药理学 第十四章 抗精神失常药ppt课件.ppt

第十四章抗精神失常药,精神失常（Psychiatricdisorders）由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍，治疗这类疾病的药物统称为抗精神失常药。,根据临床用途，可将其分为三类：抗精神病药（Antipsychoticdrugs）、抗抑郁症药（Antidepressivedrugs）和抗躁狂症药（Antimanicdrugs）三类。精神失常包括精神分裂症（精神病）和躁狂抑郁症（情感性精神病）两大类。,1、精神分裂症（Schizophrenia）：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。其基本症状表现为:（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；,（2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调；（3）意志活动减退或缺乏。2、躁狂抑郁症：是一种以情感过度高涨或低落为基本特征的精神病，病程为躁狂或抑郁反复发作（单相）或两者交替发作（双相）。,（1）躁狂症：典型症状有三：情绪高涨、思维活动加快和言语动作增多，称躁狂三联症。（2）抑郁症：与躁狂正相反，表现为情绪低落、思维活动缓慢及言语动作减少，称抑郁三联症。,第一节抗精神病药,抗精神病药物（Antipsychoticdrugs）在临床上主要用于治疗精神分裂症，因此，又称抗抗精神分裂症药（Antischizophrenicdrugs）。,病因及药物作用机理多倾向于多巴胺(dopamine，DA)功能亢进学说，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进，抗精神病药物则通过阻断该部位D2受体而发挥作用。脑内主要存在着四条多巴胺(DA)能通路：,1中脑-边缘系统和中脑-皮质系统通路：此两条通路的细胞体位于中脑顶盖，神经纤维主要投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思维、精神、情绪和行为活动有关。如该通路DA功能活动亢进则产生精神分裂症,吩噻嗪类阻断该通路中的D2受体而发挥抗精神病作用。（药理作用）,2黑质-纹状体通路：神经元的细胞体集中在黑质，神经纤维到达尾状核和壳核（合称纹状体）。该通路与锥体外系功能活动有关，正常情况下起抑制作用，和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态，该通路DA含量减少（如帕金森病人黑质DA能神经元变性）或DA受体（D2受体）被阻断（如使用抗精神病药物时），则胆碱能神经的兴奋作用相对占优势，引起锥体外系症状(巴金森病或震颤麻痹综合征)。（不良反应）,3结节-漏斗通路：神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断,可引起内分泌机能紊乱。（不良反应）此外,在延脑催吐化学感受区(chemoreceptortriggerzone，CTZ)也有D2受体,兴奋该受体有催吐作用（如去水吗啡）,阻断后有镇吐作用。（药理作用）,抗精神病药物根据化学结构可分为如下几类：吩噻嗪类：氯丙嗪、三氟拉嗪、奋乃静、氟奋乃静;硫杂蒽类：泰尔登;丁酰苯类：氟哌啶、氟哌啶醇;其它类：五氟利多、舒比利、氯氮平。,一、吩噻嗪类（phenothiazines）,是一种三环类化合物（吩噻嗪母核），其抗精神病作用主要与侧链有关。根据其侧链不同，又可分为:二甲胺类(脂肪胺类):氯丙嗪;哌嗪类:氟奋乃静、三氟拉嗪;哌啶类:硫利哒嗪。其中以氯丙嗪应用最广，为代表性药物，予以重点介绍。,氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，wintermin）药动学口服氯丙嗪吸收不规则，2-4小时血药浓度达高峰，作用可持续6小时，吸收后90%与血浆蛋白结合。氯丙嗪脂溶性高，可分布于全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍，主要在肝脏代谢，经肾脏排泄。,T1/2约30h。该药首过效应明显，不同个体服用相同剂量，血药浓度可相差10倍以上，因此应注意用药个体化。另外，氯丙嗪在脂肪组织中有蓄积，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用量。,药理作用与临床应用主要对DA受体有阻断作用，另外也能阻断受体和M受体，其药理作用广泛而复杂。1中枢神经系统(1)抗精神病作用：氯丙嗪立体构象与DA相似，能竞争性阻断中枢D2受体而起作用。,正常人：一次口服氯丙嗪100mg后，出现安定、镇静、感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中能诱导入睡，但易于唤醒，大剂量也不引起麻醉，连续用药后作用逐渐减弱，产生耐受性。,精神病人：用药后在不引起过分镇静的情况下（清醒状态），可迅速控制兴奋躁动,连续服用可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失,使理智恢复,情绪安定，生活自理。氯丙嗪的抗幻觉及抗妄想作用一般需要连续用药6周至6个月才充分显效，且病人不产生耐受性。,临床上主要用于治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好，能有效地控制各种症状，但无根治作用。因此，必须长期服药维持疗效，减少复发。此外，氯丙嗪也可用于治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。,（2）镇吐作用：氯丙嗪有强大镇吐作用。在小剂量时就能阻断CTZ的D2受体，对抗洋地黄、去水吗啡（D2受体激动剂）的催吐作用，但不能抑制硫酸铜的催吐作用（该作用不经过催吐化学感受区，直接兴奋呕吐中枢及迷走中枢而产生呕吐），大剂量则直接抑制呕吐中枢，能抑制硫酸铜的催吐作用，但氯丙嗪对刺激前庭引起的呕吐无效（如晕车、晕船等）。对顽固性呃逆也有效，机制不明。,临床上可用于治疗多种疾病（如癌症、放射病、尿毒症、胃肠炎、妊娠）以及一些药物（如雌激素、四环素类、吗啡、哌替啶、洋地黄和抗癌药等）引起的呕吐和顽固性呃逆,但对晕动病呕吐效差。,（3）降温作用：氯丙嗪抑制丘脑下部的体温调节中枢,使体温调节失灵，恒温动物不能保持恒定温度而随外界环境温度的变化而变化，在低温环境中体温降低，在高温环境中则体温升高。氯丙嗪不仅能降低发热病人的体温，也能降低正常人的体温。临床上以物理降温配合氯丙嗪可使体温降至28-30，用于低温麻醉，降低心脏等器官的耗氧量，进行心脏直视手术。,氯丙嗪同时合用某些中枢抑制药组成冬眠合剂（如冬眠I号：氯丙嗪、异丙嗪（各50mg），哌替啶（100mg）；冬眠II号：异丙嗪、哌替啶、海得琴（氢麦角毒）,可使病人处于深睡状态，呼吸、脉搏、体温下降，基础代谢减低，器官活动和组织耗氧量减少，对缺氧耐受力提高，对各种病理性刺激的反应减弱，,类似于变温动物（冷血动物或两栖动物：青蛙，蟾蜍等）”冬眠”时的状态，称为人工冬眠。有镇静、降温和抗休克作用,可用于创伤、烧伤、严重感染、中毒性休克、高热惊厥、破伤风、甲状腺危象、妊娠毒血症、中暑、及日射病的辅助治疗，使病人度过危险期，为采取其它治疗措施争取时间。,(4)加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪属中枢抑制药，能增强镇静催眠药、全身麻醉药、镇痛药以及乙醇的作用，若与这些药物合用时，应适当减量，以免加深对中枢神经系统的抑制。,2植物神经系统(1)外周受体阻断作用：氯丙嗪有明显的受体阻断作用，可翻转肾上腺素的升压效应。由于受体被阻断，受体功能相对占优势，同时还能抑制血管运动中枢，以及直接抑制血管平滑肌，引起血管扩张和血压降低，因而对氯丙嗪所致的体位性低血压,不能用肾上腺素解救,因产生肾上腺素作用的翻转。,对高血压患者，其降压作用尤其明显，但反复应用可产生耐受性，使降压作用减弱，故不适用于高血压病的治疗。由于血压下降，可反射性地引起心动过速。此外，氯丙嗪阻断虹膜开大肌上的受体，可引起瞳孔缩小。(2)外周M受体阻断作用：氯丙嗪的阿托品样作用较弱，无治疗意义。一般在大剂量使用时可引起口干、视物模糊、便秘、尿潴留等抗胆碱作用所引起的副作用。,3内分泌系统氯丙嗪阻断结节-漏斗通路中的D2受体，使一些下丘脑释放因子的量减少，可产生如下效应：(1)减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素释放增加,引起乳房肿大及溢乳;,(2)抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少,引起月经紊乱和排卵延迟;(3)抑制ACTH的释放,使糖皮质激素分泌减少;(4)抑制垂体生长激素分泌,此作用可试用于治疗巨人症。,不良反应,1一般不良反应：有嗜睡、乏力、注意力不集中等中枢抑制作用；鼻塞、口干、视力模糊、心动过速、便秘等阿托品样作用。另外，氯丙嗪有较强的局部刺激性，故宜深部肌肉注射；静脉注射可引起血栓性静脉炎，应稀释后缓慢静滴。,2锥体外系反应：是长期大量服用后最常见的副作用，主要有四种表现形式：（1）巴金森综合征：表现为肌张力增高，面容呆板（面具脸），动作迟缓，肌肉震颤，流涎等，一般在用药数周或数月后发生，发生率30%；,（2）急性肌张力障碍：主要为舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难，多在服药后一周内出现。（3）静坐不能（akthisia）：表现为坐立不安，反复徘徊。,以上三种反应都与氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路中的DA受体，胆碱能神经功能相对占优势有关。一般在减量或停药后上述症状可以消失,也可用中枢抗胆碱药安坦（苯海索）或东莨菪碱缓解,但不能用左旋多巴，因后者虽能抗震颤麻痹，但同时使边缘系统和大脑皮层DA含量增加，使精神分裂症病情恶化。,（4）迟发性运动障碍（tardivedyskinesia，TD）：又称迟发性多动症。表现为口-舌-颊（咀嚼肌）三联症：吸允、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈样动作，系长期（数月至数年）大量用药所致，停药后仍长期不消失，甚至恶化；,中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。若早期发现，及时停药，可以恢复，或试用利血平或氯氮平治疗。发生机制可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体，使DA受体代偿性增加（即受体上调），受体的敏感性增加或反馈性促进突触前膜释放DA，从而使黑质纹状体DA功能相对增强所致。,3体位性低血压：静注或肌注给药后，少数患者（4%）可出现体位性低血压，当患者从卧位突然起立，可因重力作用，大量血液分布于下半身，脑部一时供血不足而晕倒。因此，注射给药后，患者应卧床1-2小时方可起立。,氯丙嗪引起的体位性低血压，不能用肾上腺素来纠正，因为氯丙嗪阻断受体后，肾上腺素只发生效应，结果血压更趋下降，而应选用去甲肾上腺素或麻黄碱升压。4过敏反应：常见皮疹，接触性皮炎和光敏性皮炎。少数患者出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸，另有少数患者发生急性粒细胞缺乏，应立即停药，并用抗生素预防感染。,5内分泌紊乱：长期大量服用可出现多种内分泌紊乱症状，包括乳房肿大泌乳，月经停止，儿童生长抑制，皮肤着色等。禁忌症氯丙嗪能降低惊厥阈，可诱发癫痫，有癫痫史者禁用；昏迷及肝功能严重损伤者禁用；尿毒症及老年心血管病患者慎用。,其它吩噻嗪类药物,哌嗪类衍生物：有奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪,其基本作用与氯丙嗪相似,共同特点是抗精神病作用强,锥体外系反应也强,而镇静作用弱。哌啶类衍生物：硫利哒嗪（thioridazine，甲硫哒嗪）抗精神病作用弱,锥体外系反应少见,而镇静作用较强。,二、硫杂蒽类（thioxanthene）,代表药物为氯普噻吨(氯丙硫蒽，chlorprothixene)，又名泰尔登（tardan）。其抗精神分裂症和抗幻觉、妄想作用较氯丙嗪弱,抗及抗M受体作用亦弱,但镇静作用强.另外还有较弱的抗抑郁作用。适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症，焦虑性神经官能症，更年期抑郁症等。副作用为锥体外系反应，与氯丙嗪相似。,三、丁酰苯类（butyrophenones）,化学结构与吩噻嗪类完全不同，但作用却相似，代表药物有氟哌啶醇和氟哌利多。氟哌啶醇（氟哌丁苯，haloperidol）,药动学口服吸收快，2-6小时血药浓度达高峰，作用可持续3天（72小时），血浆蛋白结合率92%左右，主要分布于脑、肝，经肝药酶代谢，15%由胆汁排出，其余由肾脏排泄。,作用与用途阻断D2受体作用强于氯丙嗪。抗精神病作用、镇吐作用及锥体外系反应均很强,而镇静、降压及抗胆碱作用弱。由于抗躁狂、抗幻觉及抗妄想作用显著，临床上常用于治疗以兴奋躁动、幻觉妄想为主的精神分裂症、躁狂症等,以及用于镇吐及持续性呃逆。,不良反应及应用注意易引起锥体外系反应，发生率高达80%，以急性肌张力障碍及静坐不能最为常见。少数病人可引起药源性抑郁状态，大剂量长期应用还可致心肌损伤。此外，还有降低惊厥阈值及致畸的报道，癫痫患者及孕妇禁用。,氟哌利多（droperidol）作用与氟哌啶醇基本相同,在体内代谢快，作用维持时间较短（24小时）。另外，还有抗休克、镇吐及抗焦虑作用。临床上常与芬太尼合用（氟：芬=50：1），使患者意识模糊，痛觉消失，但不进入睡眠状态，称为神经安定镇痛（neuroleptanalgesia），适用于外科小手术，各种内窥镜检查、造影，严重烧伤的清创、换药等。,四、二苯氧氮平类（dibenzodiazepines）,氯氮平（clozapine）氯氮平属于苯二氮卓类，为新型抗精神病药，临床上已逐渐取代氯丙嗪成为治疗精神分裂症的首选药。,该药结构与三环类抗抑郁药相似，能选择性阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统D4亚型受体，而对黑质纹状体系统的D2和D3亚型受体亲和力小。另外，该药也可阻断5-HT2A受体，协调5-HT和DA系统的相互作用，与其抗精神病作用也有关系。,氯氮平口服易吸收，与血浆蛋白结合率达98%，肝脏代谢。主要优点是抗精神病作用强而锥体外系反应轻微,适合于精神分裂症，对控制幻觉、妄想、思维障碍和行为紊乱症状较好。临床上可用于慢性精神分裂症及其它抗精神病药物无效的难治性病例。,主要不良反应有体位性低血压、自主神经功能紊乱、体温升高、心动过速、视力模糊、流涎、腹胀等，为该药较强的肾上腺素受体、胆碱受体和5-HT2受体阻断作用所致。另外，可引起粒细胞减少，应予注意。,五、苯酰胺类（benzamides）,舒必利（sulpiride，止呕灵）为选择性D2受体拮抗剂。对急慢性精神分裂症有较好疗效,也可用于治疗抑郁症。镇吐作用比氯丙嗪强150倍,可用于止吐。该药无明显镇静作用，对植物神经系统也无影响，锥体外系反应轻微，不良反应少，可有失眠、多梦、恶心、烦躁和月经不调等。,六、二苯丁哌啶类（diphenylbutylpiperidines）,五氟利多（penfluridol）为口服长效抗精神病药,口服易吸收，8-16小时血药浓度达高峰，每周口服一次可维持疗效，其长效原因与储存于脂肪组织，然后缓慢释放入血及进入脑组织有关。,该药抗精神病作用强,疗效与氟哌啶醇相似，为哌迷清的7倍。亦有镇吐作用，无明显镇静作用。适用于急慢性精神分裂症，尤其适用于慢性精神分裂症患者维持与巩固疗效。副作用主要是锥体外系反应，以及头晕、乏力、失眠等。,七、苯并异噁唑类（risperdals）,利培酮risperidone（瑞司哌酮，维思通Risperdal）属于苯并异噁唑衍生物，是新一代抗精神病药。90年代应用于临床，已成为治疗精神分裂症的一线药物。,利培酮具有明显的抗5-HT2受体、D2受体、H1受体和1受体活性，可显著改善精神分裂症的阳性症状。用于急性和慢性精神分裂症病人，对阳性症状和阴性症状均有效，也可减轻与精神分裂症有关的情感症状如抑郁、焦虑等。,利培酮口服后Tmax12h，食物不影响其吸收，首关消除明显，生物利用度约60%，血浆蛋白结合率约88%，血浆代谢产物9-羟基利培酮也有抗精神病作用。利培酮t1/2约3h，70%的药物经尿液排泄，14%的药物经粪便排泄。作为一种“量化非典型性”抗精神病药物，在低剂量（每日6mg以下）应用时锥体外系的副作用轻微。,常见不良反应有失眠、焦虑、头痛、头晕、口干。偶见嗜睡、疲劳、注意力下降、体位性低血压、反射性心动过速、皮疹等。老年人和肝、肾疾病患者剂量减半。妊娠、哺乳期妇女、儿童禁用。帕金森、癫痫、心血管疾病患者慎用。用药期间避免从事驾驶等精细操作。,第二节抗抑郁症药（antidepressivedrugs）,躁狂症和抑郁症都为情感性精神障碍（affectivedisorders），可以表现为两者之一（单相）或两者交替发作（双相型）。,其病因可能与脑内单胺类功能失调有关，但5-HT缺乏是其共同的生化基础。在此基础上,去甲肾上腺素（NA）功能亢进为躁狂，发作时患者情绪高涨，话多和活动增多。NA功能不足则为抑郁，表现为情绪低落，言语减少，精神、运动迟缓，常自责自罪，甚至企图自杀。,一、三环类抗抑郁症药（tricyclicantidepressants）抗抑郁症药是一种主要用于治疗各种抑郁状态的药，常用的是三环类,以米帕明(丙咪嗪，imipramine)为代表，还有地西帕明（desipramine，norpramin，去甲丙咪嗪），阿米替林（amitriptyline），多塞平（doxepin）等。,【药动学】口服吸收快，但个体差异大。血药浓度于28小时达高峰，t1/21020h。血浆蛋白结合率90%左右。广泛分布于全身组织，以脑、肝、肾及心脏中分布较多，主要经肝药酶代谢，侧链上脱甲基转变为地西帕明（去甲丙咪嗪），能抑制NA摄取，具有显著的抗抑郁作用，米帕明及地西帕明最终被氧化成无效的羟化物或与葡萄糖醛酸结合，自肾脏排泄。,【药理作用】1中枢神经系统：正常人，用药后出现头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降，这些效应与氯丙嗪相似。但抑郁病人，连续用药后精神振奋，情绪高涨，呈现明显的抗抑郁作用。,早期研究认为，三环类抗抑郁症药为胺泵抑制剂，即抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NA）及5-羟色胺的再摄取，使突触间隙递质浓度升高，促进突触传递功能而发挥抗抑郁症作用。但近年来出现的非典型抗抑郁药（如伊普吲哚，iprindole；米安舍林，mianserin；等）并不抑制NA及5-HT的再摄取，却仍有很强的抗抑郁作用，,而抑制摄取的可卡因、苯丙胺却无抗抑郁作用；另外，米帕明给药后立即（几小时内)抑制单胺类递质再摄取，而临床上抑郁症状的改善往往需要23周。故认为增强脑内单胺类递质的作用只是其作用机制中的一个早期环节。还可能与阻断突触2受体（负反馈），使交感神经末梢NA增加，并使2受体数目下调有关。,2植物神经系统：能阻断M受体,引起阿托品样副作用：口干、便秘、视力模糊、尿潴留等。3心血管系统：对心肌有奎尼丁样作用，能使心肌收缩力减弱，血压下降，心跳加快，并能抑制多种心血管反射，引起体位性低血压及心律失常。该作用与抑制心肌中NA再摄取有关。,【临床应用】1治疗抑郁症用于各型抑郁症的治疗。对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好,对精神分裂症的抑郁状态也有一定效果。但该药起效缓慢，连续用药23周后才见效,因此，不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治。2治疗小儿遗尿症有很好的疗效。,【不良反应】1抗胆碱作用：可引起口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼内压升高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。2心血管系统：可引起体位性低血压、心动过速、心律失常和传导阻滞，甚至诱发冠心病、心衰、室颤和休克，故高血压、心脏病患者应慎用或禁用。,3中枢神经系统：可有嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤等。用药过大由抑郁转为躁狂兴奋状态，甚至引起共济失调、癫痫发作，有癫痫史者禁用。4其它：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等过敏反应，还可引起原因不明的出汗。过量引起急性中毒，出现高热、高血压、惊厥、昏迷。,【药物相互作用】(1)单胺氧化酶抑制剂（MAOI）与米帕明相互增强毒性。这是因为三环类抑制NA再摄取，MAOI使儿茶酚胺的分解破坏减少，使递质局部堆积，反应增强。合用时可致严重的高血压、高热和惊厥。因此应用MAOI的病人须2-3周后才能换用三环类药。,(2)对抗胍乙啶、可乐宁及-甲基多巴的降压作用，应予避免。(3)增强中枢抑制药的作用：用药时饮用一般量的乙醇就可致死。与安坦等抗震颤麻痹药或抗精神病药合用，抗胆碱作用增强，应予注意。,二、四环类抗抑郁症药（tetracyclicantidepressants）,麦普替林系第二代抗抑郁症药,为选择性NA摄取抑制剂,具有广谱、起效快和副作用少等优点。临床上用于各型抑郁症，老年性抑郁症患者尤为适用。米安舍林（mianserin，米噻林）抑制突触前膜2受体，对伴有抑郁的焦虑症有效。,三、单胺氧化酶抑制剂（monoamineoxidaseinhibitors）,包括苯乙肼（phenelzine）、异唑肼（isocarboxazid）和反苯环丙胺（tranylpromine）,均为非选择性单胺氧化酶抑制剂（monoamineoxidaseinhibitors，MAOI），可使NA、5-HT和DA等单胺类递质不被降解，在突触间隙浓度升高，提高神经传递功能，治疗抑郁症有效。,该类药物毒性较大，用药后可有头痛、头晕、体位性低血压、多汗、震颤、易激动、无力、白天困倦等不良反应。另外，服药期间不能食用含大量酪胺的食物（如干酪、酸牛奶、酒类、巧克力等），这是因为MAO被抑制后，酪胺不能在肝脏氧化脱氨，造成酪胺蓄积，取代NA储存，促使NA释放又不能被MAO代谢，可引起严重高血压。,四、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selectiveserotoninuptakeinhibitors）,这是一类新发展的抗抑郁症药物，治疗轻、中度抑郁症的疗效与三环类抗抑郁症药相似,耐受性好，副作用少。,舍曲林（sertraline）可选择性对抗氯苯异丙胺诱导的大脑内5-HT的耗竭，抑制5-HT再摄取，从而使突触间隙中5-HT含量升高。可用于治疗抑郁症和预防发作。本品无抗胆碱作用，副作用较三环类抗抑郁药少。偶见恶心、呕吐、射精困难和消化不良等，不宜与MAOI合用。对本品高度敏感者、肾功能不良、孕妇、哺乳期妇女禁用。有癫痫病史者慎用。,氟西汀(fluoxetine)强效选择性5-HT摄取抑制剂，比抑制NA摄取作用强200倍。用于抑郁症，疗效与三环类相当，还可用于强迫症、贪食症等。口