生物化学作业.docx

1 “木瓜酵素”组分：由木瓜制得的商品酶制剂中，含有如下三种酶：(1)木瓜蛋白酶，分子量21000，约占可溶性蛋白质的l0%； (2)木瓜凝乳蛋白酶，分子量36000，约占可溶性蛋白质的45%；(3)溶菌酶，分子量25000，约占可溶性蛋白质的20%功能：在食品工业主要用于啤酒抗寒(水解啤酒中的蛋白质，避免冷藏后引起的浑浊)、肉类软化(水解肌肉蛋白和胶原蛋白，使肉类嫩化)在医学中有清洁创面，助长新生肉芽，促进排脓排液。加速伤口愈合。上市时间：应该好多年了，中国都有20年的生产史了，没查到准确时间。国内外研究情况：木瓜蛋白酶(9001-73-4)的制法： 由木瓜的未成熟果实，经提取乳液、凝固、沉降、干燥而成粗制品。一般工业上以粗制品的应用为主。 木瓜蛋白酶的生产方法有三种，分别是直接热风烘干法、喷雾干燥法及膜分离冻干法。 1直接烘干法：生产方法较简单、快速，但生产出来的成品只是粗酶，杂质多、色泽差且微生物超标，酶活力也较低，只有60万80万单位/g。多为个体工厂采用，已不能满足国内食品质量卫生安全等要求。 2喷雾干燥法：此法是先通过离心去除部分杂质后再进行喷雾干燥，所生产出的成品酶活力相对较高，达到100万单位/g左右，杂质相对也较少，色泽相对也较白。但产品喷雾时容易粘壁，酶活损失较大，水溶性相对也较差，而且酶活稳定性也较差。3膜分离冻干法 该生产方法不但避免了以上两种方法的缺点，且生产过程卫生安全，收率也高，所生产的成品酶活损失小，酶活力一般可达到280万350万单位/g，最高可达400万单位/g，且酶活稳定性好，纯度高，色泽洁白，细菌数低，严格操作可达到医药级别。（2）“抗坏血酸” 组分：维生素C（Vitamin C ，Ascorbic Acid） 功能：1、胶原蛋白的合成：胶原蛋白的合成需要维生素C参加，所以VC缺乏 ，胶原蛋白不能正常合成，导致细胞连接障碍。人体由细胞组成，细胞靠细胞间质把它们联系起来，细胞间质的关键成分是胶原蛋白。胶原蛋白占身体蛋白质的1/3，生成结缔组织，构成身体骨架。如骨骼、血管、韧带等，决定了皮肤的弹性，保护大脑，并且有助于人体创伤的愈合。2、治疗坏血病：血管壁的强度和VC有很大关系。微血管是所有血管中最细小的，管壁可能只有一个细胞的厚度，其强度、弹性是由负责连接细胞具有胶泥作用的胶原蛋白所决定。当体内VC不足，微血管容易破裂，血液流到邻近组织。这种情况在皮肤表面发生，则产生淤血、紫癍；在体内发生则引起疼痛和关节涨痛。严重情况在胃、肠道、鼻、肾脏及骨膜下面均可有出血现象，乃至死亡。3、预防牙龈萎缩、出血：健康的牙床紧紧包住每一颗牙齿。牙龈是软组织，当缺乏蛋白质、钙、VC时易产生牙龈萎缩、出血。维生素C 略带酸性，作为微量营养素被摄入体内，经体内溶解、消化，其酸碱性对人体的影响是微乎其微的，所以不必过份在意它的酸碱性。维生素C有助巩固细胞组织，有助于胶原蛋白的合成，能强健骨骼及牙齿，还可预防牙龈出血，长期服用对牙齿、牙龈无害而且有益。4、预防动脉硬化：可促进胆固醇的排泄，防止胆固醇在动脉内壁沉积，甚至可以使沉积的粥样斑块溶解。5、抗氧化剂：可以保护其它抗氧化剂，如维生素A、维生素E、不饱和脂肪酸，防止自由基对人体的伤害。6、治疗贫血：使难以吸收利用的三价铁还原成二价铁，促进肠道对铁的吸收，提高肝脏对铁的利用率，有助于治疗缺铁性贫血。7、防癌：丰富的胶原蛋白有助于防止癌细胞的扩散；VC的抗氧化作用可以抵御自由基对细胞的伤害防止细胞的变异；阻断亚硝酸盐和仲胺形成强致癌物亚硝胺。曾有人对因癌症死亡病人解剖发现病人体内的VC含量几乎为零。8、保护作用：在人的生命活动中，谷胱甘肽和酶保证细胞的完整性和新陈代谢的正常进行至关重要。由于大多数哺乳动物都能靠肝脏来合成维生素C，所以并不存在缺乏的问题；但是人类、灵长类、土拨鼠等少数动物却不能自身合成，必须通过食物、药物等摄取。9、酶：谷胱甘肽是由谷氨酸、胱氨酸和甘氨酸组成的短肽，在体内有氧化还原作用。它有两种存在形式，即氧化型和还原型，还原型对保证细胞膜的完整性起重要作用。VC是一种强抗氧化剂，其本身被氧化，而使氧化型谷胱甘肽还原为还原型谷胱甘肽，从而发挥抗氧化作用。酶是生化反应的催化剂，有些酶需要有自由的巯基（-SH）才能保持活性。VC能够使双硫键（-S-S）还原为-SH，从而提高相关酶的活性，发挥抗氧化的作用。从以上可知，只要VC充足，则VC、谷胱甘肽、-SH形成有力的抗氧化组合拳，清除自由基，阻止脂类过氧化及某些化学物质的毒害作用，保护肝脏的解毒能力和细胞的正常代谢。10、提高人体的免疫力：白细胞含有丰富的VC，当机体感染时白细胞内的VC急剧减少。VC可增强中性粒细胞的趋化性和变形能力，提高杀菌能力。促进淋巴母细胞的生成，提高机体对外来和恶变细胞的识别和杀灭。参与免疫球蛋白的合成。提高CI补体酯酶活性，增加补体CI的产生。促进干扰素的产生，干扰病毒mRNA的转录，抑制病毒的增生。11、 提高机体的应急能力：人体受到异常的刺激，如剧痛、寒冷、缺氧、精神强刺激，会引发抵御异常刺激的紧张状态。该状态伴有一系列身体，包括交感神经兴奋、肾上腺髓质和皮质激素分泌增多。肾上腺髓质所分泌的肾上腺素和去甲肾上腺素是有酪氨酸转化而来，在此过程需要VC的参与。上市时间：国内外研究情况：1497年7月9日到1498年5月30日，葡萄牙航海家达伽马（Vasco da Gama）发现绕过非洲到达印度的航线，他的160个船员中，有100多人死于坏血病。1519年，葡萄牙航海家麦哲伦率领的远洋船队从南美洲东岸向太平洋进发。三个月后，有的船员牙床破裂了，有的船员流鼻血，有的船员浑身无力。待船到达目的地时，原来的200多人，活下来的只有35人。但是人们对此找不出原因。1536年法国探险家Jacques Cartier在发现圣劳伦斯河之后，溯流而上抵达魁北克过冬。探险队中24人死于坏血病，其它多人也都病重。有一位印第安人教他们饮用一种arbor vitae（Thuja occidentalis）树叶泡的茶，就治好了这些人。后来发现这种树的叶子里每100克含有50毫克的维生素C。西班牙征服墨西哥的荷南科尔蒂斯将军，在1536年占领下加州Baja California后，因为水手多数患坏血病而回师，以致没有继续侵占加州本部。1577年一艘西班牙大帆船漂流在马尾藻海海面上，发现时所有的船员都死于坏血病。相对于在15世纪中国明朝的郑和多次率领下西洋的事迹记载，并无发现有大量船员因长期航行而染上坏血病而死，这与当时郑和船队带备蔬菜和水果有关，亦可见蔬菜和水果内的物质（后来发现是维生素C）对防治坏血病有很大的帮助。1734年，在开往格陵兰的海船上，有一个船员得了严重的坏血病，当时这种病无法医治，其它船员只好把他抛弃在一个荒岛上。待他苏醒过来，用野草充饥，几天后他的坏血病竟不治而愈了。诸如此类的坏血病，曾夺去了几十万水手的生命。1740年冬，英国海军上将George Anson率领961水手乘6艘船远征。1741年6月抵达JuanFernandez岛时只剩下335人，半数以上的船员死于坏血病。当时海军上将JohnHawkins发现长期航海时海员发生坏血病的机会和只吃干粮的时间成正比例。如果他们能够吃到新鲜食物，包柑橘类水果，就会迅速复原。因为新鲜的蔬菜水果是在船上最难保存的食物，所以英国海军致力研究发展其代用品。1747年英国海军医官詹姆斯林德在船上做了这个现在很著名的实验，12个严重的坏血病海员，大家都吃完全相同的食物，唯一不同的药物是当时传说可以治疗坏血病的药方。两个病人每天吃两个橘子和一个柠檬，另两人喝苹果汁，其它人是喝稀硫酸，酸醋，海水，或是一些其它当时人认为可治坏血病的药物。6天之后，只有吃新鲜柑橘水果的两人好转，其它人病情依然。Lind继续研究，1753年出版了坏血病大全（A Treatise on Scurvy）一书。英国的著名探险家库克船长最为人称道的是他控制了可怕的坏血病。他在1768年到1780年间三次远航太平洋，他的船员有些生病，但是没有一人丧生于坏血病。而他同时许多其它探险船队中，坏血病依然猖獗。库克防治坏血病的贡献，使得伦敦皇家学会选他为会员，并授予他Coply奖章。每次航行靠岸时，库克都命令船员上岸购买水果蔬菜及绿色植物来补充营养。有一次他在旗舰Endeavour上带了7860磅的德国酸白菜Saukerkraut，船上70人一年航程中每人每周有两磅的供给。酸白菜含有丰富的维生素C，每100克含有50毫克。虽然在Hawkins上将之后有经验的航海家都知道用柠檬汁代替柑橘类水果，可以防治坏血病，但是柠檬汁价格昂贵，贮藏不易，船长和船公司都觉得宁信其无，可以不用就不用。对柠檬汁的效果，公众也是存疑，在医学界也是争议不断。1795年Lind去世，Lind人微言轻，他的实验结果也湮没无闻。但是另一位英国医生GilbertBlane相信Lind的结果，1795年Blane因为是英王御医而被任命为英国海军医疗委员会委员，由于他的努力，英国海军部才通令每个海军官兵每天都必须饮用3/4盎斯柠檬汁。1796年英国海军中坏血病病例大幅降低。英国海军战力倍增，在1797年击败西班牙舰队，缔造了大英日不落帝国。虽然英国海军部采用了柠檬汁，商业部却自行其是，因而坏血病在英国商船上仍然猖獗不止。70年之后，英国商业部在1865年才规定商船上的海员也必须每天服用柠檬汁。但那时还不知柠檬中的什么物质对坏血病有抵抗作用。1907年Axel Holst 和TheodorFrolich发表使用天竺鼠做坏血病实验的论文。他们观察到老鼠和其它的动物都不会生坏血病，只有天竺鼠和人类相似，在禁绝新鲜蔬果后会产生坏血病。这是为什么现代的医药研究一定要用天竺鼠做实验，所得的结果才能推引到人类的疾病上。我们现在知道天竺鼠和灵长类（包括人类）都不能自己制造维他命C，其它的动物都能在肝脏或肾脏中制造维他命C。人类大多数的疾病，都很少见于其它动物。动物受伤和疾病之后都可以很快地自行复原，只有人类因为不能自行生产维他命C而需要医生的专业服务。1912年，波兰裔美国科学家卡西米尔冯克，综合了以往的试验结果，发表了维生素的理论。他认定自然食物中有四种物质可以防治夜盲症，脚气病，坏血病，和佝偻病。这些物质被丰克称为 “维持生命的胺素（Vitamine）”，因为拉丁文中的vita意思是生命。冯克以为这些物质都含有氮或胺基，所以加上胺素Amine的结尾。后来发现有些物质并不含氮，所以改称为Vitamin，中文称为维生素或维他命，四种物质分别被称为维生素A，维生素B，维生素C和维生素D。中文分别称为维生素甲，维生素乙，维生素丙，和维生素丁。后来发现的就依英文字母顺序一直排到维生素K。维生素B里面又发现有许多不同成份，就有了维生素B1、B2、B3、B6及B12等名称。1920-1930年代，有机化学家群起研究维他命，试探在食物中分析维他命并确定它们的化学成份。1928年匈牙利生化学家Albert Szent-Gyorgyi在英国化学家Frederick GowlandHopkins的实验室中成功地从牛的副肾腺中分离出1克纯粹的维他命C。他也因为维生素C和人体内氧化反应的研究获得1932年的诺贝尔医学奖。1928年他发表论文，确定维生素C的化学分子式是C6H8O6，所以称之为Hexuronic acid。1929年他到美国Rochester，Minnesota的Mayo医院做研究，附近的屠宰场免费供给他大量的牛副肾，他从中分离出25克的维他命C。他将一半提炼出纯粹的维他命C送给英国的醣类化学家Walter H. Haworth进行分析工作。可是那时技术尚不成熟，Haworth没有能确定维他命C的结构。1930年Szent-Gyorgyi回到匈牙利，发现匈牙利的辣椒中含有大量的维他命C。他成功地从中分离出1公斤纯粹的Hexuronicacid，并再送一批给Haworth继续分析。1932年美国匹兹堡的化学家Charles King从Szent-Gyorgyi的学生JoeSvirbely知道他鉴定Hexuronicacid就是维他命C，就抢先在Nature杂志上发表这个结果。但是1937年的诺贝尔医学奖还是颁给Szent-Gyorgyi，因为他对维他命C和人体内氧化反应的研究。Haworth决定了维他命C的正确化学构造。并且用不同的方法制造出维他命C，而获得了1937年的诺贝尔化学奖。Szent-Gyorgyi和Haworth最后决定将维他命C命名为抗坏血酸ascorbic acid。1933年瑞士化学家Tadeus Reichstein发明了维生素C的工业生产法。此法是先将葡萄糖还原成为山梨醇，经过细菌发酵成为山梨糖，山梨糖加丙酮制成二丙酮山梨糖（Di-acetone sorbose），然后再用氯及氢氧化钠氧化成为二丙酮古洛酸DAKS（Di-acetone-ketogulonicacid）。DAKS溶解在混合的有机溶液中，经过酸的催化剂重组成为维生素C。这个方法的专利权在1934年被罗氏公司购得，成为50余年来工业生产维生素C的主要方法。罗氏公司也因此独占了维生素C的市场。1948年美国东部流行SARS（旧称非典型性肺炎），1949年全世界流行小儿麻痹症，各国各地医师束手无策，只能隔离病人，防止传染。美国南卡洛林纳州的Fred R. Klenner医师用静脉注射维生素C治愈了许多这两种病人。Klenner发现静脉注射维生素C可以治疗所有病毒感染的疾病，如肝炎，脑炎，流行性感冒以及许多其它急性和慢性的病症。他的经验和许多其它使用维生素治病的报告都被医药界忽略。医药界追求的是高利润的专利药物及疫苗，没有专利权的维生素都受到排斥和压制。1959年美国生化学家J. J. Burns发现人类和灵长类动物会得坏血维生素c维生素c病，是因为他们的肝脏中缺乏一种酶L-gulonolactoneoxidase，它是将葡萄糖转化为维生素C的四种必要酶之一。因此人必须从食物中摄取维生素C，才能维持健康。其它的哺乳动物都在肝脏中自行制造维生素C，两栖动物及鱼类则在肾脏中制造维生素C。许多人类特有的疾病，如伤风，感冒，流行性感冒，肝炎，心脏病及癌症，在动物中都少见，这些疾病都是因为人体不能自行制造维生素而产生的。1980年在中国科学院北京微生物研究所的研究员尹光琳发明“维生素C二步发酵新工艺”，大幅改进了Reichstein的一步发酵法，减低维生素C的生产成本。此法先将葡萄糖还原成为山梨醇，经过第一次细菌发酵成为山梨糖，再经过第二次细菌发酵转化为KGA(2-keto-gulonicacid），最后异化成为维生素C。这项专利的国际使用权于1985年出售给瑞士罗氏公司，是当时中国对外技术转让中最大的项目。罗氏得到了专利但是并不使用，仍然沿用旧有的Reichstein的一步发酵法。它的目的是要防止其它外国公司使用新法与其竞争。这项专利在中国的国内使用权并没有卖断给罗氏公司，到了1990初期中国国内成立了26家药厂用二步发酵法生产维生素 C。1981年凯斯卡特RobertCathcart医师发现用腹泻测定人体的维生素C饱和量的方法。口服过量维生素C会产生腹泻。腹泻显示人体所有器官的维生素C到达饱和。正常的人维生素C饱和量是每天4-15克。有病的人维生素C饱和量大幅增加，病情越严重，维生素C饱和量越高，甚至可以高到每天200克。每天口服略低于饱和量的维生素C，是治疗各种感染疾病的验方。凯斯卡特医师用饱和量维生素C的方法，成功治愈7000综感冒、流行性感冒、非典型肺炎、急性单核血球病（昏睡症Acute Mononucleosis）、急性肝炎、干草热、气喘病、外伤Trauma、手术创伤、烧伤、背痛、关节炎、猩红热、泡疹、带状泡疹等症。这个方法解决了60年来使用维生素C治病的争议，就是维生素C治病的剂量问题。以前许多实验显示维生素C无效，是因为剂量没有达到维生素C饱和量的原故。1990年代大众也体认到西方医药的限制和缺陷，而寻求另类医药（Alternative Medicine）。中医、中药、传统草药、针灸、喻咖等渐渐流行，各种维生素销量也都大幅增加。国际几家大维生素生产商为了长期垄断维生素市场，获得高额利润，曾违反市场竞争规则，达成秘密的价格联盟，划分市场范围，以期控制市场价格。维生素C的三大药厂瑞士的罗氏公司，德国的巴斯夫和日本的武田制药形成维生素C垄断集团，维生素C价格从1973年的4美元每千克提高到1994年的18美元每千克。在维生素C的国际高价的引诱之下，中国的许多药厂纷纷采用二步发酵法试图打入国际市场。1996年国际维生素C垄断集团就为打击中国药厂开始降价竞争，每个月降价10%。到1997年时维生素C价格跌到4美元每千克，迫使中国的26家维生素C药厂关闭了22家，只剩下四巨头东北制药、石药维生药业、华药维尔康药业和江苏江山药业苦撑。到2002年，价格跌到谷底2.3美元。有趣的事是国际维生素C垄断集团自食恶果，不堪亏损而全部倒闭或解体，武田制药的维生素C厂卖给巴斯夫并且停产，罗氏公司的维生素C厂卖给荷兰的DSM。1992年MathiasRath医师和鲍林发表根绝心脏病宣言（Call to Abolish HeartDiseases），宣称维生素C可以治疗心脏和血管的各种病症。他们并且推广治疗心脏病的鲍林药方（PaulingRecipe），其中的成分是维生素C与两种氨基酸赖氨酸和脯氨酸。他们认为这三种化合物同服可以防止及清除冠状动脉的阻塞。1994年十月，美国克林顿总统签署膳食补充剂健康教育法（DietarySupplement Health and Education Act,DSHEA）明定民众有权利贩卖和选用各种营养添加剂，政府不得禁止或干涉。此法案的起因是美国的医药集团及美国食品药物管理局游说国会，促请通过法令将维生素等营养剂划归为需要医师处方的药品。一旦维生素成为处方药，民众不准随意购买，药厂就可以提高价格，增加利润。但是消息传出后举国哗然，国会为民意所驱，反而无异议通过DSHEA法案，保障民众服用营养剂的权利。医药集团在美国的挫败促使他们改弦更张，试图在联合国的营养管理委员会Codex Alimentarius架构下控制维生素药物的销售管道。营养管理委员会是德国药厂控制下的组织，从1996年就设法通过将维生素等营养剂划归为需要医师处方药品的议案。此议案如果通过，世界各国（包括美国）都必须遵守，否则会遭受世界贸易组织的制裁。Rath医师每年趁Codex Alimentarius在德国开会期间，都号召群众在会场前游行示威，反对此议案。致使此案迄今仍未能通过。1999年5月，美国司法部的反托拉斯小组控诉获胜，令当时世界最有实力的维生素厂商自食苦果，为他们的价格操纵行为支付了9.9亿美元的罚金。由于世界上最大的9家维生素生产企业操纵维生素C的销售价格，涉案金额高达50亿美元，不但增加了可口可乐、宝洁等大用户的生产成本，而且严重损害了消费者的利益。美国司法部指控瑞士罗氏公司是价格卡特尔的始作俑者，对其罚款5亿美元，德国BASF被罚2.25亿美元，其它被罚款者分别是比利时、德国、法国和日本的维生素生产企业。罗氏公司最高级主管承认罪行并进入美国监狱服刑。2001年11月，欧盟也对上述维生素制造商处以高达8.55亿欧元的罚款，其中罗氏公司为4.62亿欧元，BASF为2.96亿欧元。2000年全球维生素C的产量为8万吨，2001年猛增到10万吨，而这两年维生素c维生素c国际市场的需求量也就在8.5万吨左右徘徊，突出的供需矛盾是2001年国际维生素C原料市场竞争最激烈的根本原因，期间维生素C原料每公斤的市场价最低曾降到每公斤2.3美元。2002年初，随着国际两大巨头罗氏公司以及德国巴斯夫的战略调整，罗氏公司将维生素C业务出售给荷兰的DSM，巴斯夫收购日本武田的维生素C生产线并停止生产。国外企业的产量减少，中国出口的维生素C占了世界市场的80%。2001年中国政府维他命C为协调低价无序竞争局面，在中国医药保健品进出口商会的牵头下，包括四巨头在内的国内维他命C企业召开了一次行业会议，讨论发展问题，以及协商各自的出口量，并且后来形成了每年的例会。2002 年5 月1日开始，维他命C被列为海关审价、商会预核签章的管制出口商品。2002年的严重急性呼吸系统综合症（SARS）危机时，赖斯Rath医师在香港和新加坡刊登巨幅广告，忠告华人大众非典不是绝症，是可以用维生素C治疗的。非典的阴霾引起亚洲的维生素C抢购风潮，维生素C价格飙到16美元每千克。在非典流行时期，上海罗氏公司生产的“力度伸维C泡腾片”被抢购一空，除国内生产线连续运转生产外，还从阿根廷紧急调运10万盒100万支“力度伸”，法国、澳大利亚以及阿根廷的“力度伸”生产基地也全部三班轮转、夜以继日生产，供给中国市场。但是危机一过，维生素C价格又跌回到4美元每千克。2004年石药集团维生药业一条15000吨的维他命C生产在献县，总产量达到每年3万吨。其它的维他命C药厂都在等待另一波的削价竞争。2005年6月，美国两家企业以“商会组织协调价格涉嫌价格合谋”为理由对中国维他命C四巨头提起反垄断诉讼。2006年2月，美国两家企业再一次在不同法院提起诉讼。随着诉讼的展开，国际维他命C价格也开始下滑。由于中国维他命C占据了美国市场85%的市场份额，所以诉讼的成败对于国内维他命C企业来说关系重大，也导致了国内外维他命C大厂轮番停产。2005年9月荷兰帝斯曼集团（DSM）宣布正式关闭其在美国新泽西的Belvidere维他命C原料药厂，该厂的维他命C原料年生产能力为15000吨。2005年12月德国巴斯夫公司宣布设在丹麦Grenna的维他命C生产车间将停产，此生产车间的年产能为4000吨。2006年停产风潮波及国内维他命C四巨头，1月间年产量2万多吨的华药维尔康药业停产30天。4月初年产量2万吨的江山制药也进入停产阶段，4月中年产量为3万吨的石药维生药业亦开始进入停产阶段。而年产量约2.3万吨的东北制药则表示目前还没有停产计划，但正在考虑。这四家企业目前总产量接近10万吨，占据了国内市场90%以上的份额，出口量占87%，在国际市场上占据着一半以上份额。（3）褪黑素组分：褪黑激素(Melatonin)分子式为C13N2H16O2，分子量232.27，熔点116118，化学名称为N-乙酰基-5-甲氧基色胺(N-acetyl-5-methoxytryptamine)。功能：1.褪黑素对睡眠的影响：Holmes研究了褪黑激素的催眠作用和对神经化学的影响，大鼠给予10 mg/kg BW褪黑激素后，用EEG检测入睡时间，与服药前相比，缩短一半，觉醒时间也明显缩短，慢波睡眠、异相睡眠明显延长而且容易唤醒；给予2.5 mg/kg BW，得到程度略低的、类似的催眠效果。任何剂量的褪黑激素都不会改变标准EEC模型和干扰正常的睡眠规律。腹膜给予小鼠褪黑激素25 mg/kg BW的催眠作用与 100 mg/kg BW(腹膜)环己烯巴比妥(催眠药)的作用相似。Dollins等(1994)用低剂量褪黑激素对20名年青健康志愿者进行催眠效果的研究，志愿者在上午11：45口服0.110 mg褪黑激素后，其血清浓度达到正常人夜晚平均浓度水平；0.1、0.3、1.0和10.0等各剂量组均使受试者口腔温度下降、入睡时间明显缩短、睡眠持续时间明显延长、精力下降、疲劳感增加、情绪低下、对Wilkinson听觉觉醒试验反应正确率下降。Waldhauser等(1990)也对20名年轻健康志愿者进行口服80 mg褪黑激素催眠效果的研究。观察到服药1 h后血清药物浓度达到峰值(平均为25 817 pg/mL)，显著高于正常人血清浓度，睡前醒觉时间、入睡时间缩短，睡眠质量改善，睡眠中觉醒次数明显减少，而且睡眠结构调整，浅睡阶段缩短，深睡阶段延长，次日早晨唤醒阈值下降。Irina等(1995)在18、20、21时给予志愿者口服0.3 mg和1.0 mg褪黑激素，能使入睡和进入睡眠第二阶段时间缩短，但未影响REM(Rapid eye movements，快速眼动)期，表明褪黑激素有助于改善失眠症。2. 褪黑素的抗衰老作用：机体内酶促反应和非酶促反应时可能产生自由基，自由基与衰老有着密切的联系。正常机体内自由基的产生与消除处于动态平衡，一旦这种平衡被打破，自由基便会引起生物大分子如脂质、蛋白质、核酸的损伤，导致细胞结构的破坏和机体的衰老。褪黑激素通过清除自由基，抗氧化和抑制脂质的过氧化反应保护细胞结构、防止DNA损伤、降低体内过氧化物的含量。Russel等人的研究发现，褪黑激素对黄樟素(一种通过释放自由基而损伤DNA的致癌物)引起DNA损伤的保护作用可达到99%，且呈剂量反应关系。褪黑激素对外源性毒物(如百草枯)引起的过氧化以及产生的自由基所造成的组织损伤有明显的拮抗作用。褪黑激素还能降低脑中LPO的含量，其作用在脑的不同区域如大脑皮层、小脑、海马、下丘脑、纹状体等处，基本上是相同的，且均呈剂量依赖关系。但不同品系大鼠如Sprague-Dawlay和Wistar大鼠对褪黑激素的敏感性不同。 3. 褪黑激素的调节免疫作用：Maestron发现，功能性或药物性抑制褪黑激素的生物合成，均可导致小鼠体液和细胞免疫效应受抑。褪黑激素能拮抗由精神因素(急性焦虑)所诱发的小鼠应激性免疫抑制效应，以及防止由感染因素(亚致死剂量脑心肌病毒)诱致急性应激而产生的瘫痪和死亡。晏建军等研究了褪黑激素对H22肝癌小鼠免疫的调节作用，发现能提高荷瘤小鼠CD4+CD8+值，协同IL-2提高外周血淋巴细胞及嗜酸性粒细胞数量，增强脾细胞NK和LAK活性，促进IL-2的诱生；还研究了褪黑激素对H22肝癌小鼠巨噬细胞功能的调节作用，发现注射后巨噬细胞的杀伤活性及IL-1的诱生水平均明显提高，表明对巨噬细胞的功能有选择性调节作用。Kethleen等(1994)研究发现，褪黑激素具有活化人体单核细胞，诱导其细胞毒性及IL-1分泌的功能。4. 褪黑激素的抗肿瘤作用：Vijayalaxmi等(1995)体外研究发现，褪黑激素对137Cs的射线(150cGy)所造成的人体外周淋巴细胞染色体损伤有明显的保护作用，且呈剂量效应关系；对自由基产生的物理和化学致突变性和致癌性有拮抗作用。体外试验表明，褪黑激素对自力霉素C引起的致突变性也有保护作用。褪黑激素能降低化学致癌物(黄樟素)诱发的DNA加成物的形成，防止DNA损伤。晏建军等研究了褪黑激素对H22肝癌小鼠的抗肿瘤作用，发现能抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长，延长其存活时间，与IL-2存在明显的协同性。Danforth等分别测定了正常、乳腺癌和乳腺癌易患者3组妇女的24 h血浆褪黑激素水平，结果正常妇女有昼夜节律；乳腺癌患者的白昼节律与原发瘤的甾体受体量明显相关。在雌激素(ER)或黄体酮(PR)受体阳性者昼至夜血浆褪黑激素均值显著低于ER或PR阴性肿瘤病人，并与原发瘤中ER或PR受体量呈明显负相关，表明褪黑激素与激素依赖性人乳腺癌有一定相关性。褪黑激素通过骨髓T-细胞促进内源性粒性白细胞/巨噬细胞促进积聚因子的产生，可作为肿瘤的辅助治疗。 上市时间： 国内外研究情况：Lerner(1959)首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生黑色素(melanin)的细胞发亮，故取其字首Mela；同时由于它从5-羟色胺(serotonin)衍生而来，故取其后缀tonin，因此，这种松果体激素取名为Melatonin(褪黑激素)。褪黑激素在体内含量极小，以pg(110-12 g)水平存在。近年来，国内外对褪黑激素的生物学功能，尤其是作为膳食补充剂的保健功能进行了广泛的研究，表明其具有促进睡眠、调节时差、抗衰老、调节免疫、抗肿瘤等多项生理功能。褪黑激素的生物合成受光周期的制约。松果体在光神经的控制下，由色氨酸转化成5-羟色氨酸，进一步转化成5-羟色胺，在N-乙酰基转移酶的作用下，再转化成N-乙酰基-5-羟色胺，最后合成褪黑激素，从而使体内的含量呈昼夜性的节律改变。夜间褪黑激素分泌量比白天多 510倍，清晨2：00到3：00达到峰值。Hakola等对夜班工人唾液中褪黑激素含量的研究结果，也证实了这种昼夜节律性变化。褪黑激素生物合成还与年龄有很大关系，它可由胎盘进入胎儿体内，也可经哺乳授予新生儿。因此，在刚出生的婴儿体内也能检出很少量的褪黑激素，直到三月龄时分泌量才增加，并呈现较明显的昼夜节律现象，35岁幼儿的夜间褪黑激素分泌量最高，青春期分泌量略有下降，以后随着年龄增大而逐渐下降，到青春期末反而低于幼儿期，到老年时昼夜节律渐趋平缓甚至消失。（4）虾青素组分：虾青素，是从河螯虾外壳、牡蛎和鲑鱼中发现的一种红色类胡萝卜素，化学名称是3，3-二羟基-4，4-二酮基-胡萝卜素，在体内可与蛋白质结合而呈青、蓝色。对人体可能有抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、预防心脑血管疾病作用。功能：天然虾青素是人类发现自然界最强的抗氧化剂，其抗氧化活性超过现有的抗氧化剂。 由于其强大的抗氧化性，全球很多化妆品品牌添加了天然虾青素作为其超强抗氧化剂的成分，包括Marine miracle、雅诗兰黛、DermaE，尤其是日本的品牌高丝（KOSE）、芳凯（FancL)、JUJU、FUJI，DHC以及曼秀雷敦等推出了专门的虾青素肌研系列保湿霜、抗皱眼霜、面膜、口红等。只要看到那些红色或橙色的宣称抗氧化的，且售价数百上千元的化妆品都是加的虾青素这一类物质。上市时间：国内外研究情况：【虾青素抗皱的作用机理】皮肤是由三层结构构成：表皮层、真皮层、皮下脂肪。真皮层包含了胶原蛋白、弹力蛋白、和其他纤维构成了支撑皮肤的骨架。也是这些元素使得皮肤显得光滑年轻，同样这些元素也易受到UVA和UVB的损伤。紫外线又分为长波紫外线UVA和短波紫外线UVB。其中UVA这种长波紫外线由于波长比较长，可以到达真皮层，主要损伤胶原蛋白和弹性蛋白，支撑表皮的骨架消失，导致表皮不均一的塌陷这样皮肤皱纹形成（右图），UVB则主要是作用在表皮，导致晒伤或黑色素的沉积，形成斑点或皮肤变黑。紫外线UV会产生的原位活性氧和基质金属蛋白酶，这些因子是皱纹产生的根源，因为他们摧毁了真皮层的胶原蛋白基质。幸运的是皮肤自身的修复机制是能够重建损伤的胶原蛋白的，然而，如果活性氧（ROS)和基质金属蛋白酶（NMP）的破坏活动得不到有效控制，他们就会持续损害这些胶原蛋白，这样就严重阻碍了皮肤自身的修复进程，虾青素则能够显著减弱ROS和NMP对真皮层胶原蛋白、弹力蛋白的破坏，保证了皮肤的正常代谢 。如果外用虾青素结合内服虾青素，同时补充一些富含胶原蛋白的食物，则皱纹的修复会很快。实事求是的说：光靠“弹力蛋白” “胶原蛋白”是弹不走你的鱼尾纹的。这些不过是原料而已。【虾青素防晒作用机理】：虾青素有其独特的分子结构，其物质的吸收峰值就是470nm左右，跟UVA波长（380-420nm）相近，因此微量的虾青素就可以吸收大量的UVA，好比地球上最完美独特的天然防晒剂，如同自然的防阳伞铺盖全身，可以高效地防紫外线辐射、淬灭紫外线引起的自由基，减少紫外线对皮肤的伤害防止。除此以外，它亦能快速地复原遭受紫外线烧伤破坏的肌肤。研究显示天然虾青素能快速有效地让晒伤的皮肤在短短的5天内复原，还您雪白亮丽的肌肤。参考：Suppression of Post UVBhyperpigmentation by Topical Astaxanthin fromKrill.Yamashita E. (1995)Fragrance Journal 14:180-185.强力 的抗氧化剂可以调整阳光灼伤导致的炎症， Yamashita(1995)研究证实健康男性涂抹虾青素后暴露在紫外线UVB下98小时，晒伤减少60%。我们知道虾青素是通过抑制炎症介质氧胺嘧啶来起作用的。 （5） 金思力 组分：每100g含：磷脂酰胆碱 23.4g、磷脂 40.5g、-亚麻酸 17.5g。 功能：它以磷脂酰胆碱为主要功效成份,通过补充合成人体内的乙酰胆碱,加速大脑中的信息传递速度,从而改善记忆,提高工作学习效率。清华金思力通过给大脑持续补充磷脂酰胆碱，有效合成记忆传递因子乙酰胆碱，不仅白天，晚上也能帮助大脑消化、整理、巩固、存储已经进入大脑的知识，使知识更有条理，记忆更加牢固。而且第二天早晨醒来，觉得神清气爽，精力十足；清华金思力直接为大脑补充乙酰胆碱，对提高记忆力作用显著。而且给大脑持续补充乙酰胆碱，能够引导大脑在夜晚也能消化和存储白天所学的知识，是睡眠过程中也能记忆和消化知识，从使知识得以加深巩固；清华金思力利用先进的萃取和提纯技术从天然植物大豆中提取高纯度磷脂酰胆碱，并辅以草本植物紫苏及葵花子油精制而成。磷脂酰胆碱能直接迅速穿过大脑血液屏障，迅速转化为乙酰胆碱直接被大脑吸收；清华金思力作用直接，效果显著，天然安全。它不含任何刺激剂及激素类药物，无污染、无公害、纯天然，特别适合青少年服用；清华金思力，能持续给大脑补充磷脂酰胆碱，并有效合成乙酰胆碱。这也是清华金思力和其他健脑产品的不同之处。清华金思力，能切实提高孩子的记忆水平和学习效率，消除因高强度用脑带来的头疼、烦躁、精神倦怠、注意力不集中等现象，让孩子满怀信心地迈向成功。 上市时间：2001年 研究情况：金思力采用生物提取提纯技术，从天然植物大豆中提取快速补充大脑记忆所需的“乙酰胆碱”。“乙酰胆碱”是各国科学家公认的改善记忆的物质，是知识信号必需的载体，在信息输入、输出过程中，起到双重作用。因此，给大脑神经细胞昼夜补充足够的“乙酰胆碱”，使“利用睡眠来整理强化记忆”成为可能。反之，由于大脑神经细胞中缺乏“乙酰胆碱”，或其接收、释放受到干时，就会出现记忆障碍。（6） 多种维生素咀嚼片成分：维生素A 238.7ug、维生素D3 3.619ug、硝酸硫胺0.6545mg、维生素B2 0.539mg、 维生素B6 0.616mg、维生素C 50.05mg、维生素E 3.388mg、叶酸169.4ug、烟酰胺6.16mg。 功能：维生素A：预防癌症；保持正常视觉、预防夜盲症；维持粘膜正常功能，增强抵抗力；维持骨骼和牙齿正常发育；令皮肤光洁滑嫩。维生素B1：强化神经系统功能；保持心脑正常活动；可增强儿童的学习能力；预防营养不良性脚气病。维生素B2：维持口腔及消化道粘膜的健康；可校正、维持眼睛视力，防止白内障；防止皮肤粗糙。维生素B6：保持身体及神精系统处于健康状态；维持体内钠、钾平衡，调节体液；抗皮炎，防脱发；参与制造红细胞；维持胰岛素的正常功能。泛酸钙：适用于吸收不良综合征、腹泻、局限性肠炎等疾病的预防和治疗。叶酸：参与制造红细胞及白细胞，预防贫血；预防发育不良、头发发灰早白等。维生素C：对抗游离基，有助防癌；降低胆固醇；提高身体免疫力；有利于伤口愈合；促进钙、铁吸收；防止坏血病。胡萝卜素：具有解毒作用，是维护人体健康不可缺少的营养素，在抗癌、预防心血管疾病、白内障及抗氧化上有显著的功能。胡萝卜素在进入人体后可以转变为维生素A。对生育与成长也具有较好的作用。 上市时间： 研究情况：同上功能。（7） 大蒜精油成分：大蒜精油是多组分混合物，由大蒜辣素（C6H10OS2）、大蒜新素（C6H10O2S）及多种烯丙基和甲基组成的硫醚化合物组成：（CH2=CHCH2）2S、（CH2CHCH2）2S2、（CH2=CHCH2）2S3、（CH3）2S、（CH3CH2）2S2、（CH3）2S3、CH2=CHCH2SCH3、CH3CH2CH2S2CH3、CH2=CHCH2S3CH3，还含有柠檬醛（Citral）、牛龙牛儿醇（Geraniol）、芳樟醇（Linalool）、-水芹烯（Phellan-drene）、丙醛、戊醛等（鲁信元，2002）。其中主要成分有6种，均属烯丙基硫醚类物质，为烯丙基甲基硫醚、二烯丙基硫醚、烯丙基甲基二硫醚 、二烯丙基二硫醚、烯丙基甲基三硫醚、二烯丙基三硫醚，二烯丙基三硫醚（diallyltrisulfide）是大蒜精油具有生理活性的主要成分。功能：1、抑菌、杀菌、杀病毒作用。大蒜对多种致病菌如葡萄球菌、链球菌、脑膜炎菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、百日咳杆菌等细菌及感冒病毒有抑制和杀灭作用。2、降血脂、抗凝、预防动脉硬化、预防和治疗心脑血管疾病。大蒜中的烷基二硫化物、蒜氨酸和蒜辣素可以降低血液中的胆固醇、甘油三脂及低密度脂蛋白的含量，从而使血脂趋于正常。3、降血糖，降低糖尿病的发作。此作用是通过增强葡萄糖代谢中酶的活性，改善糖代谢并影响脂肪的代谢。4、保护肝脏，抑制肿瘤作用。通过抑制脂质过氧化物对细胞膜结构的损伤而达到保护肝脏的作用。蒜精油有阻断或抑制化学致癌物诱发肿瘤的作用，抑制动物移植性肿瘤细胞。5、清除自由基，提高机体免疫力，抗衰老、增强体力。蒜精油能增强吞噬细胞的能力，抗氧化，增强SOD的作用，可清除自由基，增强免疫力。6、降脂减肥功能，通过溶解脂肪颗粒，促进脂肪的分解，达到降脂减肥的作用。7、治疗阳痿，有研究显示大蒜确实有治疗阳痿的作用。大蒜有利于血液循环，这对勃起功能很重要。大蒜能刺激机体产生一氧化氮合酶，而这个酶又是男性勃起所必需的酶。此外，有科研人员通过兔子及小白鼠的实验发现，大蒜能刺激雄性激素分泌，并能增加精子数量。现代医学认为，血液健康是影响勃起功能的重要因素。而现代人常由于不良的生活习惯而导致高血脂等问题，从某种意义上说这是勃起功能障碍患者不断增加的原因。而吃大蒜却能促进血液健康，改善血液循环，从而也有利于改善勃起功能。8、 改善糖代谢，研究证实，生食大蒜有提高正常人葡萄糖耐量的作用，同时还可促进胰岛素的分泌及增加组织细胞对葡萄糖的利用程度，从而降低血糖水平 上市时间： 研究情况：20世纪90年代以来，国际上对大蒜及其挥发油的研究非常活跃，目前大蒜精油在国际上已经成为引入注目、倍受青眯的医药保健品；如，国际有关组织和西方发达国家与她区多次组织国际性大蒜功能研讨会；在2002年世界杯期间，日本多家媒体报道说，韩国足球运动员体力之所以如此充沛，与他们注射和服用大蒜精油有密切联系（秦伟程，2003）。大蒜精油是一种抗菌杀菌的药物，对多种球菌和大肠杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、百日咳菌及霉菌、病毒、阿米巴虫、烧虫等都有良好的抑制和杀灭的作用。此外，还有降低血胆固醇、三酸甘油酯和脂蛋白的功能，可以制成片剂、口服液或葡萄糖滴注液临床使用，蒜精口服液日常食用也可增加人体的抗病能力。抗肿瘤细胞增生：大蒜的多种水溶性成分和脂溶性成分均具有一定抗肿瘤细胞增生的效应。脂溶性成分主要包括蒜烯，DAS，DADS，DATS等；水溶性成分主要为SAC，SAMC等。DAS，DADS和DATS在100 moL.L-1浓度时能明显抑制肿瘤细胞的增生，并诱导肿瘤细胞凋亡，对正常细胞则无此作用。而SAMC 200 moL.L-1才能起到DADS 100 moL.L-1相同的效应，而SAC 500 moL.L-1作用仍然不明显。其作用机制可能是抑制P34cdc2激酶的活性，阻滞细胞G2/M期进程而产生抗肿瘤作用。Bose等证明，大蒜中的含硫有机化合物抗增生作用于烯丙基和硫基团，硫原子数目增加，其抗肿瘤增生作用增强。抗氮化、清除自由基：体外试验表明，大蒜中含硫有机化合物抗氧化应激的作用方式各不相同，DADS，DAS，AM均能捕获三氯甲基自由基和三氯甲基过氧化自由基，而DADS还可抑制CCL4诱发的肝微粒体脂质过氧化。贴S能与由紫外线激活而产生的氧自由基发生反应，AM能阻滞脂质的过氧化进程。SAC能抑制在脂多糖（LPS）和干扰素Y（IFN）刺激的RAw264.7细胞中的核因子kappa B和诱生型No合酶（iNOS）启动子的活性，从而抑制iNOS mRNA的转录和蛋白质的表达而阻滞No的产生，与此相反，SAC却能显著增加GMP产量，起着选择性调节作用。其最终结果是阻止经自由基的产生而发挥抗氧化的作用，进而产生抗炎和防治动脉粥样硬化的效应。抗病原微生物：大蒜精油及其中的含硫活性成分对人体，动物和植物许多病原细菌有拮抗活性。大蒜精油对3种革兰氏阳性球菌，7种革兰氏阴性杆菌或弧菌有较强的抑菌作用。UnaL R等用琼脂扩散法测定新鲜大蒜液的拮抗活性，发现两种革兰氏阳性菌和5种革兰氏阴性菌的生长受大蒜液的抑制。鲜蒜精油和大蒜粉可以抑制沙门氏菌（Salmonella），大肠杆菌（Escherichia coli 0157）和李氏杆菌（Listeria monocytogenes）的生长和繁殖。大蒜精油对番茄细菌性疮痂病病原菌黄单胞杆菌（Xanthomonas campestrispv.vesicatoria）有杀灭活性。此外，大蒜还具有较强的抗病毒活性。在体外，蒜烯、蒜辣素对胞疹单纯病毒、水泡性口炎病毒、人鼻病毒、副流感病毒等具有灭活作用；大蒜提取物对人巨细胞病毒表现出强大的抗病毒活性。此外，大蒜在药理学中还有诱导细胞凋亡，降低胆固醇，抗LDL的氧化，抗血栓形成的作用。大蒜中含有丰富的与人体健康密切相关的微量元素，这些元素缺乏会导致相应的疾病，因此，这对于研究大蒜的药用价值，将其应用于临床具有重要意义(8) 汤臣倍健茶多酚维E硒胶囊成分：每100g含：茶多酚55g，硒 1.85mg，维生素E 2.30g功能：人体内自由基处在不断产生与消除的动态平衡中，自由基（具有高度的活性和极强的氧化能力）产生过多或消除过慢是导致人体健康衰退的重要因素。茶多酚：茶多酚是从茶叶中提取的天然抗氧化物，具有抗氧化能力强、无异味的特点，有很强的自由基清除能力。维生素E：氧自由基的清道夫，能调节内分泌，清除自由基、抑制体内脂质的过氧化反应，防止细胞组织老化，减少过氧化反应所导致的生物大分子交联和脂褐质堆积现象。硒：强抗氧化剂，能将过氧化物还原或分解，达到清除自由基、保护细胞膜结构和功能、修复分子损伤。上市时间：研究情况：汤