药学导论之6生物技术药物概论.ppt

生物技术制药概论 生物技术制药现状生物技术药物的分类与特点生物技术药物的研究开发流程 小调查 为什么你读生物工程专业 经过3年的学习 你了解生物制药行业吗 二十一世纪是生物的世纪吗 生物药物是指运用生物学 医学 生物化学等研究成果 从生物体 生物组织 细胞 体液等 综合利用物理学 化学 生物化学 生物技术 药学等学科的原理和方法制造的一类用于预防 治疗和诊断的制品 Thebiotechnologyindustryoriginatedinthe1970s basedlargelyonanewrecombinantDNAtechniquewhosedetailswerepublishedin1973byStanleyCohenofStanfordUniversityandHerbertBoyeroftheUniversityofCalifornia SanFrancisco RecombinantDNAisamethodofmakingproteins suchashumaninsulinandothertherapies inculturedcellsundercontrolledmanufacturingconditions In1982 recombinanthumaninsulinbecamethefirstbiotechtherapytoearnFDAapproval 生物技术制药概况 生物技术制药 涛头弄潮 生物技术已摆在各主要国家的国家发展战略层面考虑生物医药占生物技术领域 成果的60 投资的80 人力资源的60 80 3 年销售总额超过10亿美元的BT产品全是医药产品 如红细胞生成素 胰岛素 干扰素等 生物技术药物发展迅猛 基因组学 蛋白组学 生物信息学影响深远 生物标记 的发现速度 HER 2用了12年 1989 2001 而2004年一年即发现了100 400个生物标记候选药物的发现 1985年 1000个化合物2005年 4万个cDNA 1百万个化合物 生物技术药物发展迅猛 Biotechnologyhascreatedmorethan200newtherapiesandvaccines includingproductstotreatcancer diabetes HIV AIDSandautoimmunedisorders Therearemorethan400biotechdrugproductsandvaccinescurrentlyinclinicaltrialstargetingmorethan200diseases includingvariouscancers Alzheimer sdisease heartdisease diabetes multiplesclerosis AIDSandarthritis 生物技术药物发展迅猛 生物技术药物发展迅猛 生物药在医药行业地位日益重要 近20年来 生物技术制药占国际药物和生物制品的份额逐年递增 到2002年已达到13 一系列生物技术药成为 重磅炸弹 型生物技术药物在重大 疑难和传染性疾病防治方面的作用不可替代 当前正在研制的1000多种新药分布 美国的生物技术制药一支独秀 我国的生物制药产业现状 1 1986年启动 863 高技术研究计划 确立生物技术制药产业为优先发展和扶持重点 2 生物制药业保持20 30 的年增长速度3 无原创品种 发明专利少 品种少 下游技术与配套工业体系为主要技术瓶颈 我国的创新与下游技术能力不足 美国拥有生物技术专利总数的70 以上美国已批准124种 中国35种绝大多数生物技术药由美国先上市 中国仅EGF和p53基因重组腺病毒注射液先于国际 制约我国生物制药产业发展的因素 1 政府引导性投入严重不足美国 270亿USD 年 NIH 53 的研发资金来自政府 主要支持应用基础研究我国 10多年总投入仅40多亿元RMB 资金投向目的不明确 制约我国生物制药产业发展的因素 2 产业发展链脆弱美国 政府 企业 科研院所三位一体 大 中小企业结成战略联盟 中小企业活跃我国 政府 企业 科研院所各自为政 合作关系脆弱 目光短浅 中小企业尚未形成气候 制约我国生物制药产业发展的因素 3 投融资渠道不足和不畅美国 政府 民间基金 风险投资 资本市场组成完善的投融资体系我国 政府投入杯水车薪 几乎无民间基金 无真正的风险投资 资本市场不完善 投资者无退出机制 制约我国生物制药产业发展的因素 4 长期不重视知识产权导致创新能力不足美国 占有70 以上的生物技术专利 职务发明的专利发明人可持股我国 尚无原创性药物专利 专利发明人无正当途径获利 严重影响积极性 制约我国生物制药产业发展的因素 5 人才流动机制不完善美国 30 以上生物技术领域的博士为外国人 大学 研究院 大型企业 中小企业为专业人才提供了空间我国 企业尚未成为吸引人才的主战场 发展机会受限制 人才外流严重 制约我国生物制药产业发展的因素 6 市场竞争环境美国 市场竞争激烈 但秩序较好 市场份额多为大公司所垄断我国 仿制与重复建设 重复生产现象非常严重 出现了一哄而上的过热现象 市场恶性竞争 无法实现规模效益 我国生物制药产业的机会 1 有机会成为国际研发中心与制造中心我国已融入全球经济体系 人才充沛 市场广阔 势将吸引跨国资金 跨国企业2 科技创新已提高到国家发展战略位置 科技投入将重点向产学研结合型倾斜 支持和鼓励企业成为技术创新的龙头3 人才回流 政府政策支持 势将形成活跃的中小企业群4 国际上已在逐步放开生物技术药物的仿制 亦为我国提供了机会 第二节生物技术药物分类与特点 生物技术药物主要类型生物技术药物主要特点 一 生物技术药物主要类型 从化学本质上分 重组蛋白或多肽类药物重组DNA类药物合成多肽和寡核苷酸类药物干细胞与组织工程类制品 重组蛋白 多肽类药物 蛋白或多肽 以基因工程手段生产 占绝大多数细胞因子类 INF IL CSF EPO EGF激素类 Insulin hGH GLP l1 PTH抗血栓类 tPA 尿激酶 链激酶 水蛭素基因工程疫苗 如乙肝疫苗 狂犬病疫苗重组抗体 人源化 Fab scFv 免疫毒素可溶性受体 TNF受体 Enberl IL4受体等血液蛋白 血红蛋白 人工血液 白蛋白 重组DNA类药物 DNA制剂 以病毒或质粒DNA作载体 将外源基因导入体内 预防性DNA疫苗 表面抗原基因治疗性DNA疫苗 表面抗原基因基因治疗制剂 p53 今又生 IL 2 Endostatin等 合成多肽与寡核苷酸类药物 合成多肽类药物用生物技术手段筛选与研究 用化学合成方法制备 如抗菌肽合成寡核苷酸类药物反义寡核苷酸 干扰RNA 核内小分子RNA等 干细胞与组织工程类制品 未来的干细胞制品骨髓 神经细胞 心肌细胞 胰岛细胞组织工程类制品皮肤 软骨 骨 肝等 生物技术药物的特点 多为人体来源的蛋白或多肽分子量较大 分子结构复杂 较不稳定 易失活 易被微生物污染 易被酶解破坏结构确证不完全 有种属特异性和免疫原性 有效性 安全性和质量可控性评价困难疗效独特 广谱 毒副作用小 研究开发风险小 生物技术药物的特点 生产起始材料均为生物活性物质 生产加工全过程是生物学和无菌操作过程 质量控制和质量检定是采用生物学分析方法 其效价或生物活性检定有其变异性 原材料 中间品 成品 运输 贮存 甚