肝硬化伴脾亢患者血小板减少症临床研究进展感染科ppt课件.ppt

血小板减少症临床研究进展 血小板减少症病因 血小板数量减少是出血性疾病最常见的病因 血小板减少症按病因分为 血小板破坏增加 免疫性血小板减少性紫癜 ITP 弥散性血管内凝血 DIC 肝素诱发的血小板减少症其他药物诱发血小板减少症血小板生成减少AA AL 放化疗骨髓抑制 感染干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎所致骨髓抑制 白细胞及血小板减少是其常见的不良反应之一 约有25 30 的患者因此原因须暂停或中止治疗 血小板分布异常 脾亢 阮长耿 血小板减少症的研究进展 中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编 2004年 血小板计数与出血程度 Gaydosla Freirichej Manteln Thequantitativerelationbetweenplateletcountandhemorrhageinpatientswithacuteleukemia NEnglJMed 1962May3 266 905 9 血小板减少症的治疗 病因治疗 如ITP应用糖皮质激素 丙种球蛋白等2007年美国ASH血小板输注指南介绍 预防性血小板输注的阈值为患者血小板计数10 109 L 化疗 骨髓移植 骨髓自身因素 如再生障碍性贫血或骨髓增生异常综合征 引起的血小板减少脑部手术时要求血小板计数不低于100 109 L其他侵入性操作或是创伤手术时要求血小板计数在50 100 109 L水平血小板生长因子 刺激造血细胞的增殖和分化其它血小板生长因子 IL 1IL 3IL 6白细胞介素 11 rhIL 11 巨和粒 血小板生成素 rHuTPO 特比澳 罗米司亭 Romiplostim Nplate 艾曲波帕 Eltrombopag Promacta 巨核细胞生长因子 MGDF 血小板生长因子 白细胞介素 IL 11 白介素 11 interleukin11 IL 11 是由造血微环境基质细胞和部分间叶细胞产生的多效性细胞因子 成熟的IL 11编码178个氨基酸 分子量为19 2kDa为4 螺旋束型结构 每个功能域由7个反平行的 折叠片层组成IL 11通过与受体 IL 11R 结合促进信号传导 DimitriHARMEGNIES el Characterizationofapotenthumaninterleukin 11agonist Biochem J 2003 375 23 32 IL 11介导的信号传导通路 IL 11通过复杂的信号通路介导 通过一系列的信号级联反应 作用于细胞核内特异的DNA片段 调控靶基因的转录 直接影响细胞的增殖 分化和凋亡 GP130 IL 11R IL 11R IL 11 STAT 信号传导和转录活化因子MAPK 促进细胞分裂蛋白激酶 IL 11 缩短造血干细胞G0期 IL 11 多能细胞因子 GP130 促进造血祖细胞分化成熟 信号级联反应 维持上皮细胞动态平衡 刺激肝脏产生急性期抗炎反应蛋白 抑制巨噬细胞分泌炎性介质 抑制免疫反应 骨髓脂肪生长抑制 王震 等 白介素在骨髓造血微环境调控中的作用 国外医学输血及血液学分册2002 25 160 163 血小板生成过程 IL 11促进造血干细胞和巨核祖细胞的增殖诱导巨核细胞成熟 促进高倍性巨核细胞生成成熟的巨核细胞胞质伸向骨髓窦腔 裂解脱落为血小板进入血流 SaitohM etal Recombinanthumaninterleukin 11improvedcarboplatininducedthrombocytopeniawithoutaffectingantitumoractivetiesinmicebearing Lewislungcarcinomacells CancerChemotherPharmacol 2002 49 161 l66 rhIL 11剂量耐受性试验 16例乳腺癌患者入组 接受大剂量化疗IL 11疗效呈剂量依赖性 剂量越高 疗效越好 p 0 05 外周血骨髓巨核细胞染色体倍数检测显示 剂量 25 g kg时 巨核细胞倍数大大增加 血小板数明显增多IL 11药物最大耐受剂量 MDT 为75 g kg 推荐剂量为25 g kg 50 g kg MichaelS Gordon WortaJ etal APhaseITrialofRecombinantHumanInterleukin 11inWomenWithBreastCancerReceivingChemotherapy Blood Vol87 No9 May1 1996 pp3615 3624 daysoftreatment circle0 mg dl 白介素 11治疗肝硬化伴脾功能亢进患者血小板减少 IL 11不仅可以提升肝硬化患者的血小板 同时对患者可能存在的肝功能损害和黏膜糜烂有好处IL 11对肝炎患者肝脏炎症和纤维化过程有保护作用 1 在内毒素血症中可减少肝脏损伤 2 肝硬化引起的血小板减少症患者每天皮下注射rhlL 113mg 不仅使得患者血小板计数提高 同时ALT AST在治疗期间也有明显下降 3 ongJP YounossiZM ManagingthehematologicsideeffectsofantiviraltherapyforchronichepatitisC anemia neutropenia andthmmbocytopenia J CleveClinJMed 2004 71 Suppl3 S17 21 halibR Recombinanthumaninterleukin 11improvesthromboeytopeniainpatientswithcirrhosis J Hepatology 2003 37 1165 1171 MaeshimaK TakahashiT NakahiraK eta1 Aprotectiveroleofinterleukin11onhepaticinjuryinacuteendotoxemia J Shock 2004 21 2 134 138 Interleukin 11forTreatmentofHepatitisC AssociatedITP WallaceH CoulterPlateletLaboratory Divisionofematology Oncology DepartmentofMedicine UniversityofMiami MillerSchoolofMedicine Miami Fla USAVincenzoFontanaPamelaDudkiewiczWencheJyLarryHorstmanYeonS Ahn ActaHaematol2008 119 126 132 Interleukin 11forTreatmentofHepatitisC AssociatedITP PatientswithHepatitisC AssociatedITP Group1rhIL 1150 g kg d week1 8initially thenweeklyfor4weeks thenmonthly Whenpatientsobtainedgoodresultsandtoleratedtherapy theywereallowedtocontinueitonceaweekasmaintenancetherapytoprolongremission VincenzoFontana etal Interleukin 11forTreatmentofHepatitisC AssociatedITP ActaHaematol2008 119 126 132 Group2rhIL 1115 35 g kg 3daysperweek week1 6initially thenweeklyfor4weeks thenmonthly Results plateletcount Treatmentpre post pre post Ingroup1 meanplateletcountsrosefrom54 109 lto103 109 l p 0 02 in6 7patients1 2weeksafterrhIL 11Ingroup2 meanplateletcountsrosefrom51 109 lto74 109 l p 0 04 in4 5patientsin1 2weeksPlateletresponsestorhIL 11weredose dependent athighdose improvementofplateletcountswasmorepronounced Results LiverFunction Treatmentpre post pre post VincenzoFontana etal Interleukin 11forTreatmentofHepatitisC AssociatedITP ActaHaematol2008 119 126 132 Results HepatitisCViralLoadLiver Treatmentpre post pre post VincenzoFontana etal Interleukin 11forTreatmentofHepatitisC AssociatedITP ActaHaematol2008 119 126 132 Ingroup1 theHCV RNAtiterdecreasedwithtreatmentinallpatients fallingtomeanof16 ofinitialvaluein1 10weeksIngroup2 thechangeofHCV RNAwasnotstatisticallysignificant Results Anti PlateletAntibodies aPlt Ab Treatmentpre post pre post VincenzoFontana etal Interleukin 11forTreatmentofHepatitisC AssociatedITP ActaHaematol2008 119 126 132 Ingroup1 meanIgGdecreasedfrom4 01to2 04 p 0 05 after4 8weeksIngroup2 thechangeswerenotstatisticallysignificant p 0 68 重组人白介素 11在肝硬化脾功能亢进患者中的术前应用 温州医学院附属第二医院朱宝玲姚荣欣夏轶姿金栗名 实用医学杂志2008年第24卷第10期 重组人白介素 11在肝硬化脾功能亢进患者中的术前应用 继发性脾功能亢进患者N 22 rhIL 1150 g kg d d1 10 20例患者为乙型肝炎后肝硬化 2例为酒精性肝硬化患者拟行手术的病因包括 胃癌8例 结肠癌5例 卵巢肿瘤2例 股颈骨折l例 食管癌2例 乳房癌1例 胆道结石2例 大隐静脉曲张1例研究终点 观察重组人白介素 11 rhlL 11 在肝硬化脾功能亢进患者中升高血小板的疗效及其副作用 实用医学杂志2008年第24卷第10期 疗效 治疗后升高血小板总有效率为64 14 22 其中3例显效10例良效1例进步血小板开始上升时间为7 15d 平均为11d 达峰时间为用药第15天 用药后第21天血小板回落至治疗前水平 治疗有效的14例患者的血小板动态变化 34 14 9 55 87 29 23 57 白介素 11在门脉高压症患者的术前应用 中山大学附属第三医院肝胆外科方和平邓美海潘卫东许瑞云 国际医药卫生导报2008年第14卷第22期 白介素 11在门脉高压症患者的术前应用 乙肝肝硬化并脾功能亢进行脾切除术的患者N 45 用药组 A N 23rhIL 1150 g kg d 共10d 非用药组 B N 22安慰剂 共10d 术前血小板计数 50000 l作为输注血小板的指标研究终点 观察术前应用重组人白介素 11改善肝硬化伴脾功能亢进患者血小板减少的疗效和安全性 能否减少围手术期血小板的输注 国际医药卫生导报2008年第14卷第22期 研究结果 血小板计数变化比较 国际医药卫生导报2008年第14卷第22期 研究结果 两组血小板输注情况比较 国际医药卫生导报2008年第14卷第22期 结论 对于需要进行手术或有创性操作的肝硬化脾功能亢进患者 术前使用IL 11不失为一种新的好方法术前升高血小板 利于患者渡过病情危险期 进一步实行介入性治疗 外科手术与侵入性检查 如肝穿刺 内镜检查 特殊内镜检查等项目在用于准备手术治疗的肝硬化脾功能亢进患者时 应提早7 15d使用 ongJP YounossiZM ManagingthehematologicsideeffectsofantiviraltherapyforchronichepatitisC anemia neutropenia andthmmbocytopenia J CleveClinJMed 2004 71 Suppl3 S17 21 halibR Recombinanthumaninterleukin 11improvesthromboeytopeniainpatientswithcirrhosis J Hepatology 2003 37 1165 1171 MaeshimaK TakahashiT NakahiraK eta1 Aprotectiveroleofinterleukin11onhepaticinjuryinacuteendotoxemia J Shock 2004 21 2 134 138 小结 血小板计数和rhIL 11的关系 Plateletincreasesusuallybegin5 9daysaftertheinitiationofrhIL 11Formaximumtherapeuticbenefit itmustbestartedwithin24hofchemotherapycompletion Continuedforatleast7 10days MonicaBha Theroleofinterleukin 11topreventchemotherapy inducedthrombocytopeniainpatientswithsolidtumors lymphoma acutemyeloidleukemiaandbonemarrowfailuresyndromes LeukemiaandLymphoma 2007 48 1 9 15 美国肿瘤护理学会 ONS2009V3 推荐IL 11用于化疗或生物治疗所致的血小板减少症的治疗 心房扑动与心房颤动 Atria