阿罗洛尔

一点小 大不同双重阻滞 全面构筑中青年心血管防线 1 盐酸阿罗洛尔降压策略及心肾靶器官全面保护 2013加拿大高血压指南无其他强适应症的收缩期 舒张期高血压的治疗 2 生活方式改变 目标值 140 90mmHg 如血压 150 100mmHg可考虑2种一线药物起始联合治疗 噻嗪类利尿剂 ACEI ARB 长效CCB 受体阻滞剂 两药联合 三种或两种药物联合 60岁以上患者不作为一线药物 起始治疗 CHEP CanadianHypertensionEducationProgram 2013CanadianRecommendationsfortheManagementofHypertension Programme ducatifCanadiensurl Hypertension JNC8高血压管理流程图 2014Evidence BasedGuidelinefortheManagementofHighBloodPressureinAdults 18岁的成人高血压患者 实施生活方式干预 连续贯穿整个治疗过程 根据患者年龄 是否有糖尿病和CKD 确定降压目标值并起始降压药物治疗 60岁 60岁 所有年龄有糖尿病无CKD 所有年龄有CKD 伴或不伴糖尿病 血压目标值SBP 150mmHgDBP 90mmHg 血压目标值SBP 140mmHgDBP 90mmHg 血压目标值SBP 140mmHgDBP 90mmHg 血压目标值SBP 140mmHgDBP 90mmHg 起始降压治疗 单用或联用噻嗪类利尿剂 ACEI ARB或CCB 起始降压治疗 单用或联用噻嗪类利尿剂或CCB 起始应用ACEI或ARB 单用或与其他类药物联用 一般人群 无糖尿病和CKD 糖尿病或CKD患者 非黑人 黑人 所有人种 3 刘力生教授指出JNC8指南的局限性 JNC8指南仅限定于根据随机对照试验 RCT 证据 JNC8并不是一个综合性指南 并没有包括流行病学资料 也没有强调心血管危险评估等JNC8名为循证指南 但多数是专家共识 新指南也没有提到对人群进行风险评估 刘力生 中国医学科学院阜外心血管病医院 国家心血管病中心 北京高血压联盟研究所 美国高血压预防 检测 评估与治疗联合委员会第 次报告解读及给我们的启示中华高血压杂志 年 月第 卷第 期 4 孙宁玲教授关于JNC8的意见 工作组在下述药物与JNC8部分推荐的4类药物之间没有较好的RCT研究比较 包括 1 受体阻滞剂 受体阻滞剂等 因此这些药物不被推荐为一线用药 孙宁玲点评 北京大学人民医院心脏中心 2014美国成人高血压管理指南介绍 中国医学前沿杂志 电子版 2014年第6卷第1期 RCT 随机对照试验 5 朱继红教授谈JNC8的争议 朱继红2014年美国成人高血压管理指南 JNC8 引发的争议中华危重症医学杂志 电子版 2014年2月第7卷第1期 6 目录 7 高血压流行病学中青年高血压及特点高血压的机制高血压的靶器官损害与危害降压的获益 中国2010高血压治疗防治指南国外指南高血压的治疗流程与策略JNC8的争议 受体阻滞剂的机制及优势中国 受体阻滞剂在高血压治疗应用中的专家指导意见 受体阻滞剂的应用优势主要 受体阻滞剂的比较 受体阻滞剂的特点及其全面保护作用 受体阻滞剂在中青年高血压治疗中的应用 受体阻滞剂靶器官保护 糖脂代谢安全方面的应用 受体阻滞剂多个途径降低血压的作用机理 受体阻滞剂降低血压的作用机理 对心脏 受体的阻滞 对中枢神经的作用 对肾素和血管紧张素系统的抑制 心率降低 心肌收缩力减弱 心输出量减少 心肌耗氧降低 房室传导时间延长 作用于中枢神经系统的 受体 使其兴奋神经元活动减弱 减少交感神经冲动的传出 肾脏近球旁细胞的 受体兴奋 可促进肾素分泌 通过肾素血管紧张素系统的作用 使血压升高 从而降低血压 刘丰 受体阻滞剂的降压治疗地位是否发生变化中国处方药第12卷第3期 8 受体阻滞剂在高血压应用中适应症 受体阻滞剂在高血压应用中的中国专家指导建议 推荐 朱继红2014年美国成人高血压管理指南 JNC8 引发的争议中华危重症医学杂志 电子版 2014年2月第7卷第1期 9 高血压伴交感活性增高及心率偏快的中青年 高血压伴冠心病或心衰 心衰 高血压合并房颤心室率快者 对伴有严重肥胖的代谢综合征或糖尿病的高血压患者 监测血糖 血脂 受体阻滞剂 优先推荐使用 受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议单纯高血压患者使用 受体阻滞剂的建议流程 单纯高血压患者使用 受体阻滞剂的建议流程 冯颖青 李勇 张宇清 王浩 陈源源 孙忠实 李悦 王鸿懿 孙宁玲 中国医师协会高血压专业委员会 受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议 中华高血压杂志 2013年8月第21卷第8期 10 单纯高血压患者使用 受体阻滞剂后如心率已降至 次 静息状态 以下血压仍未达标者可联合二氢吡啶类钙拮抗剂 血压已达标者可适当缓慢减少 受体阻滞剂的剂量 受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议高血压合并冠心病或心力衰竭患者的 受体阻滞剂应用流程 注 血管紧张素转换酶抑制剂 血管紧张素受体拮抗剂高血压合并冠心病或心力衰竭患者的 受体阻滞剂应用流程 冯颖青 李勇 张宇清 王浩 陈源源 孙忠实 李悦 王鸿懿 孙宁玲 中国医师协会高血压专业委员会 受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议 中华高血压杂志 2013年8月第21卷第8期 11 高血压伴冠心病或心力衰竭的患者 受体阻滞剂应从小剂量开始应用 在患者可以耐受状态下尽可能增加剂量使心率达标 对不能耐受 受体阻滞剂者要慎重评估 缓慢减少剂量 切勿突然停药 受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议 中国医师协会高血压专业委员会 受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议 中华高血压杂志 2013 21 8 719 727 12 2013 受体阻滞剂专家指导建议 受体阻滞剂联合用药及作用 可单用或与其他降压药物联用以控制血压 优化的联合方案是 受体阻滞剂与利尿剂或长效二氢吡啶类钙拮抗剂合用 阿罗洛尔是 受体非选择性的药物 同时阻滞 受体 产生周围血管扩张作用 抵消阻滞 受体对血糖 血脂的影响及冠状动脉痉挛的不良反应 冯颖青 李勇 张宇清 王浩 陈源源 孙忠实 李悦 王鸿懿 孙宁玲 中国医师协会高血压专业委员会 受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议 中华高血压杂志 2013年8月第21卷第8期 13 14 受体阻滞剂有效降压 354项随机双盲临床试验的荟萃分析显示 各剂量 受体阻滞剂24小时降压幅度与其他降压药相当 LawMR etal BMJ2003 326 1427 1431 半剂量 标准剂量 双倍剂量 15 受体阻滞剂与利尿剂相比显著降低高血压患者总死亡和心脏猝死风险 1 JWikstrand etal AmHeartJ 1988 116 1Pt2 338 3472 OlssonGetal AmJHypertens 1991Feb 4 2Pt1 151 8 美国心血管协作计划 心肌梗死后患者 n 201752 GottliebSS etal NewEnglJMed1998 16 3225例心功能 级冠心病患者的四年死亡率 用或不用 阻滞剂 HaimM etal AmJCardiol1998 男性多于女性 对心功能的改善也比较明显 Meta对比分析 阻滞剂疗效显著 高血压患病率明显比较高 17 肾上腺素能受体阻滞剂的分类 18 陈维洲 肾上腺素能受体阻断药 见 陈修等主编 心血管药理学 北京 人民卫生出版社 2003 271 286 阻滞剂的药理作用 溶解性 19 陈维洲 肾上腺素能受体阻断药 见 陈修等主编 心血管药理学 北京 人民卫生出版社 2003 271 286胡大一 严晓伟等主编 肾上腺素能受体阻制剂的规范使用 北京 人民卫生出版社 2009 7孙定人 张石革 梁之江 国家临床新药集 北京 中国医药科技出版社 2001 196 首关效应 胃肠道吸收率 90 能通过血脑屏障减少心力衰竭发生率中枢不良反应多肝代谢受损时 易发生药物累积中毒 不能通过血脑屏障不减少心力衰竭的猝死率肾代谢 肾功不全时 药物的血浆半衰期延长易发生药物浓度蓄积中毒 胃肠道吸收率 90 能通过血脑屏障减少心力衰竭发生率保持中枢神经系统的药理作用减少中枢副作用药物血浆半衰期长经肝肾双重途径排泄 阻滞剂的药物代谢动力学 20 陈维洲 肾上腺素能受体阻断药 见 陈修等主编 心血管药理学 北京 人民卫生出版社 2003 271 286 阻滞剂的药物代谢动力学参数 阿罗洛尔 比索洛尔 相较美托洛尔 生物利用度更高 阿罗洛尔半衰期 蛋白结合率及排泄途径有显著优势 受体阻滞剂的药理特性 冯颖青 李勇 张宇清 王浩 陈源源 孙忠实 李悦 王鸿懿 孙宁玲 中国医师协会高血压专业委员会 受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议 中华高血压杂志 2013年8月第21卷第8期 21 水脂双溶性 既有水溶性 受体阻滞剂首关效应低 半衰期长的优势 又有脂溶性 受体阻滞剂口服吸收率高的优势 中度透过血脑屏障 既发挥了阻断部分 受体的作用 也减少了中枢神经系统不良反应 半衰期长 可有效控制 的血压 尤其是清晨的血压高峰 通过肝肾双通道代谢 轻中度的肝肾功能障碍不需调整剂量 常用 受体阻滞剂的药理特性 一点 大不同 常见不良反应房室传导阻滞支气管痉挛糖脂代谢异常直立性低血压外周动脉疾病症状恶化心动过缓加重心力衰竭症状 加一点 有效改善 不良反应扩张冠脉 降低冠脉阻力扩张血管 并降低周围血管阻力 使血压下降不影响心脑肾血管血流量 保护靶器官在血脂和胰岛素抵抗方面 产生有益影响 22 加一点 郭冀珍 受体阻滞剂及 或 受体阻滞剂在治疗高血压中的地位 心脑血管病防治 2006年10月第6第5期 胡大一 严晓伟等主编 肾上腺素能受体阻制剂的规范使用 北京 人民卫生出版社 2009 7 盐酸阿罗洛尔与其他药物的 阻断比 比较小时 更接近 受体阻断剂 阿罗洛尔的 比为1 8 与非选择性 受体阻断剂相比 推测很难引起末梢循环障碍 2 1 古田丰松尾健太齐藤公明西村芳高置盐隆福崎恒佐野博志阿罗洛尔的急性降压效果以及对血浆肾素活性和儿茶酚胺浓度的效果薬理 治療 Vol12 No1 327 332 1984 2 策山久一郎大冢启子作为降压药的 受体阻断剂阿罗洛尔的临床评价 1选择性 受体阻断剂美托洛尔 与具有内因性交感神经刺激作用的 受体阻断剂卡替洛尔的比较 THER RES Vol4 No3 351 357 1986 23 盐酸阿罗洛尔与几种药物的效果比较 阻断比 盐酸阿罗洛尔 全面阻滞更好控制血压 KaplanNM CurrOpinNephrolHypertens1994 24 盐酸阿罗洛尔 双重阻滞作用于CKD合并高血压的患者 保护靶器官 改善糖脂代谢 郭冀珍 阿罗洛尔 无代谢不良反应的肾上腺素 受体阻滞药中国新药与临床杂志 2008年4月 第27卷第4期 25 CRF 慢性肾功能衰竭 受体阻滞优势盐酸阿罗洛尔的糖脂代谢安全性 郭冀珍阿罗洛尔 无代谢不良反应的肾上腺素 受体阻滞药中国新药与临床杂志2008年4月第27卷第4期 由于 阻断能激活脂蛋白酶活性 抵消 阻断的抑制作用 使三酰甘油降低 胆固醇降低 HDL C升高 阻断还能抵消 阻断对糖代谢的不良反应 使胰岛素抵抗下降 并增强胰岛素的敏感性 26 GEMINI试验证实 受体阻滞剂对糖脂代谢无不良影响 BakrisGL etal JAMA 2004 292 2227 2236 对糖化血红蛋白的影响 阻滞剂较单纯 阻滞剂P 0 004 P 0 65 P 0 0001 阻滞剂较单纯 阻滞剂P 0 001 P 0 3 P 0 001 对甘油三酯的影响 27 盐酸阿罗洛尔降压及减慢心率特点 郭冀珍阿罗洛尔 无代谢不良反应的肾上腺素 受体阻滞药中国新药与临床杂志2008年4月第27卷第4期 28 盐酸阿罗洛尔与美托洛尔对中青年高血压的降压疗效对比 党爱民刘国仗蔡廼绳代表临床研究组盐酸阿罗洛尔对中青年高血压的降压疗效中华高血压杂志2011年2月第19卷第2期 阿罗洛尔较美托洛尔对于中青年高血压患者舒张压降压疗效更好盐酸阿罗洛尔对患者血糖 血脂无不良影响 酒石酸美托洛尔轻度升高总胆固醇和三酰甘油 盐酸阿罗洛尔与酒石酸美托洛尔对患者血压 心率的影响 x s 注 与同组基线比较P 0 01 与美托洛尔组比较P 0 05 盐酸阿罗洛尔与美托洛尔对血糖 血脂代谢影响 x s 注 与同组基线比较P 0 01 29 对照组 美托洛尔 治疗组 盐酸阿罗洛尔 小剂量盐酸阿罗洛尔联合左旋氨氯地平对中青年高血压的降压疗效观察 薛三龙李娜范春雨刘达瑾小剂量阿罗洛尔联合左旋氨氯地平对中青年高血压的降压疗效观察中国现代药物应用2013年2月第7卷第4期 本结果表明共完成试验68例 治疗8周后24h平均血压 白天平均血压 夜间平均血压明显低于治疗前 差异有统计学意义 P 0 05 对患者血糖 血脂及其他生化指标无不良影响 小剂量阿罗洛尔和左旋氨氯地平对中青年轻中度高血压患者联合降压治疗效果明显 降压平稳 糖脂代谢无影响 为较理想的治疗方案之一 降压治疗前后ABPM平均血压的比较 mmHg 与治疗前比较P 0 05 对血糖血脂 mmol L 的影响 与治疗前比较P 0 05 对照组 无治疗组 阿罗洛尔和左旋氨氯地平 30 小剂量盐酸阿罗洛尔有效治疗中青年原发性高血压 小剂量盐酸阿罗洛尔能降低原发性高血压患者的收缩压和舒张压 疗效显著且平稳降压 10例动态血压结果显示 小剂量盐酸阿罗洛尔再白昼和夜晚均能平稳降压 且两者无显著差异 郑平渝沈潞华曹灵杜凤和洪昭光张彤谢英小剂量盐酸阿罗洛尔治疗高血压临床研究中国新药杂志2000年第9卷第8期 治疗前后血压及心率均值变化 x s 与治疗前相比P 0 05 治疗前后24h血压 心率变化 与治疗前相比P 0 05 31 n 35 n 10 对照组 无治疗组 盐酸阿罗洛尔平均发病年龄 49 72 10 92 盐酸阿罗洛尔与波依定治疗高血压病的疗效比较 盐酸阿罗洛尔对血压 心率降低均明显于波依定 P 0 01 盐酸阿罗洛尔治疗轻 中度高血压 特别合并心绞痛 心率偏快 快速性心律失常者 效果更明显 尤其降低舒张压较波依定组显著 副作用少 有较合理的血流动力学与潜在的代谢益处 而且有较好的安全性和耐受性 王亚真 李彬 李松根 苏轮 盐酸阿罗洛尔与波依定治疗高血压病的疗效比较 高血压杂志ChineseJournaIofhypertension2002Feb10 1 两组血压下降幅度 Otd Otc比较 x s 与治疗前比较P 0 01两组间比较P 0 01 32 对照组 波依定组n 32治疗组 盐酸阿罗洛尔组n 31 治疗8周 盐酸阿罗洛尔与美托洛尔治疗原发性高血压的24h及治疗4周的动态观察对比 陈崇范邓兵王宏保宋浩明阿罗洛尔治疗原发性高血压的临床研究同济大学学报 医学版 第26卷第2期2005年4月 小剂量盐酸阿罗洛尔能降低轻 中度原发性高血压患者的血压 可较好控制24h血压 疗效显著 且较少发生副作用 治疗前后血压及心率变化 x s 与治疗前比较 P 0 01 治疗前后24h血压 心率变化 x s 与治疗前比较 P 0 01 33 对照组 美托洛尔组47例治疗组 阿罗洛尔组44例 盐酸阿罗洛尔治疗顽固性高血压 34 俞文萍 罗明 阿罗洛尔治疗顽固性高血压的临床研究同济大学学报 医学版 2004年12月 第25卷 第6期 阿罗洛尔治疗高血压前后BP和心率x S 注 n 52 与治疗前比较P 0 05 阿罗洛尔能降低顽固性高血压患者的收缩压和舒张压 疗效显著 且较少发生副作用 因此宜作为抗高血压的一线药物 尤其适用于对顽固性高血压的治疗 对照组 无治疗组 盐酸阿罗洛尔 1mmHg 0 133kPa1千帕 7 5mmHg 盐酸阿罗洛尔治疗杓型及非杓型原发性高血压的临床研究 35 黄建凤 张宇清 吴海英 刘国仗 孙宁玲 余振球 盐酸阿罗洛尔治疗杓型及非杓型原发性高血压的临床研究 中华老年多器官疾病杂志 2004年6月 第3卷 第2期 与服药前比较P 0 01 治疗4周后两组偶测血压均较治疗前有显著降低 全天的心率也较治疗前明显下降盐酸阿罗洛尔用于治疗1 2级原发性高血压患者疗效确切 在影响血压节律方面 能够更显著地降低非杓型患者的夜间血压水平 有可能减少患者心血管事件的发生 服药前后杓型组与非杓型组的偶测血压 mmHg 和心率 次 min 变化 与服药前比较P 0 01 对照组 盐酸阿罗洛尔非杓型组治疗组 盐酸阿罗洛尔杓型组 盐酸阿罗洛尔对肾功能的影响的研究 宫内英二等对老年原发性高血压患者服用盐酸阿罗洛尔的临床效果和对肾功能的影响的研究日本老年医学会雑誌 Vol36 No8 542 546 1999 服用阿罗洛尔后血压及心率变化 服用阿罗洛尔肾功能变化 原发性高血压患者收缩压和舒张压均在4周后明显下降 其后效果持续 心率也在4周后有所下降 血清肌酐数值 BUN数值 肌酐酸清除率 以下略称为Ccr 没有显著变化 对原发性高血压患者服用盐酸阿罗洛尔对肾功能没有不良影响 有明显降压效果 对照组 无治疗组 盐酸阿罗洛尔 36 盐酸阿罗洛尔与硝苯吡啶联合治疗急进型高血压降压和防止终末器官损害作用 HiromichiSUZUKI HidetomoNAKAMOTO HironoriNEMOTO SouichiSUGAHARA andHirokazuOKADA阿罗洛尔与硝苯吡啶联合治疗急进型高血压患者时的控制血压和防止终末器官损害作用HypertensResVol 23 No 2 2000 治疗前后的血压变化 P 0 05 P 0 05 n 10 随访3年对照组 无治疗组 给予硝苯地平缓释片和阿罗洛尔 37 治疗前后左室质量指数变化 盐酸阿罗洛尔与硝苯吡啶联合治疗急进型高血压降压和防止终末器官损害作用 HiromichiSUZUKI HidetomoNAKAMOTO HironoriNEMOTO SouichiSUGAHARA andHirokazuOKADA阿罗洛尔与硝苯吡啶联合治疗急进型高血压患者时的控制血压和防止终末器官损害作用HypertensResVol 23 No 2 2000 治疗前后血清肌酸酐的变化 P 0 05 盐酸阿罗洛尔和硝苯地平缓释片联合用药方案 可改善急进型高血压患者的肾脏损害 n 10 随访3年对照组 无治疗组 给予硝苯地平缓释片和阿罗洛尔 38 盐酸阿罗洛尔有效改善窦性心动过速 减慢心率 神川正林秀明小林明山崎升阿罗洛尔对窦性心动过速的临床效果薬理 治療 Vol12 307 310 1984 本结果证实观察心率的变化为盐酸阿罗洛尔服用前为112 0 3 2 次 分 服用阿罗洛尔20mg 日后为77 3 3 6 次 分 2周 84 6 3 6 次 分 4周 71 8 3 8 次 分 6周 各减少了31 3 22 7 33 3 图1 收缩压有明显下降 舒张压改善 盐酸阿罗洛尔是在临床应用上对窦性心动过速非常有效的药物之一 对窦性心动过速患者服用盐酸阿罗洛尔20mg 天的心率血压变化 p 0 05 n 20例 男12例 女8例对照组 无治疗组 服用阿罗洛尔同时服用的药物洛赛克有1例 能气朗2例 39 盐酸阿罗洛尔治疗混合型心绞痛的临床疗效 陈晓文张凤如戚文航阿罗洛尔治疗混合型心绞痛的临床疗效临床心血管病杂志2005年12月第21卷第12期 治疗4周后 心绞痛发作次数 心绞痛发作持续时间 硝酸甘油消耗量 心率和血压均在治疗后明显下降 P 0 01 盐酸阿罗洛尔具有显著抗心绞痛和抗心肌缺血作用的疗效 本研究结果进一步证明可适用于混合型心绞痛患者的治疗 尤其是对并发高血压的患者 治疗前后混合型心绞痛发作情况的变化 治疗前后血压 心率的变化 与治疗前相比P 0 05 与治疗前相比P 0 05 n 152例对照组 无治疗组 盐酸阿罗洛尔 40 盐酸阿罗洛尔与美托洛尔对2型糖尿病合并稳定型心绞痛的糖脂代谢的影响 盐酸阿罗洛尔组治疗后血糖 血脂水平较治疗前明显降