综合制剂水系统风险评估报告.doc

第 1 页 共 24 页 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 文件名称文件名称文件编码文件编码 综合制剂水系统风险评估报告综合制剂水系统风险评估报告综合制剂水系统风险评估报告综合制剂水系统风险评估报告 ZCFRR 05 001 00ZCFRR 05 001 00ZCFRR 05 001 00ZCFRR 05 001 00 报报报报 告告告告 批批批批 准准准准 报告起草签 名日 期 起草人年 月 日 实施单位负责人年 月 日 报告审核意 见签 名日 期 生产部年 月 日 技术部年 月 日 设备部年 月 日 质量管理部年 月 日 生产副总年 月 日 报告批准意 见签 名日 期 技术质量副总 质量受权人 年 月 日 ZCFRR 05 001 综合制剂水系统风险评估报告 第 2 页 共 24 页 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 目 录 1 目的 2 参考标准 3 人员及职责分工 4人员确认 5采取方式 6纯化水工艺流程图及注射用水工艺流程图 7风险分析 8风险评价 9 风险点的收集 10 会议纪要表 11 现场风险排查表 12 风险评估追加措施行动表 13 风险评估总结 14 风险交流 15 风险的回顾 ZCFRR 05 001 综合制剂水系统风险评估报告 第 3 页 共 24 页 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 1 目的 1 1 综合制剂水制备车间已经投入使用一年 此次对水制备车间按着工艺流程进行全面排查 寻 找现有系统可能存在的问题或潜在问题 同时也用于寻找现有系统存在的与新版GMP不符合 的地方 然后进行风险评价 确定需要整改的风险点 制定相应的整改措施 以达到最大 限 度的降低现有系统可能存在的各种风险的目的 找出在软硬件是否完善 找出风险点或需 要 确定工艺验证的项目和关键工艺参数 根据新版 GMP 要求 药品生产用水应适合其用途 应至少采用饮用水作为制药用水 各类 药 品生产选用的制药用水应符合 中华人民共和国药典 的相关要求 根据 2011 年水系统 数 据趋势及生产现场对水处理各步骤进行风险评估 1 2 运用风险管理的工具 对风险点进行全面评估 将风险降低到可接受的范围内 以确保持 续 稳定的生产出符合预定用途和注册要求的药品 2 参考标准 ICH Q9 药品生产质量管理规范 2010 版 药品 GMP 指南 2010 版 3 人员及职责分工 公司设有风险管理小组 并且根据具体风险内容成立风险执行小组 风险管理小组组长 技术质量副总 质量受权人 副组长 生产副总 组员 各部门负责人及技术员为公司风险管理员 执行小组组长根据每次风险分析内容由风险管理小组任命 应具有下列能力 a 全面了解所评价的产品或过程 b 了解风险评价过程 ZCFRR 05 001 综合制剂水系统风险评估报告 第 4 页 共 24 页 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 c 不受任何偏见的影响 d 具有 推进 能力 e 充当推进者而不是评价组讨论中的参加者 f 当评价不能达成一致时具有仲裁能力 执行小组组员 每次召开风险分析会议前有风险管理小组确定应由与所评价的产品或过程有 关的所有领域的各种专业人员及有经验的人员组成 4 人员确认 4 1 参与此次风险评估的人员 姓名部门职务签名 日期 是否已参加 本方案规定的培训 王俊峰动力车间车间主任 是 否 于福柱动力车间段长 是 否 张丽君动力车间水处理班长 是 否 王连森动力车间水处理班长 是 否 刘德君QC 中心QC 是 否 孙晋红QC 中心 QC 是 否 吴丽娜QA 中心风险管理员 是 否 李春雨QA 中心QA 中心主任助理 是 否 李玉芳技术部技术部部长 是 否 郭伟东质量管理部质量管理部部长 是 否 董潮生产部生产部长 是 否 蒋振设备部设备部部长 是 否 陈建军副组长生产副总 是 否 高梅英组长技术质量副总 是 否 4 2 参加此次风险评估的培训内容 在进行风险分析之前 本方案起草者应对所有执行本方案的人员进行培训 使每个参与方案 执行人员都理解方案内容 或者每一个执行或符合人员预先阅读并理解相应的方案内容 测 试之前必须具备前提条件 在阅读并理解将要完成的测试使用部分之后 执行和符合人员在 ZCFRR 05 001 综合制剂水系统风险评估报告 第 5 页 共 24 页 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 表中签名 并提供要求的信息 4 2 1 培训内容 4 2 1 1 水针车间相关系统风险排查计划 4 2 1 2 水制备工艺流程 4 2 1 3 质量风险管理规程 5 采取评估方式 根据风险排查计划及综合制剂水处理相关内容对各工序操作步骤进行现场风险点排查 采用现 场评估的方式对综合制剂水处理进行定性的评估 首先由风险管理小组成员对综合制剂水处理 按着工艺流程图进行现场风险排查 识别出现场存在的风险点或问题点 然后对这些风险点或 问题点进行集中讨论分析和评价 根据讨论的结果决定风险的级别和需要采取的风险控制措施 并制定相应的行动计划表 5 1 风险评估流程图 序号流程实施工作和相关责任人 01 由质量管理部负责人决定是否需要启动评估 并向系统所在部门的负责人下达风险评估的 要求 02 由系统所在部门的负责人组织相关人员形成 风险评估小组 并安排人员收集风险评估所 需的文件资料 03 由风险评估小组组长制定人员收集已知的系 统的风险点和问题点 并汇总 04 由风险评估小组对于已汇总的风险点进行初 步的风险分析 并确定哪些风险点需要进行 现场排查 05 由风险评估小组组长负责组织相关人员对系 统的现场进行风险排查 06 由风险评估小组组长组织对系统现场排查出 的风险点进行风险评估并针对不可接受的风 险点制定整改措施 07 由风险评估小组组织制定整改措施实施表 规定整改措施的责任人 完成日期及评价人 和完成评价日期 由风险评估小组负责对风 险整改措施的实施情况进行跟踪检查 必要 时组织相关人员进行现场风险点的复查 启动评估 收集材料和组织 人员 收集已知的问 题点和风险点 对收集的问题 点初步分析 现场风险排查 风险评估并制定整 改措施 实施整改风险审核和 复查 风险总结 ZCFRR 05 001 综合制剂水系统风险评估报告 第 6 页 共 24 页 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 08 对评估出的内容进行总结 并根据评估的结 果进行制定下步的工作计划 为日常监控点 的设立提供依据 09 由风险评估小组组长或指定人员定期将风险 评估报告发给相关人员 并组织对相关人员 培训风险评估报告 10 应建立并实施对事件进行定期回顾的机制 应该根据新的知识 新环境而更新 根据风 险控制项目及水平在不要时进行回顾 5 2 可能存在的质量风险识别 根据综合制剂水处理流程图现场进行风险评估排查 确认能够给药品量带来风险点展开风险 排查 5 3 年度质量回顾中的风险信息 通过对各品种年度质量回顾中风险信息进行查看统计 水处理生产过程中各个环节保持平 稳 本次排查过程中无需对年度回顾中数据进行重点排查 见附表 1 5 4 外部审计和自检中的风险信息 通过对 2011 年外部审计和自检中的风险信息进行查看统计 水处理需要整改的项目 见附 表 2 5 5 采用回顾性评估方式对初评确定的风险点进行定性的评估 然后对这些风险点或问题点进行 集中讨论分析和评价 根据讨论的结果决定风险的级别和需要采取的风险控制措施 6 纯化水工艺流程图及注射用水工艺流程图 6 1 工艺流程图 风险交流和培训 风险回顾 ZCFRR 05 001 综合制剂水系统风险评估报告 第 7 页 共 24 页 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 两套系统共用 6 1 工艺流程说明 6 1 1 源水经板式换热器调节温度至 20 25 经增压泵送至多介质过滤器 6 1 2 通过多滤介质过滤器的石英砂过滤去除水中的悬浮物 颗粒物及胶体等 6 1 3 过滤后的水进入活性炭过滤器 通过活性炭的吸附去除水中的有机物 余氯等杂质 6 1 4 在初级过滤器前需向水中投加阻垢剂 以提高反渗透膜系统中浓水的 LSI 指数 避免在水 利用率高的情况下因浓差极化现象使常见的难溶盐 如 CaCO3 CaSO4 SiO2和其它可能 结垢的化合物 在反渗透膜表面上结垢 6 1 5 过滤后的水经初级过滤器 一级反渗透 二级反渗透装置去除水中的无机盐类 有机物和 细菌等 6 1 6 在一级反渗透后 二级反渗透装置之前设置一台加药装置 主要向一级反渗透的产出水中 紫外杀菌器 水泵 水泵 原水箱 板 式 换 热 器 水 泵 多介质过滤器 多介质过滤器 活性炭过滤器 初级滤芯 一 级 反 渗 透 二 级 反 渗 透 一 级 高 压 泵 中间水箱 二 级 高 压 泵 计量泵 阻垢剂 氢 氧 化 钠 计量泵 纯化水 储罐 水泵 水泵 紫外杀菌器 水针一车间 A 线使用点 水针一车间 B 线使用点 两 套 系 统 共 用 ZCFRR 05 001 综合制剂水系统风险评估报告 第 8 页 共 24 页 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 投加氢氧化钠 通过调节 pH 值 使一级反渗透产出水中的 CO2转变成重碳酸根离子 在 二级反渗透装置中加以去除 保证二级反渗透装置产出水的电导率 3 5 s cm 和水的利 用率在 75 以上 纯化水储存在储罐 经输送泵输送到紫外线杀菌器 再到各工艺使用 点 6 1 7 分配系统采用密闭循环方式 各用水点设在大循环管道 U 型弯下方 其管道长度不大于循 环管道内径的 6 倍 水经过循环系统回到储罐 6 2 工艺流程图 水泵 纯化水 储 罐 多效 注射 用水 机 注射 用水 储罐 注射 用水 储 罐 水泵 水泵 水针一车间 B 线使用 水针一车间 A 线使用 点 多效 注射 用水 机 紫外线杀菌 器 水针一车间 A 线使用 点 水泵 紫外线杀菌 器 水针一车间 B 线使用 点 7 风险分析 7 1 从各步骤对产品质量因素的影响确定是否为关键步骤 7 1 1 定期组织分析会议 对从工艺与影响产品质量的因素 人 机 料 法 环进行分析 找 出各工序与人 机 料 法 环之间存在的影响因素 8 风险评价 8 1 评价标准 根据下述风险等级的划分及评价标准进行评价 8 2 风险等级与风险矩阵 8 2 1 风险等级分为 高 中 低 ZCFRR 05 001 综合制剂水系统风险评估报告 第 9 页 共 24 页 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 8 2 2 严重性 8 2 3 可能性 8 3 具体评分标准如下表 发生的可能性对质量影响的严重程度 高 错误经常发生 每周会发生或每月有两次以上 包括两次发生 高 后果严重 产品需要召回或是出现严重 偏差 直接影响产品质量 中 错误每月都会发生或每季度有两次以上包括两 次发生 中 后果一般 出现中等偏差 可能会影响 产品质量 低 错误几乎不发生或每季度发生一次以下 低 后果轻微 出现微小偏差 对产品质量 无明显影响 8 4 综合评估某项风险严重程度 可能性来确定风险等级 通过下图风险矩阵描述 根据确定的 风险级别从而提前采取对策 避免或减少给公司造成的损失 8 5 风险等级划分标准 风险等级措施描述 高非常关键 必须采取风险降低措施 中一般关键 可以根据情况采取风险降低措施 低非关键 无需采取任何措施 8 6 QA 中心牵头 技术 质量 生产 设备等部门共同参与 对找出的影响因素及风险点进行 中高高 低中高 低低中 严重性 可 能 性 ZCFRR 05 001 综合制剂水系统风险评估报告 第 10 页 共 24 页 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 了 分析及评估 具体评估结果见风评点评估表 会议过程见会议纪要 9 风险点的收集 见附件 1 10 会议纪要表 见附件 2 纯化水系统及注射用水系统风险评估表 11 现场风险排查表 见附件 3 12 风险评估追加措施的行动表 见附件 4 13 风险评估总结 本次风险排查 对纯化水及注射用水系统进行了全面排查 具体排查分析结果见附表 1 13 1 此次风险排查涉及水处理相关文件 对相关文件我们将会做为重点 进行审计 必要时 进行修订 13 2 对关键步骤及参数 将做为工艺验证的重点 进行验证 13 3 对于非关键性的工序 对主要参数应加以确认 13 4 为日常监控点的设立提供依据 14 风险交流 风险评估结束后 风险评估小组人员与风险评估内容相关的部门或是车间相关人员交换或是 分 享风险及其管理信息 需要对所有参与生产的人员进行培训 确保在以后的生产过程中将识 别 出的风险点进行关注和控制 质量风险管理小组需要对风险评估过程中提出的追加措施进行 跟 踪确认 并将检查结果形成文件 15 风险的回顾 15 1 在下述情况下应重新对系统进行风险评估 15 2 每年进行评估 15 3 系统有重大变更时 ZCFRR 05 001 综合制剂水系统风险评估报告 第 11 页 共 24 页 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 15 4 系统发生偏差 采取 CAPA 后 15 5 法规更新 产品更新后 15 6 发生其他异常情况时 附件附件 1 评估系统名称 综合制剂水系统风险点识别 所在位置 参与整理人员范叶超 起草人吴丽娜起草日期2012 年 04 月 25 日 一 系统年度质量回顾中的风险点 序号系统 设备 工艺流程可能存在的风险点 问题点是否需要现场排查 01综合制剂水处理纯化水系统年度质量 分析 无否 02综合制剂水处理注射用水年度质量分 析 无否 03 04 05 二 历次检查中与本系统相关的问题点 2011 年 03 月 09 月药品生产质量管理 GMP 自检不合格项情况 序号系统 设备 工艺流程可能存在的风险点 问题点是否需要现场排查 01无无无 02 03 04 05 06 07 08 三 通过查阅相关法规 资料查出目前可能本系统存在的风险点 问题点 序号系统 设备 工艺流程可能存在的风险点 问题点是否需要现场排查 01储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏 水性除菌滤器 空气中的微生物污染制药用水是 02管道的设计和安装应避免死角和盲端死角和盲端存水 易滋生微生物 是 ZCFRR 05 001 综合制剂水系统风险评估报告 第 12 页 共 24 页 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 03纯化水可采用循环 注射用水可采用 70 以上保温循环 低于规定温度易于微生物滋生 是 04应当对制药用水和原水的水质进行定 期检测 并有相应的记录 原水质量部合格 影响后道工序制 水质量 是 ZCFRR 05 001 综合制剂水系统风险评估报告 第 13 页 共 24 页 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 附件附件 2 2 纯化水风险评估表纯化水风险评估表 现有风险评估 采取措施后 残余风险评估 生产 工序 步骤差错危害后果 发生的 原因 现在控制的措施 风险严 重性 风险可 能性 等级 评价 风险是 否可以 接受 拟采取 控制措 施 风险 严重 性 风险 可能 性 等级 评价 参考文件 质量不 合格 预处理处理 频次增加 水中杂质 较多 设计中有原水罐沉淀 多介质过滤器 中低低 是 多介质 活 性炭过滤器标 准操作规程 原水 微生物 不合格 增加反渗透 膜负担 影 响膜的使用 寿命 水源被污 染 使用市政供水 每年 3 4 月 9 10 月由 疾控中心检验 中低低是 制药用水取 样标准操作规 程 压差超 标 供给一级反 渗透水量不 足 影响反 渗透的使用 寿命 未及时对 预处理进 行反冲洗 设备运行每两小时检 测压差并记录 压差 达到 0 05Mpa 进行 反冲洗 中低低是 多介质 活 性炭标准操作 规程 制水岗位标 准操作规程 预处理 余氯监 测不合 格 影响反渗透 的使用寿命 活性炭失 去对余氯 的吸附作 用 每月对活性炭过滤器 检测余氯 二年更换 一次活性炭 中低低是 多介质 活 性炭标准操作 规程 滤芯阻塞SOP 规定压差达到 0 1 兆帕进行更换 低低是 纯化 水系 统 初级过 滤 不能达 到过滤 效果 下一操作步 骤供水不足 到规定周SOP 规定 5 个月 中 低低是 多介质 活 性炭标准操作 规程 ZCFRR 05 001 综合制剂水系统风险评估报告 第 14 页 共 24 页 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 生产 工序 步骤差错危害后果 发生的 原因 现在控制的措施 现有风险评估 风险是 否可以 接受 拟采取 控制措 施 采取措施后 残余风险评估 参考文件 风险严 重性 风险可 能性 等级 评价 风险 严重 性 风险 可能 性 等级 评价 期未进行 更换 定期更换 初级过滤 未达到过 滤效果 导致膜结 垢 每次开机加阻垢剂 停机超过 2 小时进行 置换 每次停机进行 膜冲洗 停产期间设 备值班运行 低中是 12 5 T h 2 反渗透设备标 准操作规程 膜阻塞 为二级反渗 透供水不足停产期间 可能导致 微生物超 标 停产期间 冬季设备 运行 1 次 每次运行 1 小时 夏季运行 2 次 每次运行 1 小时 低中是 12 5 T h 2 反渗透设备标 准操作规程 一级反 渗透 膜破损 不能去除微 生物 压力过大SOP 有压力要求 设 备运行中每 2 小时检 测 1 次并记录 高 低 中否 加强人 员培训 并定期 进行考 核 高低中 12 5 T h 2 反渗透设备标 准操作规程 浓度不正 确 配制 称量时双人复 核并记录低中是 设备用氢氧 化钠配制标准 操作规程 纯化 水系 统 加碱计 量 电导率 超标 纯化水质量 不合格 加碱计量 不准确 根据二级纯化水的电 导率 调节加减量 高 低中是 设备用氢氧 化钠配制标准 ZCFRR 05 001 综合制剂水系统风险评估报告 第 15 页 共 24 页 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 生产 工序 步骤差错危害后果 发生的 原因 现在控制的措施 现有风险评估 风险是 否可以 接受 拟采取 控制措 施 采取措施后 残余风险评估 参考文件 风险严 重性 风险可 能性 等级 评价 风险 严重 性 风险 可能 性 等级 评价 操作规程 称量器具 未校准 每年进行法定校准 使用前进行校准 设 备校验台账 低中是 工具 量具 管理规程 一级反渗 透提供水 的质量不 合格 一级反渗透膜按要求 进行处理 并有记录 低中 是 反渗透膜处 理标准操作规 程 膜阻塞产水量不足停产期间 可能导致 微生物超 标 停产期间 冬季设备 运行 1 次 每次运行 1 小时 夏季运行 2 次 每次运行 1 小时 低中 是 12 5 T h 2 反渗透设备标 准操作规程 二级反 渗透 膜破损 不能去除微 生物 压力过大SOP 有压力要求 设 备运行中每 2 小时检 测 1 次并记录 高 低中 否 加强人 员培训 并定期 进行考 核 高低中 12 5 T h 2 反渗透设备标 准操作规程 操作工未 及时发现 SOP 要求每 2 小时进 行监控 并记录 低中是 制水岗位标 准操作规程 纯化 水系 统 纯化水 送 回 水自动 检测系 影响纯化水 水质 使药 品生产不合 格 系统探头 有误差 系统探头每年进行校 验 每月清洁 每周 高 低中是 制水岗位标 准操作规程 ZCFRR 05 001 综合制剂水系统风险评估报告 第 16 页 共 24 页 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 生产 工序 步骤差错危害后果 发生的 原因 现在控制的措施 现有风险评估 风险是 否可以 接受 拟采取 控制措 施 采取措施后 残余风险评估 参考文件 风险严 重性 风险可 能性 等级 评价 风险 严重 性 风险 可能 性 等级 评价 统装置 异常 消毒后 送 QC 中心 检 验 检验结果与日常 检测结果进行对比 储水罐及管 道清洁 消毒 标准操作规程 工具 量具 管理规程 仪器 仪表 计量器具校验 台帐 反渗透加 碱量不适 在线监控电导率达到 预警值时 按 SOP 每 半小时进行检测 超 过 3 次不合格时 与 各使用车间及时联系 低中是 制药用水取 样标准操作规 程 电导率 不合格 电导率达不 到纯化水质 量标准 影 响车间用水 质量 电导率不 合格系统 不能自动 排放 不 合格的纯 化水参与 循环 手动排放 重新制水 冲洗 高 低中是 制水岗位标 准操作规程 纯化 水系 统 纯化水 循环 纯化水 循环 储水罐及管 ZCFRR 05 001 综合制剂水系统风险评估报告 第 17 页 共 24 页 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 生产 工序 步骤差错危害后果 发生的 原因 现在控制的措施 现有风险评估 风险是 否可以 接受 拟采取 控制措 施 采取措施后 残余风险评估 参考文件 风险严 重性 风险可 能性 等级 评价 风险 严重 性 风险 可能 性 等级 评价 消毒时间 不够 SOP 规定每月清洁消 毒 1 次 日常每 7 天 消毒 1 次 低中是道清洁 消毒 标准操作规程 有盲管清 洗 消毒 不到位 车间设计时已合理规 避盲管 纯化水循环 系统不存在盲管 每周消毒后对总送 总回 贮罐均送化验 室检测全项 低中是 储水罐及管 道清洁 消毒 标准操作规程 纯化水 系统的 消毒 清洗 消毒 效果达不到 要求 纯化 水质量不合 格 清洗 消 毒方式不 合格 每月和每周清洁及消 毒方法已经经过验证 高 低中是 储水罐及管 道清洁 消毒 标准操作规程 紫外线 灯消毒 纯化水杀毒 不到位水质 微生物不合 格 紫外线灯 过期未进 行更换或 是损坏 SOP 要求紫外灯使用 累计时间小于等于 2000 小时 进行更 换并记录 每天检查紫外灯完好 并记录累计使用时间 高低 中是 12 5 T h 2 反渗透设备标 准操作规程 纯化 水系 统 纯化水 循环 流量不 足 生物膜滋生 导致的水污 制备及配 送系统的 设计时已按照标准 流速 流量采用变频 高低中是 制水岗位标 准操作规程 ZCFRR 05 001 综合制剂水系统风险评估报告 第 18 页 共 24 页 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 生产 工序 步骤差错危害后果 发生的 原因 现在控制的措施 现有风险评估 风险是 否可以 接受 拟采取 控制措 施 采取措施后 残余风险评估 参考文件 风险严 重性 风险可 能性 等级 评价 风险 严重 性 风险 可能 性 等级 评价 染设计不当 工艺参数 不当 控制系统 系统内水 的流速不低于标准 纯化水 循环系 统存在 盲管 使纯化水产 生滞留滋生 微生物 纯化水循 环系统存 在盲管 盲管中的 死水回流 储罐中造 成污染 车间设计时已合理规 避盲管 纯化水循环 系统不存在盲管 每 周对总送 总回 贮 罐均送化验室检测全 项 高低中是 储水罐及管 道清洁 消毒 标准操作规程 纯化水 循环 储罐上 的除菌 滤器没 有过滤 作用 外界空气污 染罐内的纯 化水 材质不符 合规定未 按规定要 求监测完 整性或是 未按要求 进行更换 储罐安装不脱落纤维 的疏水性除菌滤器每 月监测完整性并每半 年更换一次 高低中是 呼吸器滤芯 测试 储存标 准操作规程 纯化 水系 统 系统 生产该 过程中 系统异 常 影响制药用 水质量 电导率不 合格 液 位异常等 警报 远程监控系统进行异 常监测 高低中是 制水岗位标 准操作规程 ZCFRR 05 001 综合制剂水系统风险评估报告 第 19 页 共 24 页 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 通过对纯化水系统的各步骤的风险排查 共评出中风险 21 项 其中一级反渗透和二级反渗透中由于操作压力过大导致膜破损 制定了更为严格 的整改措施 加强人员陪训 定期考核 评出低风险 6 项需要加强日常的监控 在措施中提到的加强人员培训的需要制定培训计划并进行培训 注射用水风险评估表注射用水风险评估表 现有风险评估 采取措施后 残余风险评估 生产 工序 步骤差错危害 后果 发生的原 因 现在控制的措 施风险严 重性 风险可 能性 等级 评价 风险是 否可以 接受 拟采取控 制措施 风险 严重 性 风险 可能 性 等级 评价 参考 文件 电导率 不合格 注射用 水电导 率超标 纯化水储 存过程中 不合格 使用 24 小时 循环 每 2 小 时检测 1 次电 导率 在循环 系统有在线检 测电导率 低中是 制药用水取样 标准操作规程 停电纯化 水静止时 间超出规 定范围 超出规定范围 的纯化水进行 排放 低中是 制水岗位标准 操作规程 注射用 水系统 原水 纯化 水 微生物 不合格 增加微 生物负 荷 系统未 24 小时 循环 SOP 要求 如果 车间连续生产 水系统值班运 行 流速每秒 不低于 1 5M S 高 低中是 制药用水取样 标准操作规程 ZCFRR 05 001 综合制剂水系统风险评估报告 第 20 页 共 24 页 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 生产 工序 步骤差错危害 后果 发生的原 因 现在控制的措 施 现有风险评估 风险是 否可以 接受 拟采取控 制措施 采取措施后 残余风险评估 参考 文件风险严 重性 风险可 能性 等级 评价 风险 严重 性 风险 可能 性 等级 评价 水与非控 制 环境 接触 密封罐口 安 装不脱落纤维 的疏水性除菌 滤器并定期检 测完整 低中是 呼吸器滤芯测 试 储存标准操 作规程 蒸汽不 足 生物膜 滋生导 致的水 污染 蒸汽压力 表不准 定期进行校准 设备运行中每 2 小时检测 1 次并记录 高 低中是 制药用水取样 标准操作规程 温度 不够 温度探 头有误 差 不能真 实反应 水温 温度探头 损坏 每年定期校验 准备已校准的 备用探头 设 备运行中每 2 小时检测 1 次 高低中是 工具 量具管 理规程 传感器探 头有误差 每年定期校验 日常检测通过 在线监控与离 线监控的数据 对比 低中是 仪器 仪表 计量器具校验台 帐 工具 量具管 理规程 注射用 水系统 电导率 电导率 自动监 测系统 分配到 各车间 的工艺 电导率不 合格系统 高 低中是 制水岗位标准 操作规程 ZCFRR 05 001 综合制剂水系统风险评估报告 第 21 页 共 24 页 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 生产 工序 步骤差错危害 后果 发生的原 因 现在控制的措 施 现有风险评估 风险是 否可以 接受 拟采取控 制措施 采取措施后 残余风险评估 参考 文件风险严 重性 风险可 能性 等级 评价 风险 严重 性 风险 可能 性 等级 评价 失灵用水不 合格 不能自动 排放 不 合格的注 射用水参 与循环 能手动控制排 放 重新启动 系统制水 制备注 射用水 的纯化 水电导 率不合 格 注射用 水电导 率不合 格 原水电导 率超标 定时对纯化水 各点系统取样 检测电导率 高低中是 制药用水取样 标准操作规程 灭菌温度 或时间不 够 按着 SOP 要求 进行灭菌并进 行记录 低中是 储水罐及管道 清洁 消毒标准 操作规程 注射用 水系统 贮罐及 循环系 贮罐及 循环系 统 灭菌不 彻底 灭菌效 果达不 到要求 注射用 水质量 不合格 有盲管灭 菌不到位 车间设计时已 合理规避盲管 注射用水循环 系统不存在盲 管 每周对总 送 总回 贮 罐均送化验室 检 高低中是 制药用水取样 标准操作规程 ZCFRR 05 001 综合制剂水系统风险评估报告 第 22 页 共 24 页 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 生产 工序 步骤差错危害 后果 发生的原 因 现在控制的措 施 现有风