复杂腹腔感染.ppt

亚胺培南在复杂性腹腔感染的应用 内容 概念复杂腹腔感染常见病原菌起始充分治疗的诊治策略亚胺培南在腹腔感染的优势和安全性 概念 复杂性腹腔感染 complicatedintraabdominalinfections 感染致病菌不仅累及空腔脏器 还穿透原发受累的器官进入腹腔 引起腹膜炎或腹腔脓肿属继发性腹腔感染范畴并非单纯手术就能解决问题对抗感染药物治疗有着更高的要求 常见的病症 弥漫性或局限性化脓性腹膜炎阑尾穿孔或阑尾周围脓肿胃十二指肠穿孔24小时内未手术者外伤性小肠或结肠穿孔24小时内未手术者非外伤性小肠或结肠穿孔腹腔脓肿腹部手术后腹腔内感染 胆道正常无菌大肠埃希菌克雷伯菌属肠球菌 近端小肠大肠埃希菌克雷伯菌属乳杆菌属链球菌类白喉菌肠球菌 远端小肠脆弱拟杆菌梭菌属大肠埃希菌肠杆菌属克雷伯菌属消化链球菌肠球菌 结肠拟杆菌属梭菌属大肠埃希菌肠杆菌属克雷伯菌属消化链球菌肠球菌及许多其他菌 胃链球菌乳杆菌属 消化道常见病原体 常见腹腔感染类型的微生物学 WeigeltJA etal ClevelandClinicalJournalofMedicine 2007 30 suppl 4 s29 37 WeigeltJA etal ClevelandClinicalJournalofMedicine 2007 30 suppl 4 s29 37 复杂性腹腔感染 IAIs 的微生物学特点 混合杆菌感染为特征 以肠杆菌科为主 大肠杆菌感染占多数 非发酵菌和厌氧菌感染比例增加 产ESBL的肺炎克雷伯杆菌和大肠杆菌比例升高 非发酵菌主要包括铜绿假单胞菌和不动杆菌 2009年腹腔感染病原菌分布SMART中国研究 大肠杆菌位居G 菌第一 检出率 2002 2009年大肠埃希菌对亚胺培南的接近100 敏感率 TZP 哌拉西林 他唑巴坦 QiwenYangetal InternationalJournalofAntimicrobialAgents 2010 36 507 512 2002 2009年腹腔感染ESBL 大肠杆菌感染率不断增加 产ESBL的菌株逐年增加 感染率 SMART中国研究 2009年ESBL ESBL 大肠杆菌药物敏感性监测结果 敏感率 SMART中国研究 ETP 厄他培南 IMP 亚胺培南 CPE 头孢吡肟 CFT 头孢噻肟 CFX 头孢呋辛 CAZ 头孢他啶 CAX 头孢曲松 A S 氨苄西林 舒巴坦 P T 哌拉西林 他唑巴坦 AK 阿米卡星 CP 环丙沙星 LVX 左氧氟沙星 各种药物对ESBL细菌的覆盖 EurRespirRev2007 16 103 33 39 ESBL 超广谱 内酰胺酶 AmpC 氨苄西林耐药基因C 无效 有效 作用较好 作用最好 部分有效 2002 2009年肺炎克雷伯菌连续药物敏感性监测结果 敏感率 TZP 哌拉西林 他唑巴坦 QiwenYangetal InternationalJournalofAntimicrobialAgents 2010 36 507 512 SMART等研究总结 大肠杆菌 肺炎克雷伯杆菌 铜绿假单胞菌依次为腹腔感染最常见致病菌连续药敏监测结果显示 腹腔感染主要致病菌对亚胺培南敏感性高产ESBL大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌的耐药菌株不断增加 但对亚胺培南耐药率并未明显增加 对亚胺培南仍保持较高敏感性 复杂性腹腔感染 IAIs 抗感染药物选用指南 美国感染病学会 IDSA 推荐 SolomkinJS etal ClinicalInfectiousDiseases 2003 37 997 1005 抗生素治疗开始的时间 一旦拟诊腹腔感染 伴全身和局部炎症反应立刻开始抗生素治疗治疗一定不能延迟到正确的诊断成立可用的培养结果不用抗生素或初始治疗不恰当治疗无效 死亡率 SolomkinJS MazuskiJE BaronEJ etal Guidelinesfortheselectionofanti infectiveagentsforcomplicatedintra abdominalinfections ClinInfectDis2003 37 997 1005 TelladoJM SenSS CalotoMT etal Consequencesofinappropriateinitialempiricparenteralantibiotictherapyamongpatientswithcommunity acquiredintra abdominalinfectionsinSpain ScandJInfectDis 2007 39 11 12 947 55 亚胺培南早期治疗腹腔感染可显著降低再次入院率 P 0 0001 出院后30天内再次入院率 IAIs用药建议 IDSA指南 SolomkinJS etal ClinicalInfectiousDiseases 2010 50 133 64 2010IDSA指南 医院获得性腹腔感染 SolomkinJS etal ClinicalInfectiousDiseases 2010 50 133 64 无法确诊单一病原菌或怀疑混合感染时 亚胺培南整体敏感率高 肖永红 王进等 天津科学技术出版社 2008 24 27 卫生部全国细菌耐药监测 Mohnarin 2006 2007年度报告 敏感率 腹腔感染的抗生素选择标准的变化 既往重视两联和三联抗生素治疗如氨基糖苷类 内酰胺类 克林霉素覆盖一系列可能的病原菌近些年来亚胺培南单药治疗已成为新的金标准对预期的病原菌有广谱的抗菌活性安全性相对较好使用方便 JOHNA WEIGELT Empirictreatmentoptionsinthemanagementofcomplicatedintra abdominalinfectionsCLEVELANDCLINICJOURNALOFMEDICINE74SUP4S29 37 亚胺培南组织浓度分布 亚胺培南注射后2h在腹膜 胸膜中浓度最高 FromFDA 亚胺培南治疗腹腔感染临床有效率 1 JournalofAntimicrobialAgents11 1999 107 1132 ArchSurg 1997 132 1294 1302 3 AntimicrobialChemotherapy 1995 35 139 1484 ScandJInfectDis29 503 508 1997 5 Drugsexptlclinresxxv 6 243 252 1999 6 ScandJInfectDis28 513 518 1996 与美罗培南相比 亚胺培南退热时间快0 7天 疗程短0 5天 BasoliAetal ScandJInfectDis 1997 29 5 503 8 亚胺培南1 5g 天退热更快 疗程更短 在287例腹腔感染患者中进行的一项开放性 前瞻性 随机 平行 多中心研究 评估亚胺培南与美罗培南治疗腹腔感染的疗效和安全性 退热更快 疗程更短 对7项开放研究 共2096例患者 中美罗培南与亚胺培南治疗细菌感染耐受性比较的综述分析 NorrbySR etal JAntimicrobChemother 1995 36SupplA 207 23 亚胺培南治疗中 肾毒性发生率低 发生率 亚胺培南治疗中癫痫发生率为0 4 摘自PDR PDR PhysicianDeskReference全美医生常用手册 1 Dataonfile MSDWPC 2 PRIMAXINI V imipenemandcilastatinforinjection prescribinginformation Physicians Deskreference 55thed Montvale NJ USA MedicalEconomicsCompany 2001 3 MERREMI V meropenemforinjection prescribinginformation Physicians Deskreference 55thed Montvale NJ USA MedicalEconomicsCompany 2001 4 PRIMAXINI V imipenemandcilastatinforinjection prescribinginformation Physicians Deskreference 56thed Montvale NJ USA MedicalEconomicsCompany 2002 5 MERREMI V meropenemforinjection prescribinginformation Physicians Deskreference 56thed Montvale NJ USA MedicalEconomicsCompany 2002 6 PRIMAXINI V imipenemandcilastatinforinjection prescribinginformation Physicians Deskreference 57thed Montvale NJ USA MedicalEconomicsCompany 2003 7 MERREMI V meropenemforinjection prescribinginformation Physicians Deskreference 57thed Montvale NJ USA MedicalEconomicsCompany 2003 8 PRIMAXINI V imipenemandcilastatinforinjection prescribinginformation Physicians Deskreference 58thed Montvale NJ USA MedicalEconomicsCompany 2004 9 MERREMI V meropenemforinjection prescribinginformation Physicians Deskreference 58thed Montvale NJ USA MedicalEconomicsCompany 2004 10 PRIMAXINI V imipenemandcilastatinforinjection prescribinginformation Physicians Deskreference 59thed Montvale NJ USA MedicalEconomicsCompany 2005 11 MERREMI V meropenemforinjection prescribinginformation Physicians Deskreference 59thed Montvale NJ USA MedicalEconomicsCompany 2005 12 PRIMAXINI V imipenemandcilastatinforinjection prescribinginformation Physicians Deskreference 60thed Montvale NJ USA MedicalEconomicsCompany 2006 13 MERREMI V meropenemforinjection prescribinginformation Physicians Deskreference 60thed Montvale NJ USA MedicalEconomicsCompany 2006 亚胺培南治疗1 723例患者的癫痫发生率 亚胺培南 2001PDR 2002PDR 2003PDR 2004PDR 2005PDR 2006PDR 替加环素与亚胺培南治疗复杂腹腔感染的疗效和安全性对比 Chenetal BMCInfectiousDiseases2010 10 217 替加环素中国注册临床 参加这个研究的专家 陈长青 吴菊芳 张婴元 韦军民 冷希圣 严律南 全智伟 陈孝平 俞云松 吴志勇 刘大为 马晓春 研究人群及患者分布 31例患者不符合评估标准 ZhangjingChenetal BMCInfectiousDiseases2010 10 217 意向治疗 ITT 人群 符合入选和排除标准的所有患者 修正意向治疗 mITT 人群 至少接受过一种受试药物的ITT患者 临床修正意向治疗 c mITT 人群 符合最低疾病入选标准 临床证据显示有cIAIs的mITT患者 微生物修正意向治疗 m mITT 人群 至少检出1种基础分离株的mITT患者 临床可评估 CE 人群 接受足够剂量 至少治疗5天 给药剂量为计划给药剂量的80 120 受试药物治疗 研究期间未使用其他抗菌药物 给药后12 37天进行治愈率评估的c mITT患者 微生物学可评估 ME 人群 至少检出1种对受试药物敏感且出现微生物学应答基础分离株的CE人群 亚胺培南与替加环素治疗cIAIs的疗效对比 临床治愈率 亚胺培南治疗cIAIs的临床治愈率达90 98 vs替加环素80 87 78 97 88 98 67 77 83 87 49 60 50 55 45 52 47 48 ZhangjingChenetal B