医学免疫学课件_13_超敏反应_.doc

本章重点 掌握超敏反应的概念、型超敏反应的发生机理、防治原则、临床常见疾病 熟悉型超敏反应的发生机理和常见疾病 了解型超敏反应的发生机理和常见疾病 基本概念 超敏反应是指已致敏机体再次接触相同抗原或半抗原时，发生的以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常免疫应答。 超敏反应又称为变态反应或过敏反应，引起超敏反应的抗原又称为变应原或致敏原。 超敏反应分型 Gell与Coombs分类 型 速发型（IgE） 型 细胞毒型(IgG，IgM) 型 免疫复合物型（IgG） 型 迟发型(TDTH，CTL) 第一节 型超敏反应 主要特征： 由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与； 出现快，消退也快； 一般不造成组织损伤，只引起功能紊乱； 有明显个体差异和家族史。 主要病变： 毛细血管扩张，通透性增加；平滑肌收缩，腺体分泌增加。 一、参与I型超敏反应 的抗原、抗体和细胞 （一） 致敏原 引起型超敏反应的抗原种类很多，抗原可通过呼吸道、消化道、皮肤接触、昆虫叮咬、注射等各种途径进入体内，诱发超敏反应。 天然致敏原多为小分子可溶性蛋白质 某些药物或化学物质组织蛋白致敏原 临床常见的致敏原 吸入性致敏原 花粉、屋尘、霉菌螨尘、动物皮毛屑、植物纤维、化学物质等。 食物性致敏原 牛奶、鱼、虾、肉、蛋、海产品、防腐剂、香料、药物等。 （二） 抗体 介导型超敏反应的抗体为IgE，具有嗜细胞特性。 IgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层的浆细胞产生。 IgE肥大细胞或嗜碱性粒细胞机体致敏 （三） IgE Fc受体 两类FcR： FcR，高亲和力受体。 FcR，低亲和力受体。 FcR主要表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上，由一条链、一条链和两条相同的链组成，链与IgE的FC段结合，链和链可转导信号。 FcR表达于B细胞、活化的T细胞、单核细胞、血小板等。 （四）肥大细胞和嗜碱性粒细胞 肥大细胞广泛分布在皮肤、粘膜下层及小血管周围的结缔组织中。 嗜碱性粒细胞主要存在于血液中 肥大细胞和嗜碱性粒细胞的胞浆中含有大量嗜碱性颗粒，颗粒内含有多种生物活性介质，如组胺、激肽原酶、ECF-A等。细胞被激活后可释放出颗粒中储存的介质，并合成和释放LTs、PGD2、PAF等活性介质。 （五）嗜酸性粒细胞 嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜组织中。 嗜酸性粒细胞可释放组胺酶和芳基硫酸酯酶，灭活肥大细胞释放的组胺和LTs，抑制超敏反应引起的炎症。 嗜酸性粒细胞还可释放具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，可杀伤寄生虫和病原微生物。 二、型超敏反应的发生机制 型超敏反应的发生过程可分为致敏阶段和发敏阶段。 致敏阶段：抗原初次进入机体，刺激机体产生IgE，IgE通过Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的FcR结合。 发敏阶段：相同抗原再次进入机体，与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的IgE结合，激活肥大细胞及嗜碱性粒细胞释放生物活性介质，引起超敏反应的临床症状。 肥大细胞释放颗粒 肥大细胞的激活与颗粒释放 生物活性介质的作用 1.储存介质 1)组胺（Histamine） 作用于微血管，使微血管扩张、通透性 血压、局部组织水肿。 使支气管、胃肠道、子宫平滑肌收缩哮喘、过敏性肠炎等。 作用于呼吸道及消化道的腺细胞腺体分泌。 生物活性介质的作用 2)激肽原酶（Kininogenase） 使血浆中激肽原转化成缓激肽，缓激肽使血管通透性血管扩张、局部水肿、血压。 使支气管平滑肌收缩哮喘、呼吸困难。 3)嗜酸性粒细胞趋化因子（ECF-A） 吸引嗜酸性粒细胞至反应部位，引起晚期炎症反应。 生物活性介质的作用 2.新合成的介质 1)白三烯(Leukotrienes, LTs) 有LTC4、LTD4和LTE4几种，引起支气管平滑肌收缩，是引起支气管哮喘的主要介质。 使血管扩张和通透性，腺体分泌。 2)前列腺素D2 (Prostaglandin D2, PGD2) 使支气管平滑肌收缩，使血管扩张和通透性 3)血小板活化因子(PAF) 使血小板凝集和活化并释放胺类物质 3、早期反应和晚期反应 早期反应 再次接触抗原后几分钟内发生，由肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放的介质引起，主要表现为功能紊乱。 晚期反应 再次接触抗原后几小时后发生，由新合成的介质、细胞因子、嗜酸性粒细胞引起，主要表现为反应部位的炎症。 型超敏反应的发生机制 花粉引起型超敏反应的机制 三、 I型超敏反应引起的常见疾病 (一)过敏性休克 发生迅速，反应严重，主要症状和体征为胸闷气促、呼吸困难、恶心呕吐、四肢厥冷，血压下降等。 1.化学药物过敏性休克 由各种小分子化学药物引起，青霉素过敏最常见。 2.血清过敏性休克 由各种生物制品引起，最常见的是破伤风抗毒素、抗蛇毒抗毒素、白喉抗毒素引起的过敏性休克。 (二)呼吸道过敏反应 因吸入花粉、霉菌孢子、动物皮毛屑、老旧房子中的灰尘等或微生物感染而引发。 儿童及青壮年多见，有明显家族史。 常见疾病 过敏性鼻炎 过敏性哮喘 (三)消化道过敏反应 因进食鱼、虾、蟹、鸡蛋、牛奶或服用某些药物后引起。 主要表现为腹痛、腹泻或口腔及胃肠溃疡等消化道症状。 常见疾病 过敏性胃肠炎 (四)皮肤过敏反应 因接触某种致敏原或皮肤受光照刺激、寄生虫感染等引起。 有非常明显的家族遗传倾向。 常见临床表现 荨麻疹、湿疹、皮炎等 过敏性眼睑水肿 过敏性鼻炎 过敏性鼻息肉 Nasal polyps 扁桃腺炎 Tonsillitis 荨麻疹 Urticaria 湿疹 Eczema 哮喘 Asthma 四、I型超敏反应的防治原则 (一)查明致敏原，避免接触。 用各种致敏原进行皮试 致敏原的皮肤试验 致敏原的皮肤试验 超敏反应的实验室检查 Total IgE: Competitive solid phase EIA Or allergen specific IgE Using wells coated With the allergen （二）急性脱敏治疗 常用于对皮试呈阳性，但必须应用抗毒素血清(异种动物血清)的患者进行脱敏。 方法 用抗毒素小量、多次、短间隔(20-30min/次)注射，最后全量注射。 脱敏机理 少量、多次注射的抗原使体内已被致敏的肥大细胞少量、分批释放活性介质，因此不引起严重的超敏反应。 （三）慢性脱敏治疗 常用于对生活环境中经常接触、难以避免的致敏原进行脱敏。 方法 用已知的致敏原小量、多次、较长间隔（6-10天/次）皮下注射抗原，疗程半年至1年。 脱敏机理 通过注射方法改变致敏原进入机体的途径，使机体产生抗该致敏原的特异性IgG类抗体，减少了IgE抗体的产生。 IgG类抗体与致敏原结合，阻断致敏原与致敏靶细胞上的IgE结合。 （四）药物治疗 1.免疫抑制剂 激素类药物：地塞米松、氢化可的松等。激素类药物可抑制T、B细胞功能，减少抗体的产生。 抗代谢药物：环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢菌素A、甲氨蝶呤等。抗代谢药物通过抑制细胞增殖而抑制免疫功能。 2.抑制生物活性介质释放药物 色苷酸二钠：稳定肥大细胞膜，阻止肥大细胞脱颗粒。 肾上腺素、异丙肾上腺素：活化腺苷环化酶，增加cAMP的合成，抑制组胺等释放。肾上腺素还可解除支气管平滑肌痉挛，升高血压，是抢救过敏性休克的必备药物。 氨茶碱、PGE：抑制磷酸二酯酶活性，提高细胞内cAMP浓度，抑制生物活性物质释放。 3.生物活性介质拮抗剂 苯海拉明、扑尔敏、非那根等 与组胺竞争效应细胞上的组胺受体而发挥抗组胺作用。 水杨酸 具有拮抗缓激肽的作用。 4.改善效应器官反应性的药物 肾上腺素、麻黄素 解除支气管平滑肌痉挛，减少腺体分泌。 葡萄糖酸钙、维生素C 降低毛细血管通透性，减少渗出，缓解痉挛。 第二节 型超敏反应 又称为细胞毒型或细胞溶解型超敏反应 特点 由IgG、IgM类抗体与细胞表面的抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞作用下，引起靶细胞溶解。 一、发生机制 (一)细胞表面抗原 1.细胞固有抗原 ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原、修饰改变的自身抗原(理化因素)、异嗜性抗原 2.外来抗原或半抗原 病毒抗原（流感病毒、EB病毒等） 药物半抗原(青霉素、磺胺、安替比林)等 (二)抗体 主要是IgM和IgG (三)损伤细胞的机制 抗体与细胞膜上的抗原结合后，可通过三条途径杀伤靶细胞。 经典途径激活补体 调理作用促进M的吞噬 ADCC作用杀伤靶细胞 型超敏反应损伤细胞的机制 1.经典途径激活补体 IgG或IgM+靶细胞膜抗原激活补体形成MAC靶细胞裂解 2.调理作用促进M的吞噬 IgG+靶细胞膜抗原Fc段与M膜上的FcR结合促进M对靶细胞的吞噬 C3b的N端与靶细胞结合，C端与M膜上的C3bR结合促进M对靶细胞的吞噬 3.ADCC作用杀伤靶细胞 IgG+靶细胞膜抗原Fc段与NK等细胞膜上的FcR结合促进NK对靶细胞的杀伤。 型超敏反应损伤细胞的机制 二、型超敏反应的常见疾病 (一)输血反应 ABO血型不符溶血 多次输血，HLA抗原不同白细胞和血小板破坏。 (二)新生儿溶血症 母亲与胎儿Rh血型不符新生儿溶血症 母亲与胎儿ABO血型不符新生儿溶血症 新生儿溶血症患儿 (三)血细胞减少症 (四)链球菌感染后肾小球肾炎 链球菌感染使肾小球基底膜抗原结构改变，刺激机体产生抗肾小球基底膜的抗体。 链球菌成分与肾小球基底膜有共同抗原，抗链球菌抗体与肾小球基底膜发生交叉反应。 (五)肺肾综合征(Goodpasture综合征) (六)甲状腺机能亢进（Graves病） 甲亢患者体内的抗TSH-R抗体(长效甲状腺刺激素，LATs)模拟TSH的作用，刺激甲状腺细胞分泌过量的甲状腺素。 第三节 型超敏反应 又称为免疫复合物（IC）型或血管炎型 特点 血清中可溶性抗原与相应抗体结合，形成中等大小IC，沉积在组织局部并激活补体和血小板等，造成组织损伤。 抗原在体内持续存在是发生型超敏反应的重要原因。 一、型超敏反应的发生机制 (一)引起型超敏反应的抗原 自身抗原 变性IgG，核抗原 微生物、寄生虫抗原 微生物、寄生虫持续感染 药物抗原 大剂量使用抗毒素血清 长期服药 （二）IC的形成和沉积 不同大小IC的特点 (三) IC引起组织损伤的机制 IC的致病机理 二、型超敏反应引起的常见疾病 (一)局部免疫复合物病 Arthus反应 人类局部免疫复合物病 (二)全身免疫复合物病 血清病 链球菌感染后肾小球肾炎 SLE RA 人类局部免疫复合物病 用抗原反复注射后,注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。 血清病 大量注射抗毒素马血清1-2周后,出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也可出现类似症状。 血清病发现者 系统性红斑狼疮 (SLE) 类风湿性关节炎(RA) 类风湿性因子(RF)抗自身变性IgG的抗体，以IgM为主，也有IgG,IgA。 RF与自身变性IgG形成免疫复合物，沉积于关节滑膜，激活补体，引起关节炎。 RA 患者手指关节的实质性损伤 第四节 型超敏反应 又称为迟发型超敏反应 特点 由T细胞介导，没有抗体和补体参与。 致敏原主要是胞内寄生菌(结核杆菌、麻风杆菌)、化学物质(油漆，染料)、真菌、病毒等。 局部病变以单个核细胞浸润为主，接触致敏原后，一般4872小时达到炎症反应高峰。 一、型超敏反应的发生机制 二、 型超敏反应引起的常见疾病 (一) 传染性超敏反应 胞内菌、病毒、真菌的感染过程中发生。 (二) 接触性皮炎 小分子半抗原进入机体