大剂量盐酸氨溴索对早产儿肺透明膜病的预防和治疗.doc

大剂量盐酸氨溴索对早产儿肺透明膜病的预防和治疗作者：潘颖单位：德庆县人民医院，广东 德庆【摘要】 目的：观察大剂量盐酸氨溴索对早产儿肺透明膜病(HMD)的预防和治疗效果。方法：233 例早产儿按出生时间先后分为两组，2007年1月—2008年12月为治疗组(96 例)，2005年1月—2006年12月为对照组(137 例)。治疗组在给予常规治疗基础上，使用盐酸氨溴索30 mg•kg-1•d-1，分3次静脉注射，共35 d，同时用盐酸氨溴索每次7.5 mg，雾化吸入，每日23次，连用35 d;对照组仅给予吸氧、保暖、抗感染、改善微循环、应用球蛋白、加强静脉营养等常规治疗。结果：治疗组96 例，出现HMD 6 例，发生率6.3%，对照组137 例，出现HMD 27 例，发生率为19.7%，显示大剂量盐酸氨溴索对预防早产儿HMD有较好的作用，两组比较差异有显著性(χ2=7.39，P<0.01)。HMD患儿，治疗组6 例，治愈3 例，死亡3 例，治愈率50.0%，对照组27 例，治愈1 例，死亡26 例，治愈率3.7%，显示大剂量盐酸氨溴索对早产儿HMD有较好的治疗效果，两组比较，治愈率及死亡率差异有显著性(P<0.01)。结论：大剂量盐酸氨溴索防治早产儿HMD有显著效果，是一种值得广大基层医院普遍推广，既有效又经济实惠的方法。 【关键词】 肺透明膜病;早产儿;盐酸氨溴索中图分类号：R722 文献标识码：B新生儿肺透明膜病(HMD)又称新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)，多发生于早产儿，尤其易发生于<32周的低龄早产儿。近年来，盐酸氨溴索(商品名沐舒坦)作为一种调节气道黏液分泌的黏液溶解剂，在呼吸道感染疾病中得到广泛应用，其另一个药理作用即促进肺泡型上皮细胞分泌与合成肺泡表面活性物质，在防治早产儿NRDS方面越来越受到关注。2007年—2008年开展以大剂量盐酸氨溴索静脉注射，结合盐酸氨溴索雾化吸入防治HMD，取得了明显效果，报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料收集2005年1月—2008年12月在新生儿病理室住院的233 例早产儿，男157 例，女76 例;胎龄2732周50 例，3237周183 例;体重≤1 kg 4 例，体重在11.5 kg 41 例，体重>1.5 kg 188 例。以上病例按时间先后划分为两组，2007年1月—2008年12月96 例为治疗组，2005年1月—2006年12月137 例为对照组。两组患儿在性别、胎龄、分娩方式、体重、Apgar评分等方面，经统计学处理，差异无显著意义，具有可比性。1.2 HMD诊断标准生后612 h内出现进行性呼吸困难、发绀、缺氧症状严重，经一般吸氧治疗不能缓解;呼气性三凹征明显，肺部呼吸音减弱;X线胸片见两肺弥漫性透亮度减低，密布细颗粒状及网状影;病情严重时出现肺不张，可呈毛玻璃样改变，可见支气管充气影1。1.3 治疗方法治疗组在给予吸氧、保暖、抗感染、改善微循环等常规治疗的同时，对胎龄<34周、体重<2 kg早产儿均给予大剂量盐酸氨溴索30 mg•kg-1d-1，分3次静脉注射，共35 d，同时使用盐酸氨溴索每次7.5 mg雾化吸入治疗，每日23次。对照组患儿只给予常规吸氧、保暖、抗感染、改善微循环。应用球蛋白，加强静脉营养对症支持治疗。观察两组HMD的发生率、死亡率和治愈率。1.4 疗效评定标准临床治愈：气促缓解、发绀消失、胸廓起伏正常、呼吸音正常、X线双肺阴影消失、含气量恢复正常。1.5 统计学方法应用χ2统计学分析，分别使用四格法和孙氏简化几率法。2 结 果治疗组96 例早产儿，出现HMD 6 例，发生率6.3%，对照组137 例，出现肺透明膜病27 例，发生率19.7%，显示大剂量盐酸氨溴索对预防早产儿HMD有较好的作用，两组比较差异有显著性(χ2=7.39，P<0.01)。HMD患儿，治疗组6 例，治愈3 例，死亡3 例，治愈率50.0%，对照组27 例，治愈1 例，死亡26 例，治愈率3.7%，显示大剂量盐酸氨溴索对早产儿HMD有较好的治疗效果，两组比较差异有显著性(P<0.01)。3 讨 论3.1 肺透明膜病对新生儿的危害肺透明膜病多发生于早产儿，尤其胎龄小于32周为多见。该病以肺泡壁附有嗜伊红透明膜和肺不张为特征，与肺表面活性物质(PS)缺乏有关。PS是由肺泡型上皮细胞分泌的一种磷脂和蛋白的混合物，主要活性成分是二棕榈酰磷脂酰胆碱(DDPC)及表面活性物质蛋白(SPS)2。由于PS缺乏导致肺泡萎缩、肺顺应性减低而导致广泛性肺不张、肺泡及小支气管表面纤维蛋白沉积形成嗜伊红透明膜，限制了气体交换，引起了严重低氧血症、高碳酸血症及代谢性酸中毒。缺氧酸中毒可致肺血管痉挛、肺阻力增加，导致卵圆孔及动脉导管重新开放，产生右向左分流，使肺灌注量明显下降，缺氧酸中毒更加严重，又进一步影响PS的合成与分泌，形成恶性循环，最终导致肺灌注量不足、肺组织严重缺氧缺血性损伤、毛细血管及肺泡壁的通透性增高、血浆及纤维蛋白渗出，形成嗜伊红膜，妨碍气体交换，最终出现进行性呼吸困难，甚至呼吸衰竭，是导致早产儿死亡的重要原因。3.2 盐酸氨溴索的临床应用盐酸氨溴索是一种强力的祛痰物质，它通过促进支气管分泌物排出，稀释黏稠的痰液，使呼吸道中浓稠黏液更轻松更快地排出。盐酸氨溴索能释放、加强纤毛(气管表面细小的毛发状突起)摆动，促使纤毛运输系统排出异常黏液，还能增加人体中表面活性物质产生，它具有调节肺泡型上皮细胞分泌与合成PS的功效，可促进肺泡膨胀、防治肺泡萎缩;盐酸氨溴索还具有抗氧化作用，可以减轻超氧化物阴离子及过氧化氢对肺的氧化性损伤3;减少多种细胞因子和炎症介质的释放，研究发现盐酸氨溴索可控制白细胞和肥大细胞释放组胺、白三烯和细胞因子，减轻炎症过度反应的肺损伤，减少肺泡上皮细胞的损伤，维持肺泡上皮的完整性与功能4。3.3 大剂量盐酸氨溴索对HMD的预防和治疗盐酸氨溴索较多地用于肺部炎症患者，它能稀释痰液，促进痰液的排出。大剂量盐酸氨溴索能促进PS的合成和分泌，防止胸部外科手术造成的PS下降。近年来，盐酸氨溴索在新生儿HMD的预防和治疗方面，也受到较多的关注。由于盐酸氨溴索能增加人体中表面活性物质产生，能调节肺泡型上皮细胞分泌与合成肺泡表面活性物质，促进肺泡膨胀、防治肺泡萎缩，从而改善肺的顺应性和气体交换，达到预防和治疗HMD的临床效果。本文应用大剂量盐酸氨溴索预防和治疗早产儿HMD，取得了较好的临床疗效，治疗组与对照组比较，早产儿HMD发生率和死亡率明显降低，治愈率显著提高，因而提高了早产儿的存活率与抢救成功率。本组病例应用盐酸氨溴索剂量较大，达到了30 mg•kg-1•d-1，经临床观察未发现药物过敏或毒性反应，提示该药大剂量预防早产儿低出生体重儿HMD的安全系数较高。对于新生儿HMD在经济条件和医疗技术条件较好的地区，均已经开展PS替代治疗，且疗效确切，但无论天然或合成型PS价格均较昂贵，在基层医院，特别是经济条件较差的地区难以开展。盐酸氨溴索作为一种经济实惠而又无毒副作用的药物，在早产儿HMD的预防和治疗中发挥了较好的优势，早期大剂量应用盐酸氨溴索防治早产儿HMD值得广大基层医院普遍推广，既经济实惠又有效。【参考文献】 1全汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学M.3版.北京：人民卫生出版社，2006：422423.2冯盖真.实用小儿呼吸病学M.2版.北京：中国协和医科大学