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血浆置换术简介 现代人随者年纪老化后,最有可能罹患的疾病主要有两种:癌症与动脉硬化。民国91、92年十大死因中,与动脉硬化相关的疾病包括心脏病、脑血管疾病、糖尿病、高血压疾病所引起的死亡(约30)甚至已超过癌症(约 27)。除癌症外,这些死因的背后,就是苦恼现代人的慢性病在作祟。包括老年痴呆、高血脂、糖尿病、心脏病、高血压、高尿酸血症与肥胖。 现代人生活富足,工作压力及缺乏运动,不知不觉血液中的致病因子及浓稠度大增,造成许多慢性病缠身。慢性病最可怕在于会引发许多严重后遗症的合并症。例如:高血脂和高血压引发冠状性心脏病、动脉硬化、脑中风。糖尿病更是会造成许多严重的后遗症,失明,尿毒症,糖尿病足引发截肢等。而尿酸过高、高血脂也常并发糖尿病与心血管疾病。追究并发症的起因皆由于动脉硬化。 2003年3月出版的读者文摘以心脏病横扫亚洲为题,专题报导讨论这种可怕的趋势。而天下杂志社出版的康健杂志也在 2003年1月号146页,2003年医疗大趋势一文中,明确指出 永保血管畅通的重要性。 以往,对于这类慢性疾病,通常只能消极防治,对于真正硬化阻塞的血管,有效的着力点实在不多。近年来大量相关的研究文献指出,血浆置换术能有效解决与预防血液浓稠、血管硬化等问题。有医学文献报告称以血浆置换术与单独使用药物治疗来做比较,结果血浆置换术可以减少心脏病不幸事件之发生率达70之多,有些人在经过血浆置换术治疗后,甚至解决了严重的头痛、肩颈酸痛、失眠等问题。血浆置换术为一安全有效的血液净化术,能去除现代文明病的重大致病因子。不止于预防,对于已经损伤栓塞的血管也有回复(重新畅通)的成效。更重要的,对于微细循环障碍(血管成型术无能为力)的改善,更是引人注目。何谓血浆置换术 公元1914年执教于美国Johns Hopkins大学之John J. Abel教授以马为对象报告第一篇有关血浆置换术的文献。迄公元1960年Schwab氏等人提出报告,尝试长期使用血浆置换术,结果证实可以有效降低血液之黏稠度,开启了血浆置换术在临床上之有效契机。血液成分分离术介绍 血液成分置换术(hemapheresis)的前缀为hema(血液),字尾为apheresis(移除),意即将血液从人体引导出来,将对身体有害或造成负担的物质置换去除后,再将其回输回人体。 血浆置换术所移除的包括纤维蛋白元 figrinogen、脂蛋白(a) Lp(a)、巨球蛋白Macroglobulin、免疫复合体、抗原或抗体,炎性介体(inflammatory mediators),外因性毒素如农药、重金属中毒、自由基,或过多的血浆成份如胆固醇或坏的胆固醇(LDL)这类脂肪性物质.等,对动脉硬化与体内细微循环有重大负面影响的物质。可大幅降低血液黏稠度,改善周边微细血管循环,增强细胞的抗老化活性,增加抗老化酵素,减少自由基对细胞膜、蛋白质和DNA的伤害。 由此可知,血浆置换术可以治疗一般药物所难于治疗,甚或不能治疗的疑难杂症。不但可以减少死亡率,而且可以节省长期使用药物及住院等庞大之医疗费用的支出,同时,亦可避免因为药物所引起的不良副作用。血浆置换术原理 血液成分包含了细胞以及非细胞的物质,如蛋白质、电解质等。目前对各种成分作分离的方法包括离心(centrifugation)、过滤(filtration)以及吸附(adsorption)三种方法。(1)离心:各血液成分的比重不同,含有各种蛋白质、电解质的血浆比重是介于1.025至1.029之间,血小板的比重1.040,淋巴球细胞1.070,颗粒白血球比重在1.0871.092之间,而数量最多的红血球则为1.09311.096。经过离心后,各种血液成分会依比重的不同而分离,比重最重的红血球会在最下层,而血浆会在最上层。利用离心原理进行血液置换时,捐者或病人血液经由无菌的导管流注到血液置换机,血液经离心分层后,将需要移除或收集的血液成份留下。在离心的过程中必须确保红血球不会发生溶血,而且管线也不会在高速离心下打结。(2)过滤:这是应用血液成分大小不同设计有微孔的薄膜,全血经加压流过薄膜,微孔大小会让血浆成分流过,而大小在数微米以上的血小板、红血球及白血球无法流过薄膜而被导流到另外的隔室中。过滤式的分离法适用于血浆分离式,而透过薄膜微孔的大小改变可以对血浆蛋白分离聚有选择性。(3)吸附:血浆置换治疗之目的是在移除某种血浆物质,而免疫吸附则是针对致病物质做选择性的移除。吸附的原理则是应用化学分析中亲和性色层分离的原理。目前分离术的操作多是依靠专用的机器,应用上述原理设计成分离机,使用单一病人使用的收集袋,并采用自动化之操作,在安全及操作便利上有很大的进步。治疗性血浆置换术 治疗性分离术可以应用于许多的疾病,不正常的血球细胞或血浆成分可以利用分离术移除,再以成分血、输液或白蛋白补充。分离术的疗效,除了透过有害物质(如抗体)的移除以减少对身体的伤害外,也可能是因为减低抗原抗体的比例而有免疫调节作用、或是移除发炎作用的细胞素、或是免疫复合体的移除等综合效果。 血浆置换术的治疗目标或次数频率,则因疾病之不同而异:为减除血球过多或球蛋白过高引起时,治疗目标在使血液黏稠度维持在安全的范围内,一般是使血清黏稠度在4-5,或白血球数度在每毫升十万个以下,或血小板数目在每毫升百万个以下。对于血管阻塞性血小板缺少性紫斑之患者,则会采取积极的做法,病发初期每日进行血浆置换,并以临床反应(例如血小板数目的回升)来决定疗程时间。至于针对免疫抗体的移除,则是以隔日治疗,5至6次疗程为多,这种疗程做法可以促使致病抗体量减少,而体内目标组织足以复原。 在进行血浆置换术时,必须补充等体积的输液以维持体液体积的衡定。而补充液的选择有三种:1.新鲜冷冻血浆2.血浆制品,如白蛋白3.盐水类溶液。治疗性血浆置换术的适用情形一、自体免疫疾病:1.结节性动脉周围炎polyarteritis nodosa2.全身性红斑性狼疮SLE3.类风湿性关节炎rheumatoid arthritis4.自身免疫溶血性贫血Autoimmune Hemolytic Anemia5. 冷型凝集素病Cold agglutinin disease6.寻常天疱疮Pemphigus7. 免疫性血小板减少性紫斑症immune thrombocytopenic purpura8. 狼疮性肾炎Lupus nephritis,LN9. 多肌炎皮肌炎Polymyositis, PM/ Dermatomyositis,DM二、神经学方面之情况(neurologic conditions):1.格林一巴利综合症(Guillain-Barre Syndrome,GBS是一组神经系统自身免疫性疾病)。急性发炎性脱髓鞘多发性神经病变(Acute Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy, AIDP)慢性发炎性脱髓鞘多发性神经病变(Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy, CIDP)2.重症肌无力症(myasthenia gravis)3. Eaton-Lambert症候群(Eaton-Lambert syndrome)4.多发性硬化症(Multiple Sclerosis ,MS)5. 肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)三、血液学方面之情况(hematologic conditions):1.血清黏滞性过高症候群(serum hyperviscosity syndrome)2.血栓性血小板减少性紫斑症(thrombotic thrombocytopenic purpura,TTP)Moake JL. Thrombotic Microangiopathies. N Engl J Med 2002;347:589-600.Gutterman LA, Stevenson TD. Treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura with vincristine. JAMA 1982;247:1433-6.HIGH-DOSE INTRAVENOUS IMMUNE GLOBULIN AND THE RESPONSE TO SPLENECTOMY IN PATIENTS WITH IDIOPATHIC THROMBOCYTOPENIC PURPURA (N Engl J Med 1997;336:1494-8)3.溶血性尿毒症候群(hemolytic uremic syndrome,HUS)4.镰状细胞病的并发症(complications of sickle cell disease)5.输血后紫斑症(posttransfusion purpura)6.冷球蛋白血症(cryoglobulinemia):由于冷球蛋白的显著升高,会引发寒颤而导致血管阻塞、凝固作用异常、肾机能不全或周边神经的损害因此可藉由分离术来移除冷球蛋白。7.血小板过多症(Thrombocytosis) NEJM 2004:350(12):1211-9四、高脂血症Hyperlipidemia、动脉硬化arteriosclerosis、缺血性心脏病Ischemic Heart Disease、脑血管疾病apoplexy。 1.家族性高胆固醇血症/混合性高脂血症 Atherosclerosis Suppl 2002:2(3):1-42.心血管领域(CV Field)(1)严重或慢性长期心衰竭(肺水肿) Chf 2006:12(3):157-72(2)细小血管炎 Rheum Dis CLA 2006:12(3):157-72(3)栓塞症候群 血浆置换术(冠心症 / 中风 / 末梢循环疾病) Int J Artif Organs 2005:28(5):459-65(4)慢性体液过量 血浆分离装置 Cardiology 2001:96(3-4):202-8(5)冠心病之最新治疗 PTCA / 低脂蛋白洗血技术 Ther Apher 2001:5(4):226-31(6)The HELP system for the treatment of athero thrombotic disorders动脉血栓症之回顾 Ther Apher Dial 2003:7(4):391-63.高血之领域 / 动脉硬化领域(1)LDL apheresis低密度脂蛋白洗血 Atherosclerosis 2003:167(1):1-13(2)最困难的低脂蛋白净血最艺术的经典治疗 J Kid Med Assoc 2002:100(12):535-8(3)动脉硬化的预防与治疗净血技术的临床应用 Thera Apher 2001:5(4):221-5(4)高胆固醇血症及糖尿病水肿病人经过洗血治疗(低脂蛋白洗血)对于冠状血管及颈动脉血管硬化之良好效应 Thera Apher 2001:5(4):244-51五、糖尿病diabetes (2001年美国将糖尿病患者视同为心血管疾病患者)六、微细循环障碍Micro-circulatory disturbance:1.糖尿病视网膜病变Diabetic retinopathy2.老年痴呆Alzheimers disease(日本有医学报告研究发现,老年痴呆与血浆黏稠杜、微细循环障碍有密切的关系)3.视网膜黄斑退化Macular degeneration4.突发性耳聋Sudden deafness、突发性晕眩Sudden dizziness5.尿毒症6.糖尿病神经病变(疼痛,感觉异常)7.阳痿七、免疫复合物性肾小球肾炎和抗肾小球基膜肾小球炎 八、肾脏疾病古巴士德氏症候群 (Goodpastures syndrome)快速进行性肾炎九、肝昏迷Hepatic coma猛暴性肝脏衰竭。十、毒蕈中毒。十一、 顽强性牛皮癣(psoriasis)。十二、 肾移植后急性排斥反应。十三、 奎宁/奎尼丁(Quinine/Quinidine)引致血小板减少症(Thrombocytopenia)十四、 再生不良性贫血症(Aplastic Anemia)十五、 其它1.植烷酸沉积病(Refsum氏病)2.药物过量及中毒(与蛋白质结合的毒素)3.ABO血型不相合的器官或骨髓移植4.母儿血型不相合的母亲处理(HDN)5.难治的烧伤休克6.凝血因子抑制素Coagulation factor inhibin7.进行性全身性硬化症progressive systemic sclerosis,PSS8.单纯红血球发育不良9.甲状腺风暴(thyroid storm)10.异体抗体(红血球,血小板,HLA)所致的输血无疗效11.艾滋病(有免疫缺乏的症状)12.精神分裂症(schizophrenia)预防性血浆置换术的补充说明一、 高血脂、动脉硬化、缺血性心脏病、脑血管疾病 心肌梗塞、心绞痛、脑中风、周边动脉阻塞性疾病、血管性阳痿.等皆起因于动脉硬化。血浆置换术能有效去除危险因子,不仅在预防动脉硬化,对已经狭窄的动脉也有回复regression的作用。血液中含有高浓度的胆固醇或中性脂肪,尤其是含有高浓度LDL低密度胆固醇,是动脉硬化的主要危险因素。心脏血管疾病是美国、欧洲和大部分亚洲人死亡的主要原因。血浆置换术可以减少和预防心脏血管疾病的发生和死亡率。流行病学的研究已经确立发生冠状动脉血管疾病与LDL脂蛋白浓度升高之间有密切之关系,而且许多临床上的报告指出降低LDL脂蛋白的浓度可以减少心脏血管疾病的发生和其死亡率。因此,降低LDL脂蛋白已经成为减少冠状动脉血管疾病的发生和其病情恶化的首要策略。据报告指出,为能预防心脏冠状动脉硬化,LDL脂蛋白的理想建议浓度是100 mg/dl以下。虽然目前有降低血中胆固醇的药物普遍地被处方使用。但是,心脏血管疾病仍然是死亡的主要原因。Nishimura氏对于动脉硬化的治疗效果报告称使用 LDL血浆置换术(LDL-apheresis)者有效率为90%,而使用降血脂药物治疗组则仅有45.5%效果。再者,另外有报告称LDL血浆置换术与单独使用药物治疗来比较,LDL血浆分离术可以减少心脏病不幸事件的发生率达70%。再者,每次的LDL血浆置换术治疗操作下来,可以清除掉会引起心脏冠状动脉疾病的独立危险因子LDL高达60-80%之多。自从公元1967年De Gennes氏等人发表第一篇有关脂质血浆置换术治疗家族性高胆固醇血症,血浆置换术迅速成为治疗高血脂症最有效且最安全的治疗方式。目前血浆置换的方法有多种,有非选择性的血浆交换疗法(plasmaexchange, PE)、半选择性的双重过滤法(double filtration, DF),以及高选择性的LDL脂蛋白除去法如葡萄聚醣硫酸盐吸附法(dextran sulfate adsorption,DSA)、LDL抗体免疫吸附法(immunoadsorption, IA)及肝素诱导体外LDL沈淀法(heparin induced extracorporeal LDL precipitation, HELP)。另外,直接从全血中除去LDL脂蛋白的血液灌洗法(hemo- perfusion, HP)皆已有人提出临床研究报告。血浆置换术成效对血液、血浆黏稠度与红血球凝集的功效Ther Apheresis, 1999;3(3):210 治疗前治疗后下降率P 值全血黏稠度4.450.43.760.2-15.50.01血浆黏稠度1.440.21.180.1-180.01红血球凝集5.31.51.51.2-700.01血浆置换术成效治疗21周后 Ther Apheresis,2000;4(5):350 治疗21周之后,在不影响血比容(HCT)情况下,血浆黏稠度(PV)仍可维持一定程度的下降,所以血浆置换术不只有短期清除血中胆固醇的功效,对血管还有长期的保护作用。血浆置换 - 缺血性心脏病的疗效 1.大幅降低家族性高胆固醇 (FH) 病患罹患缺血性心脏病 CAD 的机率: Hokuriku-FH-LDL-Apheresis Study 研究报告 (美国心脏学志 1998) 追踪家族性高胆固醇病患六年, 接受治疗方式罹患 CAD率接受血浆分离治疗的病患10接受药物治疗的病患362.使硬化狭窄的冠状动脉,管径增加、恢复血流:LDL Apheresis Coronary Atherosclerosis Prospective Study FUKUOKA LDL apheresis Study 研究报告 (Atherosclerosis, 1999 & Jpn Circulation J 2000) 25位有冠状动脉硬化的FH病患,接受2.3年的追踪治疗方式疗程前数据疗程后数据血浆分离治疗1.760.54 mm1.990.52mm对照组2.100.36 mm1.650.37m3.单次的血浆置换,就能使心肌的血管扩张、血液循环增加,改善缺氧状态: Mellwig et al. 使用正子摄影 PET 单次血浆分离,就能使心肌血液循环大幅改善。(Atherosclerosis, 1998;139) Kobayashi 等人,也有相同的发现 (Circulation J 2002;66) 4.增加心肌血液循环,使病患的运动能力增强: LDL-Apheresis Atherosclerosis Regression Study (LAARS, Circulation 1996;93) 42名高血脂并严重心肌缺氧患者,经过规则的血浆置换,发现运动能力与时间能增加39 5.阻塞狭窄的心脏冠状动脉 (左图),经过血浆置换之后 (右图)再度畅通:依据血液净化基金会的研究报告指出,随机选出26人,他们执行血浆置换术的次数共计48次,平均年龄49.1012.06岁。血液总流量为 9.022.42公升,血浆滤液移除总量为0.150.02公升。结果显示每次血浆置换术之血中脂肪的清除百分比分别如下:总胆固醇 (cholesterol)55.9813.73%,中性脂防(triglyceride)62.1517.08%,LDL-脂蛋白 54.9616.91%,脂蛋白(a)【Lp(a)】46.0721.25%。由上述之结果可知,血浆置换术对于血中脂质有着非常好的清除效果,不仅可以降低血脂肪的浓度而且因而可以降低血液黏稠度。因此,血浆置换术可以改善动脉硬 化的程度,并且将有助于改善冠状动脉血流以及预防脑血管疾病(如中风)的发生。故血浆置换术是一值得推荐的预防保健和治疗动脉硬化的血液净化方式。二、 糖尿病糖尿病的可怕,在于发病初期,可能没有任何不适,常会忽略血糖、血压控制的重要性。随着时间及疾病的进展,并发症就一一发生了,且这些并发症往往是不可逆的!除动脉硬化(大血管循环障碍)外,患者同时有明显微细循环(微血管)障碍 - 血液黏稠度上升,红血球凝集增加,红血球变形能力降低,血管内皮细胞功能受损。糖尿病患者因长期糖份代谢异常,多合并有高血脂(尤其是LDL)。堆积于体内的大量糖化LDL (glycosylated LDL) 是造成糖尿病患者比一般人更容易引发动脉硬化的元凶。 Ther Apheresis 2002;6(6):425 因此,在 2001年,美国国家胆固醇教育计划 ATP 中就把糖尿病的病患视为已经罹患动脉硬化,将糖尿病病患视为等同已经罹患心血管疾病,列为罹患心血管疾病的高危险族群。根据研究,引发糖尿病并发症的三大因子为: 1.血液黏稠度(代表为血中纤维蛋白原fibrinogen浓度)2.罹患糖尿病时间长短3.是否合并高血压 糖尿病因动脉硬化以及微细循环障碍造成组织容易缺氧受损导致1.大血管病变:高血糖很容易促使心脏、脑部、脚部、及其他部位的动脉发生血管硬化,造成阻塞,进而发生脑中风、心肌梗塞。2.尿毒症:糖尿病引起水肿、蛋白尿、血压上升,进而引起肾衰竭尿毒症。这类型的病患,约占洗肾病患的1/3,比例仍不断上升中 3.糖尿病自主神经病变:高血糖与动脉硬化、微细循环障碍也会伤害体内的神经。如波及周边神经,会造成麻木及疼痛感。也会造成自律神经受损,引起肠胃功能异常、血压不稳定、姿态性低血压、心悸、腹胀、便秘、腹泻、膀胱功能损伤、失禁、小便困难、性功能障碍等症状。4.糖尿病视网膜病变:90%糖尿病患者有视神经侵犯,易发生白内障、黄斑部退化及青光眼,其中约1625%病患造成失明。约占每年眼睛失明人数的20。是台湾中老年人失明第一大原因。糖尿病没有治疗,引起失明的机会,是一般人的25倍。 糖尿病发生后五到十年间,有25患者眼睛会产生糖尿性病变 小于10年,约 7 1014年,约 26 大于15年,约 63 终其一生,90的人都会有视网膜病变。 视网膜病变发生机转高血糖 血流减缓 高纤维蛋白元 红血球加速凝集 高血脂 血小板凝集 血管通透性异常增加 视网膜微血管循环不良,视网膜缺氧 视网膜水肿,出血或脂质渗透黄斑病变 新生血管增生 影响视网膜病变的全身性因素高血压 加速视网膜病变。动脉硬化 增加视网膜血管缺氧机率。高血脂,高纤维蛋白元血症 增加血管氧化,发炎,栓塞机率。血浆分离术与糖尿病视网膜病变一旦发生视网膜病变,以往都是以雷射治疗来防止视力恶化。早期的雷射治疗,约可以防止50的失明。但很少能使患者的视力改善。根据医学文献,雷射能防止失明。但统计起来,六年内仍有16的病患会有严重程度的视力障碍或失明(Lancet 1997;350, 197-204)。糖尿病患的高血糖、高血脂与高纤维蛋白元症,会使得血液黏稠度、红血球凝集度都有大幅上升的现象。使视网膜微细循环变得很差,神经组织缺氧。血浆置换术能使血液黏稠度大幅下降,改善视网膜与玻璃体的微细循环,增加氧气供给,使损伤的视网膜得以修复。德国眼科专家肯定血浆置换术在治疗糖尿病视网膜病变的功效 在实际治疗方面,病患在接受18周共三次的治疗后,视力明显改善;并在其后平均九周的追踪期内视力仍保持稳定。因此,德国的眼科专家肯定血浆置换术在治疗糖尿病视网膜病变的功效。Transfusion science (1999)21; 201-06 德国 Randolf A et al, 使用单次血浆分离治疗六位病患,血浆置换24小时后,检测病患视力,平均视力增加 1.4 lines (SD 0.8 lines, p=0.002)。在平均25天(4-90天)的追踪期内,病患视力仍可维持稳定。Clin Apher 16:23-28 (2001) C.Luke et al. 11 位病患, 在18周内接受3次血浆置换,病患视力在每次血浆置换后都有增加,在治疗结束后,视力平均增加 1.4 lines。在平均九周的追踪期,病患视力仍维持稳定 (1.3 lines, p0.001)。5.糖尿病足:糖尿病患者罹患周边血管阻塞的机率为正常人的4-6倍。每4个糖尿病患者就有1人会因足部问题求医,15的病人一生中会发生足溃疡。糖尿病足患者截肢的机会为20左右,而4570截肢厄运发生在糖尿病足溃疡患者身上。因下肢动脉硬化与微细循环障碍,造成足部伤口无法愈合,截肢的机会为正常人的10倍以上 。神经病变和血管病变是糖尿病常见的并发症,其发生机转为自主神经病变使得流汗减少,进而造成皮肤干燥容易龟裂 感觉神经病变会让病人对疼痛的感觉变迟钝 血管病变导致大小血管都容易阻塞,循环变差,皮肤容易萎缩 感觉变迟钝、皮肤又容易干燥龟裂,稍不小心碰伤或裂伤,伤口不容易自行愈合,很容易就细菌感染 加上血液循环不好,组织缺氧,白血球没办法杀菌,抗生素也无法从血液循环送达,扩散得很快,大量肌肉组织溃烂坏死,变成糖尿病足溃疡。血浆置换术与糖尿病足 能使足部的血流循环增加,提高患处氧气供给,促进伤口愈合。同时改善糖尿病足并发的神经病变,使麻痛、感觉异常等症状消失。血浆置换术使患处循环增加的效果在治疗3个月之后仍可维持,这是促进伤口愈合的重要因素。(最近风行的高压氧治疗,局部氧气增加的效果,在治疗后仅能维持约 3-4小时)。糖尿病净血观念(Diabetic Haemoaphresis)清除自由基与过氧化之低密度脂蛋白,改善全身细小血管功能(改善通路),预防大小血管动脉硬化(预防阻塞) 可预防中风、心肌梗塞、猝死、跛行、糖尿病足(截肢)。净血清除梨醇(sorbitol)以及AGE(Age-related glycoprotein endproduct)年龄相关糖化、蛋白质.等 可预防老化、白内障、冠心病、高血压,以及糖尿病洗肾、神经病变、视力病变等并发症。糖尿病足,足部溃疡愈合Ther Aperesis 2002;6(6):468由右至左,经过10次血浆置换(LDL apheresis)可见到数个月都没愈合的足部的溃疡由缺血状态,到会流血、伤口缩小最后完全愈合三、 微循环障碍 外围动脉硬化发生在下肢血管,会因血管阻塞而造成下肢神经肌肉缺血缺氧,而出现间歇性跛行(例如,走了约公交车两站的距离就发生腿酸、腿痛,休息一下又好)。严重者,甚至产生坏疽(皮肤肌肉变棕色或变黑)、足部坏死症状。感染严重者可能需要截肢。是全身性动脉硬化的表现之一,许多有周边动脉硬化的病人,同时会罹患脑血管疾病、缺血性心脏病。 视同已经罹患心血管疾病2001年美国国家胆固醇成人治疗教育报告第三版 (ATP III):在ATP 的报告中认为,下列动脉硬化症状,包括 周边血管阻塞、颈动脉狭窄硬化、腹部动脉瘤、与糖尿病,都应视为等于已经罹患心血管疾病(CHD equivalents)。微循环障碍症状演进肢体冰冷 间歇性跛行 休息时也会疼痛 产生溃疡、坏疽。微循环障碍危险因子 1.男性 2.年龄 3.糖尿病 4.抽烟 5.高血压 6.高胆固醇 7.纤维蛋白元过高 8.血液黏稠度过高。血浆置换术与微循环障碍 黏稠度与血浆中大份子物质浓度密切相关。降低此类大分子之血中浓度,将能改善血液流动,大幅增加组织供氧量,避免微循环障碍的情形发生。血浆置换术可降低血液黏稠度、与血中胆固醇、三酸甘油脂.等物质。除了避免相关疾病的发生,也可改善病患状况,避免病情恶化与降低并发症产生脂机率,提供更好的生活质量。日本使用血浆置换治疗 1. 疾病分级在第二级以上2. 严重的高血脂(总胆固醇220, 或LDL 140 以上)3. 动脉阻塞在末端、多处阻塞,无法使用外科手术4. 使用传统药物(抗凝剂、血管扩张剂)无效治疗实例阻塞的右腿前胫动脉(左),在经过血浆分离后重新打通(右)。旁边的小动脉也更见通畅。Ther Aperesis 2002;6(6):469周边血管阻塞打通四、 阿兹海默症 阿兹海默症俗称老人痴呆症,截至目前为止,科学界断定最明显的致病因素是年纪和遗传,但即将在瑞典国际会议上发表的一系列研究报告指出,饮食、运动、血压和胆固醇的控制等生活习惯,对得病与否也有相当大的影响。欧洲最新研究发现,降低脂肪和胆固醇含量,甚至降低血压,都可能减低罹患阿兹海默症的风险。 芬兰研究人员的研究报告显示,他们追踪考察一千五百名研究对象二十一年之后,发现高胆固醇和高血压,比ApoE-e4基因更可能造成老人痴呆症。该基因是科学藉以知老人痴呆症最重要的风险因素。 凯斯西部保留区大学(Case Western Reserve U.)研究人员发现,切实采取健康的生活习惯,如饮食尽量少吃脂肪和胆固醇,多吃蔬菜水果及维他命C与E抗氧化剂多的食物,多吃鱼和全麦或多种谷类面包, 加上适度运动的话,避免老人痴呆症的机率大幅提高尤其对那些已经含有ApoE-e4高风险变形基因的人。 这些研究凸显出一个假设理论:心脏与头脑果真有紧密关连,健康的生活习惯对全身各部位的器官都有好处。医学界当然知道,要把氧气输送到脑部,健康的血管非常重要。血管堵塞的话,就可能导致早发性痴呆症类似老人痴呆症,虽然原因不尽相同。血浆置换术在老年痴呆病患的治疗成效 日本东京Juntendo University of Medicine,把血浆置换术应用于两位老年痴呆(Alzheimer disease)病患。评估治疗后的临床表现,并检测病患脑部的血流的变化。他们发现临床上:病患情绪有很大改善,临床测试(Minimental scale test)分数也大幅提高。脑部血流变化:一位病患脑部血流量增加,但另一位没有明显变化。因此,他们认为,血浆置换术的功效不只是作用于脑血管循环系统,使脑血流增加;还对神经细胞的生理化学也有帮助。Japanese Journal of ApheresisVol.15 Supplement(1996)五、 脊椎退化 人的脊椎有24节,节(椎体)与节间有 椎间盘,节的后方两侧 有小面关节(facet joint),三者构成脊椎关节,从上而下一路相连。椎间盘像一个又又软的面团,核心是似果冻的组织,含有多量的水却没甚么血液循环,是靠着周边血管的渗透滋养,也靠周边强韧的环韧带环护着它的完整。椎间盘 能吸收来自上下椎体的压力(减压与避震),也能在脊椎旋转或弯曲时充当枢纽,在整体脊椎的动力学上,扮演着巧妙又重要的作用。 年轻时,不当的用力若把环韧带扯破了,一部分的面团会被挤压出来,这就是大家所常听到的椎间盘突出症。但老了,面团水分渐干,渐渐萎缩、变扁,使椎 间原有的高度降低(塌下来),椎间神经孔(神经出口)变窄,也迫使后面的小面关节发生负荷与应力的改变,造成背痛、僵硬、神经根受夹挤,此即椎间盘退化症。 椎间盘的继续退化,再加上椎体相互的磨损、骨刺的生成、椎间韧带的松弛、邻近肌腱软组织的紧绷、神经根的压迫,汇总就构成了脊椎的退化性关节炎。椎间盘的退化因此常被视为是整个脊椎退化的先驱,就像推倒了第一张骨牌,也像一叶落而知秋,重要性倍受重视。 椎间盘在一般光片上看到的,只是椎体与椎体间的矩形空间,略像围棋棋子,但有一定的厚(高)度;厚度的变窄,是临床诊断椎间盘退化症的依据;除了厚度变窄,光也常会看到不等程度的脊椎退化的组合,更常见的是,同时也看到了有腹部主动脉厉害的钙化(表示血管硬化)伴随。以往,医界并不清楚血管钙化与脊椎退化有否相干?2004年5月在纽约的国际腰椎研究学会(ISSLS)上,日本的研究团队发表了一项以高低密度血脂肪(high LDL-c)、高糖化血红素(HbA1c 大于5.5%)、踝肘血压比并脉波波速及核磁共振(MRI)为指标,所作的大规模研究:证实有血脂代谢异常的人(临床上表现血管硬化),比一般人口有明显的椎间盘退化及较高的脊椎退化性关节炎。 因此,藉由血浆置换术可预防血脂过高,降低血脂异常造成椎间盘、脊椎退化之机率与形成速度。六、 阳痿 男人随着年龄增长,睪丸素会逐渐减少。据调查,男性不论年轻时有多健壮,一过了五十岁,就有五成机会出现勃起障碍。一般人对阳痿的处理方式只是纷纷去找医师要求处方威而刚。而且,他们只是要求处方而已,并不会要求检查一下是否身体其他部位出了毛病。 其实,除了睪丸素以外,阳痿可以被视为是心血管疾病早期的警讯,因为当体内血液无法畅通时,很容易响应在阴茎勃起,产生阳痿。阴茎和心脏由相同的血管系统供应血液,不过阴茎血管更细些,更可能容易栓塞。男人如果有了缺血性心脏病(冠心病),阳痿往往是其中一个最先出现的症状。 引起阳痿的病因是多方面的,病理变化也不尽相同。近年来有许多学说,对阳痿的病理进行了分析。针对血管学说:由于血管的改变,阴茎勃起,血液动力学发生了改变;有微血管的高灌注、高滤过等动力改变,也有微循环障碍,细胞的缺血、缺氧,基底膜改变如增厚和成分的改变等。血管内皮损伤,纤维蛋白溶解酶原启动因子自血管内皮的释放量减少,加重血液的凝集,血流缓慢,毛细血管基底膜增厚,加重缺血、缺氧。在糖尿病的患者中,有的由于胰岛素的代谢紊乱,使血管内壁发生病理性的增生或胆固醇的沉积,阴茎动脉血管发生硬化,造成阴茎动脉供血不足。在阴茎海绵体组织中,平滑肌组织细胞对阴茎海绵体内血窦的血液有调节作用。近几年来发现器质性阳痿患者中,血管性阳痿者,平滑肌细胞有明显的病理变化,其 收缩与舒张功能丧失,不仅使阴茎海绵体内的血窦空间减少,充盈障碍,而且由于白膜血管静脉的压力降低,不足以压迫阻断静脉回流,而发生静脉性阳痿。以临床实际病例来说:心脏病、糖尿病、高血压、前列腺炎、中风、药物副作用、前列腺及膀胱手术、 脑部或脊椎髓受伤、过度疲劳、雄性激素过低、吸烟及酗酒、睪丸病变、肝、肾、甲状腺功能衰竭.等,都是一般人所知易形成阳痿之原因。 血浆置换术能降低血中胆固醇、血脂、血液黏稠度.等。除了从本质上避免出现血管阻塞、降低心血管相关疾病发生机率,也进一步预防勃起障碍的发生。七、 毒素与重金属 利用血浆置换设备,在体外将患者的血液置换,然后弃去含有害致病物质的血浆,用等量的置换液代替,再把血细胞成分和血浆置换液一起回输到患者的体内。血浆置换能减少血液中的有害物质,清除患者体内大分子量的蛋白质,比如异源性蛋白质、过敏原、自身抗体,以及脂溶性(或水溶性)药物、毒物等。 发生毒蕈碱中毒、毒蘑菇中毒、有机磷农药中毒、急性药物中毒、毒鼠强中毒、急性重金属中毒(如砷化氢中毒)、毒蛇咬伤中毒以及食物中毒时。只要临床诊断明确,就应尽快进行血浆置换,以便迅速清除患者体内的毒素。不论毒素是与蛋白质、血脂结合,还是溶解在患者的血浆中,血浆置换都可以直接将毒素清除,尤其是与蛋白质、血脂结合的毒素效果更佳。 对重金属的治疗方式,都是洗血法治疗,要注意的是洗血治疗也会把体内好的矿物质洗出,所以要补充回多种微元素。 血浆置换治疗重金属要洗到什么时候才算治疗完成?这问题很困扰病人。有时看来好像越洗越多,是因为毒素长期累积在肌肉、骨头、器官深处,洗血时,拉出深处毒素,使之浮现,检验头发时,指数反而升高,这其实是好转现象,表示中毒太深,器官内部毒素逐渐由内往外出来,这种病人必需长期定时作头发检验,直到指数下降到安全标准范围内,才算大功告成。 八、 尿毒症 动脉硬化与微细循环障碍,是尿毒症病患最大的敌人。尿毒症病患心血管疾病的死亡率为一般人的 20倍,脑血管病变的死亡率为一般人的10倍。67%的患者会有明显的下肢循环障碍(下肢冰冷,血管阻塞,皮肤的氧气分压50),容易并发周边神经病变 (感觉异常、疼痛 、 restless leg 症候群),自主神经病变 (姿势性低血压、阳痿、肠胃症状)。 检查尿毒症病患的血浆,会发现患者多有明显脂肪代谢问题:低密度胆固醇 LDL 浓度、三酸甘油脂 TG 浓度、Lp(a)、apo-B 浓度、血脂氧化程度上升;高密度胆固醇浓度下降。 血浆置换术可预防大动脉硬化性疾病,降低尿毒症病患罹患缺血性心脏病、脑中风、与周边动脉阻塞的危险。改善尿毒症病患微细循环障碍的困扰,大幅改善病患感觉异常、疼痛等神经病变问题,增进其末稍循环。血浆置换术的安全性Q:血浆置换治疗过程会不会有危险? A:52个病患,接受共1702次治疗,98%没有副作用,仅2有轻微血压降低的现象,且没有发现任何 严重的反应。Karger Publishers 1993;97:126-30 242个病患,平均年龄68岁,接受共1511次治疗。仅1.5有副作用,绝大部分是轻微的低血压。Clin Hemorheol Microcirc 2001;24:119-46Q:血浆置换是否会损失部分免疫球蛋白?A:每次治疗约流失3035的免疫球蛋白,与10以下的白蛋白。德国REMUKAST study,追踪统计共1702次治疗,并未发现任何免疫球蛋白流失所引起的副作用。影响程度因个人疾病、体质、治疗密度有关。Therap Apheresis 1999, Vol 3, No3 Q:血浆置换是否损失高密度胆固醇?A:每次治疗可能会损失约2030高密度胆固醇,但损失的大部分为HDL2(约损失40-50),不是分子较小的HDL3(约损失10-

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