细菌与宿主的相互关系细菌的感染与免疫.ppt

细菌的感染与免疫病原生物学教研室 正常菌群与条件致病菌 机会致病菌 一正常菌群 normalflora 1概念 在人体各部位经常寄居而对人体无害的细菌2分布 皮肤 外耳道 眼结膜 鼻咽腔 口腔 肠道 尿道 阴道等 3正常菌群的生理作用 1 拮抗作用 生物屏障 改变ph 抑制外来菌 占位性保护作用 生物膜 争夺营养 抗生素与细菌素的作用 2 营养作用代谢 蛋白质 糖 脂肪 胆汁 胆固醇合成 维生素转化 激素 3 免疫作用ag ab 本身 其他 4 抗衰老作用肠道 双歧杆菌 乳杆菌等超氧化物歧化酶 sod 二条件致病菌 opportunisticpathogen 在一定条件下正常菌群或非致病菌引起机体的感染 条件致病菌致病的条件 1 改变寄生部位 2 宿主免疫功能下降激素 抗癌药 放疗 aids等 3 菌群失调大量抗生素 二重感染 三 微生态平衡与失调 microeubiosis microdysbiosis 细胞或分子水平 微生物与宿主 环境的关系医学微生态学 人体 微生物和外界环境 相互依存 相互制约微生态失调菌群失调 细菌的致病性致病性 细菌引起感染的能力毒力 致病性强弱半数致死量 medianlethaldose ld50 半数感染量 medianinfectivedose id50 半数实验动物死亡或感染所需要的最小细菌数或毒素量 细菌致病的原因 一 毒力 一 侵袭力 侵入 寄居繁殖 扩散抵抗防御 二 产毒性 产生并释放内外毒素二 细菌侵入的数量三 细菌侵入的途径 一 侵袭力 1 粘附素 adhensin 粘附与定植 繁殖与扩散条件 粘附素 粘附素受体特异性菌毛粘附素 菌毛分泌非菌毛粘附素 细菌表面g 外膜蛋白g 细胞壁 2 荚膜抗吞噬 抗体液中杀菌物质免疫逃逸细菌大量繁殖 扩散微荚膜 细胞壁外层结构a群链球菌 m蛋白沙门氏菌 vi抗原大肠埃希菌 k抗原 3 侵袭性物质 1 侵袭素 invasin 蛋白质 侵袭基因编码侵入到上皮细胞 2 侵袭性酶类血浆凝固酶透明质酸酶iga蛋白酶 4 细菌生物被膜 bacterialbiofilm 细菌附着在有生命或无生命的材料表面 由细菌及其分泌的胞外多聚物构成的膜状细菌群体 保护性生存方式 利于粘附阻挡抗生物渗入抵抗免疫杀伤信号传递 耐药基因 毒力基因已形成多重耐药 存在部位 上皮细胞人工医疗材料常见细菌 铜绿假单胞菌表皮葡萄球菌可在粘附原位感染可脱落 扩散 二 产毒性 1 外毒素 exotoxin 来源 g 少数为g 胞浆内合成后分泌到菌体外 或在细菌死亡溶解后释放 成分 蛋白质 a亚单位 活性蛋白b亚单位 结合蛋白 基因 染色体 霍乱 质粒 lt st 破伤风 炭疽 噬菌体 白喉 毒性 强 稳定性差 可经甲醛脱毒制成类毒素 毒性作用 有组织器官选择性 神经毒素 细胞毒素 肠毒素 其他毒素 刺激机体产生抗毒素 2 内毒素 endotoxin lps 来源 g 细菌死亡溶解后释放 成分 脂多糖 耐热 毒性 弱 能脱毒制成类毒素 脱毒的内毒素 刺激机体产生抗体 毒性作用 无选择性 1 发热反应 体温调节中枢 2 白细胞反应 先减后增 3 内毒素血症与内毒素休克 4 dic 5 其他致病作用 6 对机体的保护效应 内毒素的检测 鲎试验原理 鲎是海洋中的一种冷血节肢动物 其血中有一种特殊的变形细胞 内含凝固酶原和可凝固蛋白 冻融后制成溶解物 鲎试剂 内毒素凝固酶原凝固酶可凝固蛋白凝固敏感 能测出0 01 1 0mg ml的内毒素 三 微生物的超抗原及其致病作用 某些微生物的成分和产物成为超抗原 特点 以高亲和力与mhcii类分子结合 不需要经抗原处理 受mhc限制 很低浓度即可激活t细胞 引起t细胞的无反应性和减少 阻碍免疫应答 自身免疫病 二 细菌的侵入数量毒力越强 菌量越小三 细菌的侵入途径呼吸道 消化道 皮肤粘膜 创伤 多途径 宿主的免疫防御机制非特异性免疫 天然免疫特异性免疫 获得性免疫获得性保护功能 1终止初次感染2防御和抵抗再次感染3防止潜伏感染的发病 一非特异性免疫第一道防线1特点 作用范围较广 无特异性 相对稳定可遗传 有种属特性 出生时就具备 应答迅速 不因抗原的再次刺激而增强 2非特异免疫组成机械性阻挡与排出皮肤与粘膜分泌多种杀菌物质屏障作用正常菌群的拮抗作用血脑屏障 保护中枢神经系统组成胎盘屏障 保护胎儿不被感染吞噬作用完全吞噬 细菌死亡不完全吞噬 胞内寄生毛细血管 中性粒细胞 淋巴结 m 血流 单核细胞 脏器 m 趋化 识别调理 吞入 脱颗粒 杀菌消化 体液因素补体溶菌酶防御素乙型溶素 胞内寄生菌 细菌得到保护 特异性抗体非特异性抗菌物质抗菌药物 吞噬细胞死亡 在体内扩散 免疫病理损伤 吞噬时释放多种酶 细胞免疫起作用 低细胞毒性 呈慢性过程 常见的 结核杆菌 麻风杆菌 伤寒杆菌等 二特异性性免疫 特点 针对性强不能遗传可因再次接触抗原而增加 分类 细胞免疫 b细胞 ab体液免疫 t细胞 细胞因子粘膜免疫 mis siga 侧重点 外毒素致病菌 抗毒素化脓性细菌 抗体 吞噬细胞胞内寄生菌 细胞免疫 1体液免疫的作用作用机理 血清中igg igm调理细菌促进吞噬 抗体中和细菌外毒素 分泌型iga siga 阻止致病菌黏附定植 igg igm与抗原抗体复合物可激活补体经典途径 裂解细菌 2细胞免疫作用细胞免疫杀菌机理cd4 释放多种细胞因子 加强吞噬细胞的吞噬和杀伤能力cd8 t细胞通过产生穿孔素和粒酶直接杀伤带有细菌的靶细胞 另外活化的cd8 t细胞表达fasl 与靶细胞上的fas特异性结合 导致靶细胞凋亡释放到细胞外的细菌 再由抗体等调理后 由吞噬细胞吞噬消灭 感染的发生与发展感染的因素 病原菌 毒力的强弱 入侵的数量 适当的途径 机体 所处的状态 抵抗力 感染的来源 1 外源性感染 病人 带菌者 病畜和带菌的动物2 内源性感染 正常菌群体内隐伏状态的致病菌 传播方式和途径呼吸道感染 脑膜炎球菌等消化道感染 痢疾杆菌等创伤感染 破伤风杆菌等接触感染 淋球菌等节肢动物叮咬感染 鼠疫杆菌等多途径感染 结核杆菌等 感染的类型 隐性感染 不表现出临床症状 当机体免疫力较强 入侵的细菌数量不多或毒力不强时 显性感染表现出明显的临床症状 机体抵抗力较差 或入侵的细菌毒力较强 数量较多时 显性感染 按病情急缓 急性感染慢性感染按感染部位 局部感染 感染局限于一定部位全身感染 细菌或代谢产物向全身扩散毒血症 toxemia 内毒素血症 endotoxemia 菌血症 bacteremia 败血症 septicemia 脓毒血症 pyemia 毒血症 局部生长繁殖 不入血 外毒素入血内毒素血症 g 1 入血 大量繁殖 崩解释放内毒素 2 菌大量死亡 释放内毒素菌血症 局部入血 不繁殖 一过性通过败血症 入血 大量繁殖 毒性产物脓毒血症 化脓性细菌 败血症 带菌状态 carrierstate 显性感染或隐性感染后 病原菌继续在体内存留 和机体保持相对平衡 带菌者 carrier 处于带菌状态的人 健康带菌者 恢复期带菌者 重要的传染源 医院内感染 nosocomialinfection 病人住院期间又患其他感染感染来源 内源性感染 自身感染 外源性感染 交叉感染 环境感染