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文档简介

生化第一章, 蛋白质的结构与功能u 样品中蛋白质含量样品中氮含量u 蛋白质的一级结构指蛋白质多肽链中氨基酸的排列顺序,即氨基酸序列。这种顺序由基因的碱基序列决定。一级结构的主要化学键是肽键。一级结构是蛋白质空间构象和功能的基础。u 蛋白质的二级结构指多肽链骨架有规律的盘绕和折叠,即蛋白质分子中局部肽段主链原子的相对空间位置。u 变性蛋白质功能丧失,定义:在某些物理或化学因素作用下,蛋白质特定的空间构象被破坏,从而导致其理化性质改变和生物活性丧失的现象。因素:包括化学因素(酸,碱,有机溶剂)物理因素(加热,紫外线,X射线,高压)。具有可逆性,称复性。变构蛋白质活性调节方式。u 等电点(pI):当蛋白质溶液处于某一PH时,蛋白质解离成正.负离子的趋势相等,即所带正,负电荷相等,成为兼性离子,静电荷为零时溶液的PH值。PHpI,蛋白质为阴离子。u 蛋白质分子表面水化膜和电荷是蛋白质成为亲水胶体颗粒的两个稳定因素。u 用盐析法沉淀不会使蛋白质变性。第二章, 核酸的结构与功能u 核酸分子中的糖苷键均为贝塔糖苷键。u 核酸的一级结构是指其中核苷酸的排列顺序。u DNA双螺旋结构特点:反向平行,右手螺旋;亲水的骨架(脱氧核糖基和磷酸基)位于螺旋外侧;疏水的碱基位于螺旋内侧。氢键和碱基间的堆积力共同维持结构的稳定。u 染色质由核小体成串排列而成,。核小体由组蛋白和DNA共同组成。u RNA的结构特点:碱基组成,A,U,C,G;分子较小,含稀有碱基;多为单链结构,少数局部形成多链;具有多样性。mRNA,含量最少,种类最多,寿命最短,在原核生物中为多顺反子,在真核生物中为单顺反子。功能,蛋白质的合成模板。tRNA,分子量最小,含稀有碱基最多。二级结构为三叶草型,三级结构呈倒L行。功能,运载氨基酸。rRNA,含量最多,与蛋白质组成核糖体,是蛋白质合成的场所。u 核酸的紫外吸收最大吸收峰为260nm。u DNA变性指DNA分子由稳定的双螺旋结构松解为无规则的线性结构的现象。Tm,在核酸加热变性的过程中,50%的DNA变形时的温度,即核酸的解链温度。复性,变性DNA在适当条件下,全部或部分恢复到天然双螺旋结构的现象。第四章,酶和维生素l 酶是一类由活细胞产生的,对其特异底物具有高效催化作用的,以蛋白质为主的大分子生物催化剂。l 酶的分子组成,P59的表。l 必需集团:酶分子中与酶催化活性密切相关的化学集团。酶的活性中心: 指必需集团在空间结构上彼此靠近,构成能与底物特异结合并将底物催化为产物的特定空间区域。l 酶促反应的特点:具有极高的催化效率;具有高度的特异性;对环境因素的敏感性即不稳定性;可调节性。l 酶的共价修饰与变构效应是可以改变酶活性的两种方式。l 酶促反应速度的影响因素,酶浓度,底物浓度,温度,PH,激活剂,抑制剂。米氏方程P66,米氏常数反映酶与底物的亲和力。l 三种可逆性抑制作用:P71表 竞争性抑制作用:抑制剂与底物的结构相似,能与底物竞争结合酶的活性中心,从而阻碍酶-底物复合物的形成,使酶的活性降低。 特点,抑制剂与底物结构相似;一直程度取决于抑制剂与没的相对亲和力及抑制剂与底物的浓度比;可通过增加底物浓度来减弱甚至消除抑制;Vmax 不变,Km增大。 非竞争性抑制:抑制剂与酶活性中心外的三围区域或基团结合,影响酶将结合的活性中心上的底物转变为产物,导致酶活性下降的作用。特点,抑制程度只取决于抑制剂的浓度和抑制剂与酶的亲和力。Vmax降低,Km不变。 反竞争性抑制:抑制剂只与酶-底物复合物的特定部位结合,使ES不能转变为产物,导致酶活力下降。特点,抑制程度取决于抑制剂和底物的浓度,取决于抑制剂与酶亲和力;Vmax降低,Km降低。l 同工酶:指在同一个体内,催化相同的化学反应,而酶蛋白的分子结构,理化性质乃至免疫学性质不同的一组酶。l 酶的共价修饰的主要方式,磷酸化与脱磷酸化(最常见),乙酰化与脱乙酰化,甲基化与脱甲基化,腺苷化与脱腺苷化。第五章,糖代谢 糖在体内以糖原形式储存,以葡萄糖形式运输。 糖酵解:机体在相对缺氧时,葡萄糖或糖原分解生成乳酸并产生能量的过程。 糖酵解与糖的有氧氧化比较。 三羧酸循环的特点。 磷酸戊糖途径的限速酶为6-磷酸葡萄糖脱氢酶,此酶活性受NADPH+H反馈抑制性调节。缺乏此酶的人易患蚕豆病。生理意义,产生5-磷酸核糖参加核酸的生物合成;产生NADPH+H,参与多种代谢反应。 糖醛酸代谢主要在肝脏和红细胞中进行。 糖异生原料主要有生糖氨基酸(除亮氨酸与赖氨酸),有机酸(乳酸),甘油。肝脏是糖异生的主要器官。丙酮酸羧化酶为其限制酶,辅酶为生物素。生理意义:在饥饿情况下,保持血糖浓度的相对稳定;促进乳酸的再利用;协助氨基酸的代谢;促进肾小管泌氨,调节酸碱平衡。 糖原合成的特点:糖原合成需要引物,以UDPG为葡萄糖供体;糖原合成是个耗能过程;限速酶为糖原合酶,受共价修饰和别构调节。 糖原分解的特点:葡萄糖-6磷酸酶只存在于肝脏和肾脏中,可以分解糖原,而肌肉中没有,肌糖原不能直接分解成葡萄糖。限速酶,糖原磷酸化酶。 正常人的空腹血糖浓度为3.89-6.11mmoI/L。 血糖的来源和去路P110.图第六章,生物代谢u 呼吸链:代谢物脱下的氢原子通过线粒体上的多种酶和辅酶所催化的连锁反应体系逐步传递,最终与氧结合生成水,这一系列酶和辅酶称为电子传递链,此连锁反应与细胞摄取氧的过程有关,又称呼吸链。u 两条氧化呼吸链组成与排列顺序。P121表u 生成ATP的方式,氧化磷酸化(主要方式),底物水平磷酸化。u P/O比值:指每消耗一摩尔氧原子所消耗的无机磷的摩尔数,或生成的ATP的摩尔数。实质上指呼吸过程中磷酸化的效率。偶联部位,NADH-CoQ之间,CoQ-Cyt c之间,Cyt aa3-O2之间。第七章 脂类代谢l 必需脂肪酸:亚油酸,亚麻酸和花生四烯酸。l 脂类的吸收的部位在十二指肠下段及空肠上段。l 脂肪动员:储存在脂肪组织中的脂肪,被一系列脂肪酶逐步水解为甘油和游离脂肪酸,并释放入血供其他组织氧化利用的过程。关键酶,甘油三酯脂肪酶又称激素敏感性脂肪酶。l 脂肪的贝塔氧化过程。 P135 16C脂酸彻底氧化分解可净生成129分子ATP。l 脂肪酸在肝脏不完全氧化生成乙酰乙酸,贝塔-羟丁酸,酮酸,合称酮体。 合称原料,乙酰CoA。部位,肝细胞线粒体。限速酶,羟甲戊二酸单酰CoA合酶(HMGCoA合成酶),代谢特点,肝内生成,肝外利用,过多可导致酮症。l 脂肪酸合成原料乙酰CoA,还需NADPH供氢和ATP供能,在胞液中进行。限速酶,乙酰CoA羧化酶。l 胆固醇的代谢,转变为胆汁酸,类固醇激素,维生素D3.l 血浆脂蛋白质的分类,合成部位与功能分类CM乳糜微粒VLDL极低密度脂蛋白LDL低密度脂蛋白HDL高密度脂蛋白合成部位小肠粘膜细胞肝细胞血浆肝,肠,血浆功能转运外源性三酰甘油及胆固醇转运内源性三酰甘油及胆固醇转运内源性胆固醇逆向转运胆固醇第八章, 氨基酸代谢 必需氨基酸:异亮氨基酸,甲硫氨基酸(蛋氨酸),缬氨酸,亮氨酸,色氨酸,苯丙氨酸,苏氨酸,赖氨酸。(一家写两三本书来) 氮平衡:是指每日氮的摄入量与排出量的对比关系。存在零氮平衡,氮的正平衡,氮的负平衡。 氨基酸代谢概况PPT第11张。 蛋白质在肠中的腐败作用:肠道细菌对未被消化的蛋白质及其消化产物所起的作用。 血氨的来源与去路。来源血氨浓度小于60umol每升去路氨基酸脱氨基作用和胺类分解均可产生氨在肝内合成尿素(主要)肠道细菌腐败作用产生氨合成非必需氨基酸及其含氮化合物肾小管上皮细胞分泌的氨主要来自谷氨酸胺合成谷氨酰胺肾小管泌氨 谷氨酰胺的三大作用,运氨,储氨,解氨毒。 鸟氨酸循环的特点PPT第47张。 尿酸沉积过多导致痛风症,常用别嘌呤醇治疗。苯丙氨酸羟化酶缺陷,患苯酮酸尿症,酪氨酸酶缺陷,患白化病。第九章,核苷酸代谢 嘌呤环各原子的来源P190.图 嘌呤核苷酸的合成,从头合成途径,利用磷酸核糖,氨基酸,一碳单位及CO2等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸。部位,肝脏。代谢终产物为尿酸。第十章,物质代谢的联系与调节高等生物三级水平代谢调节:细胞水平调节,激素水平调节,整体水平调节。第十一章,血液生物化学 血清与血浆的主要区别是血清不含有纤维蛋白原。 正常人血浆蛋白总含量60-70g/L,绝大多数是糖蛋白。 非蛋白含氮化合物:除蛋白质外的含氮物质,在血液中主要为尿素,还有尿酸,肌酸,肌酐,氨基酸,胆红素,氨等。 血红素合成,原料:甘氨酸,琥珀酸CoA,Fe2+。限速酶:ALA合酶,辅酶:磷酸吡哆醛。 糖酵解是红细胞获得能量的唯一途径。第十二章,肝胆生化 生物转化:机体对内,外源性的非营养物质进行代谢转变,使其水溶性提高,极性增强,易于通过胆汁或尿液排除体外的过程。反应类型:氧化,还原,水解,结合。葡萄糖醛酸结合是最重要,最普遍的结合反应。特点:连续性,多样性,解毒与致毒的双重性。 胆色素是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物包括胆绿素,胆红素,胆素原和胆素。 胆红素主要来自血红蛋白降解,限速酶:血红素加氧酶。运输形式:胆红素-清蛋白复合体。肝细胞对胆红素的代谢包括摄取,转化和排泄三方面作用。摄取:胆红素以胆红素-清蛋白复合物形式随血液循环到肝,胆红素进入肝细胞与配体蛋白结合(Y蛋白Z蛋白)运送至内质网。转化:在肝细胞滑面内质网上,胆红素-Y蛋白在葡萄糖醛酸基转移酶作用下,生成葡萄糖醛酸胆红素即结合胆红素。排泄:结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中,再随胆汁排入肠道。第十三章,DNA的生物合成DNA复制是以半保留方式进行,具有半不连续的特点,采用双向复制的形式。前导链:合成方向与解链方向相同,连续复制的链。后随链:合成方向与解链方向相反,不连续复制的链。冈崎片段:在复制过程中产生的不连续的DNA片段。DNA复制的酶:解螺旋酶,解开DNA双链。DNA拓扑异构酶,克服DNA解链过程的扭结现象。单链DNA结合蛋白,结合并保护解开的单链DNA模板。引物酶,催化合成与模板链互补的引物RNA分子。DNA聚合酶,DNA连接酶,连接冈崎片段。第十四章,RNA的生物合成 复制与转录的比较P262表。 原核生物RNA聚合酶结构和功能。P263. 启动子:是转录开始时聚合酶识别,结合与开始转录的一段DNA序列。 真核生物mRNA前体的加工:5-端加帽子结构,避免RNA降解。3-末端polyA尾巴,维持mRNA的活性,增加mRNA的稳定性。剪接去除内含子序列并连接外显子。第十五章,蛋白质的生物合成mRNA中每三个核苷酸的特定排列顺序,在蛋白质生物合成中被体现为某种氨基酸或其合成的终止信号,统称为遗传密码。起始密码子:AUG.终止密码子:UAA,UAG,UGA.特点:连续性,方向性,简并性,通用性。第十六章,基因表达调控u 基因表达:基因经过转录,翻译产生具有特异生物学功能的蛋白质的过程。u 顺式作用元件:调节转录的DNA片段。包括启动子,增强子,终止子,沉默子,隔离子。u 反式作用因子:直接或间接与顺式作用元件相互作用并影响基因表达的蛋白质。u 操纵子由调控序列和结构基因组成,是转录单位。启动子与终止子均与RNA聚合酶结合。第二十章,基因工程l 基因工程:是指将一种生物的基因与载体分子在体外进行拼接重组,转入另一生物体细胞内,使之扩增并且表达出新的形状。l 限制性核酸内切酶:是

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