氯霉素片工艺规程.doc

氯霉素片工艺规程起草人日期年月日执行日期审核人日期年月日颁发部门质保部批准人日期年月日分发部门质保部（）份 质检部（）份生产部（）份 物资部（）份设备部（）份 采供部（）份销售部（）份 行政部（）份财务部（）份变更记载：修订号执行日期000102目 录1.产品名称及剂型12.产品概述23.处方和依据34.生产工艺流程图45.生产操作过程及工艺条件56.工序质量监控67.工艺卫生和环境卫生78.主要设备一览表89.原辅料、成品质量标准910.包材要求1011.消耗定额和物料平衡1112.技术安全及劳动保护1213.劳动组织与岗位定员131. 产品名称及剂型1.1 产品名称： 氯霉素片产品剂型：片剂产品代码:2. 产品概述:2.1 品名：氯霉素片2.2 汉语拼音：Lmeisu Pian 英文名：Chloramphenicol Tablets2.3 产品特点： 2.3.1 性状：本品为糖衣片，除去包衣后，显白色或微带黄绿色。2.3.2 功能主治:2.3.2.1 伤寒和其他沙门菌属感染：为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物，由沙门菌属感染的胃肠炎一般不宜应用本品，如病情严重，有合并败血症可能时仍可选用；在成人伤寒、副伤寒沙门菌感染中，以氟喹诺酮类药物为首选（孕妇及小儿不宜用该类药）。2.3.2.2 耐氨苄西林的B型流感嗜血杆菌脑膜炎或对青霉素过敏患者的肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌性脑膜炎、敏感的革兰阴性杆菌脑膜炎，本品可作为选用药物之一。2.3.2.3 脑脓肿，尤其耳源性，常为需氧菌和厌氧菌混合感染。2.3.2.4 严重厌氧菌感染，如脆弱拟杆菌所致感染，尤其适用于病变累及中枢神经系者，可与氨基糖苷类抗生素联合应用治疗腹腔感染和盆腔感染，以控制同时存在的需氧和厌氧菌感染。2.3.2.5 无其他低毒性抗菌药可替代时治疗敏感细菌所致的各种严重感染，如由流感嗜血杆菌、沙门菌属及其他革兰阴性杆菌所致败血症及肺部感染等，常与氨基糖苷类合用。2.3.2.6 立克次体感染，可用于Q热、落矶山斑点热、地方性斑疹伤寒等的治疗。2.3.3 用法用量： 口服。成人一日1.53g，分34次服用；小儿按体重一日2550mg/kg，分34次服用；新生儿一日不超过25mg/kg，分4次服用。2.3.4 规格：2.3.5 包装规格： 2.3.6 贮藏：密封保存。3. 处方和依据3.1 原辅料处方：原辅料名称 物料代码 基准处方 30万片生产处方 制成 每片 30万片3.2 包装材料用量（具体实样或复制品见附件）：包装规格：0.25g/片100片/瓶10瓶/盒10盒/箱包装材料名称 物料代码 用量3.3 处方依据：中国药典2010二部正文1030页3.4 批准文号：国药准字H420200034. 生产工艺流程图原辅料脱外包装、清洁 缓 冲 原辅料预处理 原辅料贮存 称量、配料 混合制粒，干燥 整粒，总混 压 片中间体检验 包糖衣辅料 包 衣晾 片检验缓 冲 装 瓶 内包装物脱外包装 缓 冲 外包装成品检验待检品贮存 成品入库 一般生产区域 D级洁净区 18-26，45-65%RH5. 生产操作过程及工艺条件5.1 制剂5.1.1 生产前原辅料的预处理：按生产指令从原辅料仓库领取氯霉素原粉、淀粉、硬脂酸镁，经物净脱包装进入原物料暂存间。5.1.2 称量：原辅料按工艺处方要求过100目筛，在称量间称取备用。5.1.3 粘合剂的配制：称取一定量的淀粉置配浆间加少量纯化水使淀粉均匀混悬于不锈钢桶内，再加入处方量的沸水使之糊化后即可得粘合剂淀粉浆（约9%）, 冷却至50备用。5.1.4 混合制粒：在混合制粒间进行制粒，将氯霉素原粉及淀粉置湿法混合制粒机混合20分钟后，加入淀粉浆，制成颗粒。湿粒要均匀、色泽一致。5.1.5 干燥：在干燥间进行干燥，将上述湿颗粒用高效沸腾干燥机干燥，温度6070，时间约35分钟，水分5%。操作时应随时检查有无结料现象，干燥成的干颗粒放凉后，称重。装入洁净干燥的容器中，贴上物料标志卡，转中间站。5.1.6 整粒，总混：将上述干颗粒置整粒总混间，过20目筛网整粒，将整粒后物料及过100目筛的硬脂酸镁，加入混合机内混合30分钟后，然后装入衬有洁净塑料袋容器中，请验，密封称重，并贴上物料标示卡，送中间站。5.2 压片：5.2.1 压片：在压片间进行压片，（从中间站领取检验合格的干混合物，压片。压片前先试压，检查平均片重、外观、硬度及崩解度，合格后，方能正式开机，开机后，每隔15分钟检查一次片重，并做好记录，试压中的不合格片，做废品处理。压好的素片放在洁净干燥的容器中，称重，挂上物料标志卡， 送中间站。冲模大小10mm(糖衣冲)、转速3540转/分、压力2227KN，素片外观光洁平滑无杂点，边缘整齐，无缺角，硬度30N、素片理论片重为0.33g/片，重量差异为5%以内，片厚为3.54mm、崩解时限为10分钟。5.3 包衣、打光5.3.1 在包衣间进行包糖衣，操作程序：隔离层粉衣层有色糖衣层打光5.3.2 将蔗糖、滑石粉及食用色素及明胶等包衣辅料，配制成包衣液，以增重50%包糖衣，在抛光间内用虫蜡打光后，移入晾片间，以托盘均匀摊铺，晾片12小时。将晾过后的药片用双层无毒塑料袋盛装，置洁净桶中，挂上状态标示，入中间站存放，请验。待分装。5.4 内包装5.4.1 备瓶：根据批包装指令从包材库领取氯霉素片聚乙烯瓶、盖，核对品名、数量、物料代码、检验报告书，检查包装情况，脱去外包经物送入固体制剂车间内包材暂存间，挂上状态标志卡，备用。5.4.2 分装（内包装）：在瓶装间将已检验合格的糖衣片进行瓶装操作。将领取的糖衣片放入固体制剂瓶装机的贮片桶中（约为总容积的三分之二），启动固体制剂瓶装机，按固体制剂瓶装机进行分装，选用9mm、100片/瓶数片板，分装机分装速度为60瓶/分钟，每瓶用无菌白纸将瓶塞满，拧紧瓶盖。分装过程中应保持贮片桶内片、贮盖桶内盖和轨道上瓶的连续性。分装过程中随时检查封盖质量（要求封盖严实，无歪盖、松盖等）。操作人员每30分钟抽测5瓶，QA现场监控员每60分钟抽测5瓶，每瓶装量不得有低于100片者或1000片者。5.5 外包装，按外包装SOP进行外包装。5.5.1 首先确认包装材料的名称、数量、规格、类型、及物料代码，确认外包间清场符合要求，设备完好。将小盒、标签在打码机上进行打码（产品批号、生产日期和有效期至），批号印制清晰且位置正确；打印品经QA现场监控员确认后方可大量印制。5.5.2 贴签：标签位置统一、端正、逢中，倾斜度3mm。5.5.3 装中盒：将10小盒装入中盒中，朝向一致。并放入10张说明书5.5.4 装箱：将装盒后的药品10中盒方向一致、整齐的装入纸箱内，并放入装箱单一张。最后用封口胶封严箱口，每箱横竖各捆包装带两道，打包紧实牢固、整齐美观。最后用封箱胶封严箱口并在外箱盖上三期印章，QA复核。5.5.5 将成品送至成品库寄存并挂上待验标志，检验合格后办理入库手续。6. 生产过程的质量监控要点领 料氯霉素原粉核实检验报告书及编号、数量1次/班称 量原辅料异物、状态每批配 料投 料品种、数量、复核1次/班混合制粒干燥颗 粒混合时间及粘合剂的浓度和温度1次/批温度：6070；含量、水份整 粒干颗粒筛网目数：20目1次/批总 混混合机混合时间：30分钟1次/批压 片素 片外观：符合规定1次/15分钟重量差异：5%；含量随时/班 硬度30N；崩解时限10分钟；脆碎度1次/批包 衣糖衣片包衣过程温度、外观、水份(温度与各阶段相适应；外观性状：表面光滑，色泽均匀；水份： 5%)随时分 装装 量 清洁、无异物；100片/瓶或1000片/瓶， 封盖严实，无松盖、歪盖（封口、填充物）1次/30分钟包 装贴 签 贴签：位置正确、贴签平整、倾斜度3mm随时/批装 盒批号：正确、印字清晰；装盒：整齐、严密，10瓶/中盒；说明书随时/批装 箱数量：10中盒/箱； 装箱单：有封箱：牢固、严密；印刷内容相符批号：正确、印字清晰、内外相符一致打包：整齐、牢固；合箱：两个批号，批号齐全正确每箱/随时/批7. 艺卫生和环境卫生7.1 预处理、配料、制粒、整粒、总混、颗粒内包装在D级洁净区内完成；外包装在一般生产区内进行。7.1.1 每个工序生产操作开始前应检查：生产场所是否符合清洁卫生要求，并已取得“清场合格证”。设备状况是否完好。操作人员是否按规定着装。操作人员是否按规定程序进入操作间。洁净区的温湿度、压差是否在规定范围内。各种工具、容器是否已清洁、消毒。7.1.2 生产操作过程中动作要轻、准、稳，应减少无关的动作和交谈。7.1.3 操作过程中应避免手与药品直接接触，确需接触时应戴洁净的手套。7.1.4 不同品种的产品生产不得在同一操作室内同时进行，同一品种不同批号的制剂生产同室操作时应采取有效隔离措施。7.1.5 生产操作结束后，应严格执行清场管理制度和各项清洁规程，并经QA检查员检查合格后签发“清场合格证”。7.1.6 废水管理和处理7.1.6.1 生产过程中产生的废水经处理符合国家排放标准后，从下水道排放。7.1.6.2 生产过程中产生的废渣按三废管理程序的规定转至垃圾站倾倒。7.1.6.3 生产中产生的废气经处理符合国家排放标准后，排入大气。8. 所需岗位操作名称及编号和设备操作名称及编号8.1 本产品工艺过程中所需岗位操作规程名称及编号岗位名称操作规程名称文件编号粉碎制粒总混压片瓶包装糖衣包衣外包装8.2 关键生产设备的操作清洁规程及编号设备名称编号型号清洁操作规程文件编号空气净化系统纯化水系统湿法混合制粒机沸腾干燥机压片机三维混合机粉碎机PZX瓶装线9. 原辅料、中间体，成品质量标准9.1 原辅料质量标准原辅料名称质量标准检验规程9.2 成品质量标准9.2.1 取样方法：按取样操作规程进行。9.2.2 定性和定量的限度要求：指标名称法定标准内控标准性 状本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色至微带黄绿色。本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色至微带黄绿色。外 观完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性。完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性。鉴 别（1）取本品1片，除去包有后，研细，加乙醇10ml，振摇，使氯霉素溶解，滤过，滤液蒸干。残渣照氯霉素项下的鉴别（1）项试验，显相同的反应。（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （1）取本品1片，除去包有后，研细，加乙醇10ml，振摇，使氯霉素溶解，滤过，滤液蒸干。残渣照氯霉素项下的鉴别（1）项试验，显相同的反应。（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。重量差异5%4%溶出度标示量的70%标示量的80%含量测定氯霉素应为标示量的90.0%110.0%氯霉素应为标示量的95.0%105.0%微生物限度检查细菌数1000个/g800个/g霉菌数100个/g80个/g大肠埃希菌不得检出不得检出9.2.3 贮藏条件和注意事项：密封保存。9.2.4 有效期：24个月。9.3 中间体（半成品）质量标准9.3.1 取样方法：按取样操作规程进行。9.3.2 定性和定量的限度要求：9.3.2.1 颗粒检验项目质量标准性状白色至微带黄绿色颗粒。粒度应能全部通过12目筛，细粉总量不得过12%。水分1.5%2.0%含量测定含氯霉素应为 % %。9.3.2.2 素片 检验项目质量标准性状白色、淡黄色或浅红色片。外观完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性。崩解时限12分钟重量差异4%水分1.5%2.0%9.3.3 贮藏条件和注意事项：遮光、密闭、在洁净区保存。9.3.4 复验期：3个月。10. 包材要求品名质量标准（文件编号）检验规程（文件编号）塑料瓶标签说明书包装盒包装箱11. 原辅料、包装材料的消耗定额11.1 原辅料的消耗定额类 别品 名定 额消 耗原辅料氯霉素原粉按处方计淀粉按处方计硬脂酸镁按处方计11.2 包装材料的消耗定额类 别品 名定 额消 耗包装材料固体药用高密度聚乙烯瓶按规定计纸盒按规定计说明书按规定计标签按规定计纸箱按规定计11.3 物料平衡、收率及各项指标的计算公式11.3.1 技术经济指标总收率 = 实际生产成品数量（万片）/理论生产数量（万片）总收率：11.3.2 物料平衡及收率11.3.2.1 粉碎工序物料平衡合格细粉重量可见不可回收细粉量 原辅料 = 100% 原辅料总量 规定范围： 收率范围: 11.3.2.2 整理物料平衡率、收率 整粒后颗粒总重 + 废料量 +尾料量 整粒物料平衡% = 100% 投料总重量规定范围：整粒后颗粒总重 收率 = 100% 投料总重量规定范围：11.3.2.3 总混物料平衡率、收率总混后颗粒重量+取样量+可收集不可回收的废品量+尾料量平衡率%= 100%总混前重量规定范围： 总混后颗粒总重 收率 = 100% 投料总重量规定范围：11.3.2.4 瓶包装物料平衡率、收率 合格片数平均装量+尾料量+废品量 平衡率%= 100% 合格素片重量规定范围： 产量 收率 = 100% 领入素片重量规定范围：11.3.2.5 贴签物料平衡 使用量废品量结存量 贴签物料平衡 100% 领用量规定范围：11.3.2.6 纸盒