临床过程(一期).doc

为一个cro公司，从拿到厂家的项目计划书-crf设计-印刷-运输到各中心。这一过程一般需要多长时间？几个月？0 f y- q1 a2 x& z- n, s先说第一个问题，crf是根据试验方案来设计的。; u! * ?n f. ?* b a3 ?- ?& b+ u: k拿到厂家的项目计划书后，你需要做以下工作：! _7 z+ ic1 q一、组织召开临床启动会，如下3 g8 i! a3 _; v5 a3 u$ 联系临床单位,确定主要研究者/其他研究单位及研究者/统计专家4 z 6 k* t% r3 x6 a& h, 研究者手册/批件等资料交主要研究者_& o4 5 s! _; c9 - t主要研究者撰写方案/crf/知情同意书草稿1 y7 f, i$ n! n/ k联系所有单位,确定咨询会召开时间/地点/参与人数.0 4 7 j z# v/ y联系宾馆,会议室,确定后给各单位发邀请函- n( o. i2 |5 a w+ p接待专家,安排住宿,准备会议室(资料,水果,投影仪,记录用笔纸等)/ l8 q t! c( f& y/ & q召开会议,讨论方案,crf及知情同意书./ s& x% o2 q- d# i8 g会议结束,聚餐! i9 x6 s: z: v/ t安排活动g% _1 v+ n9 m2 u f# q送专家离开. o( tw3 v0 x5 m! dk撰写会议记录，根据会议讨论修改方案/crf/知情同意书交主要研究者5 p& c3 5 d! o- ! l$ l经主要研究者同意后报伦理审评% a?( p$ w! , j二、报伦理! p, h, y# w/ u3 f: z% c- t* q% c准备修改好的研究者手册(封盲盖申办者章),方案,crf表,知情同意书；2 7 o7 4 l. c2 p5 c+ e6 g交纳伦理审评费用,收据复印件与以上资料一起报基地或管理机构备案；( k9 hn3 f 5 g收到伦理审评会的通知,同意/修改后同意/不同意等.3 r_- p. |7 f( y* p# v8 v3 s7 g( r/ a7 y2 x: g4 e/ o k0 xs三、签协议, i1 q* m: l j, s和主要研究者联系,明确费用组成及支付方式,以及大概费用额度3 v* h5 uf+ a j; ( a和各参与单位联系,明确各单位的费用组成/支付方式/费用额度, w- q7 d; i% z. p, d- e拟订和组长单位及参与单位的协议初稿(我司出或者组长单位出)/ . r) x! cs报各单位研究者和基地审核0 , + tw- o. e w4 q& z获得批准后特快寄各单位签字盖章+ p2 p: v/ a3 r1 k获得签字盖章的协议后送财务转账7 a# i* u h: j2 ) s四、印刷材料4 j* n; j7 + z6 h. g与印刷厂家一起校对材料，印刷* w u* b# i* f1 k五、编盲$ s# s+ : x j* o l启动:收到伦理批件后正式启动7 v# p- l+ q3 / j8 z封盲前准备4 _6 w q: s8 l3 n试验药品:试验组药品、对照组药品、两组的模拟剂（必要时）8 b5 7 ak* uz$ r+ u5 x. r临床批件，伦理委员会批件、标签若干套、包装盒若干套、药品分中心包装盒若干6 r) m) e2 e! g1 i2 z0 i封盲记录表（时间、地点、参与人员、流程、完成情况、负责人签字）! b9 g3 u7 j+ g# l& q, l应急信封（数量符合临床编盲数，统计单位准备）; p5 z( a$ g+ d+ v辅助工具：剪刀两把以上、签字笔二支以上、记号笔（油笔）二支以上、胶水两盒以上6 ie8 : + j& / j和统计专家联系，确定封盲时间和地点。并叮嘱统计专家需要准备的相关物品：放入应急信封的盲底一套、及大信封分装的盲底三套（每套中各有两个信封、一个是按药品编号的分ab记录的盲底、一个是ab各代表那个试验组的盲底）j1 h0 ; a- t x7 m( e( l. x以下可以由申办者派人协助2 q3 g/ , d8 e) y- b# e从盒子中取出已经贴号标签的药品小包装放入大包装或外包装中，并在外包装或大包装上贴标签或者写上编号。2 j# y- u% a i6 n# b, q. v |按照分中心的不同分装。. n! f4 h& v! p4 e. r6 r) z完成封盲记录表并签字。% t|( i2 v9 u h6 e* s ) x结尾：移交封盲记录表及封盲好的药品5 j+ 3 b+ h& p3 d- i% / h; ; b五、启动研究中心临床观察/ y6 z; m7 o* b1 v& g4 u- o拟定需要送各中心的物品清单，注意基地和科室及组长单位的不同 z4 q0 l4 ! 4 o. w7 v临床药品对照药、试验药、诊断试剂以及必要的诊断仪器等/ c, k0 / n. f& c9 a药检报告（原件，各中心基地科室各一份）2 f& e2 f2 s( f& 0 y% e% z, i临床批件（组长单位原件），临床科室和基地各一份6 _7 t( z_# i) f o伦理委员会批件，临床科室和基地各一份* d; f- e0 r, h% v2 z临床方案临床科室和基地各二份: h( f ?% 7 % q, n知情同意书（符合各中心病例数10）送科室( h5 ; c% l t x应急信件（符合各中心病例数）送科室（某些单位送基地）: o. 2 f5 w! ; i& e# |+ i4 l病例报告表（符合各中心病例数10）送科室/ ( % q) n8 _4 o原始记录表（符合各中心病例数10）送科室3 9 a! c1 |( t( % k6 h病例筛选表送科室5 v; b. y3 w% x) ; l$ s: ?5 k患者随访卡送科室! ?$ |% f5 _# w8 c& _4 w( e药品发放回收记录表0 |& k. ?/ t4 7 k, r+ j各中心试验检测项目的实验室正常值范围、操作规程、操作人员及其检测仪器型号记录表 _: c% i) w! n* _ 各中心所有参与本试验的主要人员签名及联系表. n8 + ws, d, l _& x签收表0 x5 y* b7 j7 j2 y, b+ a/ q研究费用(银行转)5 c, k! p1 v) z) p4 e8 f3 2 d- b按照清单准备好物品。3 q n* s; kc8 m5 送药日期和各中心研究者及基地协商. c h8 e# g2 h和各中心研究者及基地负责人联系，说明情况5 x0 d- w6 v6 l* j临床送药计划表及差旅费准备5 k4 g4 sk! _: b$ 送药后需完成：b+ w. p1 l9 k8 2 v签收 n: x1 ! * r时间：如果经费人员充足，研究者配合，至少至少23各月) d% ! 3 l2 w4 f& p项目结束后，从收集crf表-数据录入-发送疑问-解决疑问-开始对数据进行统计分析。这一过程大概又需要多久？几个月？* f) + r- z s4 r第二个问题，影响时间进度的因素很多，如果日常监察质量好，研究者配合，监察员充足，至少12个月，中间还要开一次盲审会。i期临床试验，总的来说，相对于二、三期较简单。首先受试者的招募不是那么困难，因为有专门的穴头做这些工作。其次是i期临床试验需要关注的患者信息较少，周期短，试验的复杂程度较低。当然，肿瘤的除外。 k5 y/ y+ _- v1 z1 m( ? d i期试验的伦理资料包括：授权委托书、临床研究批件、gmp证书、药检报告、申办方资质、研究方案、研究者手册、crf、知情同意书。资料一般递交到i期临床研究基地，由研究者申请过伦理，监查员可以做一些辅助工作，具体事宜要提前和研究者沟通。5 0 r8 _; s* t% c 伦理之后要对研究相关资料备案，具体包括上述资料及伦理批件。现在很多基地都要求原件备案，所以如果是cro的cra的话，一定要提前和申办方沟通好，多准备几份盖红章的原件，以及临床研究方案的签字页，免得临时抱佛脚耽误时间。2 q; l9 c) # i; o0 y9 k- w 试验监查过程中需注意的是：- t. b, r2 t1 j k6 x6 _) w 1.密切关注采血点，以防密集时有遗漏或者采血时间延误，最好是给每个采血护士准备一张采血时间表8 o9 t( a: g) j2 i5 f( f 2.关注采血所需条件，有些 保存是需要避光的，所以采血过程中也要注意避光。. 6 n+ n2 l* b& ?$ j w+ h) t 3.血样离心，离心机的温度、转速，离心所需时间，离心前需静置多久。9 k3 3 z6 kf$ p8 y* , 4.血样分装：一定要注意分装，以免出现错误，要详细记录，还有血样保存的条件：温度、光照等。4 o& h$ z7 r7 h/ f3 n& c 5.血样的检测：我觉得应该关注的有a：机器是否能够正常运行，检测过程需要多久。（需要提醒的是，方法学的建立一定要在试验启动之前就要做好，以免血样采集完之后再做而出现方法学迟迟不能确定而带来不必要的麻烦。）b：一定要检查是否每天都做标准曲线，还有质控（质控一般是要做高、中、低三个剂量，每个剂量2个，也就是说每天至少做6个质控，其中至少有5个是合格的。100个样品需做6个质控，200个需做12个，但是50个的话也需要做6个质控）! : m3 8 u5 f7 n 6.总结报告中需关注的是：a.查看与已知的文献报道是否有差异b.剂量设置上有无问题，三个剂量分层是否符合试验要求c.核对数据及图谱，确保图谱与数据保持一致。图谱必须是100%图谱。9 n3 a p( _, n3 c关于中心选择，我觉得不一定是名气大的就好，试验中心名气大的话试验就多，难免会导致血样检测的一个排队现象。这关系到血样保存过程中会出现的一系列的影响：比如说保存时间过久的药物稳定性的问题。所以在选择中心的时候一定要