肝脏功能检查(讲稿).doc

肝脏功能检查肝脏的基本功能(一)肝脏的代谢功能 蛋白质代谢：全部清蛋白、部分球蛋白、多种凝血因子由肝细胞合成。糖代谢：肝脏能使血糖浓度保持恒定。餐后血糖8.25mmolL时，肝细胞摄取葡萄糖，合成肝糖原贮存起来；空腹时，血糖3周岁6276gL血清清蛋白(溴甲酚绿法)新生儿2844gL，60岁3448gL血清总蛋白及清蛋白含量与性别无关，但和年龄相关。以下因素也可影响测定结果：激烈运动：可增高48gL；体位：卧位比直立位时约低35gL；标本溶血：含脂类较多的乳糜标本。临床意义：由于肝功能有强大代偿能力及清蛋白半衰期较长，因此肝脏病变往往达到一定程度和一定病程后才能出现血清总蛋白和清蛋白量的改变，急性或局灶性肝损伤时多为正常。用于检测慢性肝损害，并可反映肝实质细胞储备功能。1血清总蛋白及清蛋白增高见于血液浓缩，如急性失水、肾上腺皮质功能减退。全身总蛋白量并未增加。2血清总蛋白及清蛋白降低血清总蛋白60gL，或清蛋白80g/L或球蛋白35g/L，称为高蛋白血症或高球蛋白血症。总蛋白增高主要是球蛋白增高，其中又以r-球蛋白增高为主。慢性肝脏疾病：如自身免疫性慢性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、慢性酒精化肝病、原发性胆汁性肝硬化等。球蛋白增高程度与肝脏病严重性相关。M蛋白血症：如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、巨球蛋白血症等。自身免疫性疾病：如SLE、风湿热、RA等。慢性炎症与慢性感染：如结核病、疟疾、黑热病、麻风病及慢性血吸虫病等。4血清球蛋白降低：主要因合成减少生理性减少：小于3岁的婴幼儿；免疫功能抑制：长期应用激素或免疫抑制剂；先天性低r-球蛋白血症。5AG倒置：清蛋白降低或球蛋白增高引起。见于严重肝功能损伤及M蛋白血症，如慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、原发性肝癌、多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等。三、胆红素代谢检查(一)血清总胆红素测定原理：可溶性结合胆红素与偶氮染料起快相反应，不溶解的非结合胆红素与偶氮染料起慢相反应。应用茶碱和甲醇作为溶剂，使血清中结合与非结合胆红素完全被溶解，并与重氮盐试剂起快速反应，即为血清中的总胆红素（STB）。参考值范围：新生儿：01天，34103umolL。12天103171umolL。35天68137umolL。成人3.417.1umol/L临床意义1判断有无黄疸、黄疸程度及演变过程 STB342umolL为高度黄疸。2根据黄疸程度推断黄疸病因 溶血性黄疸通常342umolL。3判断黄疸类型 若STB增高伴非结合胆红素明显增高提示为溶血性黄疸，总胆红素增高伴结合胆红素明显升高为胆汁淤积性黄疽，三者均增高为肝细胞性黄疸。(二)血清结合胆红素与非结合胆红素测定原理：血清中不加溶解剂，当血清与重氮盐试剂混合后快速发生颜色改变，在1分钟时测得的胆红素即为结合胆红素(CB)。总胆红素减去结合胆红素即为非结合胆红素(UCB)。参考值范围：结合胆红素06.8umolL，非结合胆红素1.710.2umolL临床意义：根据结合胆红素与总胆红素比值，可协助鉴别黄疸类型。如CBSTB50为胆汁淤积性黄疸。结合胆红素测定有助于某些肝胆疾病的早期诊断。肝炎的黄疸前期、无黄疸型肝炎、失代偿期肝硬化、肝癌等，可表现为CB增加，而STB正常。六、血清酶检查肝脏含数百种酶，有些酶具有一定组织特异性，测定酶活性可用于诊断肝胆疾病。如有些酶存在于肝细胞内，当肝细胞损伤时细胞内的酶释放入血流，使血清中的这些酶活性升高，如丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)。有些酶由肝细胞合成，肝病时，酶活性降低，如凝血酶。凝血因子、X合成需维生素K，而维生素K在肠道的吸收依赖于胆汁酸盐，故胆汁淤积时这些酶因子合成不足。有些酶从胆汁中排出，当胆道阻塞时，排泄受阻，致使血清中这些酶的活性升高，如碱性磷酸酶(ALP)、r-谷氨酰转肽酶(r -GT)。有些酶活性与肝纤维组织增生有关，当肝脏纤维化时，血清中这些酶活性增高，如单胺氧化酶(MAO)。因此，血清中的这些酶活性变化能反映肝脏的病理状态，是肝脏病实验室检查中最活跃的一个领域。同工酶是指具有相同催化活性，但分子结构、理化性质及免疫学反应等都不相同的一组酶，又称同工异构酶。这些酶存在于人体的不同组织，或在同一组织、同一细胞的不同细胞器中，因此同工酶测定有助于肝胆系统疾病的鉴别诊断。(一)血清氨基转移酶测定血清氨基转移酶是一组催化氨基酸与-酮酸之间的氨基转移反应的酶类。用于肝功能检查主要有两种：丙氨酸氨基转移酶（ALT)，旧称谷氨酸丙酮酸转移酶(GPT)。天门冬氨酸氨基转移酶(AST)，旧称谷氨酸草酰乙酸转移酶(GOT)。ALT主要分布在肝脏，其次是骨骼肌、肾脏、心肌等组织中，AST主要分布在心肌，其次是肝脏、骨骼肌和肾脏等组织中。在肝细胞中，ALT主要存在于非线粒体中，而大约80的AST存在于线粒体内。由上可知ALT与AST均为非特异性细胞内功能酶。正常时血清的含量很低，当肝细胞受损时，胞浆内的ALT与AST释放入血浆，使血清ALT与AST的酶活性升高。肝细胞中度损伤时，ALT漏出较AST多，半衰期长，因此ALT测定反映肝细胞损伤的灵敏度较AST为高。肝细胞严重损伤时，线粒体膜损伤，可导致线粒体内AST的释放，血清中AST ALT比值升高。参考值范围：比色法(Karmen法)ALT525卡门氏单位，AST828卡门氏单位。连续监测法(37)ALT1040UL，AST1040UL，ALTAST1临床意义：(1)急性病毒性肝炎：ALT与AST均显著升高，ALT升高更明显，ALTAST1，在肝炎病毒感染后l2周，转氨酶达高峰，第35周逐渐下降，ALTAST比值逐渐恢复正常。在急性肝炎恢复期，如转氨酶不能降至正常或再上升，提示急性病毒性肝炎转为慢性。急性重症肝炎时，如在症状恶化时，黄疸进行性加深，酶活性反而降低，即出现“胆酶分离”现象，提示肝细胞严重坏死，预后不佳。(2)慢性病毒性肝炎：转氨酶轻度上升(100200u)或正常，ALTAST1，若AST升高较ALT显著，即ALTASTl，提示慢性肝炎进入活动期可能。(3)酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、肝癌等非病毒性肝病，转氨酶轻度升高或正常，且ALTAST1。(4)肝硬化：转氨酶活性取决于肝细胞进行性坏死程度，终末期肝硬化转氨酶活性正常或降低。(5)肝内、外胆汁淤积，转氨酶活性通常正常或轻度上升。(6)急性心肌梗塞后68小时，AST增高，1824小时达高峰，与心肌坏死范围和程度有关，45天后恢复，若再次增高提示梗塞范围扩大或新的梗塞发生。(7)其他疾病：骨骼肌疾病、肺梗塞、肾梗塞、胰腺炎、休克。(二)碱性磷酸酶测定原理：碱性磷酸酶(ALP)在碱性环境中能水解磷酸酯产生磷酸。ALP主要分布在肝脏、骨骼、肾、小肠及胎盘中，血清中ALP大部分来源于肝脏和骨骼，因此常作为肝脏疾病的检查指标之一。胆道疾病时可能由于ALP生成增加而排泄减少，引起血清中ALP升高。参考值范围：磷酸对硝基苯酚连续监测法(30)：成人40110U/L，儿童250UL。临床意义：(1)肝胆系统疾病：各种肝内、外胆管阻塞性疾病，如胰头癌、胆道结石引起的胆管阻塞、原发性胆汁性肝硬化、肝内胆汁淤积等，ALP明显升高，且与血清胆红素升高相平行。累及肝实质细胞的肝胆疾病(如肝炎、肝硬化)，ALP仅轻度升高。(2)黄疸的鉴别诊断：胆汁淤积性黄疸：ALP和胆红素明显升高，转氨酶仅轻度增加；肝细胞性黄疸：胆红素中等度增加，转氨酶活性很高，ALP正常或稍高；肝内局限性胆道阻塞(原发性肝癌、转移性肝癌、肝脓肿等)：ALP明显增高，ALT无明显增高，胆红素大多正常。(三)-谷氨酰转移酶测定原理：-谷氨酰转移酶(GGT)旧称-谷氨酰转肽酶(-GT)，它是催化谷胱苷肽上-谷氨酰基转移到另一个肽或另一个氨基酸上的酶。GGT主要存在于细胞膜和微粒体上，肾脏、肝脏和胰腺含量丰富，但血清中GGT主要来自肝胆系统。广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统，因此当肝内合成亢进或胆汁排出受阻时，血清GGT增高。参考值：硝基苯酚连续监测法(37)：50UL。临床意义：(1)胆道阻塞性疾病：原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等所致的慢性胆汁淤积，肝癌时由于肝内阻塞，诱使肝细胞产生多量GGT，同时癌细胞也合成GGT，均可使GGT明显升高。(2)急、慢性病毒性肝炎、肝硬化：急性肝炎时，GGT呈中等度升高，慢性肝炎、肝硬化的非活动期，酶活性正常，若GGT持续升高，提示病变活动或病情恶化。(3)急、慢性酒精性肝炎、药物性肝炎：GGT可呈明显或中度以上升高，ALT和AST仅轻度增高，甚至正常。酗酒者当其戒酒后GGT可随之下降。(4)其他：脂肪肝、胰腺炎、胰腺肿瘤、前列腺肿瘤等GGT亦可轻度增加。(五)单胺氧化酶测定原理：单胺氧化酶(MAO)为一种含铜的酶，分布在肝、肾、胰、心等器官，肝中MAO来源于线粒体，在有氧情况下，催化各种单胺的氧化脱氨反应。通过检测底物的减少量、氧的消耗量和NH3的生成量来确定MAO的活性。血清MAO活性与体内结缔组织增生呈正相关。因此临床上常用MAO活性测定来观察肝脏纤维化程度。 参考值范围：成人正常值为：伊藤法30单位，中野法2349单位。临床意义：1肝脏病变：重症肝硬化及伴有肝硬化的肝癌：活性增高，但对早期肝硬化反应不敏感。急性肝炎时多正常，伴急性肝坏死时，MAO从坏死的肝细胞逸出使血清中增高。轻度慢性肝炎多正常，中、重度慢性肝炎有50病人血清MAO增高，表明有肝细胞坏死和纤维化形成。2肝外疾病：慢性充血性心力衰竭、糖尿病、甲状腺功能亢进症、系统硬化症等，或因这些器官中含有MAO，或因心功能不全引起心源性肝硬化或肝窦长期高压，MAO也可升高。甲种胎儿球蛋白测定：蛋白质类肿瘤标志物，AFP是在胎儿早期由肝脏合成的一种糖蛋白。出生后，AFP的合成很快受到抑制。当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生恶性病变时，有关基因重新被激活，使已丧失合成AFP能力的细胞又重新开始合成，血中AFP含量明显升高。参考值：对流免疫电泳法:阴性；RIA或ELISA法:低于20ugL。临床意义：原发性肝细胞性肝癌:AFP增高超过300ug/L，增高率约75-80；约有10为阴性。生殖腺胚胎癌(睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等)、胃癌或胰腺