抗肿瘤药物及作用机理PPT课件.ppt

抗肿瘤药物及作用机理 郴州市中医医院肿瘤科 1 2019 11 1 内容 1 抗肿瘤治疗概述2 抗肿瘤常用药物的应用3 护理工作者关注的问题 2 2020 1 26 化疗药物发展史 肿瘤化学治疗的发展依赖于抗肿瘤药物的进展 3 2020 1 26 抗肿瘤药物分类按作用机制和来源 可分 4 2020 1 26 最常用药物 铂类 铂类 顺铂 卡铂 奥沙利铂 奈达铂 多种实体瘤化学治疗最常用化疗药物 具有确切的抗肿瘤治疗作用 5 2020 1 26 顺铂 主要经过肾脏代谢 重金属 具有肾毒性常用剂量60 75mg m2 每化疗周期一次 肺癌 鼻咽癌 食管癌 恶性淋巴瘤 头颈部鳞癌 卵巢癌等因其肾毒性 较大剂量 60 120mg m2 使用时 必须同时进行水化和利尿 6 2020 1 26 顺铂不良反应 顺铂可代表铂类普遍的不良反应 7 2020 1 26 卡铂 1989年于美国FDA批准上市其作用机制同顺铂相似 主要作用于DNA鸟嘌呤的N7和O6原子上 引起DNA链间及链内交联 破坏DNA 阻止其螺旋解链 干扰DNA合成肾毒性 耳毒性 神经毒性尤其胃肠道反应显著低于顺铂 卡铂使用不需要水化 但应鼓励患者多饮水 排尿量保持在每日2000ml左右 8 2020 1 26 奥沙利铂 新的铂类抗癌药 毒性更低用于乳腺癌 肠癌 恶性黑色素瘤几乎无肾毒性 胃肠道反应轻 有累积神经毒性不与氯化物同用严禁用冷水洗漱和进冷食 9 2020 1 26 铂类药物小结 铂类是最常用的抗肿瘤药物之一新一代铂类药物其肾毒性及胃肠道反应下降 但疗效仍无法超越顺铂顺铂按体表面积使用 60 75mg m2 卡铂按AUC计算 一般取AUC 5 6顺铂为最容易引发化疗相关恶心呕吐的药物 需做好预防 10 2020 1 26 紫杉醇 红豆杉树皮提取天然抗肿瘤药物 1963年发现1971年分析确定红豆杉提取物为紫杉醇 11 2020 1 26 紫杉醇 用于肺癌 卵巢癌 乳腺癌 黑色素瘤 头颈部癌等主要由肝脏代谢 随胆汁进入肠道 随粪便排出体外可与顺铂 卡铂 等联合应用 12 2020 1 26 紫杉醇 过敏反应 必须询问过敏史血液学毒性WBC PLT神经毒性指趾麻木关节和肌肉肌肉疼痛肝胆系统肝酶 胆红素 胃肠道反应黏膜炎其它 脱发 发生率80 13 2020 1 26 紫杉醇 盐水 糖水溶解均可为预防过敏反应 在PTX用药前12小时和6小时分别口服地塞米松10mg 在静脉滴注前30分钟口服或肌内注射苯海拉明50mg 静脉注射H2受体拮抗剂西米替丁300mg 给药期间尤其输注开始的15分钟内应密切观察有无过敏反 14 2020 1 26 多西他赛 多西紫杉醇 加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用细胞内浓度比紫杉醇高3倍用于晚期乳腺癌 卵巢癌 非小细胞肺癌 对头颈部癌等 15 2020 1 26 紫杉醇类药物小结 紫杉醇类药物小结经典的抗肿瘤药物常和铂类连用 二联方案必须询问过敏史 并在使用前预防过敏 地塞米松 骨髓抑制中性粒减少为最常见不良反应 需进行积极升白细胞预防 16 2020 1 26 4种紫杉类药物比较 17 2020 1 26 伊立替康 植物药 抑制DNA拓补异构酶 1用于转移性结直肠癌 以及含氟尿嘧啶方案化疗失败的二线化疗药物腹泻 恶心 呕吐 厌食 脱发 中性粒细胞减少 18 2020 1 26 5 氟尿嘧啶 嘧啶拮抗剂 干扰核酸和DNA合成目前临床应用最广的抗代谢药物广泛用于消化道肿瘤 乳腺癌 膀胱癌 前列腺癌等 具有放疗增敏作用骨髓抑制胃肠道反应局部注射疼痛 静脉炎或动静脉炎 脱发 红斑性皮炎等 19 2020 1 26 5 氟尿嘧啶 5 氟尿嘧啶具有放疗增敏作用一般用糖水配伍由肝脏代谢分解 经肾脏及呼吸道排出 在治疗前后应监测肝肾功能 监测尿量 成人每天1500ml以上 以免蓄积毒性发生 5 FU不能与草酸铂同时用 因为草酸铂与碱性溶液存在配伍禁忌 也不能通过一条静脉给药 20 2020 1 26 培美曲塞 培美曲塞可抑制胸苷酸合成酶抑制剂二氢叶酸还原酶甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶 21 2020 1 26 培美曲塞 恶性胸膜间皮瘤 非小细胞肺癌非鳞癌优于鳞癌500mg m2 iv 常与铂类联用骨髓抑制及神经毒性为降低培美曲塞副作用 需使用叶酸及维生素b12 临床中常用 善存片 22 2020 1 26 培美曲塞预处理 第一次化疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸400 g 整个治疗周期一直服用 最后1次培美曲塞化疗后21天可停服 在第一次化疗前7天内肌肉注射维生素B121000 g一次 以后每3个周期 9周 肌注一次 第一次之后的维生素B12给药可与化疗在同一天进行 目的 预防或减少治疗相关的血液学不良反应 贫血 口服地塞米松4mg bid 在培美曲塞治疗前一天 当天 第二天 共3天 目的 降低皮肤反应发生率及严重程度 皮疹 23 2020 1 26 吉西他滨 阿糖胞苷衍生物 抗代谢药 兼具核苷酸还原酶抑制剂作用具有细胞周期特异性 抑制DNA合成 S期阻止G1 S期进展非小细胞肺癌 胰腺癌 膀胱癌 乳腺癌 吉西他滨分子式 24 2020 1 26 吉西他滨 1250mg m2 iv30min常与铂类连用晚期无靶向治疗指证NSCLC一线标准方案NSCLC中 鳞癌疗效优于腺癌 25 2020 1 26 吉西他滨 骨髓抑制 三系减低消化道症状 2 3出现肝酶升高 多不严重肾脏 1 2患者出现轻度蛋白尿其它 皮疹 周围水肿 脱发等 26 2020 1 26 吉西他滨 27 2020 1 26 依托泊苷 抗肿瘤植物药作用于M期 周期特异性用于小细胞肺癌 急性粒细胞白血病 睾丸癌 恶性淋巴瘤 卵巢癌等 依托泊苷分子式 28 2020 1 26 依托泊苷 100 120mg m2 dd1 3iv常与铂类连用骨髓抑制脱发胃肠道反应头晕 心悸 29 2020 1 26 长春新碱 抗肿瘤植物药作用与长春碱类似细胞周期特异性药物干扰纺锤体形成 使细胞分裂停滞于中期 30 2020 1 26 长春新碱 1 2mgiv200mlNS4h急性白血病 霍奇金淋巴瘤 淋巴肉瘤 乳腺癌主要为神经系统毒性 四肢麻木 感觉异常腹痛 便秘 不良反应较长春碱低 31 2020 1 26 亚叶酸钙 为四氢叶酸甲酰衍生物的钙盐作为甲氨喋呤过量时解毒为抗肿瘤辅助药有抗贫血作用 32 2020 1 26 吡柔比星 抗肿瘤抗生素又称吡喃阿霉素THP ADM乳腺癌 恶性淋巴瘤 急性白血病 泌尿系肿瘤 33 2020 1 26 吡柔比星 主要为胃肠道反应脱发轻度血常规改变头痛心脏毒性 心动过速 心律失常 34 2020 1 26 多柔比星 其代谢产物配氧糖基与心脏毒性有关 目前认为总剂量不宜超过450mg 防止外渗 外渗可致组织溃疡 坏死 最好中心静脉给药 化疗时应进行心脏监护 应告诉患者尿液可变成红色 35 2020 1 26 环磷酰胺 可由脱氢酶转变为羧磷酸酰胺而失活 或以丙醛形式排出 导致泌尿系统毒性 故应用时应鼓励病人多饮水 注意水化碱化大剂量用时得配合美司钠解毒 36 2020 1 26 靶向药物篇 靶向药物相比传统化疗药物靶点专一适应征明确不良反应显著降低 37 2020 1 26 厄洛替尼 第一代EGFR TKI特异性酪氨酸及酶抑制剂用于EGFR敏感突变的NSCLC将晚期NSCLCmPFS提高到10 12个月中位生存时间增加2年 38 2020 1 26 西妥昔单抗 EGFR表皮生长因子单克隆抗体竞争性阻断EGFR和配体结合EGFR配体 TGF EGF从上游阻断EGFR信号通路抑制细胞增殖 诱导凋亡 39 2020 1 26 西妥昔单抗 起始剂量400mg m2 维持250mg m2iv晚期结直肠癌适用于RAS野生型的患者不良反应轻微 过敏 皮疹 腹泻 呕吐 发热 便秘等 40 2020 1 26 抗血管靶向药物 血管生成在肿瘤发展中起到关键作用无新生血管生成能力的肿瘤 可以长期处于 休眠 状态 41 2020 1 26 贝伐单抗 贝伐单抗为FDA批准的第一个抗血管药物VEGF的IgG单克隆抗体体外阻断VEGF 组织其与VEGFR结合14mg kg 14d 次iv适用于NSCLC 常与化疗联用或用于单药维持治疗 42 2020 1 26 贝伐单抗 不良反应较其它靶向药物严重胃肠穿孔 出血高血压肾病综合征充血性心力衰竭皮肤黏膜出血 血管栓塞 咯血伤口愈合延迟注 不可使用糖溶液配制 43 2020 1 26 化疗中给药顺序 联合方案 不是同时给药 化疗药物一般序贯给药先周期特异性药物 后非特异性药物几种药物联合方案时 通常先给予毒性较低的药物 后给毒性高的药物顺铂使用前需要充分水化 紫杉类易过敏药物需地塞米松 44 2020 1 26 药物不良反应的处理 过敏永远是第一位 详细的病史需要医护共同采集给药后立即出现的过敏反应 停药 吸氧 心电监护 激素抗过敏 肾上腺素必要时同时干预局部刺激性大的药物 利用中心静脉置管 保护周围血管 45 2020 1 26 药物不良反应处理 Chemotherapyinducednauseaandvomiting NK 1inhibitor 5 HT inhibitor 地塞米松 用于高 中剂量铂类等高致呕化疗方案 骨髓抑制方案应积极升白细胞 G CSF 既往频繁出现骨髓抑制的 预防性升白 皮疹局部使用地塞米松