老年神经变性疾病的认知神经心理学研究ppt课件.ppt

老年神经变性疾病的认知神经心理学研究 汪凯安徽医科大学认知神经心理学实验室Email wangkai1964 认知神经心理学CognitiveNeuropsychology 脑神经 行为心理认知 神经心理学 行为神经病学 神经心理学的发展 神经心理学 认知神经心理学 脑科学的时代 MilnerPenfield MLT与记忆 1958 Sperry 裂脑人 半球不对称性 1970 认知神经心理学方法神经心理学研究思路举例行为神经病学研究和举例 认知神经心理学方法 生物学脑结构脑功能脑CT MRI DTI 电生理ERP脑代谢PETfMRI 行为学对否正确率快慢反应时问卷纸笔电脑 CT MRI 脑代谢成像任务 激活 2 4 methylamino phenyl 6 hydroxybenzothiazole PittsburghCompound 67 year oldcontrol Alzheimerpatient PETbrainimages ERP情绪 fMRI EEG 神经心理学实验 问卷与量表 韦氏量表MMSEMoCA认知功能筛查量表 wangkai 神经心理学实验 纸笔实验 画钟连线方向判别 神经心理学实验 电脑自动记录反应时间和正确率 视觉空间觉功能 线段方向判定测验 视知觉和视结构能力进行初步评估测试方法评分方法 两条线段方向都正确得1分错1条得0 5分两条都错不得分最高分为30分 线段方向判定测验 Judgmentoflineorientationtest 图例 视觉空间觉功能 Hooper视觉组织测验 测查将分离的片断画组织成整体的视觉空间感知能力测查方法计分方法 回答完全正确得1分 回答出某些名称得0 5分 Hooper视觉组织测验图例 短时记忆 注意广度 数字广度测试 DigitalSpan DS 集中注意能力 瞬时记忆力以及抗信息干扰测验包括顺背和倒背数字测试方法 顺背数字倒背数字计分方法 正确复述的最高位数记分 HKU AHMUNeuropsychologicalBattery 情景记忆 中文听觉词汇测验 AVLT 词作为识记材料 可以测查受试者的短时记忆 长时记忆和再认等记忆功能测试方法 partA 鼓 窗帘 铃铛 茶叶 学校 父亲 月亮 花园 帽 农民 耳朵 天鹅 颜色 房屋 河流PartB 桌子 骑兵 小鸟 鞋子 火炉 山 眼镜 毛巾 白云 船 羊 手枪 铅笔 教堂 鱼 情景记忆 Ruff路线学习测验 RLLT 测查视觉空间短时和长时记忆测试方法记录总步骤正确数 总步骤错误数 记忆练习次数 以及立即回忆和延迟回忆的正确和错误步骤数 Stroop额叶流畅性测试威斯康辛卡片实验 注意网络测试 工作记忆情景记忆 心理理论风险决策 认知神经心理学实验范式 前瞻性记忆记忆检测 执行功能 Executivefunction 注意与抑制 任务管理 计划 监控 编码 执行功能 Science 1999 283 1657 1661 CompanyLogo Stroop测验 本测验可以检查注意集中力 选择注意力 反应抑制能力和执行功能 CompanyLogo 威斯康辛卡片分类测验 CompanyLogo 注意网络测试 ANT 记忆的多系统 工作记忆N back 0back 1back 2back 3back A B A X 非X 键 键 A B C A 键 键 B D 键 键 A B C A D 键 键 B E 键 键 键 键 Cereb Cortex 2003 CompanyLogo 学校 天鹅 香烟 汽车 学校 灯泡 袜子 台风 乌龟 项目记忆测试 Itemmemory CompanyLogo 钢笔 橡皮 直尺 图片 冰箱 源记忆测试 Sourcememory CompanyLogo 基于事件的前瞻性记忆实验 EBPM 老虎橡皮文具合圆珠笔圆规日记本三角板钢笔猴子书本铅笔直尺 电视机冰箱空调萝卜洗衣机收音机照相机录音机影碟机电话机电脑菠菜 Tap 太阳爸爸妈妈舅舅叔叔弟弟哥哥姐姐月亮爷爷奶奶妹妹 心脏肝脏狗大脑脊柱肺脏脾脏肾脏胰腺猫膀胱子宫 大衣背心长裤西服苹果夹克衫连衣裙短裤葡萄内衣睡衣西裤 眼睛嘴巴耳朵桌子鼻子手指脚趾胸部腹部头发板凳颈部 黄瓜番茄青椒土豆电视机冬瓜南瓜青菜卷心菜冰箱萝卜洋葱 Tap 饼干蛋糕长颈鹿巧克力奶糖瓜子话梅水果糖大饼骆驼口香糖果冻 EBPM ThenumberofcorrectTap CompanyLogo 基于时间的前瞻性记忆实验 TBPM 38427329369467519945728 123456738223455840112689 945576826398438642796157 758266544972388567475236 TBPM ThenumberofcorrectTap 38427329369467519945728 123456738223455840112689 945576826398438642796157 758266544972388567475236 CompanyLogo 学习 海关 走私 记忆监测实验FOK EM 回忆 海关 能再认的可能性 1 完全不知道2 20 知道3 40 知道4 60 知道5 80 知道6 肯定知道 再认 文具背心走私商店歌曲 20min 回忆 FOK判断 再认 5S 15S 5S 学习 5S 学习 二胡 歌曲 线索提示回忆失败后对目标是否能正确再认出的预见性判断 20对 线索词 目标词 CompanyLogo 社会认知 社会线索识别 社会问题解决 注视方向 情绪识别 失言识别 社会活动排序 风险决策 博弈测验 社会认知实验范式 情绪识别 风险决策 博弈测验 情绪识别 风险决策 CompanyLogo 5 心灵理论 基本情绪的识别 喜惊怕悲厌怒中 实验材料 眼区情绪识别 渴望的 惊呆的 伤心的 激动的 眼区复杂情绪识别 CompanyLogo 心灵理论 善解人意 失言识别 李静送给王芳一个漂亮的茶杯作为生日礼物 几个月以后 她们俩在王芳家玩时 李静不小心打碎了那个杯子 不要紧 王芳说 这杯子不知是谁送给我的生日礼物 我根本不喜欢它 问题一 故事中是不是有人说了一些不该说的话 识别 问题二 谁说了不该说的话 理解 问题三 为什么不应该那样说 理解听者心理 问题四 为什么那样说 理解说者心理 问题五 李静送给王芳什么样的生日礼物 对照问题 CompanyLogo 心灵理论 漫画实验 初级信念 初级错误信念 次级信念 次级错误信念 三级信念 现实感 互惠理解 欺骗理解 欺骗侦查理解 CambridgeGambleTask Risktakingtask GameofDiceTask Iowagamblingtask 风险决策 CompanyLogo 爱荷华博弈测验 IGT A B D A B累计输大于赢 C D累计赢大于输 C 风险决策的学习 CompanyLogo 骰子博弈测试 GDT 指标 测查冒险 risk taking 被试者自己决定赢钱概率 已知概率已知回报风险选择 单个数字与两个数字组合 获胜概率50 风险选项 安全选项 冒险特质 提示 选择20获得分值最少 但是无风险 选择40或者80获得分值较多 但是有被扣掉40或者80的风险 风险决策测验 Risk takingtask 冒险特质 CompanyLogo 剑桥博弈测试CGT 分析指标平均赌注百分比 bettingbehaviour 选择颜色比例多的盒子的百分比 Choicebehaviour 风险调整 riskadjustment 受试者在风险情况下 根据红色盒子 蓝色盒子比例 而作出的更有利的赌注选择反应的增加的百分率 已知概率自己决定风险下赌注 X 起始分值为100分 任务 判断黄色点在哪个颜色盒子中 正确 赢得 X 当前总分值 错误 赢得 X 当前总分值 冒险和风险调节能力 神经心理学方法神经心理学研究思路举例行为神经病学研究和举例 认知神经心理学 从神经的角度 探讨认知 心理等高级功能的神经机制 神经心理学测试神经心理学实验ERPTMS研究不同认知 心理受损的特点 找出 分离 证据 为认知理论和模型提供支持和修正的证据 最重要证据 记忆注意执行功能情绪社会认知等 视觉特征分析器 记忆或表征系统 视觉再认单元 假设一功能模块化 Functionalmodularity 认知加工的心理过程是由一系列相对独立的成分协同完成的 这些成分在功能上相对独立 视觉刺激 语言输出词典 语言输出 视觉信息加工的模型 苹果 假设二解剖模块化 anatomicalmodularity 各功能有自身相对独立的神经组织基础 Ventralpathway Dorsalpathway 视觉信息加工的what where通路假设及其神经基础 A与B功能在病灶1与2中的表现 双分离单分离Broca WernickBroca 神经心理学对神经病学的贡献 高级脑功能的定位和再定位 语言的表达和理解由Broca和Wenicke脑区语言 左侧半球 音乐 右侧半球视觉的特征分析V3 V4空间忽视与顶叶有关 情绪 注意 注意的神经心理学研究 注意网络 Posner 1990 警觉网络 定向网络 执行网络 ANTexperiment 注意网络的神经心理学研究 这些证据支持Posner的注意学说三个独立的注意网络 注意网络 Posner 1990 警觉网络 定向网络 执行网络 丘脑等 小脑 顶叶 额叶 基底节等 Couldthebrainbecompartmentalizedintoperformingseparatedistinctfunctions TheWhole network vs TheParts 神经心理学的基本假设 认知神经心理学方法神经心理学研究思路举例行为神经病学研究和举例 脑神经 行为心理认知 行为神经病学 行为神经病学 从行为 认知 心理的角度 探索不同脑结构的高级功能 额叶颞叶枕叶顶叶小脑研究不同神经疾病的行为 认知 心理的改变 并为其诊断 康复 药物治疗等提供依据和手段 痴呆癫痫脑血管MS睡眠疼痛述情障碍精神分裂症抑郁焦虑躁狂等 行为神经病学研究的意义 研究脑 行为相互关系 提供高级功能的定位诊断药物 外科 康复等治疗提供疗效判定标准和预后的评定指标 Neurologicaldegenerativediseases是指遗传性和内源性原因造成的神经元变性和继发性脱髓鞘变化的一组慢性 多变化的进展性疾病本组疾病共同特点 老年发病隐匿 通常不能回忆出准确的起病日期缓慢进行性发展 病程较长 通常以年计算病灶呈选择性 常常是一定解剖部位的一个或几个系统的神经元受损症状多样化实验室检查变化较少 缺乏特异性生物学标记物影像学检查可以正常或轻至重度的脑萎缩性改变 神经变性疾病 大脑皮质变性 阿尔兹海默病 AD 额颞叶痴呆 FTD 基底节变性 帕金森病 PD 进行性核上性麻痹Huntington病脑干小脑变性 各种小脑共济失调 cerebellaataxia 脊髓变性 进行性痉挛性截瘫弗里德赖希共济失调 Friederich sataxia 运动系统变性 运动神经元病 MND 多系统变性 多系统萎缩 multiplesystematrophy 神经系统变性疾病 遗传因素 其他因素 进行性神经细胞变性 运动神经功能障碍 自主神经系统 认知障碍 Modelfortheprogressionoflossofneuronalfunctioninneurodegenerativedisorders Thereisaprolongedperiodduringwhichlossofneuronalfunctionhasoccurredbutsymptomshavenotyetappeared Cognition 阿尔茨海默病是由德国一位精神病学家和神经病理学家AloisAlzheimer第一次描述的 它是一种多发生在老年人的神经系统变性疾病临床主要表现为记忆障碍 认知障碍 人格改变等 严重影响患者的生活和社交能力病情呈进行性加重 在几年内丧失独立生活能力 10年左右常因并发感染而死亡是造成痴呆的最主要的原因 轻度认知功能障碍 MCI 是介于正常老化和痴呆之间的一种临床状态 处于这种状态的个体存在超出其年龄所允许范围的认知障碍 但仍能维持功能完好 达不到痴呆的诊断标准 Alzheimer sdisease 2011Alzheimer sdiseasefactsand guresAlzheimer s Dementia 2011 Percentagechangesinselectedcausesofdeath allagesa between2000and2008 成功老人正常老人 AAMI MCI 痴呆 正常记忆力衰退严重障碍 生活能力障碍 其他认知功能障碍 MCI 脑老化与认知功能障碍的演变 SCI NormalCognition ProdromalDementia Dementia Agerelatedmemoryimpairment MCI StableOrReversibleImpairment OtherDementias Alzheimer sDisease VascularDementia Reversible Mixed Mixed MCI与痴呆 SCI MMSE YEARS MILDADDEMENTIAMMSE26 18CDR0 5 1 GDS3 4 MODEARAADDEMENTIAMMSE22 10CDR1 2 GDS4 6 SEVEREADDEMENTIAMMSE12 0CDR2 3 GDS6 7 EARLYADMMSE30 24CDR0 5 GDS2 3 SCIMCI Modified ReisbergetalAlzhDisAssocDisord 1994 8 正常老人 AD的演变 MultimodaltechniquesfordiagnosisandprognosisofAlzheimer sdiseaseNature 2009 BiomarkersandAlzheimer sdisease MCI AD Normal VBM基于体素脑体积测量Red 显著萎缩Green 更严重萎缩 71 1 默认网络激活下降 2 颞叶中皮质 MTL 激活上升 BehavNeurol 2009 21 1 63 75 Alzheimer sdisease影像学研究restingstatefMRI Memory Attention Emotion Theoryofmind Decisionmaking AD 73 RMinaMCIandAD Alzheimer病的源记忆及项目记忆的损害 PMinaMCIandAD P 0 01 Alzheimer病的的前瞻性记忆的损害 EBPM TBPM SourceM ItemM summaryofmemoryinaMCI 前瞻性记忆 情景性记忆 ThealertingeffectincreasedwithageacrossbothhealthyagingandAlzheimer sdisease AD groups whereasthecongruencyeffectincreasedwiththeADgroupbutnotwiththehealthyaginggroupTherewerenosigni cantmodulationsoftheorientingnetwork Neuropsychology 2006 AttentionNetworksinNormalAgingandAlzheimer sDisease PatientFTD 11AD 6MCI 8CBD 2PNFA 2PSP 3SD 10NC 22 ACCSubjectsweremoreaccurateinthecongruentconditionthantheincongruentcondition andtherewasalsoasigni cantmaineffectofgroupTherewasalsoasigni cantgroupbycongruencyinteractionindicatingthatpatientsshowedgreatercon ict relatedaccuracyeffectsthanhealthycontrols RTSubjectsrespondedmorequicklyinthecongruentconditionthantheincongruentcondition Therewasalsoasigni cantmaineffectofgroup indicatingthathealthycontrolsrespondedmorequicklythanpatients Thecongruencybygroupinteractionwasnotsigni cant ADshowselectivepreservationinidentifyingdisgustfromstaticpicturesoffacesThesedatamayre ectsparingofthebasalgangliaintheearlystagesofthedisorder Emotion RecognitionofdisgustisselectivelypreservedinAlzheimer sdiseaseNeuropsychologia 2008 TheoryofmindinpatientswithfrontalvariantfrontotemporaldementiaandAlzheimer sdiseaseBrain 2002 TheoryofmindinADandFTD Decisionmaking IGT ImpactofambiguityandriskondecisionmakinginmildAlzheimer sdiseaseNeuropsychologia 2008 PAG ImpactofambiguityandriskondecisionmakinginmildAlzheimer sdiseaseNeuropsychologia 2008 Decision makingwithexplicitandstablerulesinmildAlzheimer sdiseaseNeuropsychologia 2007 骰子博弈GDT 服后5d左额前区 扣带回前部 左枕叶 左海马后部激活较基线显著增加 Challengingthecholinergicsysteminmildcognitiveimpairment apharmacologicalfMRIstudyNeuroImage 2004 加兰他敏对认知功能的影响 Workingmemory Episodicmemory 服药前 服药后 右侧楔前叶 右侧额叶中部激活较吃药前明显增强 额颞叶痴呆额叶变异型 fvFTD 语义性痴呆进行性非流利性失语 额颞叶变性Fronttemporallobardegeneration MRI BvFTD tau pick sdisease bvFTD tau MAPTmutation bvFTD U GRNmutation bvFTD U FUSmutation 89 记忆障碍 与正常人相比 变性病相关痴呆皆存在记忆问题 AD情景记忆损伤最为明显 FTD次之 记忆障碍 FTD病人近期与远期自传体记忆皆存问题 远期记忆损伤表现更加明显 病情严重程度与记忆损伤相关 AD表现远期记忆相对保留 而近期记忆损伤明显 FTD表现远期记忆损伤更加明显 自传体记忆 越远的事越不容易忘 FTD的情绪认知研究 FTD病人存在情绪认知障碍 FTD病人负性情绪认知较正性情绪差 Brain 2002 125 2286 2295 情绪识别障碍 情绪面孔及声音识别皆存在问题 TheoryofmindinpatientswithfrontalvariantfrontotemporaldementiaandAlzheimer sdiseaseBrain 2002 FTD的心理理论研究 FTD的风险决策研究 肌萎缩侧索硬化 ALS 是运动神经元的变性疾病 MND 影像学依据 ALS存在前额叶萎缩 额颞叶代谢下降认知如何 额叶与决策有关 ALS决策行为如何 LancetNeurol2007 6 994 1003 ALS与额颞叶痴呆的关系 CognitiveimpairmentinALS LancetNeurol2007 99 CognitiveimpairmentinALS AmyotrophicLateralSclerosis 2009 113 ClinicalNeurophysiology120 2009 659 664 ALSpatientsshowedincreasedN1activityandattenuatedN2andP3activities ComparisonofALSsubgroups limb onset ALS l andbulbar onset ALS b indicatedincreasedN1activityandattenuatedP3activitiesinALS bcomparedtoALS l ERPconfirmedcognitiveimpairmentinALS ExperimentalNeurology217 2009 147 153 anteriorcingulatecortex posteriorcingulatecortexleftinferiorparietalcortexrightinferiorparietalcortex 执行功能 ChangesofrestingstatebrainnetworksinALS 前瞻性记忆 ALS的记忆研究 失言识别结果 ALS的失言识别研究 爱荷华博弈测验 ALS的风险决策研究 Risk taking结果 SW ratioofsafechoiceafterwin DW ratioofdangerouschoiceafterwin SL ratioofsafechoiceafterlost DL ratioofdangerouschoiceafterlost ALS的风险决策研究 临床表现主要为肌强直 静止性震颤 运动迟缓和姿势步态异常等一般认为中脑黑质多巴胺能神经元缺失 多巴胺释放减少 导致前额叶 纹状体 丘脑环路功能紊乱 帕金森病 Parkinson disease PD认知损伤概况 与正常对照相比 PD病人MMSE 执行功能 注意 stroop均存在障碍 ExpAgingRes 2006 32 4 411 429 帕金森病患者认知概况 ANT PD的注意网络研究 PD的记忆监测研究 PD病人 说谎不能 1 和正常被试相比 PD病人对实际情况反应无差异 提示PD病人记忆正常 2 PD病人在说谎实验中 正确率与正常被试相比明显下降 提示额叶转换功能受损 Brain2009 132 1386 1395 PD病人存在情绪认知障碍 且不是由于执行功能障碍导致BrainandCognition74 2010 58 65 PD病人情绪认知研究 音乐情绪失认 ParkinsonismandRelatedDisorders16 2010 466 470 眼区情绪识别 PD的心理理论研究 选择趋势 获得的金钱总额 ParkinsonismandRelatedDisorders16 2010 453 457 PD的风险决策研究 爱荷华博弈测试 注 p 0 05 两组被试者选择选项1 3的差异有统计学意义 选择选项2 4没有差异PD组选择最多的是风险最大的选项即一个数字 而HC组选择最多的是三个数字的联合 PD的风险决策研究 骰子博弈测试 JOURNALOFCLINICALANDEXPERIMENTALNEUROPSYCHOLOGY2010 32 6 573 578 Huntington认知损伤概况 Neuropsychologia45 2007 3272 3284 HD Simultanagnosia同时失认 Neuropsychologia48 2010 2719 2729 情绪面孔 情绪音乐 情绪图片 Huntington情绪认知研究 小脑共济失调认知损伤概况 BehaviouralNeurology23 2010 17 29 脑 行为 神经 心理 认知 发表的SCI论文29篇 1 AlisonKYIp KaiWang Chun huaXi Pan panHu HenryKFMak Shi huiHan ChetwynCHChan Fauxpasdeficitsinpeoplewithmedialfrontallesionsasrelatedtoimpairedunderstandingofaspeaker smentalstate Neuropsychologia Online 2 WangHB MaN YuYQ ChenYR WangK ZhangDR Isthecontributionoftheamygdaletothesex andenhancement relatedeffectsofemotionalmemorytime dependent NeurobiologyofLearningandMemory 2010 93 1 7 3 GuX LiuX GuiseKG FossellaJ WangK etal AlexithymicTraitandVoluntaryControlinHealthyAdults PloSONE 2008 3 11 e3702 doi 10 1371 journal pone 0003702 4 Huai dongCheng KaiWang Jun junWang et al Timebasedprospectivememoryimpairmentinpatientswiththalamicstroke BehavioralNeuroscience 2010 124 1 152 158 5 Huai dongCheng KaiWang et al Prefrontalcortexinvolvementintheevent basedprospectivememory evidencefrompatientswithlesionstoprefrontalcortex BrainInjury 2008 22 9 697 704 6 ChetwynCHChan RaymondWong KaiWang TatiaMCLeeEmotionrecognitioninChinesepeoplewithschizophreniaPsychiatryResearch2008 157 67 76 7 WangYG WangYQ ChenSL ZhuYC WangKTheoryofminddisabilityinmajordepressionwithorwithoutpsychoticsymptoms Acomponentialview PsychiatryResearch2007 161 2 153 161 8 ZhuCY Lee TMC WangK ImpairmentsofsocialcuesrecognitionandsocialfunctioninginChineseschizophrenicsPsychiatryandClinicalNeuroscience 2007 61 149 158 9 LeeTMC ChanMWC ChanCCH GaoJ WangK ChenEYH ProsememorydeficitsassociatedwithschizophreniaSchizophreniaResearch2006 81 211 215 行为神经病学的论文 10 WangK HoosainR LeeTMC YuMeng YangRM PerceptionofsixbasicemotionalfacialexpressionbyChineseJournalofCrossCulturalPsychology 2006 37 6 623 629 11 DuJ LiJ WangY JiangQ LiversleyWJ JangKL WangK WangW Event relatedpotentialinadolescentswithcombinedADHDandCDdisorder Asinglestimulusparadigm BrainandCognition 2006 60 70 75 12 WangK FanJDongYLeeTMCPosnerM Selectiveimpairmentofattentionalnetworksoforientingandexecutivecontrolinschizophrenia SchizophreniaResearch2005 78 235 241 13 WangK Hoosain R Li X Zhou J Wang C etal ImpairedrecognitionoffearinaChinesemanwithbilateralcingulateandunilateralamygadalalesion CognitiveNeuropsychology 2002 19 641 652 14 Wan