 一谷甾醇、2 2 烷 酸、2 4 烷酸、l 一2 4 烷酸甘油酯、生物碱卡塞因以及铁、锌、钙、磷、钾等多种 元素。葛根地上部分葛藤中含黄豆苷元、黄豆苷、葛根素、b 一谷甾醇;葛花挥 发油中含乙酸乙酯、异戊醇、叶醇、1 一辛烯醇一3 、辛醇、沉香醇、苯甲醇、丁 子香酚、安息香酸、丙酸、异戊酸、乙酸、对香豆酸及黄酮化合物、染料木素、 黄豆苷元、栎精等叩“。 5 2 葛根的解酒机理 葛根中两种苯二氮卓受体活性化合物:葛根素和大豆苷元,在体外可抑制3 h - 氟硝西泮和脑细胞膜的结合。大豆苷元还可抑制3 i - i - 哌唑嗪和ol 一肾上腺素受体 的结合。两种黄酮化合物是苯二氮卓受体的拮抗剂或部分激动剂。两种化合物对 3 h 一氟硝西泮与膜结合的抑制作用是通过竞争性与非竞争性混合机制实现的“。 葛根素在急性酒精中毒的情况下,可以改善内脏循环,增加组织氧供。 葛根素可以通过扩张血管,改善肾小管的痉挛状态而增加肾血流量,尿量增加, 排泄增强。葛根素可以通过清除氧自由基和抗脂质过氧化而使酒精中毒所致的 血清黏度异常变化恢复到正常状态。葛根素可以通过改善脑组织氧供及兴奋脑 细胞作用,达到醒脑之作用。 另有报道指出:乙醇摄入后,使肝脏产生与醛类亲合力大的a d h 2 同工酶减 少,致使乙醛在体内堆积,刺激脂质过氧化口”,而服用葛根后可对抗乙醇对肝 脏a d h 活性减低的作用,拟制活性氧减少脂质过氧化“,从而起到保护细胞 的作用。 5 3 古代对葛根解酒的认识n 刀 葛根在唐代已用来“解酒毒”,如千金要方以鲜葛根捣汁给酒醉不醒者。 宋代本草衍义以葛根取粉治酒醉者,日:“病酒及渴者,行之甚良”。饮酒 过度者多烦渴,损伤脾胃者又可出现纳差、呕吐等症。在神农本草经中记载 葛根能“主呕吐”,药性论也有葛根能“开胃下食止烦渴”的记载,故 对醉酒者,有对症之效。临床也可配入健脾开胃止呕之品,药品化义称葛根 “佐健脾药有醒脾之力”。如普济方葛花丸,花粉末与花、砂仁、( 草) 豆蔻、乌梅等同用,饮酒过度,呕吐者。儒门事亲中葛根散,以之与葛花、 砂仁等合用,用于饮酒过度,酒毒内蕴者。嵩崖尊生二陈汤,以之同陈皮、 青皮、半夏等配用,主酒厥。其花,葛花更是解酒常用药物,脾胃论中就提 出著名的葛花解酒汤。 5 4 现代对葛根解酒的研究 5 4 1 动物试验 王红等用跳台法观察葛根和川芎水煎剂对动物学习记忆的影响,结果表明: 葛根水煎剂及川芎水煎剂可以对抗东莨菪碱所造成的小鼠记录获得障碍;葛根水 煎剂及川芎水煎剂可以对抗4 0 乙醇所造成的小鼠记忆再现障碍;葛根水煎剂还 能对抗n a n 0 2 所造成的小鼠记忆巩固障碍,而川芎水煎剂对小鼠记忆巩固障碍 无明显影响乜“。 9 方玉珍等发现葛花解醒口服液对低剂量乙醇中毒引起的小鼠中枢神经系统 兴奋,有明显的抑制作用,而对高剂量乙醇中毒引起的大鼠与小鼠中枢神经系统 抑制现象,则有一定对抗性。可有效地缩短小鼠穿越水迷宫的时间,还可增加硝 酸士的宁与电刺激致小斟惊厥的存活率o 。 赵会军等将葛根生药用水煎煮1 小时,过滤,制成1 0 蔗糖口服液进行动物 实验,来探讨葛根解酒的作用。结果发现饮酒组胆固醇和甘油三脂显著高于正常 组,饮酒后血中a p o a 一i 降低;而服用葛根口服液后的大鼠血中a p o a i 升 高,胆固醇和甘油三脂均降低。这表明葛根具有可对抗乙醇降低血中a p o a i 、 升高胆固醇和甘油三脂的作用,有助于减轻乙醇对身体的毒害,对机体具有明显 的保护作用 z o o 张启华等观察了加味葛花解醒汤按2 z m g k g 体重( 相当于生药量4 0 9 k g ) 灌 胃给药1 4 天,能明显降低四氯化碳和乙醇所致的小鼠s g p t 升高,抑制肝细胞 脂质过氧化物丙二醛( m d a ) 的生成,提高四氯化碳所致的肝糖元降低,减轻肝脏 病理改变,提示该药对肝损伤有防护作用n “。 王庆端等为观察葛根总黄酮对抗啤酒所致小鼠中枢的抑制作用,采用啤酒所 致动物中枢抑制的方法研究本品的对抗作用。结果显示:葛根总黄酮灌胃剂量为 每d o 0 5 ,o 1 0 及o 2 5 9 k g ,具有明显提高小鼠对啤酒的耐受量,减少睡眠时间, 降低小鼠体内乙醇含量。结论:葛根总黄酮具有对抗啤酒所致的中枢抑制作用口“。 黄光明等参照s t e v en e l s o n 建立的酒精中毒模型,改乙醇为4 0 浓度,按 5 5 9 & g 灌胃,处理组经胃同时灌入葛根素注射液,对照组以生理盐水代替葛根素 量进行了动物实验,结果显示葛根素具有降低急性酒精中毒大鼠血乙醇浓度的作 用,尤以6 0 分钟以前作用明显口。 郝继红等为筛选葛根黄豆苷元系列衍生物是否具有抗醉酒作用的药效,采用 4 0 乙醇所致动物中枢抑制的方法进行研究,结果显示:d a i d z e i ni 号药样品( 简 称d zi ) 具有明显的抗醉酒作用。同时,d zi 大鼠的血中乙醇浓度的降低更有 力地证明了这一结论 3 4 o 王东坡等以5 6 。白酒灌胃,制成酒精成肝病模型,结果表明葛花解酲汤及肝 太乐对小鼠酒精性肝病有明显的防治作用,能减轻酒精对肝细胞的损害。实验证 明了东垣散渗结合,消补兼施治酒病法则的科学性和实用性,同时证明葛花解醒 汤是治疗酒精肝病的良方口“。 宋浩亮等分别给小鼠灌胃葛根素溶液和饮用酒后,观察小鼠醉酒潜伏期、睡 眠时间及体内s o d 、m d a 、g s h p x 、g s h 等的变化。结果:给药组小鼠与对 照组小鼠相比,醉酒潜伏期明显延长,睡眠时间显著缩短;小鼠醉酒后体内s o d 、 m d a 、g s h - p x 、g s h 发生异常变化,灌胃葛根素溶液后能够改变而接近于正常 水平。上述结果表明,葛根素对饮酒后小鼠的异常行为的改变和机体内氧化反应 有明显的拮抗作用,起到保护机体细胞的作用。 尹秋霞等采用白酒、中药,按体重分别灌胃,在不同的时间进行眼眶静脉丛 取血,测定其乙醇浓度。结果:先药后酒组1 h 血中乙醇浓度比对照组低6 0 , 而先酒后药组只低3 0 。先药后酒组和先酒后药组两组比较1 h 的乙醇浓度有显 著性差异( p 0 0 1 ) ;在5 h 血中乙醇浓度亦有差异( p 0 0 5 ) 。结果表明葛根、枳 棋子具有解酒的功效,酒前服用比酒后服用效果更佳o “。 5 4 2 人体试验 张葵等自制葛根汁饮料,观察对饮酒后血醇浓度和全血比粘度的影响。采用 平行自身交叉对照实验法测定服葛根汁饮料前后血液中乙醇浓度和全血比粘度, 探讨该饮料的解酒功效。结果表明,该饮料能降低血醇浓度及使乙醇所致的血液 粘度异常恢复正常”。 卢佳文等用葛根煎剂和生脉注射液救治急性酒精中毒4 2 例,并与同期用常 规治疗的2 0 例作对比。治疗结果:两组均有效。两组临床症状消失时间比较, 差异也有显著性意义( p 0 0 5 ) 。 结果表明葛根素有利于酒精的氧化代谢;降低血液中乙醇水平:改善患者全身症 状、加速中毒症状消失;起到醒脑的作用“。 姜春雨等观察葛根素联合精制脑组织液治疗慢性酒精中毒的临床效果。慢性 酒精中毒患者4 0 例,治疗前后对患者的症状、体征、肝功能和智能变化进行观 察测评。结果:治疗组疗效优于对照组( p 0 0 5 ) 。结论:葛根素联合精制脑组织 液治疗慢性酒精中毒效果满意“。 李永谦以方药葛花解酲汤化裁:葛花1 5 9 ,香砂仁、蔻仁、木香、茯苓、猪 苓、青皮各1 0 9 ,白术、神曲各1 5 9 。根据病人的具体情况,将方药中人参改为 丹参3 0 9 ,并加桂枝、桑枝、谷芽、麦芽各1 0 9 ,山楂2 5 9 等。结果表明,葛花 解酲汤治疗酗酒慢性酒精中毒效果显著”。 6 茶多酚的功能性成分及研究进展 茶多酚( t e ap o l y p h e n o l s ,t p ) 是一类从茶叶中提取的多羟基酚类化合物的混 合物,简称茶多酚,俗名茶单宁、茶鞣质。约占茶叶干重的2 5 ,它由3 0 多种酚 性物质组成,包含有儿茶素类、黄酮及黄酮醇类、花色素类和缩酚醛类等几种主 要物质“,其中儿茶素类含量最多。茶多酚纯品为白色无定形粉末,易溶于热水、 乙醇、乙酸乙酯,微溶于油脂,难溶于苯、氯仿、石油醚。略有吸湿性,耐热性 及耐酸性好,在p h = 2 7 范围内均十分稳定。在碱性介质中不稳定,易氧化褐变。 已有研究发现3 ,茶多酚有抗菌,防癌抗癌、降血脂,保护心脑血管、抗氧化、 清除自由基等作用。 6 1 茶多酚的功能性成分 茶多酚的主要组分为儿茶素类( 黄烷醇类) 、黄酮及黄酮醇类、花色素类和酚 酸及缩酚酸类多酚化合物,其抽取混合物称茶多酚。其中儿茶素类约占总量的 8 0 ,包括4 种形式的儿茶素:没食子儿茶素没食子酸酯( e g c g ) 、没食子儿荼素 ( e g c ) 、儿茶素没食子酸酯( e c g ) 、儿茶素( e c ) 。儿茶素类化合物的基本结构 均为 连( 邻) 苯酚基苯并吡喃衍生物,这种结构具有连( 邻) 苯酚基,作为抗氧化 剂的活性就高于一般非酚类或单酚羟基抗氧化剂“”。 6 2 茶多酚的解酒机理 茶多酚是一类氧化还原电位较低的还原剂,能提供质子氢,可与辐照产生的 自由基结合,消除体内过量的自由基,避免生物学大分子的损伤1 ;并能抑制细 胞色素p 4 5 0 参与亲电子代谢物的形成,参与辅酶i i 的电子传递链来终止自由基的 反应”;此外,茶多酚可诱导或提高体内抗氧化酶系如s o d 和g s h - p x 等的活性 来协同消除体内过量的有害自由基1 。 茶多酚能抑制酒精引起的肝脏m d a 含量的升高,而且可抑制血液中a l t 活 性的升高。茶多酚能阻止自由基对肝细胞膜中不饱和脂肪酸的氧化损伤,保护肝 细胞,减少了a l t 的释放。 6 3 古今对以茶解酒的认识 以茶来解酒精中毒,这是人们早已熟识并广泛用于日常生活的常识。这在中 国历代医学文献中多有记载。现代许多中西医学者和茶叶专家,都从不同角度 阐述了茶能解酒毒。毛连根研究认为:茶提取物具有醒酒作用,能促进小鼠的 乙醇代谢,且醒酒作用与茶叶咖啡碱无关o 。但有报道说,酒后饮茶,由于茶中 的茶碱可以迅速地对肾发挥利尿作用从而促进尚未分解的乙醛过早地进入肾脏。 乙醛是一种对肾脏有刺激性的有害物质,而。肾脏并无解毒功能,所以会影响到肾 功能,因此经常酒后喝浓茶的人易发生肾病。不仅如此,茶碱还具有兴奋心脏的 作用,而酒精也对心脏有很大的兴奋作用,双管齐下,会加重心脏的负担,导致 借茶解酒酒更浓“。 6 4 现代对茶多酚解酒的研究 王岳飞等以乙醇致醉的酒醉小鼠为研究对象,观察了小鼠酒醉时的兴奋性、 共济失调能力以及其乙醇半数致死量( l d 5 0 ) ;并以食用茶多酚后3 0 m i n 再以酒精 灌胃的各项指标进行比较。结果显示:茶多酚能够有效抑制小鼠的兴奋性,降低 其共济失调能力,提高其乙醇半数致死量。这表明茶多酚对实验性小鼠有显著的 解酒作用5 “。 何冰等探讨了茶多酚对肝脏损伤的保护作用。他们建立了乙醇诱导小鼠肝脏 损伤模型,

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