03布洛芬的生产工艺规程.doc

文件编号 SOP32100 药业有限公司现行文件 布洛芬生产工艺规程起草人起草日期年月日审阅人审阅日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准日期年月日分发部门：生产部、设备部、办公室、质检部目录1. 产品概述11.1通用名称1 1.2化学名1 1.3中文别名1 1.4汉语拼音1 1.5英文名称1 1.6常见的商品名1 1.7英文别称1 1.8分子式1 1.9分子量1 1.10结构式1 1.11理化性质1 1.12执行的标准1 1.13临床用途1 2. 产品包装及规格12.1包装1 2.2包装规格1 2.3规格1 2.4储存13. 原辅料、包装材料质量标准13.1原辅料、成品质量标准23.2包装材料43.3说明书44化学反应式与工艺流程图44.1化反应式44.2生产流程图64.2.1工艺流程方框图64.4.2设备流程图95工艺过程95.1配料比9 5.2操作工艺过程10 5.3重点工艺控制点11 5.4异常情况处理11 5.5注意事项116中间体、半成品质量标准126.1中间体的质量标准12 6.2半成品布洛芬的质量标准127技术安全与防火127.1技术安全127.2劳动保护与卫生安全137.3洁净区环境监测要求137.3危险化学品一览表138综合利用与三废治理188.1.综合利用188.2三废治理189操作工时与生产周期1810劳动组织与岗位定员1911设备一览表及主要设备生产能力1911.1设备一览表19 11.2主要设备生产能力2012原材料、能源消耗定额和技术经济指标2012.1能源消耗定额20 12.2技术经济指标2013物料平衡2014附录2214.1物料平衡计算公式23 14.2换算表2315附页23 1.1通用名称：布洛芬1.2化学名：2-（4-异丁基苯基）丙酸1.3其他名称：拔怒风，异丁苯丙酸，异丁洛芬1.4中文别名：，异丁苯丙酸，异丁洛芬，芬必得，-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸，芬必得1.5汉语拼音：Buluofen1.6英文名称：ibuprofen1.7英文别名：Algofen、Amersol、Andran、Apsifen、Brufen、Ebufac、Emodin、Infam、Motrin、Rurana1.8分子式：C13H18O21.9分子量：206.281.10结构式：1.11理化性质1.11.1性状：白色结晶性粉末。不溶于水，易溶于乙醇、氯仿、乙醚、丙酮等有机溶剂及碱液中。有异臭，无味。 1.11.2熔点：74.5-77.5 1.11.3沸点：157 (4 mmHg)1.12执行标准：中国药典2010版第二部批准文号: 国药准字H110208391.13临床用途：本品为非甾体抗炎药。适用于缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状，无病因治疗及控制病程的作用。治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等。急性的轻、中度疼痛如：手术后、创伤后、劳损后、原发性痛经、牙痛、头痛等。对成人和儿童的发热有解热作用。2.产品的包装及规格2.1包装:纸板桶；內衬材料：PVC铝泊袋2.2包装规格：25kg/桶2.3规格：医药原料和中间体2.4储存：密封保存，阴凉干燥处保存3.原辅料、包装材料质量标准3.1原辅料、成品质量标准品名标准批号质量标准异丁苯SOP-QA-100-01性状：无色液体沸点：173熔点：-52含量：99%乙酰氯SOP-QA-100-02性状：无色发烟液体蒸汽压：12.1kPa/0闪点：4熔点：-112含量：99%石油醚SOP-QA-100-03性状：无色透明液体，有煤油气味熔点：-73沸点：4080闪点：-2含量：99%三氯化铝SOP-QA-100-04性状：白色或微带浅黄色的结晶粉末。相对密度：2.44 g/cm3水不溶物：0.05%含量：99%5%稀盐酸SOP-QA-100-05性状;无色澄清液体含量：5%4-异丁基苯乙酮SOP-QA-100-06性状：液体沸点：124130含量：99%氯乙酸异丙酯SOP-QA-100-07性状：无色透明液体沸点：149.5相对密度：1.0812含量：99%异丙醇钠SOP-QA-100-08氢氧化钠SOP-QA-100-09性状：无色液体密度：2。130g/ml熔点：318.4含量：99%36%盐酸SOP-QA-100-10性状;无色澄清液体含量：36%2-（4-异丁基苯基）丙醛SOP-QA-100-11性质：无色液体密度：0，937g/ml沸点：276.8闪光点：126.026含量：99%重鉻酸钠SOP-QA-100-12性状:桔红色结晶熔点：357沸点：400含量：99%丙酮SOP-QA-100-13性状：无色液体沸点：56.5爆炸上限（V/V）：13.0%爆炸上限（V/V）：2.5%含量：99%焦亚硫酸钠SOP-QA-100-14性状：白色或微黄色结晶性粉末或小结晶二氧化硫25%铁0.005%水不溶物：0.05%PH值：4.04.6含量：99%水SOP-QA-100-15性状：无色无味的澄清液体含量：99%布洛芬SOP-QA-100-16性质：白色结晶性粉末熔点：74.5-77.5含量：993.1.1 纯化水质量标准：项 目法定标准企业标准性 状本品为无色的澄明液体；无臭，无味。本品为无色的澄明液体；无臭，无味。检查酸 碱 度应符合规定应符合规定氯化物、硫酸盐与钙盐应符合规定应符合规定硝酸盐不得过0.000006%不得过0.000006%亚硝酸盐不得过0.000002%不得过0.000002%氨不得过0.00003%不得过0.00003%二氧化碳应符合规定应符合规定易氧化物应符合规定应符合规定不挥物不得过1mg不得过1mg重金属不得过0.00003%不得过0.00003%微生物限度（细菌、霉菌和酵母菌总数）不得过100个/毫升不得过100个/毫升3.1.2 乙醇质量标准：项目法定标准企业标准性状物理外观本品应为无色澄明液体本品应为无色澄明液体相对密度不大于0.8129不大于0.8129鉴 别应符合规定应符合规定检查酸度应符合规定应符合规定水不溶性物质应符合规定应符合规定杂醇油应符合规定应符合规定甲醇不得过0.20%不得过0.20%易氧化物应符合规定应符合规定丙酮和异丙醇不得过0.0008%不得过0.0008%戊醇或不挥发的易炭化物应符合规定应符合规定不挥发物不得过1mg不得过1mg3.2包装材料包装材料名称规 格材 质标准编号备注内包装专用袋350mm500mm无毒聚乙烯SOP-QA-200-01外观:表面光洁，轻盈透明性状：无毒、无味、无臭为直接接触药品的包装材料，应洁净无毒，卫生符合要求，不得检出致病菌，霉菌和杂菌也应该控制在一定的范围；外包装桶400mm600mm（高）纸桶SOP-QA-200-02纸桶应圆整，无明显失圆，凹瘪，歪斜，变形等缺陷;通体光滑无机械损伤，无皱褶，无开胶，防水油漆涂抹均匀，无漏涂，无泡，无明显流挂：圆圈边光洁无纸舌；桶扎焊接牢固，平整，不得有烧穿或虚焊，无明显锈蚀、剥层或龟裂；封闭器连接牢固3.3说明书：按TS-ZL-BC-000300说明书内控质量标准规定的步骤检验，应符合TS-ZL-BC-000300说明书质量标准要求4.化学反应式与工艺流程图4.1化反应式4.1.1 4-异丁基苯乙酮的合成反应式主反应： 134.22 78.50 176.25副反应：ALCL3 + H2O AL(OH)3 + HCLCH3COCL + H2O CH3COOH + HCL 4.1.2 2-（4-异丁基苯基）丙醛的合成反应式176.25 262.35 282.7 190.28副反应：4.1.3 布洛芬的合成反应式 190.28 主反应： 205.30 206.28副反应： NH2OH NH3 + H2O4.2生产流程图（工艺及设备流程图）4.2.1工艺流程方框图4.2.1.1 4-异丁基苯乙酮的合成工序石油醚AlCl3异丁苯乙酰氯乙酰化Hcl气吸收盐酸水解分层水层后处理油层水洗水分层油层洗水减压蒸馏石油醚粗酮减压蒸馏低沸4-异丁基苯乙酮残渣水汽蒸馏回收酮残渣4.2.1.2 2-（4-异丁基苯基）丙醛的合成工序异丙醇钠4-异丁基苯乙酮痒乙酸异丙酯缩合水解碱液减压蒸馏异丙醇，环己烷脱羧Hcl分层水层油层减压蒸馏残渣2-（4-异丁基苯）丙醛低沸水汽蒸馏回收醛残渣4.2.1.3布洛芬的合成工序重铬酸钠水配制重铬酸钠溶液配制氧化剂H2SO4氧化醛酮液还原过量氧化剂低亚硫酸钠蒸馏丙酮提取分层石油醚水层回收铬后处理醛层碱化碱液分层醚层后处理碱层酸化Hcl结晶离心粗品4.4.2设备流程图（见附录）5.工艺过程5.1配料比5.1.1 4-异丁基苯乙酮的制备配料比异丁苯：乙酰氯：石油醚：三氯化铝：5%稀盐酸=1：0.165：2：1:2.25（质量比）5.1.2 2-（4-异丁基苯基）丙醛的制备配料比4-异丁基苯乙酮：氯乙酸异丙酯：异丙醇钠：氢氧化钠：36%的盐酸=1：0.77：0.24：0.12：0.35（重量比）5.1.3布洛芬的制备配料比2-（4-异丁基苯基）丙醛：重鉻酸钠：丙酮：焦亚硫酸钠：水：石油醚：氢氧化钠：36%盐酸=1：0.023：2.2：0.18：3.8：2.6：0.2：0.34（重量比）5.2操作工艺过程5.2.1 4-异丁基苯乙酮的合成将计量好的石油醚、三氯化铝加入反应釜内，搅拌降温至5以下，加入计量的异丁苯，其间控制釜内温度90%。 粗品再经溶解、脱色、结晶、离心和干燥，即得精品布洛芬。5.3重点工艺控制点工段控制点 控制项目频率标准4-异丁基苯乙酮的制备温度反应釜温度每次控制在5以下反应液温度反应液转入水解釜温度每次控制在10摄氏度以下PH有机层水洗PH每次有机层水洗至PH=6温度压强馏分温度压强每次130/2Kpa2-（4-异丁基苯基）丙醛的制备缩合反应搅拌温度每次控温至15左右滴定后反应温度每次控制在2025升温每次升温至75水解反应反应釜温度每次控制釜内温度不超过25搅拌溶解温度每次控制在70酸化脱羧釜内温度每次控制釜内温度在60升温每次物料温度升温至100以上布洛芬的制备氧化反应氧化反应液温度每次氧化反应液温度将至5以下滴定滴定温度和终点每次保温25，直至反应液呈棕红色酸化釜温度物料转移温度每次保持温度在3545PH复测每次调节PH为235.4异常情况处理异常现象处理方法结晶时出现挂壁现象应逐渐冷却反应物没溶解升高温度5.5注意事项5.5.1 4-异丁基苯乙酮的制备时反应液要在10下压入水解釜中滴加稀盐酸，保持釜内温度不超过105.5.2 原料无水三氯化铝结块（因吸水所致）时，不可使用。三氯化铝的用量应比原料异丁基苯过量30%，反应结束，产物须经稀盐酸处理溶解的铝盐，才能得到游离得酮。5.5.3 傅-克反应搅拌要适当，太快易产生副反应，从而影响收率和产品质量5.5.4 乙酰氯用量过量40%，加入的速度要控制，若过快则反应剧烈，温度不易控制，大量氯化氢气体逸出，有冲料危险。乙酰氯遇水或醇分解生成氯化氢，其对皮肤黏膜刺激激烈，注意排风，并经过吸收塔回收盐酸。回收的石油醚同样可以套用。5.5.5 酸化时酸度应控制在pH=3一下，否则可能有氢氧化铝一起析出，影响产品质量。酸化的温度在10C以下，滴加酸的速度宜慢。5.5.6 2-（4-异丁苯基)丙醛的制备时2-(4-异丁苯基)丙醛不稳定，要及时转入下一步反应。5.5.7 脱羧液水层经静置后尚存少量油层,应予额加酸，以防止冲料。5.5.9 由于Darzen 缩合所需大量溶剂和缩合剂，回收分馏占用设备多，耗能也大，成品精制繁琐，产量扩大较为困难。5.5.10 石油醚为一级易然液体，闪点小于17C，爆炸极限1.1%-59%(体积分数)。应盛于密闭容器内，存储于阴凉通风处，严禁烟火，与氧化剂、硝酸、氧化等实施隔离。发生火险可用泡沫、干粉、二氧化碳、沙土等灭火。5.5.11 若停电，则停止加料，做一些相应措施，使成品的损失降到最低5.5.12 防止对人体有害的药品吸入而对人体造成伤害6中间体、半成品质量标准6.1中间体的质量标准中间体的名称标准编号质量标准检验方法4-异丁基苯乙酮SOP-QA-300-01性状：液体沸点：124130含量：99%测熔点2-（4-异丁基苯基）丙醛SOP-QA-300-02性质：无色液体密度：0，937g/ml沸点：276.8闪光点：126.026含量：99%测熔点6.2半成品布洛芬的质量标准项 目标准SOP-QA-400-01性状物理外观白色结晶性粉末熔点74.5-77.5鉴别本品的红外线吸收图谱应与对照的图谱一致检 查氧化物不得更浓（0.010%）有关物质不更深干燥失重减失重量不得过0.5%炽灼残渣不得过0.1%重 金 属不得过百万分之十含量测定取本品约0.5g，精密称定，加中性乙醇50ml溶解后，加酚酞指示液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液相当于20.63mg的C13H18O2。 本品含量：99%7技术安全与防火7.1技术安全7.1.1车间通道、走廊、操作面、进出门口及消防器材放置处，必须有明显的标志。7.1.2生产操作人员必须严格按照工艺规程进行操作，确保最终产品的质量保障。7.1.3严格遵守操作规程，遇到异常情况及时报告车间主任和QA。7.1.4每道生产工序结束以后，都必须严格清场，不得遗留上一批次的产品、包装物、标签、说明书等物件，完毕后由QA检查签字。7.1.5对运行中的设备、仪表要随时监控检查，发现问题立即进行检修，不得继续使用。7.1.6对噪声较大的生产岗位，进行消声、隔声处理，使噪声达到“规范”要求。7.1.7设备维修需要焊接、动火时，要清除、清洗易燃物品，并采取隔离等安全应急措施7.1.8严格按防爆区管理制度进行管理，防止发生安全事故7.1.9压滤时，压力不得超过0.15MPa。7.1.10离心时，不可随意打开离心机盖。7.2劳动保护与卫生安全7.2.1车间生产人员做好个人卫生以及车间环境卫生工作，生产区域内不允许吃零食。7.2.2定期对生产人员进行体格检查，不符合药品生产要求者，应调离生产岗位、7.2.3对噪声较大的生产岗位，进行消声、隔声处理，使噪声达到“规范”要求。7.2.4按照规定发放特殊工作必要的营养费和营养品。7.2.5合理利用“三废”排放。7.2.6操作人员必须每年体检一次，确保没传染性疾患或带菌者。7.2.6上班必须穿好工作服、留长发的女同志必须将头发裹入工作帽内。7.2.7严格按岗位SOP生产7.3洁净区环境监测要求监测项目技术要求监测方法监测频次温度1828 OC（十万级、三十万级）JGJ71-901次/班湿度4565（十万级、三十万级）JGJ71-901次/班换气次数十万级15次/小时JGJ71-901次/月三十万级12次/小时静压差5Pa（不同洁净级别洁净室（区）之间）JGJ71-901次/月10Pa（洁净室（区）与室外）5Pa（洁净室（区）之间与非洁净室（区）尘埃粒子0.5m5mGB/T16292-19961次/季十万级3500000个/m320000个/m3三十万级10500000个/m360000个/m3浮游菌十万级500个/m3GB/T16293-19961次/季沉降菌十万级10个/皿GB/T16294-19961次/周三十万级15个/皿7.3危险化学品一览表品名危险性防护措施急救措施泄漏应急处理异丁苯吸入、口服或经皮肤吸收对身体有害，有刺激性空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具。戴化学安全防护眼镜。穿化学防护服。戴橡胶手套。工作现场严禁吸烟。工作毕，淋浴更衣皮肤：脱去被污染的衣着，用大量流动清水冲洗，至少15分钟。就医。眼睛：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟，就医吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难给输氧。如呼吸停止，迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿消防防护服。尽可能切断泄漏。防止进入下水道、排洪沟等限制性空间。小量泄漏：用砂土或起它不燃材料西服或吸收。也可以用大量水冲洗，洗水稀释后放入废水系统。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容；用泡沫覆盖，降低蒸汽灾害。用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处理乙酰氯吸入后引起咳嗽、胸痛。口服引起口腔及消化道灼伤。本品易燃，具强刺激性空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具。戴化学安全防护眼镜。穿化学防护服。戴橡胶手套。工作现场严禁吸烟。工作毕，淋浴更衣皮肤：立即脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，就医。眼睛：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。就医。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。食入：用水漱口，给饮牛奶或蛋清。就医。消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上风向灭火。尽可能将容器从火场移至空旷处。喷水保持火场容器冷却，直至灭火结束。处在火场中的容器若已变色或从安全泄压装置中产生声音，必须马上撤离。迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿消防防护服。尽可能切断泄漏。防止进入下水道、排洪沟等限制性空间。小量泄漏：用砂土或起它不燃材料西服或吸收。也可以用大量水冲洗，洗水稀释后放入废水系统。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容；用泡沫覆盖，降低蒸汽灾害。用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处理石油醚高度易燃。透明的挥发性的液体。摄入会产生中度毒性。吸入会产生轻度毒性空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具。戴化学安全防护眼镜。穿化学防护服。戴橡胶手套。工作现场严禁吸烟。工作毕，淋浴更衣皮肤：应缓和的肥皂和水清洗受侵害皮肤，冲洗至无化学残留的迹象。眼睛：用大量水或生理盐水溶液冲洗眼睛至少15分钟。就医。吸入：将受害者从本品暴露域转移至新鲜空气中。如果呼吸苦难，应根据已有的培训水平施予人工呼吸，并立即寻求获得专业医疗救助。摄入：除非有医师指导不可自行催吐。立即就医治疗。迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿消防防护服。尽可能切断泄漏。防止进入下水道、排洪沟等限制性空间。小量泄漏：用砂土或起它不燃材料西服或吸收。也可以用大量水冲洗，洗水稀释后放入废水系统。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容；用泡沫覆盖，降低蒸汽灾害。用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处理三氯化铝对皮肤、粘膜有刺激作用。吸入高浓度可引起支气管炎，个别人可引起支气管哮喘。五福量大时，可引起口腔糜烂、胃炎、胃出血和粘膜坏事。慢性影响：头痛、头晕、食欲减退、咳嗽等密闭操作，局部排风。提高安全淋浴和洗眼设备。可能接触其粉尘时，应该佩戴自吸过虑式防尘口罩，紧急事态抢救或撤离时，佩戴空气呼吸器。戴化学安全防护眼镜。穿橡胶耐酸碱手套。工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作完毕，淋浴更衣。单独存放被毒物污染的衣服，洗后备用。皮肤：立即脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗至少15分钟。就医。眼睛：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。就医。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。食入：用水漱口，给饮牛奶或蛋清。就医。隔离泄漏污染区，限制进入。建议应急处理人员带防尘面具（全面罩），穿防酸碱工作服。不要直接接触泄漏物。小量泄漏：避免扬尘，用洁净的铲子收集于密闭容器中。大量泄漏：用塑料布、帆布覆盖。在专家指导下清除。重铬酸钠吸入后可引起急性呼吸道刺激症状、鼻出血、声音嘶哑、鼻粘膜猥萎缩，有时出现哮喘。重者可发生化学性肺炎。口服可刺激和腐蚀消化道。生产过程密闭，加强通风。提供安全淋浴和洗眼设备。可能接触其粉尘时，应该佩戴头罩型电动送风过滤式防尘呼吸器。必要时，佩戴自给式呼吸器。穿聚乙烯防毒服。带橡胶手套。工作完毕，淋浴更衣。保持良好的卫生习惯。皮肤：脱去污染的衣着，用肥皂和清水彻底冲洗皮肤。眼睛：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。食入：用水漱口，用清水或1%硫代硫酸钠溶液洗胃。给饮牛奶或蛋清。就医。隔离泄漏污染区，限制出入。建议应急人员戴防尘面具（全面罩），穿防毒服。勿使泄漏物与有机物、还原剂、易燃物接触。小量泄漏：用洁净的铲子收集于干燥、清洁、有盖的容器中。大量泄漏：收集回收或运至废物处理场所处置。丙酮出现乏力、恶心、头痛。重者发生呕吐、气急、痉挛、甚至昏迷。对眼、鼻、喉有刺激性。空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具（半面罩）。一般不需要特殊防护，高浓度接触时可戴安全防护眼镜。穿防静电工作服。戴橡胶耐油手套。皮肤：脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。眼睛：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧，如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。食入：饮足量纹水，催吐，就医。迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿防静电工作服。尽可能切断泄漏源。防止流入下水道、排洪沟等限制性空间。小量泄漏：用砂土或其他不燃材料吸附或吸收。也可以用大量水冲洗，洗水稀释后放入废水系统。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。用泡沫覆盖，降低蒸汽灾害。用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。焦亚硫酸钠吸入后刺激鼻、咽喉、肺，引起咳嗽、呼吸短促、喘鸣、过敏，严重过敏可致死，刺激皮肤选用适当呼吸器；定期检查肺功能。穿戴清洁完好的防护用具，戴防尘眼镜皮肤：用大量水冲洗眼睛：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。用简便、安全的方法收集固体泄漏物于密封容器中；处理人员穿戴好防护用具。氢氧化钠刺激性、腐蚀性、接触灼伤必要时佩戴防毒口罩。戴化学安全防护眼镜。穿工作服（防腐材料制作）。戴橡皮手套。工作后，淋浴更衣。注意个人清洁卫生皮肤：应立即用大量水冲洗，再涂上3%-5%的硼酸溶液。眼睛：立即提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗至少15分钟。或用3%硼酸溶液冲洗。就医。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。必要时进行人工呼吸。就医。食入：患者清醒时立即漱口，口服稀释的醋或柠檬汁，就医。隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应及处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物，用清洁的铲子收集于干燥洁净有盖的容器中，以少量NaOH加入大量水中，调节至中性，再放入废水系统。也可以用大量水冲洗，经稀释的洗水放入废水系统。如大量泄漏，收集回收或无害处理8.综合利用与三废治理8.1.综合利用副产物的名称处理方法石油醚在用石油醚提取物质以后，要蒸发石油醚得到提取物，用两级冷凝，然后用抽虑瓶回收异丙醇采用HPDA真空渗透汽化膜进行回收异丙醇脱水浓缩冷凝水冷却后循环利用挂壁的晶体回收利用8.2三废治理名称处理方法氢氧化钠废液加入盐酸使其成盐或经浓缩结晶法处理洗涤废水进行精制，经过废液处理后，通过国家废水排放标准排放酸性废水浓度高时精制，低时经中和处理后排放废弃的包装物按标识性材料的退库与销毁管理规程处理9.操作工时与生产周期工段工序工时/min生产周期/h4-异丁基苯乙酮制备配料20合计30个小时搅拌反应240转料搅拌30静置30水洗30放料302-（4-异丁基苯基）丙醛制备缩合配料20滴定80反应360升温20回流60水解转料20滴定30反应240加热水15溶解60酸化脱羧转料20滴定20升温20回流180静置60减压蒸馏80布洛芬制备配料20搅拌60降温40滴定反应60蒸馏搅拌分层80滴定固化结晶离心9010.劳动组织与岗位定员班组岗 位班次定员人数管理车间主任白班1人技术员1人统计员1人合成工 艺 员白班1人精制岗位三班倒2人烘 干三班倒1人内 包三班倒1人外 包三班倒1人检验化验员白班1人合计 10个11.设备一览表及主要设备生产能力11.1设备一览表设备编号设备名称规格型号、材质数 量用 途001溶 解 罐内316L不锈钢，厚5mm，外3041个溶 解002钛棒