不同透析膜对血小板活化的影响.docx

不同透析膜对血小板活化的影响来源：创新医学网作者：王志宏 常明 刘书馨 赵华 作者单位：辽宁省大连市中心医院肾脏内科 辽宁大连 116011【摘要】 目的：探讨应用不同透析膜材料对血液透析病人血小板活化的影响。方法:对48例病情稳定的常规血液透析的病人分别采用铜仿膜、血仿膜、聚砜膜透析器进行透 析，透析前后采血，应用流式细胞仪检测外周血P-选择素的表达水平。结果 1.应用三种不同透析膜透析，透析后的血P-选择素的表达水平明显高于透析前(9.451.10ng/ml vs 3.830.49ng/ml，P0.05)，均显著低于铜仿膜;血仿膜和铜仿膜之间有显著差异(7.610.52 ng/ml vs 14.902.39 ng/ml，P0.01)、聚砜膜和铜仿膜之间有显著差异(5.840.40 ng/ml vs 14.902.39 ng/ml，P0.01)。结论:血液透析可引起体内血小板的活化，血小板的活化程度与透析膜的膜材料有关，血仿膜和聚砜膜对血小板的活化作用显 著小于铜仿膜，提示血仿膜和聚砜膜的生物相容性优于铜仿膜。【关键词】 透析膜 血小板活化 血P-选择素 生物相容性血液透析(hemodialysis,HD)是终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)患者的主要肾脏替代治疗方法之一。透析膜是透析器的主要构成部分，透析膜的理化特性决定着透析效果，透析膜的生物相容性直接关 系到维持性血液透析(maintain hemodialysis,MHD)患者的生存质量与生存率。随着科学技术的不断进步，评价透析膜生物相容性的指标逐渐完善，其中透析中血-膜间相互作用 引起的血小板活化是评价透析膜生物相容性的主要指标之一1。本实验中，我们应用流式细胞仪检测了血透病人透析前后外周血P-选择素的表达水平，旨在探 讨不同血液透析膜材料对血小板活化的影响，观察不同透析膜的生物相容性。1 对象与方法1.1研究对象 我院血透中心病情稳定的长期维持性血液透析的终末期肾病患者48例，男性26例，女性22例，年龄3878岁，平均年龄55岁，其中慢性肾炎23例，糖 尿病肾病15例，高血压良性肾小动脉硬化6例，痛风肾病1例，多囊肾1例，梗阻性肾病1例，慢性间质性肾炎1例。患者每周透析3次，每次4.5小时，所有 患者在试验前两周未输血及未服用影响血小板功能的药物。排除感染、肿瘤、全身免疫性疾病、内分泌疾病、严重肝病等疾病，未应用免疫抑制剂。1.2方法 48例常规血透病人均分别采用铜仿膜(CU)、血仿膜(HE)、聚砜膜(PS)三种膜材料的透析器透析，透析膜均为首次使用。血透机均为德国产 Fresenius4008B型机器，透析膜面积均为15m2，均为碳酸盐透析，透析液温度3636.5，透析液Na+浓度为 138140mmol/L，透析液Ca2+浓度为1.251.5mmol/L，血流量180250ml/min。为避免人为因素对血小板活化的影 响，分别在透析前、后动脉端采血2ml，离心(600800r/min,5min)，取上清液，加多聚甲醛(终浓度为1%)室温下固定15min，取上 层富含血小板的血浆，用TEN缓冲液，调整血小板浓度为300109/L,将20l荧光单抗(法国国际免疫技术有限公司生产)加入100l 用多聚甲醛固定的血小板中混匀，置室温暗处15min，用美国Coulter公司生产的XL型流式细胞仪检测P-选择素。1.3统计学分析 采用SPSS9.0统计软件包进行统计学处理，测定数据用x-S表示，多组资料间的比较采用One-Way ANOVA分析，组间两两比较采用t检验。2 结果2.1采用三种血透膜血透前、后自我对照，血透后外周血P-选择素的表达水平较血透前明显升高(9.45 1.10ng/ml vs 3.830.49ng/ml，P0.05)，均显著低于铜仿膜;血仿膜和铜仿膜之间有显著差异(7.610.52 ng/ml vs 14.902.39 ng/ml，P0.01)、聚砜膜和铜仿膜之间有显著差异(5.840.40 ng/ml vs 14.902.39 ng/ml，P0.01)。血透前后及三组间外周血P-选择素表达水平的对比代表与CU相比有显著差异(P醋酸膜血仿膜合成膜，与本试验结果略有差异。钱正子等7观察亦发现，醋酸纤维素膜 透析后P-选择素的升高幅度显著高于聚砜膜。血小板活化与许多疾病的发生发展密切相关。血小板被激活而成为活化血小板，和纤维蛋白原聚集成团，将引起血栓形成，造成血管闭塞8，9，易 引起动静脉内瘘闭塞、透析过程中在透析器中形成血栓。Bemdt和Dong等10，11研究共同证明，P-选择素不仅在动脉粥样硬化的发生上起着重要 的作用，而且很大程度上参与了动脉粥样硬化的全过程，成为心脑血管学者关注的对象。另外血小板活化还参与炎症反应。综上，长期应用生物相容性好的透析膜会延缓血液透析相关急性和慢性并发症的发生发展，提高尿毒症病人的生存质量和生存率。参 考 文 献1 Klinkman H,Davison AM.Nephrol Dial Transplant.1994,9:1.2 Pendl OG, Robert G, Steinert M, et al.Immature mouse dendritic cells enter inflamed tissue,a prosess that requires E-and P-selectin but not P-selectin glycoprotein ligand I J.Blood，2002,99(3):946-956.3 Genbacev OD, Prakobphol A, Foulk RA, et al. Trophoblast L-selectin mediated adhesion at the maternal fetal interface J.Science, 2003,299(5605):405-408.4 Lebr HA,Olofsson Am, et al.J Lab Invest Med.1994,24:69.5 席春生，钟建庭，刘丽等.血液透析对血小板黏附分子表达调节的影响J.中华肾脏病杂志，2001，17：418.6 Gawaz MP,Mujais SK,Shikata B,et al.Artif Organs.1999,2(1):29-36.7 钱正子，严海东，郑晓勇等.肾脏病与透析肾移植杂志，2001，10(2):114-117.8 Roberts DE,Mcnicol A,Bose R.Mechanism of collagen activation in human plateletsJ.J Biol Chem，2004，279(19):19421-19430.9 Ando Y.Biochemistry of platelet membrane glycoproteinsJ.Nippon Rinsho,2003,61(4):547-551.10 Berndt MC.Induction of Platelet-Endothelial Interactions in Postcapillary Venules In Hypercholestesterolemia. Critical Role of P-Selectin Arteriosclerosis,Thrombosis & Vascular Biology,2003,23(4):525-527.11 Do