SOP-YZ-41001-01 LC-10AT 岛津-高效液相色谱仪再确认方案.doc

LC-10AT岛津-高效液相色谱仪再确认方案 SOP-YZ-41001-01LC-10AT 岛津-高效液相色谱仪再确认方案文件编码：SOP-YZ-41001-01北京康蒂尼药业有限公司第 9 页 共 9 页目 录1概述2确认的目的和参考依据2.1确认的目的2.2参考依据3确认的范围4验证领导小组、执行小组成员与职责4.1验证领导小组4.2化验室4.3质量部5确认方案的起草、审批及培训6确认实施的前提条件、进度计划表及风险评估6.1确认实施的前提条件6.2进度计划表6.3风险评估7确认内容7.1安装确认7.1.1安装确认的目的7.1.2安装确认的内容7.1.3安装确认的结论7.2 运行确认和性能确认7.2.1确认的目的7.2.2确认的内容7.2.3确认的结论8异常情况处理程序9再确认周期10确认结果评价和建议11附件1概述：LC-10AT岛津-高效液相色谱仪是由日本岛津公司生产的，基本配置单元泵，紫外检测器、柱温箱等，最高压力达40Mpa，流速1.0ml/分钟。2确认的目的和参考依据2.1 确认的目的：按照GMP要求，需要对该仪器进行安装确认、运行确认、性能确认，以证明仪器具有良好的检测性能，能保证实验中获得准确可靠实验数据。2.2参考依据：2.2.1药品生产和质量管理规范（2010年版）2.2.2中华人民共和国药典（2010年版）2.2.3药品生产验证指南（2003年版）3确认的范围：本次确认主要适用于LC-10AT岛津-高效液相色谱仪进行安装确认、运行确认、性能确认。4 验证领导小组及执行小组成员与职责职务姓 名所在部门职 务领导小组组长-质量受权人质量部部门经理执行小组组长质量部QC主管执行小组组员质量部QC4.1验证领导小组4.1.1负责确认方案的审批。4.1.2负责确认的协调工作，以保证本确认方案规定项目的顺利实施。4.1.3负责确认数据及结果的审核。4.1.4负责确认报告的审批。4.1.5负责发放验证、确证证书。4.1.6负责再确认周期的确认。 4.1.7负责所有变更和偏差的审批。 4.2化验室4.2.1负责制定确认方案。4.2.2负责确认过程数据的收集、整理、审核，起草验证报告。4.3质量部4.3.1负责确认方案、报告的审核。4.3.2负责实施工作的检查和监督，确保确认项目正确、有效实施。4.4设备工程部4.4.1负责建立设备档案。4.4.2负责仪器、仪表的校正。4.4.3协助确认方案的实施。5确认方案的起草、审批及培训5.1 确认方案的起草与审批：确认方案由设备工程部起草，设备工程部、质量部审核，验证领导小组组长审批。 5.2 确认方案的培训：确认方案经批准后，实施前由确认方案的起草部门组织确认方案的参与者进行培训。5.3 确认方案的修改：确认方案经批准后如需修改，须填写验证、确认方案审批表，由验证领导小组组长批准。6 确认的前提条件、进度计划及风险评估： 6.1 确认的前提条件：6.1.1仪器分析检验员经过培训上岗。6.1.2高效液相色谱仪经过检定且在检定合格期内。6.1.3所用容量器具通过校正，在有效期内。6.2进度计划：执行小组提出完整的确认计划，经验证领导小组组长批准后实施。确认计划表阶段时间安排安装确认2013年07月16日至2013年07月21日运行确认2013年07月16日至2013年07月21日性能确认2013年07月16日至2013年07月21日起草报告2013年07月22日至2013年07月23日6.3风险评估：6.3.1风险评估方法（执行风险评估操作规程）6.3.2确认过程中的风险分析。风险项目风险分析风险等级风险控制未按要求进行操作和维护保养仪器资料不完整，影响仪器的维修。 维护人员对操作规程不熟悉。中1确认资料的保存地点。2对仪器操作人员进行培训并考核。仪器不能正常运行1仪器安装条件不符合规定。2未按要求进行安装。中1确认仪器安装条件与说明书一致。2严格执行安装要求色谱峰保留时间的不稳定，不能准确判断特定峰位置。1泵流量准确度不够。2柱温箱温度准确度降低。中1确认仪器泵流量。2进行柱温箱温度准确性测式，或更换柱温箱。峰面积重现性差，变化无规律泵洗针清洗时，进入空气，产生气泡，导致不能精确吸取试验溶液。中清洗时排净针内空气。杂质个数减少，与前次比较杂质峰面积减小1检测器波长与设定波长偏差较大，2灯能量降低，导致相应值低的杂质峰消失。中1进行检测器与灯能量检查。2光路调试或更换光源。分离度异常1色谱柱老化或色谱柱污染。2比例阀故障，导致比例调节失控。中1清洗或更换色谱柱。2比例阀准确性测定或更换比例阀。目标成分保留时间推后或未出现标准峰1管路接口不严致漏液。2色谱柱接头漏。中1试验前进行漏液检查。2进行送液稳定性测试。3进行基线稳定性测试。管路压力无规律变化柱塞杆密封垫磨损，使密封不严，导致漏液。中色谱工作站报错，电子记录打印无法完成软件未正常关闭，导致软件重要程序文件丢失，软件打开异常，使用软件处理功能异常，不能正常工作。中重新安装色谱工作站，并对使用功能进行测试。7确认的内容7.1 安装确认7.1.1安装确认的目的控制及计算机系统能满足该仪器的正常操作和使用，涉及的文件、资料齐全，正确存档。7.1.2安装确认的内容7.1.2.1仪器与资料检查序号项 目存放地点检查结果是否符合要求1LC-10AT岛津-高效液相色谱仪使用维护标准操作规程精密仪器室是 否3仪器使用、维护相关记录精密仪器室是 否4仪器主机及配件精密仪器室是 否5所有仪器档案档案室是 否结论：检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日7.1.2.2安装条件确认 序号项目可接受标准结果是否符规定1环境仪器室内无与检验相关的易燃易爆、强腐蚀性的物质、无强列的机械振动和电磁干扰是 否2环境温湿度要求房间温度：20-30，房间湿度：35-75%是 否3安装位置应平稳而牢固地安装在操作台上是 否4电源要求电压：220V10% 电流：50HZ是 否结论：检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日7.1.2.3计算机及控制系统的安装测试序号项目可接受标准结果是否符规定1电脑配置处理器1.5GHZ,40G盘， Window2007是 否2安装的主要软件与公司样品检验、存储相关的软件是 否3工作站威玛龙色谱数据工作站是 否4数据文件的保存应采用U盘或移动硬盘随时对数据进行保存是 否5控制系统的安全性测试只能仪器操作人员能够进入系统，能进行方法的创建、修改和保存。其他人员不能进入系统，不能进行方法的创建和修改。是 否6密码的复杂性应至少采用数字+字母的形式是 否7控制系统与仪器的通讯操作系统与仪器通讯，打印功能正常是 否结论：检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日7.1.3安装确认结论： 评价人： 日期： 年 月 日7.2运行确认和性能确认7.2.1确认的目的：通过对该高效液相色谱仪运行和性能确认，证明该仪器在现有实验室条件下的适用性符合GMP及检验要求。7.2.2确认的内容：7.2.2.1泵性能测试泵性能测试包括泵耐压测试、泵流量准确度、稳定性和精密度测试。测试过程如下：A.泵耐压测试将仪器的输液系统、进样器、色谱柱和检测器连接好，以100%甲醇为流动相，流量设定为1.0mL/min，按仪器操作规程启动仪器，压力平稳后保持10min，用滤纸检查各管路接口处，应无湿迹。卸下色谱柱，堵住泵出口端（压力传感器以下），使压力达到最大允许值的90%，保持5min无泄漏。结论： 检查者/日期： 复核者/日期： B.泵流量设定值误差SS、流量稳定性误差SR和流量精密度的校验将仪器的输液系统，进样器，检测器连接好，以纯化水为流动相。选择任一通道对泵流量进行检定，要求见表一。待流速稳定后在流动相排出口用事先称重过的容量瓶（瓶重以W1表示）收集流动相，同时用秒表计时，收集表二规定时间流出的流动相，在分析天平上称重（瓶重以W2表示）。按下式计算泵流量设定值误差Ss、流量稳定性误差SR和流量精密度RSD。结果见表二。Ss=（FmFs）/ Fs100%Fm =（W2-W1）/(tt)SR=（FmaxFmin）/ FRSD=(FmiF )2/(n-1) (1/ F)100%式中：Fm流量实测值，mL/min；Fs流量设定值，mL/min；t试验温度下，纯化水的密度，g/mL；t 收集流动相的时间，min；Fmi第i次测量的流量值，mL/min；Fmax同一组测试中流量最大值，mL/min；Fmin同一组测试中流量最小值，mL/min；Fn次测量流量的平均值，mL/min；n测量次数。表一：泵流量设定值误差Ss、流量稳定性误差SR和流量精密度RSD的要求泵流量设定值Fs，mL/min0.51.02.03.0测量次数3333收集时间，min10555允许误差Ss5%3%2%2%SR3%2%2%2%RSD0.5%0.5%0.5%0.5%表二：泵流量设定值误差Ss和流量精密度RSD的检定结果实验温度： 纯化水密度： Fs，mL/min次数收集时间，minW1,gW2,gFm，mL/minSs%SR%RSD%测试结果是否通过1是 否231是 否231是 否231是 否23结论： 检查者/日期： 复核者/日期： 7.2.2.2检测器性能测试：基线漂移和基线噪声的校验将仪器各部分联接好(不接入色谱柱)，紫外吸收波长为254nm，以100%甲醇为流动相，流量为1.0mL/min，开机待基线稳定后记录基线30min，计算基线漂移和噪声。于表三中记录测试结果。图谱： 。接收标准为基线漂移小于或等于5mAU/h，基线噪声小于或等于510-1mAU。表三：检测器性能检定结果测试可接受标准实测结果测试结果是否通过基线噪声510-1mAU是 否基线漂移5mAU/h是 否测试图谱见附录部分结论： 检查者/日期： 复核者/日期： 7.2.2.3进样器性能测试进样器性能测试包括定量重复性，定性重复性的检定。测试过程如下：将仪器各部分联接好，以100%甲醇为流动相，流量为1.0mL/min，检测波长为254nm，使用C18 色谱柱，基线稳定后进样20L110-4g/mL萘/甲醇溶液，重复进样6次记录图谱，计算进样的定量重复性，定性重复性。于表四中记录测试结果。图谱见： 。表四：进样器性能检定结果测试可接受标准实测结果测试结果是否通过定性重复性RSDRT1.5%是 否定量重复性RSDarea1.5%是 否测试图谱见附录部分结论： 检验者/日期： 复核者/日期： 7.2.3运行和性能确认的结论： 评价人： 日期： 年 月 日8 异常情况处理程序：8.1 LC-10AT岛津-高效液相色谱仪确认过程中，应严格按照该仪器标准操作规程、维护保养规程、检测等相关规程进行操作和判定。8.2 确认过程中出现异常情况及变更等情况应针对异常或变更制定相应的方案，说明原因、依据及方案具体内容，经审核审批后执行。8.3 属系统运行方面原因，报告执行小组，调整仪器参数或对仪器进行处理。8.4 所有异常情况及处理过程均应记录备案。9确认结果评定与结论9.1化验室负责收集各项确认，试验结果记录，报验证领导小组进行结果分析评价与建议。9.2验证领导小组对确认结果报告书进行综合评审，通过分析评价后，由验证领导小组批准确认结果，给出确认结论，发放验证、确认证书确认本仪器确认周期，对确认结果的评审包括